Nantarid

Η νανταρίδη είναι ένα αποτελεσματικό αντιψυχωσικό φάρμακο.

Ενδείξεις Nantarida

Εμφανίζεται για:

• σχιζοφρένεια;
• μανιακά επεισόδια μέτριας ή σοβαρής φύσης που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα διπολικών διαταραχών.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε δισκία. Όγκος 25 mg - 10 τεμάχια ανά κυψέλη· μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία υπάρχουν 3 πλάκες κυψέλης. Όγκος 100 mg - 10 τεμάχια ανά κυψέλη· μέσα σε μία συσκευασία υπάρχουν 3 ή 6 πλάκες κυψέλης. Όγκος 200 mg - 10 τεμάχια ανά κυψέλη· σε ξεχωριστό κουτί υπάρχουν 6 πλάκες κυψέλης. Όγκος 300 mg - 10 δισκία μέσα σε μία πλάκα κυψέλης· σε μία συσκευασία - 6 κυψέλες.

Φαρμακοδυναμική

Η κουετιαπίνη έχει ένα άτυπο προφίλ που είναι κάπως διαφορετικό από αυτό των τυπικών αντιψυχωσικών. Σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης, η ουσία δεν προκαλεί υπερευαισθησία στον υποδοχέα ντοπαμίνης (D2). Δόσεις που επιτρέπουν τον αποκλεισμό του αγωγού D2 είναι ικανές να προκαλέσουν μόνο ήπια καταληψία.

Με συνεχή χρήση, το φάρμακο έχει επιλεκτική επίδραση στη μεταιχμιακή δομή, επειδή προάγει την αποπόλωση των ανασταλτικών διεργασιών εντός των μεσομεταιχμιακών νευρώνων (αλλά όχι εντός των νευρώνων που περιέχουν μελανοραβδωτή ντοπαμίνη). Η δραστική ουσία μόνο σε ελάχιστες ποσότητες προκαλεί αρνητικές εξωπυραμιδικές κινητικές εκδηλώσεις και, πιθανότατα, δεν είναι ικανή να προκαλέσει την ανάπτυξη δυσκινησίας σε μεταγενέστερο στάδιο.

Δεδομένα δοκιμών in vitro έδειξαν ότι οι διαδικασίες μεταβολισμού της κουετιαπίνης μέσω της αιμοπρωτεΐνης 450 πραγματοποιούνται με τη βοήθεια του ενζύμου CYP3A4. Αποδείχθηκε ότι η δραστική ουσία με τα προϊόντα αποσύνθεσής της μπλοκάρει ασθενώς τη δράση της αιμοπρωτεΐνης P450 1A2, καθώς και της 2C9 με την 2C19 και της 2D6 με την 3A4. Αλλά αυτό μπορεί να συμβεί μόνο σε μια συγκέντρωση που μπορεί να εμφανιστεί με ένεση δόσης τουλάχιστον 10-20 φορές υψηλότερης από την τυπική ημερήσια δόση (δηλαδή, 300-450 mg).

Οι πληροφορίες που ελήφθησαν από δοκιμές in vitro δείχνουν ότι η πιθανότητα σημαντικού αποκλεισμού φαρμάκων που εξαρτώνται από την αιμοπρωτεΐνη P450 και χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με κουετιαπίνη από τη δραστική ουσία είναι εξαιρετικά απίθανη. Πειράματα καταδεικνύουν ότι το δραστικό συστατικό είναι ικανό να επάγει τη δράση των μικροσωμικών ενζύμων που περιλαμβάνονται στη δομή της αιμοπρωτεΐνης 450. Ταυτόχρονα, σε συγκεκριμένες δοκιμές αλληλεπίδρασης φαρμάκων που διεξήχθησαν σε άτομα με ψύχωση, δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη δραστικότητα της δράσης της αιμοπρωτεΐνης 450 (που προκαλείται από την κουετιαπίνη).

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η κουετιαπίνη απορροφάται αρκετά καλά και μεταβολίζεται επίσης στον οργανισμό. Τα κύρια προϊόντα αποσύνθεσης που βρίσκονται στο πλάσμα δεν έχουν αισθητή φαρμακολογική δράση. Ο συνδυασμός με τροφή δεν επηρεάζει το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 7 ώρες. Περίπου το 83% του συστατικού συντίθεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου είναι γραμμικές και δεν διαφέρουν ανάλογα με το φύλο. Η μέση τιμή κάθαρσης σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή – CC <30 ml/min/1,73m2 ⁾ μειώνεται κατά 25%, αν και το ατομικό επίπεδο κάθαρσης παραμένει στο εύρος που είναι χαρακτηριστικό της υγιούς νεφρικής λειτουργίας.

