Mesonex

Το Mesonex είναι ένα συστηματικό αντιμικροβιακό φάρμακο. Ανήκει στην κατηγορία των καρβαπενεμών.

Ενδείξεις Mesonexa

Χρησιμοποιείται για μολυσματικές αλλοιώσεις που προκαλούνται από τη δραστηριότητα ενός ή περισσότερων μικροβίων που είναι ευαίσθητα στο φάρμακο:

• αλλοιώσεις που επηρεάζουν την κατώτερη αναπνευστική οδό (πνευμονία, συμπεριλαμβανομένων των νοσοκομειακών μορφών)·
• αλλοιώσεις του ουροποιητικού συστήματος;
• λοιμώξεις στην κοιλιακή χώρα.
• γυναικολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ενδομητρίτιδας και των αλλοιώσεων των πυελικών οργάνων.
• με απλές αλλοιώσεις του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας (επίσης παρόμοιες διαταραχές που εμφανίζονται με επιπλοκές)·
• μηνιγγίτιδα ή σηψαιμία βακτηριακής προέλευσης.
• εμπειρικές διαδικασίες όταν υπάρχει υποψία βακτηριακής λοίμωξης σε ενήλικα με πυρετικούς σπασμούς κατά τη διάρκεια ουδετεροπενίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό στοιχείο απελευθερώνεται σε λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή υγρού ένεσης, 0,5 ή 1 g της ουσίας μέσα σε ένα φιαλίδιο. Υπάρχει 1 τέτοιο φιαλίδιο σε κάθε συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η μεροπενέμη θεωρείται αντιβιοτικό από την υποομάδα των καρβαπενεμών. Είναι ανθεκτική στην ανθρώπινη υδροπένιο-1. Χορηγείται παρεντερικά. Έχει βακτηριοκτόνο δράση επηρεάζοντας τη σύνδεση των βακτηριακών κυτταρικών μεμβρανών.

Η ουσία διέρχεται εύκολα από τις μεμβράνες των βακτηριακών κυττάρων, έχει σημαντικά υψηλή σταθερότητα σε σχέση με τις περισσότερες λακταμάσες, καθώς και σημαντική συγγένεια σε σχέση με τις πρωτεΐνες που εκτελούν σύνθεση πενικιλίνης (στοιχεία PBS). Όλα αυτά εξηγούν τη σημαντική βακτηριοκτόνο δράση της μεροπενέμης σε σχέση με ένα αρκετά ευρύ φάσμα παθογόνων αναερόβιων οργανισμών με αερόβια.

Οι βακτηριοκτόνες τιμές είναι συνήθως 1-2 φορές μεγαλύτερες από τη βακτηριοστατική αξία της μεροπενέμης (εκτός από τη Listeria monocytogenes, για την οποία δεν αναπτύσσεται θανατηφόρα δράση).

Δοκιμές in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι η μεροπενέμη έχει μετα-αντιβιοτική δράση.

Το αντιβακτηριακό θεραπευτικό εύρος, που έχει καταχωρηθεί in vitro, περιέχει μεγάλο αριθμό κλινικά σημαντικών μικροβίων Gram(-) και Gram(+), καθώς και παθογόνων αναερόβιων και αερόβιων οργανισμών.

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια ένεση μισής ώρας της 1ης δόσης του φαρμάκου σε ένα υγιές άτομο, παρατηρήθηκε τιμή Cmax στο πλάσμα περίπου 23 μg/ml (με δόση 0,5 g) και 49 μg/ml (με δόση 1 g). Ωστόσο, δεν βρέθηκε απόλυτη αντίστοιχη φαρμακοκινητική σχέση μεταξύ των τιμών AUC, Cmax και του μεγέθους της δόσης που χρησιμοποιήθηκε. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μείωση του ρυθμού κάθαρσης από 287 σε 205 l/min όταν η δόση του φαρμάκου αυξήθηκε από 0,25 g σε 2 g.

Η χορήγηση ένεσης bolus 1 g σε διάστημα 2, 3 και 5 λεπτών σε ένα υγιές άτομο έχει ως αποτέλεσμα τιμές Cmax στο πλάσμα περίπου 110, 91 και 94 μg/mL.

Η ενδοφλέβια χορήγηση bolus 1 δόσης του φαρμάκου σε διάστημα 5 λεπτών σε ένα υγιές άτομο έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη τιμής Cmax στο πλάσμα περίπου 52 mcg/ml (μέρος 0,5 g) και 112 mcg/ml (δόση 1 g).

Μετά από 6 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης 0,5 g Mesonex, το επίπεδο της μεροπενέμης στο πλάσμα μειώνεται σε 1 mcg/ml ή χαμηλότερα.

Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων σε διαστήματα 8 ωρών, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση μεροπενέμης σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία.

Σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1 ώρα. Η ενδοπλασματική σύνθεση με πρωτεΐνη είναι περίπου 2%.

Περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα εντός 12 ωρών. Η επακόλουθη απέκκριση στα ούρα είναι αμελητέα.

