Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό - Διάγνωση

Η κλινική διάγνωση της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό απαιτεί υποχρεωτική εργαστηριακή επιβεβαίωση.

Η εξέταση αίματος ενός ασθενούς για την παρουσία ειδικών αντισωμάτων IgM ή/και αντισωμάτων IgG δεν επαρκεί για να διαπιστωθεί το γεγονός της ενεργού αντιγραφής του CMV ή να επιβεβαιωθεί η έκδηλη μορφή της νόσου. Η παρουσία αντισωμάτων IgG κατά του CMV στο αίμα σημαίνει μόνο το γεγονός της έκθεσης στον ιό. Το νεογέννητο λαμβάνει αντισώματα IgG από τη μητέρα και αυτά δεν αποτελούν ένδειξη μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό. Η ποσοτική περιεκτικότητα των αντισωμάτων IgG στο αίμα δεν συσχετίζεται με την παρουσία της νόσου, ούτε με την ενεργό ασυμπτωματική μορφή της λοίμωξης, ούτε με τον κίνδυνο ενδομήτριας μόλυνσης του παιδιού. Μόνο μια 4πλάσια ή μεγαλύτερη αύξηση της ποσότητας αντισωμάτων IgG κατά του CMV σε "ζευγμένους ορούς" κατά την εξέταση σε διαστήματα 14-21 ημερών έχει κάποια διαγνωστική αξία. Η απουσία αντισωμάτων IgG κατά του CMV σε συνδυασμό με την παρουσία ειδικών αντισωμάτων IgM υποδηλώνει οξεία μόλυνση από κυτταρομεγαλοϊό. Η ανίχνευση αντισωμάτων IgM κατά του CMV σε παιδιά των πρώτων εβδομάδων ζωής αποτελεί σημαντικό κριτήριο για την ενδομήτρια μόλυνση με τον ιό, αλλά ένα σοβαρό μειονέκτημα του προσδιορισμού των αντισωμάτων IgM είναι η συχνή απουσία τους παρουσία μιας ενεργού μολυσματικής διαδικασίας και τα συχνά ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Η παρουσία οξείας λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό υποδεικνύεται με την εξουδετέρωση αντισωμάτων IgM που υπάρχουν στο αίμα για όχι περισσότερο από 60 ημέρες από τη στιγμή της μόλυνσης με τον ιό. Ο προσδιορισμός του δείκτη απληστίας των αντισωμάτων IgG κατά του CMV, ο οποίος χαρακτηρίζει τον ρυθμό και την ισχύ σύνδεσης του αντιγόνου με το αντίσωμα, έχει μια ορισμένη διαγνωστική και προγνωστική αξία. Η ανίχνευση ενός χαμηλού δείκτη απληστίας αντισωμάτων (λιγότερο από 0,2 ή λιγότερο από 30%) επιβεβαιώνει πρόσφατη (εντός 3 μηνών) πρωτοπαθή μόλυνση με τον ιό. Η παρουσία αντισωμάτων χαμηλής απληστίας σε μια έγκυο γυναίκα χρησιμεύει ως δείκτης υψηλού κινδύνου διαπλακουντιακής μετάδοσης του παθογόνου στο έμβρυο. Ταυτόχρονα, η απουσία αντισωμάτων χαμηλής απληστίας δεν αποκλείει εντελώς μια πρόσφατη μόλυνση.

Η ιολογική διάγνωση της μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό βασίζεται στην απομόνωση του κυτταρομεγαλοϊού από βιολογικά υγρά σε κυτταροκαλλιέργεια, είναι συγκεκριμένη, αλλά επίπονη, χρονοβόρα, δαπανηρή και μη ευαίσθητη.

Στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη, χρησιμοποιείται μια μέθοδος ταχείας καλλιέργειας για την ανίχνευση ιικού αντιγόνου σε βιολογικά υλικά μέσω ανάλυσης μολυσμένων κυττάρων καλλιέργειας. Η ανίχνευση πρώιμων και πολύ πρώιμων αντιγόνων κυτταρομεγαλοϊού υποδεικνύει την παρουσία ενός ενεργού ιού στον ασθενή.

