Candecor

Το Candecor ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που επηρεάζουν τη δραστηριότητα του συστήματος ΡΑ. Είναι ανταγωνιστής της αγγειοτασίνης 2.

Ενδείξεις Candecora

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των ακόλουθων διαταραχών:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση;
• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤40%) – σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΕΑ ή αντί αυτών σε περίπτωση αυξημένης ευαισθησίας του ασθενούς σε αυτούς.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο κυκλοφορεί σε δισκία, 14 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα κυψέλης. Το κουτί περιέχει 2, 4 ή 7 τέτοιες κυψέλες.

[ 1 ], [ 2 ]

Φαρμακοδυναμική

Η αγγειοτασίνη 2 είναι η κύρια ορμόνη του συμπλέγματος RAAS, η οποία έχει αγγειοδραστική δράση. Συμμετέχει σημαντικά στην παθογένεση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης και άλλων παθολογιών που επηρεάζουν τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος. Επιπλέον, είναι σημαντική στην παθογένεση βλάβης σε διάφορα άκρα και υπερτροφίας. Μεταξύ των κύριων φυσιολογικών ιδιοτήτων της είναι: η αγγειοσυσπαστική δράση, η διέγερση της αλδοστερόνης, η σταθεροποίηση της ομοιόστασης νερού-αλατιού και η διέγερση της κυτταρικής ανάπτυξης (κύτταρα, η μετάδοση των οποίων γίνεται μέσω του τερματισμού του AT1 τύπου 1).

Το Candecor είναι ένα προφάρμακο που μετά την απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα μετατρέπεται ταχέως στο δραστικό στοιχείο καντεσαρτάνη (κατά τη διαδικασία υδρόλυσης εστέρα). Το φάρμακο είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής του άκρου αγγειοτενσίνης 2 και AT1, έχει ισχυρή σύνθεση και αργή αποσύνδεση από το άκρο. Δεν έχει συγγένεια με το άκρο. Το φάρμακο δεν επιβραδύνει τη δράση του ACE, το οποίο μετατρέπει την αγγειοτενσίνη 1 σε αγγειοτενσίνη 2, και επίσης καταστρέφει την ακεραιότητα της βραδυκινίνης.

Το φάρμακο δεν συντίθεται και δεν μπλοκάρει άλλες ορμονικές απολήξεις ή ιοντικά κανάλια που συμμετέχουν σημαντικά στη σταθεροποίηση του καρδιαγγειακού συστήματος. Λόγω του ανταγωνισμού των απολήξεων της αγγειοτενσίνης 2 (AT1), αναπτύσσεται μια εξαρτώμενη από το μέγεθος της δόσης αύξηση των τιμών ρενίνης στο πλάσμα και των δεικτών αγγειοτενσίνης 1 και 2, καθώς και μείωση του επιπέδου αλδοστερόνης στο πλάσμα.

Κατά τη μείωση των αυξημένων τιμών της αρτηριακής πίεσης, το φάρμακο (λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος της δόσης) έχει μακροπρόθεσμη αντιυπερτασική δράση. Οι αντιυπερτασικές ιδιότητες του φαρμάκου εξαρτώνται από την ολική περιφερική αντίσταση, αλλά όχι από την αντανακλαστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Δεν υπήρξαν συμπτώματα σημαντικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης κατά τη χορήγηση της αρχικής δόσης ή την ανάπτυξη αντίστροφης δράσης μετά το τέλος της θεραπείας.

Μετά τη λήψη μίας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου, η υποτασική δράση αναπτύσσεται σε διάστημα 120 λεπτών. Με μόνιμη θεραπεία, η μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται κυρίως με οποιαδήποτε δοσολογία. Αυτή η δράση επιτυγχάνεται συχνά σε διάστημα 4 εβδομάδων, επιμένοντας κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Η μέση αθροιστική δράση που σχετίζεται με την αύξηση της δόσης από 16 σε 32 mg που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα είναι ασήμαντη. Δεδομένης της ατομικής μεταβλητότητας, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μεγαλύτερη από τη μέση δράση.