Οι τιμές της μεροπενέμης στα ούρα που υπερβαίνουν τα 10 mcg/ml διατηρούνται σε αυτό το επίπεδο για 5 ώρες (εάν χορηγήθηκε δόση 0,5 g). Στην περίπτωση χρήσης 0,5 g του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών ή 1 g σε διαστήματα 6 ωρών, δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση μεροπενέμης στα ούρα ή στο πλάσμα του αίματος.

Το Mesonex είναι ικανό να διεισδύσει στους περισσότερους ιστούς με υγρά (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού σε άτομα με βακτηριακή μηνιγγίτιδα), φτάνοντας σε επίπεδα που υπερβαίνουν αυτά που απαιτούνται για την καταστολή των περισσότερων μικροβίων.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με τη μορφή ένεσης bolus (η ένεση διαρκεί τουλάχιστον 5 λεπτά) ή μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης διάρκειας 15-30 λεπτών.

Κατά τη χορήγηση ενδοφλέβιων ενέσεων bolus, το φάρμακο αραιώνεται πρώτα με ένα ειδικό αποστειρωμένο υγρό ένεσης (5 ml ανά 0,25 g μεροπενέμης) για να επιτευχθεί συγκέντρωση της ουσίας 50 mg/ml.

Σε περίπτωση ενδοφλέβιας ένεσης, το φάρμακο αραιώνεται με αποστειρωμένο υγρό ένεσης ή φυσιολογικό υγρό σε όγκο 50-200 ml.

Τα ακόλουθα υγρά έγχυσης είναι κατάλληλα για την αραίωση του Mesonex:

• έγχυση 0,9% NaCl;
• 5% ή 10% υγρή γλυκόζη.
• 5% υγρή γλυκόζη μαζί με 0,02% όξινο ανθρακικό νάτριο.
• 0,9% NaCl με 5% υγρή γλυκόζη.
• 5% υγρή γλυκόζη μαζί με 0,225% NaCl.
• Υγρό γλυκόζης 5% μαζί με έγχυση χλωριούχου καλίου 0,15%
• 2,5%, καθώς και διάλυμα μαννιτόλης 10% για ενδοφλέβιες ενέσεις.

Το φάρμακο μέσα σε ένα τέτοιο υγρό διαλύεται εντελώς, χωρίς να σχηματίζει ίζημα.

Τα δοσολογικά τμήματα και η διάρκεια του κύκλου θεραπείας για ενήλικες επιλέγονται λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ατόμου και τον τύπο της σοβαρότητας της βλάβης.

Οι συνιστώμενες ημερήσιες μερίδες LS περιλαμβάνουν:

• συνοδεύεται από επιπλοκές βλάβης του ουροποιητικού συστήματος - 0,5 g σε διαστήματα 8 ωρών.
• αλλοιώσεις της επιδερμίδας με το υποδόριο στρώμα (με ή χωρίς επιπλοκές) - 0,5 g σε διαστήματα 8 ωρών.
• λοιμώξεις γυναικολογικής φύσης (συμπεριλαμβανομένων βλαβών των πυελικών οργάνων) - 0,5 g της ουσίας σε διάστημα 8 ωρών.
• βλάβες της κατώτερης αναπνευστικής οδού - 0,5 g με διάστημα 8 ωρών (για νοσοκομειακή πνευμονία, η δόση είναι 1 g).
• αλλοιώσεις της κοιλιακής περιοχής (με επιπλοκές) ή σηψαιμία - 1 g φαρμάκου, διατηρώντας ένα διάστημα 8 ωρών.
• μηνιγγίτιδα - 2 g του φαρμάκου, διατηρώντας ένα διάστημα 8 ωρών.

Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Για άτομα με επίπεδο CC κάτω από 51 ml/λεπτό, τα μεγέθη των μερίδων μειώνονται ως εξής:

• CC, η οποία είναι ≥51 ml ανά λεπτό - 1 ένεση είναι 0,5-1 g (απαιτείται διάστημα 8 ωρών).
• CC στην περιοχή των 26-50 ml ανά λεπτό – 1 ένεση ισούται με 0,5 g (με διάστημα 12 ωρών).
• CC εντός 10-25 ml σε 60 δευτερόλεπτα – 1 ένεση ισούται με 0,25 g (με διάστημα 12 ωρών).
• η τιμή της CC <10 ml σε 1 λεπτό – 1 ένεση είναι 0,25 g (με διάστημα 24 ωρών).

Το Mesonex μπορεί να απεκκριθεί κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Εάν είναι απαραίτητη η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια εφάπαξ δόση (που επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την ένταση και τη μορφή της αναπτυγμένης βλάβης) μετά την ολοκλήρωση της συνεδρίας αιμοκάθαρσης - για την αποκατάσταση των θεραπευτικά ενεργών επιπέδων του φαρμάκου στο πλάσμα.

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση.

Χρήση σε ηλικιωμένους.

Οι ηλικιωμένοι με νεφρικά προβλήματα ή τιμές CC άνω των 51 ml/λεπτό απαιτούν προσαρμογή της δοσολογίας.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία για παιδιά.

