Macox

Το Makox είναι ένα αντιβιοτικό με αντιφυματικές ιδιότητες.

[ 1 ]

Ενδείξεις Macox

Η ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου είναι η σύνθετη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

• φυματίωση οποιασδήποτε εντοπισμού, άτυπες μορφές μυκοβακτηρίωσης, καθώς και φυματιώδης μηνιγγίτιδα.
• φλεγμονές και λοιμώξεις μη φυματιώδους προέλευσης – που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στο φάρμακο (συμπεριλαμβανομένων σοβαρών μορφών λέπρας, λοίμωξης από λεγιονέλλα, καθώς και σταφυλοκοκκικής λοίμωξης και νόσου του Bang).
• ασυμπτωματική μεταφορά μηνιγγιτιδόκοκκου - για την εξάλειψή του από το ρινοφάρυγγα, αλλά και ως προληπτικό μέτρο κατά της μηνιγγιτιδοκοκκικής μηνιγγίτιδας.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε κάψουλες των 150 ή 300 mg. Μία κυψέλη περιέχει 10 κάψουλες. Μία συσκευασία περιέχει 10 ταινίες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Η ριφαμπικίνη είναι ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό, μέρος της ομάδας της ριφαμυκίνης. Είναι ένα αντιφυματικό φάρμακο πρώτης γραμμής. Έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες - επιβραδύνει την ενεργό δράση της RNA πολυμεράσης, η οποία εξαρτάται από το DNA. Αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα της δημιουργίας συμπλόκων με αυτήν - ως αποτέλεσμα, η διαδικασία σύνθεσης RNA των μικροβίων μειώνεται.

Το φάρμακο επηρεάζει ενεργά τους άτυπους μύκητες διαφόρων τύπων (εκτός από το M. fortuitum), τους gram-θετικούς κόκκους (αυτοί είναι στρεπτόκοκκοι και σταφυλόκοκκοι), τα κλωστρίδια και, επιπλέον, τους βάκιλους του άνθρακα, κ.λπ. Οι κόκκοι από την gram-αρνητική ομάδα (αυτοί είναι μηνιγγιτιδόκοκκοι και γονοκόκκοι (μεταξύ των οποίων β-λακταμάσες)) επηρεάζονται από το φάρμακο, αλλά γρήγορα αποκτούν ανοσία σε αυτό.

Έχει ενεργή δράση στα αιμοφιλικά ραβδία (μεταξύ των οποίων η αμπικιλλίνη με χλωραμφενικόλη), στα ραβδία Ducrey, στα ραβδία κοκκύτη, στους βάκιλους του άνθρακα, στη λιστέρια monocytogenes, στο F. tularensis, στη legionella pneumophila, στη rickettsia prowaszekii, καθώς και στον βάκιλο του Hansen. Η ριφαμπικίνη έχει ιοκτόνο δράση στον ιό της λύσσας και επιπλέον αποτρέπει την ανάπτυξη εγκεφαλίτιδας λύσσας.

Οι μικροοργανισμοί του γένους Enterobacteriaceae, καθώς και τα αρνητικά κατά Gram μικρόβια του μη ζυμωτικού τύπου (όπως οι ψευδομονάδες, το ακινετοβακτήριο, καθώς και τα Stenothrophomonas spp., κ.λπ.) δεν είναι ευαίσθητα στο φάρμακο. Επίσης, δεν έχει καμία επίδραση στα αναερόβια.

Φαρμακοκινητική

Η ριφαμπικίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και η βιοδιαθεσιμότητά της είναι 95% (όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι). Αυτός ο δείκτης μειώνεται όταν λαμβάνεται με τροφή. Αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου σχηματίζονται στο σάλιο, τα πτύελα και, εκτός από τους πνεύμονες, τα ηωσινόφιλα, το περιτοναϊκό και το υπεζωκοτικό εξίδρωμα του ήπατος με τους νεφρούς. Επιπλέον, η δραστική ουσία διεισδύει καλά στα κύτταρα, καθώς και μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, του μητρικού γάλακτος και του πλακούντα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της φυματιώδους μηνιγγίτιδας, διεισδύει στο υγρό του νωτιαίου μυελού.

Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι 60-90%, η διάλυση συμβαίνει σε λιπίδια. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χρήση με άδειο στομάχι ή 4 ώρες μετά το φαγητό. Η θεραπευτική συγκέντρωση της ουσίας στο σώμα διατηρείται για περίπου 8-12 ώρες (εάν τα μικρόβια έχουν αυξημένη ευαισθησία σε αυτήν, τότε 24 ώρες). Το δραστικό συστατικό μπορεί να συγκεντρωθεί στον πνευμονικό ιστό και να συσσωρευτεί στις κοιλότητες για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα στο ήπαρ, ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, σχηματίζονται ενεργά προϊόντα αποσύνθεσης. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 3-5 ώρες. Η απέκκριση γίνεται κυρίως με τα ούρα και τη χολή. Ένα μικρό μέρος απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Δοσολογία και χορήγηση

Η ριφαμπικίνη λαμβάνεται από το στόμα μισή ώρα πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Πρέπει να πλένεται με νερό.

Για τη φυματίωση: για ενήλικες, η ημερήσια δόση είναι 8-12 mg/kg. Για ασθενείς με βάρος μικρότερο από 50 kg – 450 mg· για ασθενείς με βάρος 50+ kg – 600 mg. Για παιδιά ηλικίας 6-12 ετών, η δόση είναι 10-20 mg/kg, με το μέγιστο επιτρεπόμενο ημερήσιο όριο να μην υπερβαίνει τα 600 mg.

Η διάρκεια της θεραπείας για τη φυματίωση καθορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με την αποτελεσματικότητά της (μπορεί να διαρκέσει 1+ έτος). Για να αποτραπεί η ανάπτυξη αντοχής στη ριφαμπικίνη από παθογόνα μικρόβια, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μαζί με άλλα αντιφυματικά φάρμακα πρώτης ή δεύτερης γραμμής (σε τυπική δοσολογία).

Λοιμώδεις και φλεγμονώδεις παθολογίες (μη φυματιώδους προέλευσης), που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στο φάρμακο - όπως βρουκέλλωση ή λεγιονέλωση, καθώς και σοβαρές σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις (σε συνδυασμό με άλλο αντιβιοτικό για την πρόληψη της ανάπτυξης ανθεκτικών στελεχών): η ημερήσια δόση είναι 900-1200 mg σε 2-3 δόσεις (μέγιστο ημερησίως - 1200 mg). Μετά την εξάλειψη των σημείων της νόσου, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται για άλλες 2-3 ημέρες.

Για τη λέπρα: χορήγηση από το στόμα (μαζί με ανοσοδιεγερτικά φάρμακα) σε ημερήσια δόση 600 mg σε 1-2 δόσεις για 3-6 μήνες (μπορούν να διεξαχθούν επαναλαμβανόμενες αγωγές, με διαστήματα 1 μήνα). Με άλλο σχήμα (μαζί με συνδυασμένη αντιλεπρική θεραπεία), η ημερήσια δόση είναι 450 mg σε 3 δόσεις για 2-3 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί 1-2 χρόνια με διαστήματα 2-3 μηνών.

Για μηνιγγιτιδόκοκκους: συνταγογραφείται για 4 ημέρες. Για ενήλικες – η ημερήσια δόση είναι 600 mg και για παιδιά – 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Χρήση Macox κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνο εάν υπάρχουν ζωτικές ενδείξεις και όταν το πιθανό όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί της ανάπτυξης πιθανών αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο.

