Νεφρική βλάβη σε μεταβολικές ασθένειες

Αιτίες νεφρική βλάβη σε μεταβολικές ασθένειες

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες υπερασβεστιαιμίας

Τάξη	Οι πιο συνηθισμένοι λόγοι
Ιδιοπαθής	Ιδιοπαθής υπερασβεστιαιμία της παιδικής ηλικίας (σύνδρομο Williams)
Προκαλείται από αυξημένη επαναρρόφηση ασβεστίου στο έντερο	Δηλητηρίαση από φάρμακα που περιέχουν βιταμίνη D και ασβέστιο Σαρκοείδωση
Προκαλείται από αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου από τον οστικό ιστό	Υπερπαραθυρεοειδισμός Μεταστάσεις και πρωτοπαθείς όγκοι του οστικού ιστού Πολλαπλό μυέλωμα

Νεφροασβέστωση ποικίλης σοβαρότητας παρατηρείται σε πολλές χρόνιες προοδευτικές νεφρικές παθήσεις, ειδικά στην αναλγητική νεφροπάθεια.

Παράγοντες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη νεφροκαλσινώσεως:

• υπερασβεστιαιμία;
• αυξημένη επαναρρόφηση ασβεστίου στο έντερο (υπερπαραθυρεοειδισμός, δηλητηρίαση από βιταμίνη D).
• υπερασβεστιουρία που προκαλείται από μειωμένη επαναρρόφηση ασβεστίου στα σωληνάρια.
• ανεπάρκεια στα ούρα παραγόντων που διατηρούν τα άλατα ασβεστίου σε διαλυτή μορφή (κιτρικό).

[ 5 ]

Νεφρική βλάβη στην υπεροξαλουρία

Η υπεροξαλουρία είναι μια από τις πιο συχνές αιτίες νεφρολιθίασης. Διακρίνεται σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή υπεροξαλουρία.

Η εναπόθεση οξαλικού συμβαίνει κυρίως στο νεφρικό σωληναριακό διάμεσο χώρο. Σε σοβαρή υπεροξαλουρία (ειδικά σε πρωτοπαθή τύπου Ι), μερικές φορές αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου.

Παραλλαγές πρωτοπαθούς υπεροξαλουρίας

Επιλογή	Αιτία	Ροή	Θεραπεία
Τύπος Ι	Ανεπάρκεια της υπεροξεισωματικής γλυκολικής αλανίνης αμινοτρανσφεράσης (AGT)	Εντατική νεφρολιθίαση Ντεμπούτο σε ηλικία 20 ετών Είναι δυνατή η ανάπτυξη σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας.	Πυριδοξίνη Άφθονη πρόσληψη υγρών (3-6 λίτρα/ημέρα) Φωσφορικά άλατα Κιτρικό νάτριο
Τύπος II	Ανεπάρκεια ηπατικής γλυκερικής αφυδρογονάσης	Ντεμπούτο σε ηλικία 20 ετών Η υπεροξαλουρία είναι λιγότερο έντονη από ό,τι στον τύπο Ι Η νεφρολιθίαση είναι λιγότερο έντονη από ό,τι στον τύπο Ι	Άφθονη πρόσληψη υγρών (3-6 λίτρα/ημέρα) Ορθοφωσφορικό

Παραλλαγές δευτεροπαθούς υπεροξαλουρίας

Τάξη	Οι πιο συνηθισμένοι λόγοι
Προκαλείται από φάρμακα και τοξίνες	Γλυκόλη Ξυλιτόλη Μεθοξυφλουράνιο
Προκαλείται από αυξημένη απορρόφηση οξαλικών στο έντερο	Κατάσταση μετά από εκτομή τμημάτων του λεπτού εντέρου (σε Συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής θεραπείας της παχυσαρκίας) Σύνδρομο δυσαπορρόφησης Κίρρωση Κατανάλωση ζωικής πρωτεΐνης σε μεγάλες ποσότητες

Νεφρική βλάβη λόγω διαταραχών του μεταβολισμού του ουρικού οξέος

Οι διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος είναι ευρέως διαδεδομένες στον πληθυσμό. Οι περισσότερες από αυτές θεωρούνται πρωτοπαθείς - γενετικά καθορισμένες (για παράδειγμα, μετάλλαξη του γονιδίου ουρικάσης), αλλά αποκτούν κλινική σημασία μόνο υπό την επίδραση εξωγενών παραγόντων που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής (βλ. "Τρόπος ζωής και χρόνιες νεφρικές παθήσεις"), συμπεριλαμβανομένης της χρήσης φαρμάκων (διουρητικών).

Δευτεροπαθής υπερουρικαιμία παρατηρείται συχνά σε ασθενείς με μυελο- και λεμφοϋπερπλαστικά νοσήματα, καθώς και σε συστηματικά νοσήματα. Η σοβαρότητα της δευτεροπαθούς υπερουρικαιμίας εξαρτάται επίσης σε κάποιο βαθμό από την κληρονομική προδιάθεση.

Η τάση για διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος παρατηρείται συχνότερα σε ασθενείς με άλλα σημάδια μεταβολικού συνδρόμου ( παχυσαρκία, αντίσταση στην ινσουλίνη, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, δυσλιποπρωτεϊναιμία). Το οικογενειακό ιστορικό επιβαρύνεται με μεταβολικές και καρδιαγγειακές παθήσεις, καθώς και χρόνια νεφροπάθεια.

