Mammozole

Το Mammozol είναι ένα εντομοκτόνο απωθητικό και αναστολέας ενζύμων. Ανήκει στην ομάδα των ορμονικών ανταγωνιστών και άλλων παρόμοιων φαρμάκων.

Ενδείξεις Mammozole

Εμφανίζεται για:

• μια κοινή μορφή καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (εκτός από εκείνες που έχουν διαγνωστεί με μια μορφή καρκίνου που δεν ενεργοποιεί τα οιστρογόνα, εξαιρουμένων των περιπτώσεων όπου η ασθενής έχει δείξει θετική φαρμακευτική απόκριση στην ουσία ταμοξιφαίνη)·
• επικουρική θεραπεία του διηθητικού καρκίνου του μαστού θετικού σε οιστρογόνα (κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης στα πρώιμα στάδια της νόσου).
• συμπληρωματική θεραπεία καρκίνου του μαστού σε πρώιμο στάδιο θετικού σε οιστρογόνα κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης σε γυναίκες που έχουν λάβει επαρκή θεραπεία με ταμοξιφαίνη για 2-3 χρόνια.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου, 14 τεμάχια ανά κυψέλη. Μία συσκευασία περιέχει 2 τέτοιες κυψέλες.

Φαρμακοδυναμική

Η αναστροζόλη είναι ένας ισχυρός, εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας αρωματάσης. Κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, η παραγωγή οιστραδιόλης στις γυναίκες συχνά πραγματοποιείται σε μετασχηματιστική μορφή - μέσα στους περιφερειακούς ιστούς - από την ανδροστενεδιόνη που μετατρέπεται σε οιστρόνη (το ένζυμο αρωματάση εμπλέκεται σε αυτό). Η οιστρόνη στη συνέχεια μετατρέπεται στην ουσία οιστραδιόλη. Η μείωση των επιπέδων οιστραδιόλης που κυκλοφορούν στο αίμα έχει φαρμακευτική δράση σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο σε ημερήσια δόση 1 mg προκαλεί μείωση των επιπέδων οιστραδιόλης κατά 80% σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Η αναστροζόλη δεν έχει δράση έναντι των ανδρογόνων, των προγεσταγόνων ή των οιστρογόνων.

Σε ημερήσια δόση έως 10 mg, το φάρμακο δεν επηρεάζει την απελευθέρωση αλδοστερόνης και κορτιζόλης, το επίπεδο των οποίων μετρήθηκε πριν και μετά από τυπικές δοκιμές με διέγερση ACTH. Συνεπώς, δεν απαιτείται θεραπεία υποκατάστασης με κορτικοστεροειδή.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο απορροφάται αρκετά γρήγορα μετά από χορήγηση από το στόμα, φτάνοντας σε μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα μετά από 2 ώρες (εάν λαμβάνεται με άδειο στομάχι). Όταν λαμβάνεται με τροφή, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται ελαφρώς, αλλά η έκτασή του παραμένει η ίδια. Οι μεμονωμένες αλλαγές στον ρυθμό απορρόφησης δεν θα πρέπει να έχουν φαρμακευτικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση κατά τη λήψη 1 δισκίου ημερησίως.

Περίπου το 90-95% της τιμής ισορροπίας του φαρμάκου επιτυγχάνεται 7 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Δεν υπάρχουν δεδομένα ότι η φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας εξαρτάται από τη δοσολογία ή τον χρόνο χορήγησης. Η σύνθεση της αναστροζόλης με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 40%.

Εκτεταμένος μεταβολισμός του δραστικού συστατικού παρατηρείται σε γυναίκες στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο. Η ίδια η διαδικασία του μεταβολισμού λαμβάνει χώρα μέσω υδροξυλίωσης, Ν-απαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης.

Η απέκκριση της ουσίας είναι αρκετά αργή, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 40-50 ώρες. Λιγότερο από το 10% της δόσης (αμετάβλητη ουσία) απεκκρίνεται στα ούρα – αυτό συμβαίνει εντός 72 ωρών από τη λήψη του φαρμάκου. Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Το κύριο προϊόν αποσύνθεσης (τριαζόλη), το οποίο μπορεί να βρεθεί στα ούρα και στο πλάσμα, δεν είναι αναστολέας αρωματάσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Για ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων γυναικών), η δόση είναι ίση με μία εφάπαξ (ημερήσια) χορήγηση από το στόμα 1 mg του φαρμάκου.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για γυναίκες με μέτρια ή ήπια νεφρική δυσλειτουργία ή ήπια ηπατική δυσλειτουργία.

Κατά την έναρξη της θεραπείας σε πρώιμο στάδιο της παθολογίας, η διάρκεια της θεραπείας με Mammozol είναι συνήθως 5 χρόνια.

[ 1 ]

Χρήση Mammozole κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Mammozol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από έγκυες γυναίκες ή κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• σοβαρή δυσανεξία στην αναστροζόλη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• προεμμηνοπαυσιακή περίοδος;
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (τιμές CC μικρότερες από 20 ml/λεπτό).
• ηπατική δυσλειτουργία (σοβαρή ή μέτρια)
• συνδυασμός με την ουσία ταμοξιφαίνη ή με οιστρογόνα·
• παιδική ηλικία.