Όταν η ριφαμπικίνη χρησιμοποιείται στα μεταγενέστερα στάδια της εγκυμοσύνης, ο κίνδυνος αιμορραγίας κατά την περίοδο μετά τον τοκετό αυξάνεται τόσο για τη μητέρα όσο και για το μωρό.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• δυσανεξία στη ριφαμπικίνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
• ίκτερος (επίσης μηχανικός)·
• λοιμώδης ηπατίτιδα που υπέστη πριν από λιγότερο από 1 χρόνο.
• σοβαρή πνευμονική καρδιακή ανεπάρκεια.
• συνδυασμό με ουσίες όπως η ριτοναβίρη ή η σακουιναβίρη.

[ 2 ]

Παρενέργειες Macox

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• γαστρεντερικό σωλήνα: έμετος με ναυτία, διάρροια, απώλεια όρεξης, κοιλιακό άλγος, δυσφορία, ανορεξία, διαβρωτική γαστρίτιδα και επιπλέον ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.
• όργανα του πεπτικού συστήματος: ανάπτυξη ηπατίτιδας ή υπερχολερυθριναιμίας, και επιπλέον, δυσφορία στο σωστό υποχόνδριο και αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.
• δέρμα: εξανθήματα και κνησμός, ανάπτυξη κνίδωσης, απολεπιστική δερματίτιδα, εξάνθημα. Επιπλέον, αγγειίτιδα, φυσαλιδώδης αντίδραση, κακοήθης εξίδρωση, καθώς και πολύμορφο ερύθημα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
• ανοσολογικές αντιδράσεις: υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του Quincke), αναφυλαξία και βρογχόσπασμος.
• άλλα: πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις, σοβαρή δακρύρροια και έρπης.
• Αιμοποιητικό σύστημα: λευκοπενία, καθώς και ουδετεροπενία και θρομβοπενία (με ή χωρίς πορφύρα, συχνότερα εμφανίζεται ως αποτέλεσμα διαλείπουσας θεραπείας), αιμολυτική αναιμία και ηωσινοφιλία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο DIC ή ακοκκιοκυτταραιμία. Εάν εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια πορφύρας, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως. Αυτό είναι απαραίτητο επειδή υπάρχουν δεδομένα για εγκεφαλική αιμορραγία και θανατηφόρες εκβάσεις ως αποτέλεσμα της συνεχιζόμενης θεραπείας ή της επανέναρξης της εμφάνισης αυτών των συμπτωμάτων.
• όργανα του νευρικού συστήματος: ζάλη με πονοκεφάλους, προβλήματα όρασης, αποπροσανατολισμός, ανάπτυξη αταξίας ή ψύχωσης.
• όργανα του ενδοκρινικού συστήματος: επινεφριδιακή ανεπάρκεια (ασθενείς με δυσλειτουργία), καθώς και διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: νεφρική νέκρωση ή διάμεση νεφρίτιδα, καθώς και οξεία νεφρική ανεπάρκεια (σε αναστρέψιμη μορφή) και υπερουρικαιμία.
• άλλα: ούρα/κόπρανα/βλέννα/εφίδρωση/σιελόρροια/πτύελα έχουν πορτοκαλοκόκκινο χρώμα. Επιπλέον, μυϊκή αδυναμία, πρόκληση πορφυρίας, καθώς και μυοπάθεια, επιδείνωση ουρικής αρθρίτιδας, δύσπνοια με συριγμό, μειωμένη αρτηριακή πίεση και εγκεφαλική αιμορραγία.

[ 3 ]

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα υπερδοσολογίας: έμετος με ναυτία, διάρροια και κοιλιακό άλγος. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ίκτερος, υπνηλία, αυξημένη κόπωση. Επιπλέον, αυξάνεται το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινών και της χολερυθρίνης στο πλάσμα του αίματος. Το δέρμα (και μαζί με αυτό η βλεννογόνος μεμβράνη στο στόμα, το σάλιο, ο ιδρώτας, τα ούρα, η βλέννα, τα κόπρανα και ο σκληρός χιτώνας) γίνεται πορτοκαλί ή καφέ-κόκκινο (σε σχέση με τη δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται). Επιπλέον, παρατηρούνται αλλεργίες, αυξημένη θερμοκρασία, πυρετός, δύσπνοια, οξεία αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και λευκοπενία, πρήξιμο του προσώπου, των πνευμόνων και των ματιών, νεφρική ανεπάρκεια και επιπλέον σπασμοί, σύγχυση και κνησμός του δέρματος.

