Singlon

Η θεραπεία με Singlon βελτιώνει τα συμπτώματα του άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας, συμπληρώνει τις κλινικές επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και μειώνει την ετήσια συχνότητα των επεισοδίων παρόξυνσης του άσθματος και την ανάγκη για χρήση βήτα-αγωνιστών.

Ενδείξεις Singlon

Τα μασώμενα δισκία Singlen των 4 mg το καθένα ενδείκνυνται για παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών.

Τα μασώμενα δισκία Singlen των 5 mg το καθένα ενδείκνυνται για παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Θεραπεία βρογχικού άσθματος.

• Ως συμπληρωματική θεραπεία στο βρογχικό άσθμα σε ασθενείς με επίμονο ήπιο έως μέτριο άσθμα που δεν ελέγχεται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, καθώς και σε ασθενείς με ανεπαρκή κλινικό έλεγχο του άσθματος με αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων βραχείας δράσης που χρησιμοποιούνται ανάλογα με τις ανάγκες.
• Ως εναλλακτική θεραπεία έναντι χαμηλής δόσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για ασθενείς με επίμονο ήπιο άσθμα που δεν έχουν υποστεί πρόσφατη σοβαρή κρίση βρογχικού άσθματος που απαιτεί από του στόματος κορτικοστεροειδή και δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. «Δόσεις»).

Πρόληψη του Άσθματος.

Πρόληψη του άσθματος, του οποίου το κυρίαρχο συστατικό είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από άσκηση, σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω.

Ανακούφιση από τα συμπτώματα της εποχικής και της ετήσιας αλλεργικής ρινίτιδας.

Οι κίνδυνοι εμφάνισης νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να υπερβαίνουν τα οφέλη του Singlon, επομένως το Singlon θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως εφεδρικό φάρμακο σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε εναλλακτικές θεραπείες.

Τύπος απελευθέρωσης

1 μασώμενο δισκίο των 4 mg περιέχει 4 mg μοντελουκάστης (με τη μορφή νατριούχου μοντελουκάστης - 4,16 mg).

1 μασώμενο δισκίο των 5 mg περιέχει 5 mg μοντελουκάστης (με τη μορφή νατριούχου μοντελουκάστης - 5,2 mg).

Άλλα συστατικά: μαννιτόλη (E 421), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, άρωμα κερασιού (μαλτοδεξτρίνη, τροποποιημένο άμυλο, μαλτόλη), ασπαρτάμη (E 951), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E 172).

Μασώμενα δισκία.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• Singlon, μασώμενα δισκία, 4 mg: κρεμ χρώματος, οβάλ, αμφίκυρτα, μασώμενα δισκία με ανάγλυφη την ένδειξη "R 13" στη μία πλευρά· μήκους περίπου 11 mm, πλάτους περίπου 8 mm·
• Singlon, μασώμενα δισκία, 5 mg: κρεμ χρώματος, στρογγυλά, αμφίκυρτα, μασώμενα δισκία, με ανάγλυφη επιγραφή «R 14» στη μία πλευρά· με πιθανή παρουσία αραιών πιο σκούρων κηλίδων· διαμέτρου περίπου 10 mm.

Φαρμακοδυναμική

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά εικοσανοειδή φλεγμονής που εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινόφιλων. Αυτοί οι σημαντικοί προασθματικοί μεσολαβητές συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλικών λευκοτριενίων (CysLT) που υπάρχουν στους ανθρώπινους αεραγωγούς και προκαλούν αντιδράσεις όπως βρογχόσπασμο, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και αυξημένο αριθμό ηωσινοφίλων.

Η από του στόματος χορηγούμενη μοντελουκάστη είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και χημική συγγένεια. Η μοντελουκάστη είναι γνωστό ότι αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή LTD4 σε δόση 5 mg. Βρογχοδιαστολή παρατηρείται εντός 2 ωρών μετά την από του στόματος χορήγηση. Αυτή η επίδραση είναι προσθετική στη βρογχοδιαστολή που προκαλείται από β-αγωνιστές. Η θεραπεία με μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από αντιγονική διέγερση. Η μοντελουκάστη μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων στο περιφερικό αίμα σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Είναι γνωστό ότι η χορήγηση μοντελουκάστης μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ηωσινοφίλων στους αεραγωγούς (με ανάλυση πτυέλων) και στο περιφερικό αίμα, ενώ παράλληλα βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του βρογχικού άσθματος.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η μοντελουκάστη απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά από χορήγηση από το στόμα επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 10 mg σε ενήλικες με άδειο στομάχι, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 3 ώρες (Tmax). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα ήταν 64%. Η κατανάλωση κανονικής τροφής δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα και τη Cmax κατά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που διεξήχθησαν με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος.

