Nausilium

Το Nausilium είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την εξάλειψη της γαστρεντερικής δυσλειτουργίας. Είναι ένα διεγερτικό της εντερικής περισταλτικής.

Ενδείξεις Nausilium

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη του εμέτου και της ναυτίας που εμφανίζονται για διάστημα μικρότερο των 48 ωρών.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο κυκλοφορεί σε δισκία, 10 τεμάχια ανά συσκευασία κυψέλης. Η συσκευασία περιέχει 1 ή 3 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Η δομπεριδόνη είναι ένας ανταγωνιστής ντοπαμίνης με αντιεμετική δράση. Αυτό το στοιχείο διεισδύει ασθενώς στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB), με τη χρήση του σπάνια παρατηρούνται εξωπυραμιδικά συμπτώματα (ειδικά σε ενήλικες), αν και διεγείρει την έκκριση προλακτίνης από την υπόφυση. Η αντιεμετική δράση του φαρμάκου πιθανότατα αναπτύσσεται λόγω ενός συνδυασμού περιφερειακής δράσης, καθώς και ανταγωνισμού των απολήξεων ντοπαμίνης εντός της περιοχής ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων, που βρίσκονται έξω από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, στο οπίσθιο τμήμα (area postrema).

Δοκιμές σε ζώα, σε συνδυασμό με τις χαμηλές τιμές LS που παρατηρούνται στον εγκέφαλο, δείχνουν ότι η δομπεριδόνη έχει κυρίως μόνο περιφερειακές επιδράσεις στις απολήξεις της ντοπαμίνης.

Μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι μετά από χορήγηση από το στόμα, η δομπεριδόνη αυξάνει το επίπεδο πίεσης εντός του κάτω οισοφάγου και επίσης βελτιώνει την κινητικότητα του αντροδωδεκαδακτύλου και προάγει την γαστρική κένωση.

Το στοιχείο δεν επηρεάζει την εκκριτική λειτουργία του στομάχου.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Η δομπεριδόνη απορροφάται ταχέως όταν λαμβάνεται από το στόμα (με άδειο στομάχι). Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 0,5-1 ώρα. Οι χαμηλές τιμές βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου (περίπου 15%) οφείλονται σε εκτεταμένες μεταβολικές διεργασίες κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ και το εντερικό τοίχωμα. Σε ένα υγιές άτομο, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου αυξάνεται όταν λαμβάνεται μετά τα γεύματα, αλλά τα άτομα με προβλήματα στο γαστρεντερικό σωλήνα θα πρέπει να λαμβάνουν το Nausilium 15-30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Το μειωμένο γαστρικό pH έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη απορρόφηση της δομπεριδόνης. Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας μετά από χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου μειώνονται εάν προηγουμένως ληφθεί μαγειρική σόδα ή σιμετιδίνη. Εάν το δισκίο ληφθεί από το στόμα μετά τα γεύματα, η μέγιστη απορρόφησή του επιβραδύνεται ελαφρώς και η τιμή AUC αυξάνεται ελαφρώς.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η δομπεριδόνη δεν συσσωρεύεται και δεν προκαλεί τις δικές της μεταβολικές διεργασίες. Οι μέγιστες τιμές στο πλάσμα του αίματος μετά από 1,5 ώρα (21 ng/ml) μετά από 14 ημέρες χρήσης σε δόση των 30 mg/ημέρα ήταν σχεδόν οι ίδιες με τις τιμές μετά τη χρήση της πρώτης δόσης (18 ng/ml). Το φάρμακο συντίθεται με πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος κατά 91-93%.

Μελέτες σε ζώα σχετικά με τις διαδικασίες κατανομής φαρμάκων χρησιμοποιώντας μια ραδιοσημασμένη ουσία έχουν δείξει ότι κατανέμεται καλά στους ιστούς, αν και έχει χαμηλή συγκέντρωση στον εγκέφαλο. Επιπλέον, μικρές ποσότητες του φαρμάκου περνούν μέσω του πλακούντα στα ζώα.

Ο ηπατικός μεταβολισμός της δομπεριδόνης είναι ταχύς και εκτεταμένος. Διεξάγεται με τη χρήση διεργασιών υδροξυλίωσης, καθώς και Ν-απαλκυλίωσης. Δοκιμές μεταβολικής διεργασίας in vitro με χρήση διαγνωστικού αναστολέα έχουν αποκαλύψει ότι το στοιχείο CYP3A4 είναι η κύρια μορφή της αιμοπρωτεΐνης P450 που εμπλέκεται στην Ν-απαλκυλίωση, και συστατικά του CYP3A4, καθώς και τα CYP1A2 και CYP2E1, συμμετέχουν στην αρωματική υδροξυλίωση της δραστικής ουσίας του φαρμάκου.