Στα παιδιά κάτω των 12 ετών απαιτείται η χορήγηση 10-20 mg/kg του φαρμακευτικού στοιχείου σε διαστήματα 8 ωρών (λαμβάνοντας υπόψη την πολυπλοκότητα της βλάβης και την κατάσταση του παιδιού, καθώς και την ευαισθησία του σε παθογόνα μικρόβια).

Συνιστώμενες ημερήσιες δόσεις του φαρμάκου:

• αλλοιώσεις του ουροποιητικού συστήματος με επιπλοκές – 10 mg/kg με χρονικό διάστημα 8 ωρών.
• βλάβες του υποδόριου ιστού και της επιδερμίδας (χωρίς επιπλοκές) ή της κατώτερης αναπνευστικής οδού (πνευμονία) – 10-20 mg/kg του συστατικού σε διαστήματα 8 ωρών.
• Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (με επιπλοκές) – 20 mg/kg του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών.
• μηνιγγίτιδα – 40 mg/kg φαρμάκου (διαστήματα 8 ωρών).

Στα παιδιά που ζυγίζουν πάνω από 50 kg θα πρέπει να συνταγογραφούνται δόσεις ενηλίκων.

[ 5 ]

Χρήση Mesonexa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης του Mesonex κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο. Το φάρμακο συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες εφόσον το όφελος από αυτό είναι πιθανότερο από τον κίνδυνο αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται αποκλειστικά υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση.

Μόνο εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα του φαρμάκου βρίσκονται στο γάλα των ζώων. Επιτρέπεται να συνταγογραφείται σε θηλάζουσες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος από τη χρήση του είναι υψηλότερο από τον κίνδυνο για το μωρό. Συνιστάται η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε άτομα με δυσανεξία στα β-λακταμικά αντιβιοτικά.

Παρενέργειες Mesonexa

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• τοπικές εκδηλώσεις μετά από ενδοφλέβια ένεση: θρομβοφλεβίτιδα, φλεγμονή ή πόνος.
• επιδερμικές αλλοιώσεις: κνησμός, εξανθήματα ή κνίδωση.
• διαταραχές που επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, ηπατίτιδα, κοιλιακό άλγος, διάρροια και έμετος
• διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος: θεραπεύσιμη θρομβοκυτταραιμία, καθώς και ουδετεροπενία ή θρομβοκυτταραιμία με ηωσινοφιλία. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν άμεση ή έμμεση θετική δοκιμασία Coombs. Υπάρχουν αναφορές μερικής μείωσης της περιόδου σχηματισμού θρομβοπλαστίνης.
• προβλήματα ηπατικής λειτουργίας: θεραπεύσιμο αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης ορού, αλκαλικής φωσφατάσης, τρανσαμινασών και γαλακτικής αφυδρογονάσης.
• βλάβες που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ταχυκαρδία ή πνευμονική εμβολή
• Δυσλειτουργία του ΚΝΣ: παραισθησία, σπασμοί μαζί με σοβαρούς πονοκεφάλους, κατάθλιψη και αίσθημα διέγερσης.
• νεφρική δυσλειτουργία: αιματουρία ή δυσουρία.
• άλλες εκδηλώσεις: άφθες ή στοματική καντιντίαση.

[ 4 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση από Mesonex εμφανίζεται συχνά σε άτομα με προβλήματα που σχετίζονται με τη νεφρική λειτουργία. Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν δύσπνοια, αταξία και σπασμούς.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα. Σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, η μεροπενέμη και τα μεταβολικά της στοιχεία μπορούν να απεκκριθούν με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε συνδυασμό με φάρμακα που έχουν πιθανή νεφροτοξικότητα.

Η προβενεσίδη ανταγωνίζεται το στοιχείο της μεροπενέμης στην σωληναριακή απέκκριση, ενισχύοντας έτσι τη νεφρική απέκκριση, ενώ ταυτόχρονα παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της ουσίας και αυξάνει τα επίπεδά της στο πλάσμα. Δεδομένου ότι η ένταση και η διάρκεια της φαρμακευτικής δράσης του Mesonex σε δόση χωρίς προβενεσίδη είναι παρόμοιες, αυτές οι φαρμακευτικές ουσίες δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Το φάρμακο μειώνει τα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στον ορό.

Το φάρμακο μπορεί να αναμειχθεί με διαλύματα που περιέχουν άλλες φαρμακευτικές ουσίες.

[ 6 ], [ 7 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Mesonex σε μορφή ξηρού λυοφιλοποιημένου προϊόντος πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος εντελώς κλειστό για μικρά παιδιά. Θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Mesonex μπορεί να συνταγογραφηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

Αίτηση για παιδιά

Δεν πρέπει να χορηγείται σε βρέφη κάτω των 3 μηνών.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Demopenem, Meronem, Romenem με Europenem, Merocef με Invanz και Meropenem με Inemplus. Επιπλέον, τα Sinerpen, Lastinem, Meromak με Mepenam, Prepenem με Merobocide, Tienam και Meromek με Ronem και Merospen.