Παρενέργειες Mammozole

Συχνά, οι παρενέργειες του φαρμάκου περιελάμβαναν εξάψεις και εξασθένιση (μια λιγότερο συχνή αντίδραση). Μόνο σπάνια εμφανίστηκαν αλλεργικές αντιδράσεις (κνίδωση, οίδημα Quincke ή αναφυλαξία).

Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Μη φυσιολογικά όργανα: στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρούνται πονοκέφαλοι (συνήθως μέτριοι ή ήπιοι), καθώς και σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα. Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία (συνήθως επίσης μέτρια ή ήπια).
• Γαστρεντερικά όργανα: συνήθως εμφανίζεται ναυτία (μέτρια ή ήπια). λιγότερο συχνά παρατηρείται έμετος, επίσης μέτριος ή ήπιος.
• υποδόριο στρώμα με δέρμα: μπορεί να παρατηρηθεί κυρίως αραίωση μαλλιών (ήπια ή μέτρια) και δερματικό εξάνθημα (ήπιο ή μέτριο). Περιστασιακά εμφανίζεται σύνδρομο Stevens-Johnson ή πολύμορφο ερύθημα.
• όργανα του μυοσκελετικού συστήματος: παρατηρούνται κυρίως πόνοι στις αρθρώσεις ή μείωση της κινητικής τους δραστηριότητας (ο βαθμός έντασης είναι μέτριος ή ασθενής).
• πεπτικό σύστημα και μεταβολικές διεργασίες: περιστασιακά, μπορεί να αναπτυχθεί ανορεξία (σε ήπια μορφή), καθώς και μέτρια ή ήπια υπερχοληστερολαιμία.
• Στήθος και αναπαραγωγικά όργανα: παρατηρήθηκε συχνά κολπική ξηρότητα (μέτρια ή ήπια). Περιστασιακά παρατηρήθηκε ήπια ή μέτρια κολπική αιμορραγία (συνήθως αυτός ο τύπος διαταραχής παρατηρήθηκε σε γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού τις πρώτες εβδομάδες μετά την αλλαγή της μορφής θεραπείας - από την ορμονοθεραπεία στη χρήση του Mammosol). Εάν η αιμορραγία δεν σταματήσει, απαιτείται περαιτέρω εξέταση.

Επειδή η αναστροζόλη μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων στην κυκλοφορία του αίματος, μπορεί να μειώσει την οστική πυκνότητα, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος σε ορισμένες γυναίκες.

Αύξηση των τιμών GGT και αλκαλικής φωσφατάσης παρατηρείται αρκετά σπάνια.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με κλινικές περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας. Το μέγεθος μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου που μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή διαταραχές δεν έχει τεκμηριωθεί.

Το φάρμακο δεν έχει ειδικό αντίδοτο και απαιτείται συμπτωματική θεραπεία εάν εμφανιστούν διαταραχές. Κατά τη διαδικασία εξάλειψης των διαταραχών, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα η ασθενής να έχει λάβει κάτι περισσότερο από το Mammozol. Εάν έχει τις αισθήσεις της, συνιστάται η πρόκληση εμέτου. Επιπλέον, η αιμοκάθαρση μπορεί να είναι μια αποτελεσματική μέθοδος για την υπερδοσολογία, καθώς η αναστροζόλη συντίθεται ελάχιστα με πρωτεΐνες. Απαιτείται επίσης γενική υποστηρικτική θεραπεία και συνεχής παρακολούθηση ζωτικών συστημάτων και οργάνων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κλινικές δοκιμές αλληλεπίδρασης με τις ουσίες σιμετιδίνη και αντιπυρίνη έχουν δείξει ότι όταν η αναστροζόλη συνδυάζεται με άλλα φάρμακα, είναι απίθανο να εμφανιστεί μια φαρμακευτικά σημαντική επίδραση που προκαλείται από την αιμοπρωτεΐνη P450.

Η αναστροζόλη αναστέλλει τη δράση της αιμοπρωτεΐνης P450 1A2, καθώς και τις in vitro δοκιμές 2C8/9 και 3A4, αν και κλινικές δοκιμές συνδυασμού με βαρφαρίνη έχουν δείξει ότι 1 mg αναστροζόλης δεν αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό στοιχείων που μεταβολίζονται από την αιμοπρωτεΐνη P450. Δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της αναστροζόλης και των φωσφονικών.

Μια ανασκόπηση των δεδομένων ασφάλειας που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών δεν αποκάλυψε σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις σε γυναίκες που συνδύασαν την αναστροζόλη με άλλα συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός οιστρογόνων με αναστροζόλη, επειδή αυτά τα φάρμακα έχουν αντίθετες φαρμακολογικές ιδιότητες.

Επίσης, το Mammozole δεν πρέπει να συνδυάζεται με ταμοξιφαίνη, καθώς αυτό μπορεί να αποδυναμώσει την φαρμακευτική αποτελεσματικότητα της αναστροζόλης.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Mammozol επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.