Μεσογειακό λέμφωμα του λεπτού εντέρου: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Σε περιπτώσεις έντονης δυσπλασίας του λεμφικού ιστού και κακοήθων λεμφωμάτων πλασματοκυτταρικής διαφοροποίησης, παρατηρούνται συχνά μονοκλωνικές γαμμαπάθειες. Σε αυτή την περίπτωση, η φύση των γαμμαπαθειών, κατά κανόνα, αντιστοιχεί στην έκκριση πλασματοκυττάρων του πεδίου στο οποίο αναπτύσσεται το λέμφωμα.

Μεταξύ των παραπρωτεϊναιμικών αιμοβλαστώσεων που επηρεάζουν επιλεκτικά το λεπτό έντερο, το πιο συνηθισμένο είναι το λέμφωμα Seligmann, που περιγράφεται από αυτόν και τους συναδέλφους του το 1968. Τα ονόματα αυτής της ασθένειας που βρίσκονται στη βιβλιογραφία χαρακτηρίζουν τα ετερογενή συμπτώματά της: "λέμφωμα Seligmann", "εντερική μορφή βαριάς νόσου α-αλυσίδας", "πρωτοπαθές λέμφωμα του άνω λεπτού εντέρου", "λέμφωμα Μέσης Ανατολής", "λέμφωμα της Μεσογείου" · σύμφωνα με την ονοματολογία του ΠΟΥ - "ανοσοϋπερπλαστική ασθένεια του λεπτού εντέρου".

Παρά την λεπτομερή περιγραφή περιπτώσεων με μοναδική κλινική και μορφολογική εικόνα, δεν υπάρχουν εδραιωμένες απόψεις σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεση αυτού του λεμφώματος στη βιβλιογραφία. Οι υπάρχουσες υποθέσεις βασίζονται στον πιθανό ρόλο της μακροχρόνιας τοπικής αντιγονικής διέγερσης του λεπτού εντέρου από μικροοργανισμούς σε περιοχές με υψηλή συχνότητα εμφάνισης εντερικών λοιμώξεων, καθώς και στη γενετική προδιάθεση των ασθενών, στην επίδραση ενός ογκογόνου ιού παρόμοιου σε δομή με το γονίδιο που ελέγχει τη σύνθεση της IgA.

Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται κυρίως στη 2η και 3η δεκαετία της ζωής, στους άνδρες - 1,7 φορές συχνότερα από ό,τι στις γυναίκες.

Η παθολογία βασίζεται στην πρωτογενή αποδιοργάνωση στο σύστημα λεμφοκυτταροποίησης των Β-κυττάρων με χαρακτηριστική υπερβολική διήθηση του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου (λιγότερο συχνά όργανα όπου συντίθεται επίσης IgA - ρινοφάρυγγας, βρόγχοι) με κύτταρα στα οποία προσδιορίζεται παθολογική ανοσοσφαιρίνη. Η διαταραχή της πρωτεϊνικής σύνθεσης εκφράζεται στην πλήρη απουσία ελαφρών α- και βήτα αλυσίδων ανοσοσφαιρίνης στη δομή του μορίου και στον σχηματισμό ελαττωματικών βαρέων α-αλυσίδων που δεν έχουν το θραύσμα Fd. Παρόμοιες αλλαγές παρατηρούνται επίσης στους περιφερειακούς λεμφαδένες. Μόνο το 10-25% των περιγραφόμενων λεμφωμάτων εμφανίζονται με την εμφάνιση ενός μονοκλωνικού συστατικού IgA στο αίμα. Αυτό το χαρακτηριστικό μας επιτρέπει να θεωρήσουμε αυτήν την ασθένεια ως μία από τις τρεις ανοσοχημικές παραλλαγές της νόσου βαριάς αλυσίδας: α-αλυσίδες (Seligmann), πολύ λιγότερο συχνές ασθένειες των γ-αλυσίδων (Franklin) και ft-αλυσίδες (Forte).