Για τα μασώμενα δισκία των 5 mg, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στους ενήλικες επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση με άδειο στομάχι. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα για από του στόματος χορήγηση είναι 73% και μειώνεται στο 63% όταν χορηγείται με κανονική τροφή.

Μετά την κατάποση μασώμενων δισκίων των 4 mg με άδειο στομάχι σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών, η τιμή Cmax επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η μέση τιμή Cmax είναι 66% υψηλότερη και η μέση τιμή Cmin είναι χαμηλότερη από ό,τι στους ενήλικες μετά την κατάποση δισκίων των 10 mg.

Διανομή

Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Ο όγκος κατανομής της μοντελουκάστης στην κατάσταση ισορροπίας είναι κατά μέσο όρο 8 έως 11 λίτρα. Σε μελέτες σε αρουραίους που χρησιμοποίησαν ραδιενεργά επισημασμένη μοντελουκάστη, η διείσδυση διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ήταν ελάχιστη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις υλικού επισημασμένου με ραδιοϊσότοπα σε όλους τους άλλους ιστούς 24 ώρες μετά τη χορήγηση ήταν επίσης ελάχιστες.

Μεταβολισμός

Η μοντελουκάστη μεταβολίζεται ενεργά. Σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις, οι μεταβολίτες της μοντελουκάστης δεν ανιχνεύονται στο πλάσμα (σε ισορροπία) σε ενήλικες και παιδιατρικά παιδιά.

Το κυτόχρωμα P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στον μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Επιπλέον, τα κυτοχρώματα CYP ZA4 και 2C9 παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στον μεταβολισμό της μοντελουκάστης, αν και η ιτρακοναζόλη (ένας αναστολέας του CYP ZA4) δεν άλλαξε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοντελουκάστης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg μοντελουκάστης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών in vitro που χρησιμοποίησαν ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 και 2D6. Η συμμετοχή των μεταβολιτών στη θεραπευτική δράση της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.

Σύναψη

Η κάθαρση της μοντελουκάστης από το πλάσμα αίματος σε υγιείς ενήλικες εθελοντές είναι κατά μέσο όρο 45 ml/min. Μετά από χορήγηση από το στόμα μοντελουκάστης με ισοτοπική σήμανση, το 86% της ουσίας απεκκρίνεται με τα κόπρανα εντός 5 ημερών και λιγότερο από 0,2% με τα ούρα. Αυτό το γεγονός, σε συνδυασμό με δεδομένα σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης όταν χορηγείται από το στόμα, υποδεικνύει ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται με τη χολή, η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της μοντελουκάστης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (περισσότεροι από 9 βαθμοί σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh).

Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μοντελουκάστης (20 και 60 φορές τη συνιστώμενη δόση για ενήλικες), παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρήθηκε κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης των 10 mg μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής

Για χορήγηση από το στόμα. Τα δισκία πρέπει να μασώνται πριν από την κατάποση.

Οι ασθενείς με βρογχικό άσθμα και αλλεργική ρινίτιδα (εποχική και καθ' όλη τη διάρκεια του έτους) θα πρέπει να λαμβάνουν 1 μασώμενο δισκίο των 4 mg μία φορά την ημέρα. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων αλλεργικής ρινίτιδας, ο χρόνος χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζεται εξατομικευμένα.

Singlon, μασώμενα δισκία των 4 mg

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά υπό την επίβλεψη ενηλίκου. Δεν πρέπει να χορηγείται αυτό το φάρμακο σε παιδιά που έχουν προβλήματα με τη χρήση μασώμενων δισκίων.

Τα μασώμενα δισκία Singlon των 4 mg δεν πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά κάτω των 2 ετών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μασώμενων δισκίων Singlon των 4 mg για παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Η συνιστώμενη δόση για παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών είναι 4 mg (1 μασώμενο δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Χορήγηση με τα γεύματα: Τα μασώμενα δισκία Singlon των 4 mg πρέπει να χορηγούνται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Singlon, μασώμενα δισκία των 5 mg

Τα μασώμενα δισκία Singlon των 5 mg δεν πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά κάτω των 6 ετών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μασώμενων δισκίων Singlon των 5 mg σε παιδιά κάτω των 6 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Η συνιστώμενη δοσολογία για παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών είναι 5 mg (1 μασώμενο δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Χορήγηση με τα γεύματα: Τα μασώμενα δισκία Singlon των 5 mg πρέπει να χρησιμοποιούνται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 10 mg μοντελουκάστης ενδείκνυνται για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 15 ετών και άνω.

Γενικές συμβουλές: Η θεραπευτική δράση του Singlon στον έλεγχο του βρογχικού άσθματος εμφανίζεται εντός 1 ημέρας. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν να λαμβάνουν Singlon ακόμη και αν επιτευχθεί έλεγχος του άσθματος και κατά τη διάρκεια περιόδων έξαρσης του άσθματος.