Ωστόσο, οι μέθοδοι ανίχνευσης αντιγόνου είναι κατώτερες σε ευαισθησία από τις μοριακές μεθόδους που βασίζονται στην PCR, οι οποίες παρέχουν τη δυνατότητα άμεσης ποιοτικής και ποσοτικής ανίχνευσης του DNA του κυτταρομεγαλοϊού σε βιολογικά υγρά και ιστούς στον συντομότερο δυνατό χρόνο. Η κλινική σημασία του προσδιορισμού του DNA ή του αντιγόνου του κυτταρομεγαλοϊού σε διάφορα βιολογικά υγρά δεν είναι η ίδια.

Η παρουσία του παθογόνου στο σάλιο είναι μόνο ένας δείκτης μόλυνσης και δεν υποδηλώνει σημαντική ιική δραστηριότητα. Η παρουσία DNA ή αντιγόνου του κυτταρομεγαλοϊού στα ούρα αποδεικνύει το γεγονός της μόλυνσης και μια ορισμένη ιική δραστηριότητα, η οποία είναι σημαντική, ιδιαίτερα, κατά την εξέταση ενός παιδιού τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του. Η πιο σημαντική διαγνωστική αξία είναι η ανίχνευση DNA ή αντιγόνου του ιού στο πλήρες αίμα, υποδεικνύοντας εξαιρετικά ενεργό πολλαπλασιασμό του ιού και τον αιτιολογικό του ρόλο στην υπάρχουσα παθολογία οργάνων. Η ανίχνευση DNA κυτταρομεγαλοϊού στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας είναι ο κύριος δείκτης υψηλού κινδύνου εμβρυϊκής μόλυνσης και ανάπτυξης συγγενούς κυτταρομεγαλοϊικής λοίμωξης. Το γεγονός της εμβρυϊκής μόλυνσης αποδεικνύεται από την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού στο αμνιακό υγρό ή στο αίμα του ομφάλιου λώρου και μετά τη γέννηση του παιδιού επιβεβαιώνεται από την ανίχνευση ιικού DNA σε οποιοδήποτε βιολογικό υγρό τις πρώτες 2 εβδομάδες ζωής. Η πρόδηλη μόλυνση από κυτταρομεγαλοϊό σε παιδιά των πρώτων μηνών της ζωής βασίζεται στην παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού στο αίμα. Σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα (λήπτες οργάνων, ασθενείς με λοίμωξη HIV), είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ποσότητα του ιικού DNA στο αίμα. Η περιεκτικότητα σε DNA κυτταρομεγαλοϊού στο ολικό αίμα ίση ή μεγαλύτερη από 3,0 loglO σε λευκοκύτταρα 10" υποδεικνύει αξιόπιστα την κυτταρομεγαλοϊική φύση της νόσου. Ο ποσοτικός προσδιορισμός του DNA του κυτταρομεγαλοϊού στο αίμα έχει επίσης μεγάλη προγνωστική αξία. Η εμφάνιση και η σταδιακή αύξηση της περιεκτικότητας σε DNA του κυτταρομεγαλοϊού στο ολικό αίμα υπερτερεί σημαντικά της ανάπτυξης κλινικών συμπτωμάτων. Η ανίχνευση κυτταρομεγαλοκυττάρων κατά την ιστολογική εξέταση υλικών βιοψίας και νεκροψίας επιβεβαιώνει την κυτταρομεγαλοϊική φύση της παθολογίας οργάνων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδείξεις για διαβούλευση με άλλους ειδικούς

Ενδείξεις για διαβούλευση με ειδικούς για ασθενείς με λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό περιλαμβάνουν σοβαρή βλάβη στους πνεύμονες (πνευμονολόγος και φθισίατρος), στο κεντρικό νευρικό σύστημα (νευρολόγος και ψυχίατρος), στην όραση (οφθαλμίατρος), στα όργανα ακοής (ωτορινολαρυγγολόγος) και στον μυελό των οστών (ογκοαιματολόγος).