Στο πρώτο στάδιο, κυριαρχούν τα συμπτώματα διαταραχής της απορρόφησης. Οι ασθενείς παραπονιούνται για χαλαρά κόπρανα 10-15 φορές την ημέρα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, αυτά τα συμπτώματα έχουν παρατηρηθεί για αρκετούς μήνες πριν ζητήσουν ιατρική βοήθεια. Το δέρμα είναι χλωμό, ελαφρώς ξεφλουδισμένο, υπάρχει ακροκυάνωση και σοβαρή εξάντληση. Το έλλειμμα σωματικού βάρους είναι 13-27 kg. Οι αυχενικοί, μασχαλιαίοι και βουβωνικοί λεμφαδένες είναι ελαφρώς διευρυμένοι σε ορισμένες περιπτώσεις. Το ήπαρ δεν είναι διευρυμένο. Σε μεμονωμένες παρατηρήσεις, ο σπλήνας εμπλέκεται στη διαδικασία με ελαφρά διεύρυνση. Η ψηλάφηση αποκαλύπτει πόνο σε όλα τα μέρη της κοιλιάς, ειδικά γύρω από τον ομφαλό. Η κοιλιά είναι φουσκωμένη, υπάρχει μια αίσθηση "ζύμης" κάτω από το μασχάλη. Το τυφλό έντερο είναι πρησμένο με αέρια, ακούγονται θόρυβοι γουργουρίσματος και πιτσιλίσματος. Τα κόπρανα είναι υγρά, σκούρα πράσινα, έως 2500 g την ημέρα. Στο περιφερικό αίμα - μέτρια αναιμία, θρομβοπενία έως 9x10 ¹¹ /l, ο αριθμός των λευκοκυττάρων ποικίλλει (5,6-23,0x10 ¹¹ /l) ανάλογα με τη συνοδό φλεγμονή. Η ΤΚΕ επιταχύνεται στα 25-54 mm/h. Η ποσότητα της συνολικής πρωτεΐνης είναι από 24,5 έως 59,6 g/l. αλβουμίνες - 40-45%. σφαιρίνες: a1 - 3-4,5%, a2 - 12,3-22%, βήτα - 15-16,7%, γ - 15-22,2%. κάλιο αίματος - 2,5-3,7. νάτριο - 120-126 mmol/l. Σε μια ανοσολογική μελέτη λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος - μέτρια μείωση στον αριθμό των Τ-κυττάρων και αύξηση των Β-λεμφοκυττάρων.

Κατά την ακτινογραφία, στο φόντο των εκτεταμένων πτυχών της βλεννογόνου μεμβράνης της νήστιδας, διασκορπισμένα πολλαπλά ασαφή, σε σημεία συγχωνευόμενα στρογγυλά και οβάλ ελαττώματα πλήρωσης με διάμετρο 0,5-0,8 cm είναι ορατά, δημιουργώντας ένα οζώδες ανάγλυφο. Σε ορισμένα σημεία, το έντερο μπορεί να συστέλλεται σπασμωδικά, οι διευρυμένοι περιφερειακοί λεμφαδένες μπορεί να σχηματίζουν μικρές κοιλότητες στο εντερικό τοίχωμα.

Κατά την ενδοσκοπική εξέταση, η βλεννογόνος μεμβράνη του δωδεκαδακτύλου και των αρχικών τμημάτων της νήστιδας είναι χαλαρή και κοκκινογκρι.

Κατά τον προσδιορισμό των ανοσοσφαιρινών με τη μέθοδο ακτινικής ανοσοδιάχυσης, μπορεί να ανιχνευθεί μείωση των IgG και IgM και σημαντική αύξηση της IgA έως 4400 x 10 ³ IU/l), ωστόσο, μια μελέτη με μονοειδικό ορό για IgA θα δείξει μέτρια ποσότητα φυσιολογικής IgA και σημαντική ποσότητα ελαττωματικών μονομερών της - βαριές αλυσίδες, οι οποίες μπορεί να είναι ετερογενείς στην ηλεκτροφορητική κινητικότητα και το μοριακό βάρος. Οι ελεύθερες α-αλυσίδες, καθώς και οι ενώσεις τους, μπορούν να προσδιοριστούν σε δωδεκαδακτυλικό περιεχόμενο, σάλιο, κόπρανα, ούρα.