Ειδικές ομάδες ασθενών: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι ίδιες δόσεις χρησιμοποιούνται για αγόρια και κορίτσια.

Η χρήση του Singlon ως εναλλακτική θεραπεία έναντι των χαμηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για το επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα. Η μοντελουκάστη δεν συνιστάται ως μονοθεραπεία για ασθενείς με επίμονο μέτριο άσθμα. Η χρήση του montelukast ως εναλλακτική λύση έναντι των χαμηλών δόσεων εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για παιδιά με επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο για ασθενείς που δεν είχαν πρόσφατο ιστορικό σοβαρών κρίσεων βρογχικού άσθματος που απαιτούσαν από του στόματος κορτικοστεροειδή και δεν είναι επιλέξιμοι. Το επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα ορίζεται ως η εμφάνιση συμπτωμάτων άσθματος περισσότερο από μία φορά την εβδομάδα αλλά λιγότερο από μία φορά την ημέρα, η εμφάνιση νυκτερινών συμπτωμάτων περισσότερο από δύο φορές το μήνα αλλά λιγότερο από μία φορά την εβδομάδα και η φυσιολογική πνευμονική λειτουργία στις περιόδους μεταξύ των επεισοδίων βρογχικού άσθματος. Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής έλεγχος του άσθματος, η ανάγκη για πρόσθετη ή διαφορετική αντιφλεγμονώδη θεραπεία θα πρέπει να προσδιοριστεί αργότερα (συνήθως εντός 1 μήνα) με βάση τη συνεπή διαχείριση των συμπτωμάτων του βρογχικού άσθματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται περιοδικά για τον έλεγχο του βρογχικού άσθματος.

Χρήση του Singlon, μασώμενων δισκίων 4 mg, για την πρόληψη του βρογχικού άσθματος σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών, στους οποίους το κύριο συστατικό του βρογχικού άσθματος είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από άσκηση. Το Singlon συνιστάται σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών για την πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από άσκηση, ο οποίος μπορεί να είναι μια σημαντική εκδήλωση επίμονου βρογχικού άσθματος που απαιτεί εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται μετά από 2 έως 4 εβδομάδες θεραπείας με μοντελουκάστη. Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής ανταπόκριση, θα πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση πρόσθετης ή διαφορετικής θεραπείας.

Θεραπεία με Singlon σε εξάρτηση από άλλες θεραπείες για το βρογχικό άσθμα. Εάν το Singlon χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Singlon δεν θα πρέπει να αντικαθιστά δραστικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. «Λεπτομέρειες χορήγησης»).

Μικρόκοσμος.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία, δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 2 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία των 4 mg, για χρήση σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία των 5 mg, για χρήση σε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Χρήση Singlon κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Εγκυμοσύνη: Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη ή στην εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από δημοσιευμένες προοπτικές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης που αφορούν τη χρήση μοντελουκάστης από έγκυες γυναίκες που αξιολογούν σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριώσει κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, όπως μικρά μεγέθη δειγμάτων, σε ορισμένες περιπτώσεις αναδρομική συλλογή δεδομένων και ασύμβατες ομάδες σύγκρισης.

Το φάρμακο Singlon πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Θηλασμός. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα στις γυναίκες.

Το Singlon μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν θεωρείται απολύτως απαραίτητο.

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη μοντελουκάστη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του φαρμάκου.
• Παιδιά κάτω των 2 ετών.

Παρενέργειες Singlon

Πίνακας συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών

Κατηγορία οργανικών συστημάτων	Ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Συχνότητα*
Λοιμώξεις και προσβολές	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος	Πολύ συχνό
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Αυξημένη τάση για αιμορραγία	Singles
	Θρομβοπενία	Σπάνιος
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας	Σπάνιος
	Ηωσινοφιλική διήθηση του ήπατος	Σπάνιος
Από την ψυχική πλευρά	Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων εφιαλτών, αϋπνίας, υπνοβασίας, άγχους, διέγερσης, συμπεριλαμβανομένης επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητας, κατάθλιψης, ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας (συμπεριλαμβανομένης ευερεθιστότητας, ανησυχίας, τρόμου)	Σπάνιος
	Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, εξασθένηση της μνήμης, τικ.	Singles
	Ψευδαισθήσεις, αποπροσανατολισμός, αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά (αυτοκτονία), ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, δυσφημία	Σπάνιος
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο	Συχνάζω
	Ζάλη, υπνηλία, παραισθησία/υποστείρωση, σπασμοί	Σπάνιος
Από την πλευρά της καρδιάς	Αίσθημα παλμών της καρδιάς	Singles
Αναπνευστικό σύστημα, θώρακας και μεσοθωρακικά όργανα.	Ρινορραγία	Σπάνιος
	Σύνδρομο Churg-Strauss (βλ. ενότητα «Λεπτομέρειες χρήσης»)	Σπάνιος
	Πνευμονική ηωσινοφιλία	Σπάνιος
Γαστρεντερική πλευρά	Διάρροια, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος.	Συχνάζω
	Ξηροστομία, δυσπεψία.	Σπάνιος
Ηπατοχολικό σύστημα	Αυξημένες τρανσαμινάσες ορού SGPT(ALT), SGOT(AST).	Συχνάζω
	Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χολοστατικής, ηπατοκυτταρικής και μικτής ηπατικής νόσου)	Σπάνιος
Δέρμα και υποδόριοι ιστοί	Εξάνθημα ‡	Συχνάζω
	Τάση για μώλωπες, κνίδωση, κνησμό	Σπάνιος
	Αγγειοοίδημα	Singles
	Οζώδες ερύθημα, πολύμορφο ερύθημα	Σπάνιος
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Αρθραλγία, μυαλγία, συμπεριλαμβανομένων μυϊκών σπασμών	Σπάνιος
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος	Ενούρηση στα παιδιά	Σπάνιος
Γενικές διαταραχές και ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη λήψη του φαρμάκου	Υπερθερμία ‡, δίψα	Συχνάζω
	Ασθένεια/αυξημένη κόπωση, αδιαθεσία, οίδημα	Σπάνιος