Δευτερογενής υπερουρικαιμία

Τάξη	Οι πιο συνηθισμένοι λόγοι
Ασθένειες του αιμοποιητικού συστήματος	Αληθής (νόσος Vaquez-Osler) και δευτεροπαθής (προσαρμογή σε μεγάλο υψόμετρο, χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια), πολυκυτταραιμία Δυσκρασίες πλασματοκυττάρων (πολλαπλό μυέλωμα, μακροσφαιριναιμία Waldenstrom) Λεμφώματα Χρόνια αιμολυτική αναιμία Αιμοσφαιρινοπάθειες
Συστηματικές ασθένειες	Σαρκοείδωση Ψωρίαση
Δυσλειτουργίες των ενδοκρινών αδένων	Υποθυρεοειδισμός Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Μέθη	Χρόνια δηλητηρίαση από αλκοόλ Δηλητηρίαση από μόλυβδο
Φάρμακα	Αγκύλης και θειαζιδικά διουρητικά Αντιφυματικά φάρμακα (εθαμβουτόλη) ΜΣΑΦ (υψηλές δόσεις που προκαλούν αναλγητική νεφροπάθεια)

Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές της ουρικής νεφροπάθειας.

• Η οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος με ολιγουρική οξεία νεφρική ανεπάρκεια προκαλείται συνήθως από ταυτόχρονη μαζική κρυστάλλωση ουρικών αλάτων στον αυλό των σωληναρίων. Αυτός ο τύπος νεφρικής βλάβης παρατηρείται σε ασθενείς με αιμοβλαστώσεις, φθίνοντες κακοήθεις όγκους και, λιγότερο συχνά, πρωτοπαθείς διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος, στις οποίες η κρυστάλλωση ουρικών αλάτων στο σωληναριακό διάμεσο προκαλείται από την κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων αλκοόλ και προϊόντων κρέατος και, ιδιαίτερα, από σοβαρή υποενυδάτωση (συμπεριλαμβανομένης της επίσκεψης σε σάουνα, έντονης σωματικής δραστηριότητας).
• Χρόνια ουρική διάμεση σωληναριονεφρίτιδα: η πρώιμη ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης είναι τυπική. Η αυξημένη αρτηριακή πίεση καταγράφεται συνήθως στο στάδιο της υπερουρικοζουρίας. με τον σχηματισμό επίμονης υπερουρικαιμίας, η αρτηριακή υπέρταση γίνεται μόνιμη. Η χρόνια ουρική διάμεση σωληναριονεφρίτιδα είναι η αιτία της τελικής νεφρικής ανεπάρκειας.
• Η νεφρολιθίαση από ουρικό οξύ συνήθως σχετίζεται με χρόνια διάμεση σωληναριοειδίτιδα.
• Η σπειραματονεφρίτιδα από ανοσοσύμπλεγμα δεν παρατηρείται συχνά και η επιβεβαίωση του ρόλου του ουρικού οξέος ως αιτιολογικού παράγοντα σε αυτές τις περιπτώσεις είναι συνήθως δύσκολη.

Η βλάβη στο νεφρικό σωληναριακό διάμεσο χιτώνα στην υπερουρικοζουρία δεν οφείλεται μόνο στον σχηματισμό κρυστάλλων αλάτων. Εξίσου σημαντική είναι η ικανότητα του ουρικού οξέος να προκαλεί άμεσα διεργασίες σωληναριακής φλεγμονής και ίνωσης, προκαλώντας την έκφραση προφλεγμονωδών χημειοκινών και ενδοθηλίνης-1 από τα εγκατεστημένα μακροφάγα και ενεργοποιώντας τη μετανάστευση αυτών των κυττάρων στο νεφρικό σωληναριακό διάμεσο χιτώνα.

Το ουρικό οξύ οδηγεί άμεσα σε ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, συμβάλλοντας έτσι στην εξέλιξη της νεφρικής βλάβης και στην ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης.

Παθογένεση

Νεφρική βλάβη στην υπερασβεστιαιμία

Με μια επίμονη αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στον ορό, αυτό εναποτίθεται στον νεφρικό ιστό. Ο κύριος στόχος του ασβεστίου είναι οι δομές του νεφρικού μυελού. Ατροφικές αλλαγές, ίνωση και εστιακές διηθήσεις που αποτελούνται κυρίως από μονοπύρηνα κύτταρα παρατηρούνται στο σωληναριακό διάμεσο χώρο. Η υπερασβεστιαιμία προκαλείται από διάφορους λόγους.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Διαγνωστικά νεφρική βλάβη σε μεταβολικές ασθένειες

Στη χρόνια νεφρίτιδα ουρικού σωληναρίου, ανιχνεύεται ελαφρά ερυθροκυτταρία · η μείωση της σχετικής πυκνότητας των ούρων είναι χαρακτηριστική κατά την εκτέλεση της δοκιμασίας Zimnitsky.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Θεραπεία νεφρική βλάβη σε μεταβολικές ασθένειες

Η θεραπεία της υπεροξαλουρίας συνίσταται στη συνταγογράφηση πυριδοξίνης και ορθοφωσφορικού, καθώς και κιτρικού νατρίου. Είναι απαραίτητο να πίνετε μεγάλη ποσότητα υγρών (τουλάχιστον 3 l/ημέρα).

Η βάση της θεραπείας της ουρικής νεφροπάθειας είναι η διόρθωση των διαταραχών του μεταβολισμού του ουρικού οξέος με μη φαρμακευτικά (δίαιτα χαμηλή σε πουρίνες) και φαρμακευτικά (αλλοπουρινόλη) μέτρα. Συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη να πίνουν άφθονα αλκαλικά υγρά. Φάρμακα με ουρικοζουρική δράση δεν χρησιμοποιούνται προς το παρόν. Ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος υποβάλλονται επίσης σε αντιυπερτασική θεραπεία (τα διουρητικά είναι ανεπιθύμητα) και πραγματοποιείται θεραπεία των συνυπαρχουσών μεταβολικών διαταραχών (δυσλιποπρωτεϊναιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη/σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2).