Μία εφάπαξ ημερήσια χρήση του Candecor έχει ως αποτέλεσμα μια ομαλή και αποτελεσματική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε διάστημα 24 ωρών. Ταυτόχρονα, παρατηρείται μόνο μια ασήμαντη διαφορά μεταξύ της μέγιστης και της υπολειμματικής δράσης του φαρμάκου κατά το διάστημα μεταξύ των δόσεων.

Η κιλεξετίλ καντεσαρτάνη αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος στους νεφρούς χωρίς να τους επηρεάζει ή αυξάνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης κατά τη διάρκεια μείωσης του κλάσματος διήθησης, καθώς και την αντίσταση των αιμοφόρων αγγείων στο εσωτερικό των νεφρών.

Σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση σε συνδυασμό με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, καθώς και με μικρολευκωματινουρία, η αντιυπερτασική θεραπεία με το φάρμακο μειώνει την απέκκριση λευκωματίνης με τα ούρα. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας. Σε άτομα με τις προαναφερθείσες διαταραχές, δεν παρατηρήθηκαν επιπλοκές (αρνητικές επιπτώσεις στο λιπιδαιμικό προφίλ και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα) μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με δόσεις 8-16 mg.

Συγκοπή.

Σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και εξασθενημένη συστολική δραστηριότητα της αριστερής κοιλίας (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≤40%), το φάρμακο μειώνει την ολική αγγειακή αντίσταση και την πίεση σφήνας εντός των τριχοειδών αγγείων των πνευμονικών αρτηριών. Επιπλέον, το Candecor αυξάνει τη λειτουργική δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος και τα επίπεδα της αγγειοτενσίνης 2, και ταυτόχρονα μειώνει τις τιμές της αλδοστερόνης.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το δραστικό συστατικό μετατρέπεται στο συστατικό καντεσαρτάνη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 14%. Ταυτόχρονα, το φάρμακο φτάνει σε μέσες μέγιστες τιμές στον ορό μετά από 3-4 ώρες. Το επίπεδο της καντεσαρτάνης στον ορό του αίματος αυξάνεται γραμμικά - μαζί με την αύξηση του τμήματος στο θεραπευτικό εύρος δοσολογίας. Οι τιμές AUC της ουσίας στον ορό του αίματος δεν αλλάζουν υπό την επίδραση της τροφής.

Η καντεσαρτάνη έχει υψηλό ρυθμό δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (μεγαλύτερο από 99%), με φαινόμενο όγκο κατανομής 0,1 l/kg.

Η απέκκριση της αμετάβλητης ουσίας γίνεται κυρίως μέσω των ούρων και της χολής. Μόνο ένα πολύ μικρό μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ (CYP2C9). Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 9 ώρες. Δεν παρατηρείται συσσώρευση του φαρμάκου στον οργανισμό.

Η συνολική κάθαρση του φαρμάκου στο αίμα είναι περίπου 0,37 ml/λεπτό/kg και η κάθαρση στα νεφρά είναι περίπου 0,19 ml/λεπτό/kg. Το φάρμακο απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, μέσω σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληναριακής έκκρισης.

Το αμετάβλητο μέρος του φαρμάκου και τα ανενεργά προϊόντα του μεταβολισμού του φαρμάκου απεκκρίνονται στα ούρα (26% και 7% αντίστοιχα), καθώς και στα κόπρανα (56% και 10% της ουσίας αντίστοιχα).

Σε ηλικιωμένους (65 ετών και άνω), οι μέγιστες τιμές και τα επίπεδα AUC αυξάνονται κατά περίπου 50% και 80% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς. Ωστόσο, οι τιμές της αρτηριακής πίεσης και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χρήση του φαρμάκου παραμένουν οι ίδιες και στις δύο ομάδες ασθενών.

Σε άτομα με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα και η AUC μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση αυξάνονται κατά περίπου 50% και 70% αντίστοιχα, αν και ο χρόνος ημιζωής παραμένει αμετάβλητος.

Σε άτομα με την παραπάνω παθολογία σε σοβαρό στάδιο, αυτοί οι δείκτες άλλαξαν κατά περίπου 50% και 110%. Ο τελικός χρόνος ημιζωής του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς διπλασιάζεται.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι σύμφωνες με εκείνες που παρατηρούνται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε άτομα με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η μέση AUC της ουσίας αυξάνεται κατά περίπου 23%.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Candecor λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, χωρίς να συνδέεται η χρήση του φαρμάκου με την πρόσληψη τροφής.