Η ιστολογική εξέταση μιας βιοψίας του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου αποκαλύπτει λείανση των λαχνών, συμπίεση των κρυπτών, διήθηση του κατάλληλου στρώματος από κύτταρα ποικίλου βαθμού πλασματοποίησης, σε μέρη από ώριμα πλασματοκύτταρα, σε μέρη στο διήθημα υπάρχουν κύτταρα που δεν έχουν σαφή σημάδια διαφοροποίησης, στο κυτταρόπλασμα των οποίων βρίσκονται κρυσταλλοειδή εγκλείσματα, η φύση των οποίων δεν έχει προσδιοριστεί. Οι αλλαγές στους λεμφαδένες μπορεί να είναι αρκετά ποικίλες: στο αρχικό στάδιο, η εικόνα της αντιδραστικής υπερπλασίας του λεμφοειδούς ιστού με αυξημένο αριθμό πλασματοκυττάρων, αργότερα, με επαναλαμβανόμενες βιοψίες, το πρότυπο των ωοθυλακίων χάνεται, οι ανοσοβλάστες αρχίζουν να κυριαρχούν μεταξύ των μικρών λεμφοκυττάρων, τα οποία, στο πλαίσιο του πολλαπλασιασμού των τριχοειδών αγγείων των παραφλοιωδών ζωνών, δημιουργούν μια εικόνα που μοιάζει με αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια. Χαρακτηριστικό αυτής της παραλλαγής του λεμφώματος είναι η παρουσία ιδιόμορφων κυτταρικών μορφών μεταξύ των λεμφοκυττάρων, των πλασματοβλαστών και των ανοσοβλαστών, που μερικές φορές μοιάζουν με κύτταρα Pirogov-Langhans, Sezary και Berezovsky-Sternberg, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε εσφαλμένη διάγνωση λεμφοκοκκιωματώδωσης ή δικτυοσαρκώματος. Η επικράτηση των ανοσοβλαστών με εμφανή σημάδια πυρηνικής ατυπίας υποδηλώνει την ανάπτυξη ανοσοβλαστικού λεμφοσαρκώματος. Στην βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου και των λεμφαδένων, προσδιορίζονται επίσης μεσοκυττάρια άμορφα ή κρυσταλλοειδή εγκλείσματα χαρακτηριστικά της νόσου βαριάς αλυσίδας, που αντιλαμβάνονται και δεν αντιλαμβάνονται αιματοξυλίνη, έχοντας θετική αντίδραση PAS.

Η θεραπεία μεμονωμένων μορφών λεμφώματος του λεπτού εντέρου περιλαμβάνει την εκτομή του προσβεβλημένου από τον όγκο τμήματος εντός υγιών ιστών. Ωστόσο, η διαθέσιμη εμπειρία στη θεραπεία αυτής της νόσου υποδεικνύει σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα από τη μακροχρόνια χρήση τετρακυκλίνης για έως και 1 έτος ή περισσότερο. Εάν η θεραπεία ξεκινήσει στο στάδιο Ι της νόσου, η ύφεση μπορεί να επιτευχθεί σε διάστημα αρκετών ετών. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος παραμένει ασαφής. Επιπλέον, συνιστώνται η βινκριστίνη, η κυκλοφωσφαμίδη και η πρεδνιζολόνη σε συνδυασμό με αυτές. Η μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών από μόνα τους δεν προκαλεί ύφεση.

Όταν η νόσος εξελίσσεται στο στάδιο II "βλαστού", όταν η διήθηση του εντερικού τοιχώματος από κύτταρα λεμφοσαρκώματος επεκτείνεται σε όλα τα στρώματα, ο κίνδυνος διάτρησης του εντερικού τοιχώματος και περιτονίτιδας αυξάνεται. Η γενίκευση του όγκου στους περιφερειακούς λεμφαδένες υπαγορεύει την ανάγκη για μια προσέγγιση στη θεραπεία σύμφωνα με τα σχήματα που προορίζονται για κακοήθη λεμφώματα υψηλού βαθμού.

Η πορεία της νόσου συνοδεύεται από έντονες εκφυλιστικές αλλαγές στα εσωτερικά όργανα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών (απόστημα πνευμονίας, φλεγμονή των μεμβρανών του εγκεφάλου, αιμορραγικό σύνδρομο), οι οποίες αποτελούν αιτίες θανάτου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]