Ενδείξεις για νοσηλεία

Η σοβαρή λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό αποτελεί λόγο νοσηλείας.

Πρότυπο για τη διάγνωση της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό

Έλεγχος εγκύων γυναικών για τον προσδιορισμό της παρουσίας ενεργού λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό και του βαθμού κινδύνου κάθετης μετάδοσης του ιού στο έμβρυο.

• Πλήρης εξέταση αίματος για DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικό αντιγόνο.
• Εξέταση ούρων για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου.
• Εξέταση αίματος για την παρουσία αντισωμάτων IgM κατά του κυτταρομεγαλοϊού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA.
• Προσδιορισμός του δείκτη άσκησης ισχύος των αντισωμάτων IgG κατά του κυτταρομεγαλοϊού με τη μέθοδο ELISA.
• Προσδιορισμός της ποσότητας αντι-CMV IgG στο αίμα σε διαστήματα 14-21 ημερών.
• Εξέταση αμνιακού υγρού ή αίματος ομφάλιου λώρου για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού (όπως υποδεικνύεται).

Οι εξετάσεις αίματος και ούρων για την παρουσία DNA ή του γονιδίου του ιού πραγματοποιούνται τακτικά τουλάχιστον δύο φορές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις.

Έλεγχος νεογνών για επιβεβαίωση προγεννητικής λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό (συγγενής λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό).

• Εξέταση ούρων ή ξέσματος από τον στοματικό βλεννογόνο για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου τις πρώτες 2 εβδομάδες της ζωής ενός παιδιού.
• Εξέταση πλήρους αίματος για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου τις πρώτες 2 εβδομάδες της ζωής ενός παιδιού. Εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό, ενδείκνυται ποσοτικός προσδιορισμός του DNA του κυτταρομεγαλοϊού στο πλήρες αίμα.
• Εξέταση αίματος για την παρουσία αντισωμάτων IgM κατά του κυτταρομεγαλοϊού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA.
• Προσδιορισμός της ποσότητας αντισωμάτων IgG στο αίμα σε διαστήματα 14-21 ημερών.

Είναι δυνατή η διεξαγωγή εξέτασης αίματος στη μητέρα και το παιδί για αντι-CMV IgG για να συγκριθεί η ποσότητα των αντισωμάτων IgG σε «ζευγμένους ορούς».

Εξέταση παιδιών για επιβεβαίωση ενδογενούς ή πρώιμης μεταγεννητικής λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό και παρουσίας ενεργού λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό (σε περίπτωση απουσίας του ιού στο αίμα, τα ούρα ή το σάλιο, αντι-CMV IgM κατά τις πρώτες 2 εβδομάδες ζωής).

• Εξέταση ούρων ή σάλιου για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου τις πρώτες 4-6 εβδομάδες της ζωής ενός παιδιού.
• Εξέταση πλήρους αίματος για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου τις πρώτες 4-6 εβδομάδες της ζωής ενός παιδιού. εάν το αποτέλεσμα είναι θετικό, ενδείκνυται ποσοτικός προσδιορισμός του DNA του κυτταρομεγαλοϊού στο πλήρες αίμα.
• Εξέταση αίματος για την παρουσία αντισωμάτων IgM κατά του κυτταρομεγαλοϊού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA.

Εξέταση μικρών παιδιών, εφήβων και ενηλίκων με υποψία οξείας CMV λοίμωξης.