Ως θεραπεία, πρέπει να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου και να εξαλείψετε τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας. Εάν η περίπτωση είναι σοβαρή, απαιτείται αναγκαστική διούρηση. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για αυτό το φάρμακο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν η ριφαμπικίνη συνδυάζεται με φάρμακα που μεταβολίζονται από το ίδιο ενζυμικό σύστημα, ο ρυθμός μεταβολισμού αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί και η δραστικότητά τους μπορεί να μειωθεί. Επομένως, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η σωστή συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο αίμα - να αλλαχθεί η δόση τους στην αρχή της χρήσης ριφαμπικίνης, καθώς και μετά τη διακοπή της θεραπείας με αυτήν.

Η ριφαμπικίνη αυξάνει τον ρυθμό μεταβολισμού των ακόλουθων φαρμάκων: αντιαρρυθμικά (όπως μεξιλετίνη, δισοπυραμίδη, καθώς και προπαφαινόνη, κινιδίνη και τοκαϊνίδη), β-αναστολείς (όπως βισοπρολόλη ή προπρανολόλη), αναστολείς διαύλων Ca2+ (όπως βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, νιμοδιπίνη, καθώς και νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, ισραδιπίνη και νισολπιδίνη) και γλυκοκορτικοειδή (διγοξίνη και διγιτοξίνη), καθώς και αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη), ψυχοτρόπα φάρμακα (όπως αριπιπραζόλη ή αλοπεριδόλη), τρικυκλικά (νορτριπτυλίνη και αμιτριπτυλίνη), υπνωτικά, αγχολυτικά (βενζοδιαζεπίνη, ζολιπιδέμη, καθώς και διαζεπάμη και ζοπικλόνη) και βαρβιτουρικά.

Επιπλέον, έχει παρόμοια επίδραση στα θρομβολυτικά (ανταγωνιστές βιταμίνης Κ) και στα έμμεσα αντιπηκτικά. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης κάθε μέρα ή σε διαστήματα επαρκή για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας του αντιπηκτικού.

Παρόμοια επίδραση ασκείται στα αντιμυκητιασικά φάρμακα (φλουκοναζόλη, κετοκοναζόλη, καθώς και τερμπιναφίνη, βορικοναζόλη και ιτρακοναζόλη), στα αντιιικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων της ινδιναβίρης, της αμπρεναβίρης, της σακουιναβίρης και της νελφιναβίρης, καθώς και της εφαβιρένζης, της λοπιναβίρης, της αταζαναβίρης και της νεβιραπίνης) και στα αντιβακτηριακά φάρμακα (όπως η δαψόνη, η τελιρομυκίνη, η δοξυλαμίνη, καθώς και η χλωραμφενικόλη, οι φθοροκινολόνες και η κλαριθρομυκίνη), καθώς και στα κορτικοστεροειδή (συστηματική χρήση).

Δρα επίσης με αυτόν τον τρόπο στα αντιοιστρογόνα (τορεμιφαίνη, ταμοξιφαίνη και γεστρινόνη), τα οιστρογόνα, τα ορμονικά αντισυλληπτικά και τα προγεσταγόνα. Συνιστάται στις γυναίκες που χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά να χρησιμοποιούν μη ορμονικά αντισυλληπτικά όταν λαμβάνουν θεραπεία με ριφαμπικίνη. Επιπλέον, δρα επίσης στις θυρεοειδικές ορμόνες (όπως η λεβοθυροξίνη), η κλοφιβράτη, τα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα (όπως η τολβουταμίδη, η χλωροπαμίδη και οι θειαζολιδινεδιόνες).