Η απέκκριση με τα κόπρανα και τα ούρα είναι 66% και 31% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα, αντίστοιχα. Μόνο ένα μικρό μέρος της ουσίας απεκκρίνεται ως αμετάβλητο στοιχείο - περίπου 1% με τα ούρα και 10% με τα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από το πλάσμα όταν λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση είναι περίπου 7-9 ώρες (υγιές άτομο). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, αυτή η περίοδος είναι μεγαλύτερη.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα, επειδή όταν λαμβάνεται μετά τα γεύματα, υπάρχει μια μικρή καθυστέρηση στην απορρόφησή του. Η διάρκεια της θεραπείας με Nausilium μπορεί να είναι το πολύ 7 ημέρες.

Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων εμέτου με ναυτία, οι έφηβοι από 16 ετών και οι ενήλικες πρέπει να λαμβάνουν 1 δισκίο (όγκος 10 mg) LS τρεις φορές την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι ακριβώς 3 δισκία - 30 mg.

Χωρίς τη συμβουλή γιατρού, το φάρμακο μπορεί να ληφθεί μόνο για 48 ώρες.

Χρήση Nausilium κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά σχετικά με τη χρήση του Nausilium σε έγκυες γυναίκες. Εξαιτίας αυτού, το φάρμακο εγκρίνεται για χρήση μόνο όταν ο γιατρός πιστεύει ότι το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του κινδύνου επιπλοκών για το έμβρυο.

Δοκιμές έχουν δείξει ότι το φάρμακο μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Η ποσότητα της ουσίας που μπορεί να περάσει στον οργανισμό ενός θηλάζοντος βρέφους μέσω του μητρικού γάλακτος είναι ασήμαντη. Το μέγιστο δυνατό σχετικό ποσοστό για ένα θηλάζον βρέφος είναι περίπου 0,1% της δόσης που λαμβάνει η μητέρα, προσαρμοσμένης ως προς το βάρος.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν η δομπεριδόνη είναι επιβλαβής για το παιδί, γι' αυτό και συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη λήψη του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία δυσανεξίας στο φάρμακο ή στα βοηθητικά συστατικά του ·
• προλακτίνωμα;
• η παρουσία νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας.
• άτομα που έχουν παράταση του διαστήματος QT, η οποία αποτελεί σημαντικό παράγοντα καρδιακών διαταραχών ή παθήσεων·
• παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας.

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου σε περιπτώσεις όπου η διέγερση της γαστρικής κινητικότητας μπορεί να είναι επικίνδυνη - για παράδειγμα, παρουσία αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα, διάτρησης ή μηχανικής απόφραξης.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παρενέργειες Nausilium

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• ανοσολογικές διαταραχές: συμπτώματα αλλεργίας εμφανίζονται σποραδικά, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και της υπερευαισθησίας.
• διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος: περιστασιακά παρατηρείται αύξηση των επιπέδων προλακτίνης.
• ψυχικές διαταραχές: περιστασιακά συναισθήματα ενθουσιασμού, νευρικότητας, άγχους ή ευερεθιστότητας, καθώς και κατάσταση κατάθλιψης και εξασθένισης ή πλήρους εξαφάνισης της λίμπιντο.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: περιστασιακά αισθήματα δίψας, λήθαργου ή υπνηλίας, ζάλη, ημικρανία, αϋπνία, ακαθασία, πονοκέφαλοι και εξωπυραμιδικά συμπτώματα
• συμπτώματα από το καρδιαγγειακό σύστημα: μεμονωμένη ανάπτυξη οιδήματος, σοβαρή κοιλιακή αρρυθμία, αίσθημα παλμών, παράταση του διαστήματος QT, αλλαγές στον ρυθμό των καρδιακών συσπάσεων και του καρδιακού ρυθμού, καθώς και αύξηση της αρτηριακής πίεσης και της συστολικής αρτηριακής πίεσης.
• Γαστρεντερικές διαταραχές: παρατηρούνται περιστασιακά γαστρεντερικές διαταραχές, όπως αναγωγή, κοιλιακό άλγος, αίσθημα καύσου, ναυτία, δυσκοιλιότητα και αλλαγές στην όρεξη. Περιστασιακά, εμφανίζονται βραχυπρόθεσμοι σπασμοί στα έντερα ή στο στομάχι, διάρροια, ξηροστομία και ρεψίματα.
• οπτική βλάβη: πιθανή ανάπτυξη οφθαλμοστροφικής κρίσης.
• αλλοιώσεις των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: εξανθήματα ή κνησμός εμφανίζονται σποραδικά. Μπορεί να εμφανιστεί οίδημα του Quincke ή κνίδωση.
• προβλήματα που επηρεάζουν την αναπαραγωγική λειτουργία και τους μαστικούς αδένες: περιστασιακά παρατηρούνται γυναικομαστία, γαλακτόρροια, αυξημένη ευαισθησία των μαστικών αδένων, πόνος και πρήξιμο στην περιοχή τους ή έκκριση από αυτούς, καθώς και εξάψεις, διαταραχές γαλουχίας, αμηνόρροια και ασταθής εμμηνορροϊκός κύκλος.
• βλάβη στη λειτουργία του μυοσκελετικού συστήματος και των συνδετικών ιστών: περιστασιακά υπάρχει πόνος στα πόδια.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: παρατηρούνται σποραδικά επώδυνη και συχνή ούρηση ή καθυστερημένη ούρηση, καθώς και δυσουρία.
• συστηματικές διαταραχές: περιστασιακά εμφανίζεται εξασθένιση.
• άλλα: ανάπτυξη στοματίτιδας, ρίγη, επιπεφυκίτιδα, υπεριδρωσία και, επιπλέον, κράμπες στους μύες των μοσχαριών.
• αλλαγές στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων: οι τιμές χοληστερόλης, AST ή ALT αυξάνονται περιστασιακά. Περιστασιακά, αυξάνεται το επίπεδο προλακτίνης στο αίμα και παρατηρούνται αποκλίσεις από τις φυσιολογικές τιμές των λειτουργικών ηπατικών εξετάσεων.