• Πλήρης εξέταση αίματος για DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικό αντιγόνο.
• Εξέταση ούρων για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή ιικού αντιγόνου.
• Εξέταση αίματος για την παρουσία αντισωμάτων IgM κατά του κυτταρομεγαλοϊού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA.
• Προσδιορισμός του δείκτη άσκησης ισχύος των αντισωμάτων IgG κατά του κυτταρομεγαλοϊού με τη μέθοδο ELISA.
• Προσδιορισμός της ποσότητας των αντισωμάτων IgG στο αίμα σε διαστήματα 14-21 ημερών. Εξέταση ασθενών με υποψία ενεργού λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό και έκδηλη μορφή της νόσου (νόσος από κυτταρομεγαλοϊό).
• Μια εξέταση πλήρους αίματος για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού ή αντιγόνου κυτταρομεγαλοϊού με υποχρεωτικό ποσοτικό προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε DNA κυτταρομεγαλοϊού στο αίμα.
• Προσδιορισμός DNA κυτταρομεγαλοϊού σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό, πλευριτικό υγρό, βρογχοκυψελιδικό έκπλυμα, βρογχικές και οργανικές βιοψίες παρουσία αντίστοιχης οργανικής παθολογίας.
• Ιστολογική εξέταση υλικών βιοψίας και νεκροψίας για την παρουσία κυτταρομεγαλοκυττάρων (χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη).

Διαφορική διάγνωση λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό

Η διαφορική διάγνωση της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό διεξάγεται με ερυθρά, τοξοπλάσμωση, νεογνικό έρπητα, σύφιλη, βακτηριακή λοίμωξη, αιμολυτική νόσο του νεογνού, τραύμα γέννησης και κληρονομικά σύνδρομα. Η ειδική εργαστηριακή διάγνωση της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής του παιδιού, η ιστολογική εξέταση του πλακούντα με τη χρήση μοριακών διαγνωστικών μεθόδων είναι καθοριστικής σημασίας. Σε περίπτωση μονοπυρήνωσης, αποκλείονται οι λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό EBV, τους ερπητοϊούς τύπου 6 και 7, την οξεία λοίμωξη από HIV, καθώς και η στρεπτοκοκκική αμυγδαλίτιδα και η εμφάνιση οξείας λευχαιμίας. Σε περίπτωση ανάπτυξης αναπνευστικής νόσου από κυτταρομεγαλοϊό σε μικρά παιδιά, θα πρέπει να διεξάγεται διαφορική διάγνωση με κοκκύτη, βακτηριακή τραχειίτιδα ή τραχειοβρογχίτιδα και ερπητική τραχειοβρογχίτιδα. Σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, η έκδηλη λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό θα πρέπει να διαφοροποιείται από την πνευμονία από πνευμονοκύστη, τη φυματίωση, την τοξοπλάσμωση, την πνευμονία από μυκόπλασμα, τη βακτηριακή σήψη, τη νευροσύφιλη, την προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, τις λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες, τις μυκητιασικές και ερπητικές λοιμώξεις, την εγκεφαλίτιδα από HIV. Η πολυνευροπάθεια και η πολυριζοπάθεια κυτταρομεγαλοϊικής αιτιολογίας απαιτούν διαφοροποίηση από την πολυριζοπάθεια που προκαλείται από ερπητοϊούς, το σύνδρομο Guillain-Barré, την τοξική πολυνευροπάθεια που σχετίζεται με τη χρήση ναρκωτικών, αλκοόλ και ναρκωτικών, ψυχοτρόπων ουσιών. Προκειμένου να διαπιστωθεί έγκαιρη αιτιολογική διάγνωση, μαζί με την αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης, διεξάγονται τυπικές εργαστηριακές εξετάσεις, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού, πραγματοποιείται εξέταση αίματος για την παρουσία DNA κυτταρομεγαλοϊού. Οργανικές εξετάσεις με μελέτη εγκεφαλονωτιαίου υγρού, υγρού πλύσης, πλευριτικής συλλογής, υλικών βιοψίας για την παρουσία DNA παθογόνου.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]