Nelfiner

Το Nelfiner είναι ένα αντιιικό φάρμακο με άμεση θεραπευτική δράση. Ανήκει στην ομάδα φαρμάκων που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης.

Η πρωτεάση HIV είναι το ένζυμο που απαιτείται για την εκτέλεση της πρωτεολυτικής διάσπασης που λαμβάνει χώρα στις πολυπρωτεϊνικές πρόδρομες μορίες του ιού για τον σχηματισμό των πρωτεϊνών που αποτελούν τα δομικά στοιχεία του ενεργού HIV. Η διάσπαση τέτοιων πολυπρωτεϊνών είναι απαραίτητη για τον επακόλουθο σχηματισμό του ιού.

Το συστατικό της νελφιναβίρης συντίθεται με την ενεργό περιοχή της πρωτεάσης του HIV και εμποδίζει τη διάσπαση των πολυπρωτεϊνών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ανώριμα σωματίδια του ιού που δεν μπορούν να μολύνουν τα περιβάλλοντα κύτταρα.

Ενδείξεις Nelfinera

Χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία της λοίμωξης από HIV-1 (σε συνδυασμό με αντιρετροϊκούς παράγοντες από την κατηγορία των νουκλεοσιδικών αναλόγων).

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων με όγκο 0,25 g.

Φαρμακοδυναμική

Η χορήγηση του φαρμάκου μαζί με άλλες αντιιικές ουσίες μειώνει το ενδοορικό ιικό φορτίο και αυξάνει τον αριθμό των CD4 κυττάρων. Η ανάλυση προηγούμενων και τρεχουσών δοκιμών επιβεβαιώνει ότι το Nelfiner μειώνει τον ρυθμό εξέλιξης της παθολογίας.

Η αντιιική δράση του φαρμάκου in vitro παρατηρήθηκε στη χρόνια ή ενεργό φάση της λοίμωξης από HIV στη σειρά λεμφοκυττάρων με μονοκύτταρα, καθώς και σε λεμφοβλαστικά κύτταρα με μακροφάγα στο περιφερικό αίμα. Το συστατικό της νελφιναβίρης επηρεάζει μεγάλο αριθμό κλινικών απομονωμένων στελεχών, καθώς και εργαστηριακά στελέχη υποτύπων HIV-1 με HIV-2, καθώς και σε σχέση με το στέλεχος τύπου ROD.

Το φάρμακο επιδεικνύει συνεργιστικές και αθροιστικές επιδράσεις ως στοιχείο θεραπευτικών σχημάτων 2- και 3-συμπλεγμάτων (συμπεριλαμβανομένων ουσιών που αναστέλλουν τη δράση της αντίστροφης μεταγραφάσης), χωρίς να ενισχύει την κυτταροτοξικότητά τους.

Οι διαδικασίες in vitro απέδωσαν απομονωμένα στελέχη HIV με μειωμένη ευαισθησία στη νελφιναβίρη. Ο προσδιορισμός του γονότυπου της ιικής μορφής, της οποίας η ευαισθησία μειώθηκε εννέα φορές, αποκάλυψε μια ειδική υποκατάσταση του ασπαρτικού οξέος (τύπου D) από ασπαραγίνη (τύπου N) εντός της πρωτεάσης HIV, συμπληρωμένης από 30 θραύσματα αμινοξέων (τύπου D30N).

Η διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης και νελφιναβίρης είναι απίθανη, επειδή αυτά τα φάρμακα έχουν διαφορετικούς ενζυμικούς στόχους. Απομονωμένα στελέχη HIV ανθεκτικά σε νουκλεοσιδικά ανάλογα και μη νουκλεοσιδικά συστατικά των αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης διατηρούν την ευαισθησία τους στη νελφιναβίρη in vitro.

Φαρμακοκινητική

Με μία ή πολλαπλές χορηγήσεις 0,5-0,75 g της ουσίας (2 ή 3 δισκία του φαρμάκου) με τροφή, χρειάζονται συνήθως 2-4 ώρες για να επιτευχθεί το επίπεδο Cmax στο πλάσμα. Μετά από πολλαπλές χορηγήσεις 0,75 g σε διαστήματα 8 ωρών για 28 ημέρες (τιμές ισορροπίας), οι τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 3-4 mcg/ml και η Cmin (αμέσως πριν από τη λήψη μιας νέας δόσης) ήταν 1-3 mcg/ml.