Δεδομένου ότι η υπόφυση βρίσκεται εκτός του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, η δομπεριδόνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων προλακτίνης. Σπάνια, μια τέτοια υπερπρολακτιναιμία μπορεί να προκαλέσει νευροενδοκρινικές παρενέργειες (αμηνόρροια, γαλακτόρροια ή γυναικομαστία).

Στο στάδιο των δοκιμών μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, δεν διαπιστώθηκαν διαφορές μεταξύ των προφίλ ασφάλειας της χρήσης φαρμάκων σε εφήβους και ενήλικες (εκτός από εξωπυραμιδικές διαταραχές και άλλα σημεία, διέγερση και επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με τη λειτουργία του ΚΝΣ και παρατηρούνται κυρίως σε εφήβους).

Υπερβολική δόση

Τα σημάδια δηλητηρίασης περιλαμβάνουν διέγερση, επιληπτικές κρίσεις, αίσθημα αποπροσανατολισμού ή υπνηλίας, αλλοιωμένη συνείδηση και εξωπυραμιδικές διαταραχές.

Η δομπεριδόνη δεν έχει αντίδοτο, επομένως σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, θα πρέπει να γίνει γαστρική πλύση (εντός 60 λεπτών από τη λήψη του φαρμάκου) και να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας στον ασθενή. Επιπλέον, θα απαιτηθεί συνεχής παρακολούθηση του θύματος και υποστηρικτικά μέτρα. Τα αντιχολινεργικά φάρμακα και τα φάρμακα που βοηθούν στη νόσο του Πάρκινσον είναι αποτελεσματικά στον έλεγχο των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του Nausilium με ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη και άλλα ισχυρά φάρμακα που επιβραδύνουν τη δράση του στοιχείου CYP3A4, καθώς και φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (συμπεριλαμβανομένης της ποζακοναζόλης, της ιτρακοναζόλης με φλουκοναζόλη, καθώς και της ριτοναβίρης, της τελαπρεβίρης, της τελιθρομυκίνης, της σακουιναβίρης με κλαριθρομυκίνη, της βορικοναζόλης και της αμιωδαρόνης).

Τα αντιχολινεργικά φάρμακα μπορούν να εξουδετερώσουν την αντιδυπεπτική δράση της δομπεριδόνης.

Εάν απαιτείται συνδυασμένη χρήση με αντιεκκριτικά ή αντιόξινα φάρμακα, συνιστάται η λήψη τους μετά τα γεύματα και όχι πριν (απαγορεύεται η ταυτόχρονη χρήση με δομπεριδόνη, επειδή αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητά της όταν λαμβάνονται από το στόμα).

Η δομπεριδόνη μπορεί να συνδυαστεί με τα ακόλουθα φάρμακα:

• νευροληπτικά, καθώς ενισχύει τις ιδιότητές τους.
• ντοπαμινεργικών αγωνιστών (όπως βρωμοκρυπτίνη και L-ντόπα), επειδή αναστέλλει τις αρνητικές περιφερειακές τους επιδράσεις (όπως πεπτικές διαταραχές και έμετο με ναυτία), χωρίς να εξουδετερώνει την κύρια δράση τους.

[ 15 ], [ 16 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nausilium πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C.

[ 17 ]

Διάρκεια ζωής

Το Nausilium μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά κάτω των 16 ετών.

Η δομπεριδόνη για παιδιά συνταγογραφείται μόνο στις ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι φάρμακα όπως η μετοκλοπραμίδη, το Cerucal και το Itomed με Motilium, Motilak και Passazhiks.

Κριτικές

Το Nausilium θεωρείται πολύ καλό αντιεμετικό. Οι περισσότερες κριτικές για αυτό σημειώνουν την υψηλή αποτελεσματικότητά του στην αντιμετώπιση της ναυτίας και του εμέτου που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με άλλα φάρμακα.