Μείωση των αυξημένων τιμών της αρτηριακής πίεσης.

Η συνιστώμενη αρχική και τυπική δόση συντήρησης είναι 8 mg, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε 16 mg/ημέρα. Εάν δεν υπάρξει αποτέλεσμα μετά από 1 μήνα θεραπείας με 16 mg/ημέρα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στη μέγιστη επιτρεπόμενη δόση των 32 mg/ημέρα. Εάν το επιθυμητό αποτέλεσμα δεν μπορεί να επιτευχθεί ακόμη και μετά τη χρήση αυτής της δόσης, συνιστάται να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες.

Το θεραπευτικό σχήμα επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την αντίδραση του ασθενούς - αλλαγές στην αρτηριακή πίεση. Συχνά, η υποτασική επίδραση αναπτύσσεται εντός 1 μήνα από την έναρξη της θεραπείας.

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα μετά τη θεραπεία (οι δείκτες αρτηριακής πίεσης δεν μειώνονται στο βέλτιστο επίπεδο), είναι απαραίτητο να αλλάξετε το θεραπευτικό σχήμα - δοκιμάστε ένα σύστημα συνδυασμού (καντεσαρτάνη με υδροχλωροθειαζίδη).

Οι ηλικιωμένοι δεν χρειάζεται να αλλάζουν το μέγεθος των μερίδων των φαρμάκων.

Για άτομα με μειωμένες τιμές ενδοαγγειακού όγκου, θα πρέπει να συνταγογραφείται αρχική δόση 4 mg.

Άτομα με νεφρικά προβλήματα (συμπεριλαμβανομένων ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση) θα πρέπει να χρησιμοποιούν αρχική δόση 4 mg. Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς. Το φάρμακο σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιήθηκε σε άτομα με εξαιρετικά σοβαρή ή τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <15 ml/λεπτό).

Άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε αρχική δόση 2 mg (εφάπαξ δόση την ημέρα). Η δοσολογία επιλέγεται με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Candecor σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Θεραπευτικό σχήμα για CHF.

Η τυπική συνιστώμενη αρχική δόση είναι 4 mg που λαμβάνονται μία φορά την ημέρα. Επιτρέπεται η αύξηση της δόσης στην προγραμματισμένη ημερήσια δόση των 32 mg ή στη μέγιστη δόση διπλασιάζοντάς την σε διαστήματα τουλάχιστον 2 εβδομάδων.

Η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται στη συνδυασμένη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας (μαζί με διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, β-αναστολείς και φάρμακα δακτυλίτιδας) ή με τη χρήση ενός συμπλόκου αυτών των φαρμάκων.

[ 4 ]

Χρήση Candecora κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του Candecor σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στο δραστικό συστατικό και στα βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• θηλάζουσες γυναίκες;
• χολόσταση ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες Candecora

Η χρήση φαρμάκων για τη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης συχνά προκαλεί τις ακόλουθες παρενέργειες:

• λοίμωξη στην αναπνευστική οδό.
• ίλιγγος ή πονοκεφάλους
• αύξηση των επιπέδων C-ALT (C-GPT), ουρίας, κρεατινίνης ή καλίου, καθώς και μείωση των τιμών νατρίου·
• Όταν συνδυάστηκε με άλλους παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση του RAAS, παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της καρδιακής ανεπάρκειας, συχνά αναπτύσσονται οι ακόλουθες διαταραχές:

• αύξηση των επιπέδων ουρίας ή κρεατινίνης, καθώς και ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας.
• μια ισχυρή μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• νεφρική ανεπάρκεια.

Στο στάδιο των μελετών μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα σε μεμονωμένες περιπτώσεις:

• ουδετεροπενία ή λευκοπενία, καθώς και ακοκκιοκυτταραιμία.
• υπονατριαιμία ή υπερκαλιαιμία.
• πονοκεφάλους με ζάλη, καθώς και ναυτία.
• αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων και ηπατική δυσλειτουργία ή ηπατίτιδα.
• εξανθήματα, αγγειοοίδημα, κνησμός και κνίδωση.
• αρθραλγία, πόνος στην πλάτη και μυαλγία.
• νεφρική ανεπάρκεια (αυτό περιλαμβάνει επίσης λειτουργικές νεφρικές διαταραχές σε άτομα με προδιάθεση για αυτές).