Η επίδραση επηρεάζει επίσης ανοσοκατασταλτικά (σιρόλιμους και κυκλοσπορίνη με τακρόλιμους), κυτταροστατικά φάρμακα (ερλοτινίμπη και ιματινίμπη με ιρινοτεκάνη), λοσαρτάνη, οπιοειδή αναλγητικά, καθώς και μεθαδόνη, κινίνη, πραζικουαντέλη και ριλουζόλη.

Η ίδια δράση παρατηρείται σε σχέση με τους επιλεκτικούς ανταγωνιστές των υποδοχέων σεροτονίνης (ονδανσετρόνη), τη θεοφυλλίνη, τα διουρητικά (επλερενόνη) και επίσης τις στατίνες, ο μεταβολισμός των οποίων γίνεται μέσω του CYP 3A4 (μπορεί να είναι σιμβαστατίνη).

Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού ατοβακόνης με ριφαμπικίνη, η συγκέντρωση της πρώτης στον ορό του αίματος μειώνεται, αλλά η συγκέντρωση της δεύτερης αυξάνεται. Στην περίπτωση συνδυασμού με κετοκοναζόλη, η συγκέντρωση και των δύο φαρμάκων μειώνεται.

Ο συνδυασμός με εναλαπρίλη μειώνει τη συγκέντρωση του ενεργού προϊόντος αποσύνθεσής της (εναλαπριλάτη) στο αίμα. Συνεπώς, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας του φαρμάκου.

Ο συνδυασμός με αντιόξινα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση στην απορρόφηση της ριφαμπικίνης, επομένως συνιστάται η λήψη της τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τη λήψη αντιόξινων.

Σε συνδυασμό με Biseptol και προβενεσίδη, η συγκέντρωση ριφαμπικίνης στο αίμα αυξάνεται.

Λόγω του συνδυασμού με σακουιναβίρη ή ριτοναβίρη, ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας αυξάνεται, επομένως ο συνδυασμός τους με ριφαμπικίνη απαγορεύεται. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατοτοξικότητα όταν συνδυάζεται με ισονιαζίδη και αλοθάνη. Ο συνδυασμός ριφαμπικίνης με την τελευταία δεν συνιστάται και όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισονιαζίδη, η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.

Όταν συνδυάζεται με σουλφασαλαζίνη, η συγκέντρωση της σουλφαπυριδίνης στο πλάσμα μειώνεται. Αυτό συνήθως οφείλεται στο γεγονός ότι διαταράσσεται η ισορροπία της εντερικής μικροχλωρίδας, όπου συμβαίνει ο μετασχηματισμός της σουλφασαλαζίνης στις ουσίες σουλφαπυριδίνη με μεσαλαμίνη.

Λόγω του συνδυασμού με πυραζιναμίδη (ημερήσια λήψη για 2 μήνες), μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (υπάρχουν αναφορές θανατηφόρων επιπτώσεων). Ένας τέτοιος συνδυασμός επιτρέπεται μόνο υπό την προϋπόθεση προσεκτικής παρακολούθησης της κατάστασης και εάν το πιθανό όφελος είναι υψηλότερο από τον κίνδυνο εμφάνισης ηπατοτοξικότητας και θανατηφόρων επιπτώσεων.

Η ταυτόχρονη χρήση με κλοζαπίνη ή φλεκαϊνίδη αυξάνει την τοξική επίδραση στον μυελό των οστών.

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα παρα-αμινοσαλικυλικού οξέος που περιέχουν μπεντονίτη, προκειμένου να επιτευχθεί η απαιτούμενη συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα, είναι απαραίτητο να τηρείται ένα διάστημα μεταξύ της χρήσης τους (τουλάχιστον 4 ώρες).

Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού με σιπροφλοξασίνη ή κλαριθρομυκίνη, η συγκέντρωση της ριφαμπικίνης μπορεί να αυξηθεί.

[ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το ηλιακό φως και την υγρασία, μακριά από παιδιά. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Makox έχει εγκριθεί για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.