Ένα σημαντικό μέρος της κουετιαπίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ. Όταν το ραδιοσημασμένο συστατικό εγχέεται, λιγότερο από 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα και τα ούρα. Περίπου το 73% του ραδιενεργού στοιχείου απεκκρίνεται στα ούρα και το υπόλοιπο 21% στα κόπρανα.

Σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία (σε σταθερό στάδιο κίρρωσης του ήπατος), η μέση τιμή κάθαρσης της κουετιαπίνης μειώνεται κατά 25%. Δεδομένου ότι αυτό το συστατικό μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, οι τιμές του στο πλάσμα θα πρέπει να αυξηθούν σε άτομα με προβλήματα στη λειτουργία αυτού του οργάνου. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμιστεί η δοσολογία του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα - 1 δισκίο δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς τροφή.

Σε περίπτωση σχιζοφρένειας, κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 ημερών της αγωγής, απαιτείται η λήψη 50 mg του φαρμάκου την 1η ημέρα, 100 mg του φαρμάκου τη 2η ημέρα, 200 mg την 3η ημέρα και 300 mg την 4η ημέρα. Στη συνέχεια, η απαιτούμενη ημερήσια δόση ορίζεται στην περιοχή των 300-450 mg. Ανάλογα με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και την ανεκτικότητά του από τον ασθενή, η ημερήσια δόση μπορεί να ρυθμιστεί στην περιοχή των 150-750 mg. Σε περίπτωση σχιζοφρένειας, δεν μπορούν να ληφθούν περισσότερα από 750 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Κατά την εξάλειψη των μανιακών κρίσεων που αναπτύσσονται στο πλαίσιο διπολικών διαταραχών - κατά τη διάρκεια των πρώτων 4 ημερών, οι ημερήσιες δόσεις είναι 100 mg (ημέρα 1), 200 mg (ημέρα 2), 300 mg (ημέρα 3) και 400 mg (ημέρα 4). Στη συνέχεια, την 6η ημέρα, επιτρέπεται η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 800 mg. Η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά - δεν μπορεί να αυξηθεί κατά περισσότερο από 200 mg την ημέρα.

Ανάλογα με τη φαρμακευτική δράση και την ανοχή του φαρμάκου, η ημερήσια δόση μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 200-800 mg. Συχνά, η πιο αποτελεσματική δόση είναι μεταξύ 400-800 mg την ημέρα. Κατά τη θεραπεία μανιακών κρίσεων, επιτρέπεται η λήψη όχι περισσότερο από 800 mg την ημέρα.

[ 2 ]

Χρήση Nantarida κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα δισκία μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος από αυτά για τη γυναίκα υπερβαίνει την πιθανότητα παρενεργειών στο έμβρυο. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι έχει παρατηρηθεί σύνδρομο στέρησης σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν κουετιαπίνη.

Δεν είναι γνωστό σε ποιες ποσότητες η δραστική ουσία απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Για το λόγο αυτό, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα πρόσθετα στοιχεία του φαρμάκου.
• συνδυασμένη χρήση με τους ακόλουθους αναστολείς αιμοπρωτεΐνης 450 ZA4: πρωτεάσες HIV, αντιμυκητιασικά φάρμακα, νεφαζοδόνη, κλαριθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη, καθώς και παράγωγα αζόλης.
• Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χρήσης δισκίων σε παιδιά, το Nantaride δεν συνταγογραφείται για αυτήν την ομάδα ασθενών.