[ 3 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης: ζάλη και έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Για την εξάλειψη της διαταραχής, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά μέτρα, καθώς και να παρακολουθείται η λειτουργία των ζωτικών οργάνων. Είναι απαραίτητο να ξαπλώσετε το θύμα ανάσκελα και να σηκώσετε τα πόδια του. Εάν αυτή η ενέργεια δεν επαρκεί, είναι απαραίτητο να αυξήσετε τον όγκο του πλάσματος εισάγοντας ένα ειδικό σύστημα έγχυσης (όπως ισοτονικό διάλυμα άλατος). Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα μετά τη χρήση των παραπάνω διαδικασιών, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν συμπαθομιμητικά. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με βαρφαρίνη, υδροχλωροθειαζίδη και διγοξίνη, καθώς και με νιφεδιπίνη, γλιβενκλαμίδη, εναλαπρίλη και από του στόματος αντισύλληψη (για παράδειγμα, αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη).

Η καντεσαρτάνη απεκκρίνεται μόνο σε μικρό βαθμό μέσω ενδοηπατικού μεταβολισμού (CYP2C9). Η υποτασική δράση του φαρμάκου μπορεί να ενισχυθεί από άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, ανεξάρτητα από τη συνταγογράφηση αντιυπερτασικών φαρμάκων ή άλλες ενδείξεις χρήσης.

Η εμπειρία από τη χρήση άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη δράση του RAAS σε συνδυασμό με υποκατάστατα αλάτων που περιέχουν κάλιο, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου και άλλα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (όπως η ηπαρίνη) υποδηλώνει ότι τα επίπεδα καλίου στον ορό μπορεί να αυξηθούν με αυτόν τον συνδυασμό.

Ο συνδυασμός λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ έχει ως αποτέλεσμα μια θεραπεύσιμου βαθμού αύξηση των επιπέδων λιθίου στον ορό και μια αύξηση των τοξικών του επιδράσεων. Αυτή η επίδραση μπορεί να παρατηρηθεί με αναστολείς αγγειοτενσίνης 2, επομένως τα επίπεδα λιθίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό.

Ο συνδυασμός ανταγωνιστών τελικού σημείου της αγγειοτενσίνης II με ΜΣΑΦ (π.χ., εκλεκτικούς παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση της COX-2), ασπιρίνη (χρήση >3 g/ημέρα), καθώς και με μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ, μπορεί να προκαλέσει μείωση των υποτασικών ιδιοτήτων του φαρμάκου. Όταν συνδυάζονται ανταγωνιστές τελικού σημείου της αγγειοτενσίνης II με ΜΣΑΦ, η πιθανότητα εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας (π.χ., υποψία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) μπορεί να αυξηθεί, καθώς και η αύξηση των επιπέδων καλίου στον ορό (ειδικά σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια). Επομένως, αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς πρέπει να πίνουν επαρκή ποσότητα υγρών και να παρακολουθούν τη νεφρική λειτουργία μετά την έναρξη της συμπληρωματικής θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Candecor πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30ºC.

[ 5 ]

Διάρκεια ζωής

Το Candecor μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άτομα κάτω των 18 ετών, απαγορεύεται η συνταγογράφηση του σε αυτήν την ομάδα.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, καθώς και το Hyposart με Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten και Candesartan cilexetil.

Κριτικές

Το Candecor συνήθως λαμβάνει θετικά σχόλια από ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει αυτό το προϊόν. Οι άνθρωποι σημειώνουν ότι το φάρμακο βοηθά στην ομαλοποίηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης, μειώνοντάς τες σε ένα βέλτιστο επίπεδο.

Ωστόσο, υπάρχουν και μεμονωμένες κριτικές που υποδεικνύουν την παρουσία ορισμένων παρενεργειών, όπως αίσθημα βάρους και έντονο πόνο στην περιοχή του θώρακα.