Τα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι άγνωστα, αλλά οι δοκιμές ραδιοσήμανσης, δεδομένων των μεγάλων ποσοτήτων μεταβολικών στοιχείων που βρίσκονται στα ούρα, υποδηλώνουν ότι περίπου το 78% της καταποθείσας δόσης απορροφάται.

Η λήψη του φαρμάκου με τροφή αυξάνει τα επίπεδα του στο πλάσμα δύο/τρία φορές (σε σύγκριση με τη λήψη του με άδειο στομάχι). Η περιεκτικότητα σε λιπαρά της τροφής δεν επηρεάζει την ένταση της αύξησης των τιμών του φαρμάκου στο πλάσμα όταν λαμβάνεται με τροφή.

Ο υπολογιζόμενος όγκος κατανομής (στην περιοχή των 2-7 l/kg) είναι υψηλότερος από τον συνολικό όγκο υγρών στο σώμα, από τον οποίο μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η νελφιναβίρη διεισδύει στους ιστούς σε μεγάλες ποσότητες. Στον ορό, η ουσία υφίσταται σχεδόν πλήρη (98%) πρωτεϊνοσύνθεση. Οι υψηλές τιμές σακουιναβίρης στο πλάσμα αυξάνουν τις τιμές της νελφιναβίρης σε ελεύθερη μορφή.

Με μία εφάπαξ χορήγηση 0,75 g 14C-νελφιναβίρης, το αμετάβλητο στοιχείο της ήταν ίσο με το 82-86% της ενδοπλασματικής ραδιενέργειας. Στο πλάσμα, καταγράφεται το κύριο μεταβολικό συστατικό και αρκετά πρόσθετα που σχηματίζονται κατά την οξείδωση. Οι δοκιμές κύριου οξυμεταβολίτη in vitro έχουν αντιιική δράση παρόμοια με το αρχικό στοιχείο. In vitro, οι μεταβολικές διεργασίες του φαρμάκου πραγματοποιούνται με τη βοήθεια πολλών ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A.

Ο ρυθμός κάθαρσης μετά από μία εφάπαξ (στην περιοχή των 24-33 l/ώρα) και επαναλαμβανόμενη χορήγηση (στην περιοχή των 26-61 l/ώρα) υποδηλώνει υψηλή ενδοηπατική βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα (τελικό στάδιο) είναι συνήθως 2,5-5 ώρες. Ένα σημαντικό μέρος της από του στόματος χορηγούμενης δόσης 0,75 g, η οποία περιέχει 14C-νελφιναβίρη, βρίσκεται στα κόπρανα (87%). η ραδιενέργεια στα κόπρανα σχετίζεται με το επισημασμένο δραστικό στοιχείο (22%), καθώς και με πολλούς από τους οξυμεταβολίτες του. Μόνο το 1-2% του χρησιμοποιημένου μέρους βρίσκεται στα ούρα (κυρίως αμετάβλητη νελφιναβίρη).

Σε παιδιά ηλικίας 2-13 ετών, ο ρυθμός κάθαρσης είναι περίπου δύο έως τρεις φορές υψηλότερος από ό,τι στους ενήλικες. Η χρήση δισκίων Nelfiner σε δόσεις περίπου 20-30 mg/kg 3 φορές την ημέρα με τροφή οδηγεί σε τιμές ισορροπίας στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες σε ενήλικες που λαμβάνουν 0,5-0,75 g του φαρμάκου 3 φορές την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, συχνά με τροφή. Στους εφήβους άνω των 13 ετών και στους ενήλικες συνταγογραφούνται 0,75 g του φαρμάκου την ημέρα (1 δισκίο τρεις φορές την ημέρα).

Τα παιδιά ηλικίας 2-13 ετών πρέπει να λαμβάνουν 20-30 mg/kg 3 φορές την ημέρα.

[ 9 ]

Χρήση Nelfinera κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της νελφιναβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επομένως η συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου επιτρέπεται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του φαρμάκου με το μητρικό γάλα. Ο θηλασμός δεν πραγματοποιείται κατά τη χρήση του Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση από άτομα με σοβαρή δυσανεξία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.

Παρενέργειες Nelfinera

Οι παρενέργειες από τη χρήση του φαρμάκου είναι ως επί το πλείστον ήπιας έντασης. Η διάρροια είναι η πιο συχνή.