Παρενέργειες Nantarida

Ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες παρενέργειες:

• εκδηλώσεις που επηρεάζουν το λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα είναι η λευκοπενία. Περιστασιακά, αναπτύσσεται ηωσινοφιλία και, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ουδετεροπενία.
• όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: συχνά εμφανίζεται υπερευαισθησία.
• παθολογικές εκδηλώσεις που επηρεάζουν το διατροφικό σύστημα και τις μεταβολικές διεργασίες: ο σακχαρώδης διαβήτης ή η υπεργλυκαιμία αναπτύσσονται περιστασιακά.
• Μη φυσιολογικά όργανα: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι, υπνηλία και ζάλη. Η συγκοπή είναι επίσης πολύ συχνή. Οι κρίσεις επιληψίας εμφανίζονται περιστασιακά. Περιστασιακά εμφανίζεται όψιμη δυσκινησία.
• Όργανα ΚΕΝ: η ταχυκαρδία αναπτύσσεται συχνότερα. Υπάρχουν επίσης αναφορές για παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή αρρυθμία, καθώς και αιφνίδιο ανεξήγητο θάνατο, καθώς και καρδιακή ανακοπή με πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (η λεγόμενη Torsade de Pointes), οι οποίες σχετίζονται με τη χρήση νευροληπτικών και είναι χαρακτηριστικές αυτής της κατηγορίας φαρμάκων. Επιπλέον, εμφανίζεται ορθοστατική κατάρρευση.
• αναπνευστικό σύστημα: η ανάπτυξη ρινικής καταρροής είναι συχνή.
• Γαστρεντερικό σύστημα: η δυσκοιλιότητα και τα δυσπεπτικά συμπτώματα είναι συχνά, καθώς και η ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου.
• χοληφόρων οδών και ήπατος: εμφανίζεται περιστασιακά ίκτερος. Μεμονωμένες περιπτώσεις - αναπτύσσεται ηπατίτιδα.
• υποδόριο στρώμα και δέρμα: Περιστασιακά εμφανίζεται οίδημα Quincke ή σύνδρομο Stevens-Johnson.
• μαστικοί αδένες και αναπαραγωγικά όργανα: παρατηρείται περιστασιακά πριαπισμός.
• Γενικές διαταραχές: συχνά μπορεί να παρατηρηθεί ήπια μορφή εξασθένησης ή περιφερικού οιδήματος. Σπάνια, αναπτύσσεται κακοήθης μορφή νευροληπτικού συνδρόμου.
• Δεδομένα διαγνωστικών και εργαστηριακών εξετάσεων: συχνά παρατηρείται αύξηση των τιμών των τρανσαμινασών στο πλάσμα (AST μαζί με ALT) και αύξηση βάρους. Σπάνια, είναι πιθανή αύξηση της GGT, της συνολικής χοληστερόλης και επιπλέον των τριγλυκεριδίων (σε κατάσταση νηστείας).

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία φαρμάκων. Υπάρχουν αναφορές για άτομα που έλαβαν έως και 20 g του φαρμάκου, αλλά ακόμη και σε αυτές τις περιπτώσεις δεν υπήρξαν αναφορές θανάτου. Η ανάρρωση έγινε επίσης χωρίς επιπλοκές. Οι περιπτώσεις θανάτου, παράτασης του διαστήματος QT και κώματος είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Συνήθως, οι ασθενείς εμφανίζουν υπνηλία, ταχυκαρδία, καταστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης - αυτές οι εκδηλώσεις εμφανίζονται λόγω της ενίσχυσης των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του φαρμάκου.

Η κουετιαπίνη δεν έχει ειδικό αντίδοτο. Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η επιλογή συνδυασμού αρκετών ξεχωριστών φαρμάκων, καθώς και η διεξαγωγή επείγουσας εντατικής θεραπείας. Είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η ελεύθερη πρόσβαση του αέρα στους πνεύμονες (καθαρισμός των αεραγωγών) και, επιπλέον, ο απαραίτητος πνευμονικός αερισμός με οξυγόνωση. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση του καρδιαγγειακού συστήματος και η θεραπεία συντήρησης με φάρμακα. Θα πρέπει να πραγματοποιείται συνεχής παρακολούθηση με ιατρική επίβλεψη μέχρι την πλήρη ανάρρωση του ασθενούς.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεδομένου ότι το δραστικό συστατικό του φαρμάκου έχει πρωταρχική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, είναι απαραίτητο να συνδυάζεται με άλλα φάρμακα που δρουν σε αυτό το σύστημα με προσοχή. Είναι επίσης απαραίτητο να αποφεύγεται η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών.

Η συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη) μπορεί να μειώσει σημαντικά τις συστηματικές επιδράσεις της κουετιαπίνης.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη χρήση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT σε συνδυασμό (συμπεριλαμβανομένων νευροληπτικών, αντιαρρυθμικών φαρμάκων (κατηγορίες IA και III), μεσοριδαζίνης με αλοφαντρίνη, πιμοζίδης με οξικό λεβομεθαδύλιο, θειοριδαζίνης, μοξιφλοξασίνης και γκατιφλοξασίνης με σπαρφλοξασίνη, καθώς και μεφλοκίνη, σισαπρίδη, μεσυλική δολανσετρόνη και σερτινδόλη).

Απαιτείται προσοχή όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με ρισπεριδόνη, καθώς και με φάρμακα που προκαλούν ηλεκτρολυτική ανισορροπία (θειαζιδικά διουρητικά - ανάπτυξη υποκαλιαιμίας), επειδή αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης αρρυθμίας σε κακοήθη μορφή.

Η διαδικασία βιομετατροπής του δραστικού συστατικού του φαρμάκου στο σύστημα αιμοπρωτεΐνης 450 διεξάγεται κυρίως από το ένζυμο τύπου P450 CYP3A4. Ο συνδυασμός 25 mg κουετιαπίνης με κετοκοναζόλη, έναν αναστολέα του στοιχείου CYP3A4, συνέβαλε σε αύξηση (5-8 φορές) του επιπέδου AUC. Εξαιτίας αυτού, απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με αναστολείς του στοιχείου CYP3A4. Η κουετιαπίνη δεν πρέπει επίσης να λαμβάνεται με χυμό γκρέιπφρουτ.

Για να προσδιοριστούν οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κουετιαπίνης σε άτομα που λάμβαναν το φάρμακο πολλές φορές, χορηγήθηκε πριν από τη θεραπεία με καρβαμαζεπίνη (έναν επαγωγέα μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων) και κατά τη διάρκεια της ίδιας της θεραπείας. Λόγω της αυξημένης κάθαρσης, το επίπεδο AUC της κουετιαπίνης, η οποία χρησιμοποιήθηκε μόνη της, μειώθηκε στο 13% (μέσος όρος), αλλά σε ορισμένους ασθενείς αυτός ο δείκτης ήταν πιο σημαντικός. Ως αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης, οι τιμές της στο πλάσμα μειώθηκαν, γεγονός που μπορεί επίσης να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα του Nantarid.

Όταν συνδυάζεται το φάρμακο με φαινυτοΐνη (ένας άλλος επαγωγέας μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων), ο ρυθμός κάθαρσης της κουετιαπίνης αυξάνεται σημαντικά (κατά 450%).

Τα άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα που επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα επιτρέπεται να χρησιμοποιούν το Nantaride μόνο σε περιπτώσεις όπου ο θεράπων ιατρός πιστεύει ότι το πιθανό όφελος από τη χρήση του θα υπερβεί την ανάγκη ακύρωσης της χρήσης του επαγωγέα. Είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι τυχόν αλλαγές στην πορεία της θεραπείας με έναν μικροσωμικό επαγωγέα πραγματοποιούνται σταδιακά. Εάν είναι απαραίτητο, είναι απαραίτητο να αντικατασταθεί με ένα φάρμακο που δεν έχει τέτοιες ιδιότητες (για παράδειγμα, χρησιμοποιήστε βαλπροϊκό νάτριο).

Η συνδυασμένη χρήση με μεμονωμένα αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη, η οποία είναι αναστολέας του στοιχείου CYP2D6, καθώς και φλουοξετίνη, αναστολέας των στοιχείων CYP3A4, καθώς και CYP2D6), δεν έχει αισθητή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κουετιαπίνης.

Δεν παρατηρήθηκε αισθητή επίδραση στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε συνδυασμό με τα ακόλουθα αντιψυχωσικά - αλοπεριδόλη και ρισπεριδόνη. Ωστόσο, στην περίπτωση συνδυασμού με θειοριδαζίνη, τα ποσοστά κάθαρσης της κουετιαπίνης αυξήθηκαν κατά 70%.

Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της κουετιαπίνης κατά τη συγχορήγηση με λίθιο και σιμετιδίνη.

Ο συνδυασμός με βαλπροϊκό νάτριο έχει μικρή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και των δύο φαρμάκων (από φαρμακευτικής σημασίας άποψη).

[ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται μακριά από μικρά παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - μέγιστη 30°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Η νανταρίδη επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.