Σπάνια, εμφανίζονται διαταραχές όπως φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, εξασθένιση, επιδερμικό εξάνθημα, αυξημένος αριθμός λεμφοκυττάρων, μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων και αυξημένη δραστηριότητα ALT και CPK.

[ 8 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την οξεία δηλητηρίαση από Nelfiner.

Δεν υπάρχει αντίδοτο για το φάρμακο. Μπορεί να απομακρυνθεί με πλύση στομάχου και πρόκληση εμέτου. Η μη απορροφημένη ουσία απεκκρίνεται με ενεργό άνθρακα. Δεδομένου ότι ένα σημαντικό μέρος της νελφιναβίρης συντίθεται με ενδοπλασματική πρωτεΐνη, η πιθανότητα αποτελεσματικότητας της αιμοκάθαρσης είναι εξαιρετικά χαμηλή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο μεταβολισμός της νελφιναβίρης προκαλείται εν μέρει από την αιμοπρωτεΐνη P450 3A (στοιχείο CYP3A). Παρόλο που η νελφιναβίρη δεν αναστέλλει σημαντικά τη δράση του CYP3A (σε σύγκριση με άλλους αναστολείς - ριτοναβίρη, ινδιναβίρη ή κετοκοναζόλη), θα πρέπει να συνδυάζεται με ουσίες που επάγουν τη δράση του CYP3A ή με δυνητικά τοξικά φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός πραγματοποιείται με τη συμμετοχή του CYP3A.

Άλλες αντιιικές ουσίες.

Επειδή η διδανοσίνη πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι, το Nelfiner λαμβάνεται με τροφή - 2 ώρες πριν ή 1 ώρα μετά τη χορήγηση της διδανοσίνης.

Παράγοντες που επάγουν τη δράση των μεταβολικών ενζύμων.

Φάρμακα με ισχυρή επαγωγική δράση στο στοιχείο CYP3A (νεβιραπίνη, φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη με καρβαμαζεπίνη, καθώς και φαινοβαρβιτάλη) μπορούν να μειώσουν τις τιμές της νελφιναβίρης στο πλάσμα. Επομένως, εάν ένα άτομο που χρησιμοποιεί Nelfiner χρειάζεται θεραπεία με τα προαναφερθέντα φάρμακα, είναι απαραίτητο να επιλέξει μια εναλλακτική λύση σε αυτά.

Η συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου με ριφαμπουτίνη απαιτεί μείωση της δοσολογίας του τελευταίου κατά το ήμισυ.

Άλλες πιθανές αλληλεπιδράσεις.

Το φάρμακο αυξάνει τα επίπεδα τερφεναδίνης στο πλάσμα, επομένως δεν μπορούν να συνδυαστούν για να αποτραπεί η ανάπτυξη απειλητικής για τη ζωή ή σοβαρής αρρυθμίας.

Επειδή υπάρχει πιθανότητα παρόμοιων φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με τη σισαπρίδη και την αστεμιζόλη, δεν χρησιμοποιούνται επίσης σε συνδυασμό.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές δοκιμές, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί με ηρεμιστικά των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες πραγματοποιούνται με τη συμμετοχή του CYP3A (συμπεριλαμβανομένης της μιδαζολάμης ή της τριαζολάμης), επειδή η ηρεμιστική τους δράση μπορεί να παραταθεί.

Το φάρμακο είναι ικανό να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που είναι υποστρώματα του στοιχείου CYP3A (συμπεριλαμβανομένων ουσιών που μπλοκάρουν τη δράση των διαύλων Ca), επομένως, σε τέτοιες καταστάσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά προκειμένου να διαγνωστούν συμπτώματα τοξικότητας αυτών των φαρμάκων.

Το φάρμακο μειώνει την αποτελεσματικότητα της από του στόματος αντισύλληψης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

[ 10 ], [ 11 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nelfiner πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από μικρά παιδιά και ηλιακό φως. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Nelfiner μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμακευτικού προϊόντος.

Χρήση σε παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται σε παιδιά κάτω των 2 ετών, επομένως χρησιμοποιείται σε αυτήν την ομάδα μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος από τη χορήγησή του είναι πιθανότερο από τους κινδύνους επιπλοκών.