*Η συχνότητα ορίστηκε σύμφωνα με τη συχνότητα των αναφορών στη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών: πολύ συχνή (≥1/10), συχνή (≥1/100 έως <1/10), σπάνια (≥1/1000 έως <1/100), μεμονωμένη (≥1/10000 έως <1/1000), σπάνια (<1/10000).

†Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «πολύ συχνή» σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν μοντελουκάστη και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

‡Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «συχνή» σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν μοντελουκάστη καθώς και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

§Συχνότητα του «ενικού».

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία του Singlon. Σε μελέτες χρόνιου βρογχικού άσθματος, η μοντελουκάστη χορηγήθηκε σε δόσεις έως και 200 mg/ημέρα σε ενήλικες ασθενείς για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε δόσεις έως και 900 mg/ημέρα για περίπου 1 εβδομάδα. Αυτές οι δόσεις δεν προκάλεσαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οξεία υπερδοσολογία μοντελουκάστης έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την έγκριση και κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Αυτές περιελάμβαναν χορήγηση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά σε δόσεις που υπερέβαιναν τα 1000 mg (περίπου 61 mg/kg σε ένα παιδί 42 μηνών). Τα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στις περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που συμφωνούσαν με το προφίλ ασφάλειας της μοντελουκάστης περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα.

Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη απεκκρίνεται με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Singlon μπορεί να χορηγηθεί μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη ή τη μακροχρόνια θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, η κλινική δόση της μοντελουκάστης δεν είχε σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμάκων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) για τη μοντελουκάστη μειώθηκε κατά περίπου 40%. Επειδή η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από τα CYP ZA4, 2C8 και 2C9, πρέπει να δίνεται προσοχή, ειδικά στα παιδιά, εάν η μοντελουκάστη χορηγείται ταυτόχρονα με επαγωγείς των CYP ZA4, 2C8 και 2C9, όπως η φαινυτοΐνη, η φαινοβαρβιτάλη και η ριφαμπικίνη.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, δεδομένα από μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (υπόστρωμα δείκτη· φάρμακο που μεταβολίζεται από το CYP 2C8) έδειξαν ότι η μοντελουκάστη δεν είναι αναστολέας του CYP 2C8 in vivo. Έτσι, η μοντελουκάστη δεν επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).

Κατά τη διάρκεια μελετών in vitro, διαπιστώθηκε ότι η μοντελουκάστη είναι υπόστρωμα του CYP 2C8 και σε μικρότερο βαθμό των 2C9 και ZA4. Κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μοντελουκάστη και γεμφιβροζίλη (αναστολέας των CYP 2C8 και 2C9), η γεμφιβροζίλη αύξησε τη συστηματική δράση της μοντελουκάστης κατά 4,4 φορές. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με γεμφιβροζίλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μοντελουκάστης, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Με βάση τα αποτελέσματα μελετών in vitro, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP ZA4, δεν αύξησε σημαντικά τη συστηματική έκθεση στη μοντελουκάστη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι το Singlon για από του στόματος χρήση δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων κρίσεων βρογχικού άσθματος και ότι θα πρέπει πάντα να έχουν μαζί τους κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή έκτακτης ανάγκης. Σε περίπτωση οξείας κρίσης, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εισπνεόμενοι β-αγωνιστές βραχείας δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους το συντομότερο δυνατό εάν χρειάζονται περισσότερο β-αγωνιστή βραχείας δράσης από το συνηθισμένο.

Η θεραπεία με εισπνεόμενα ή από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να υποκαθιστά απότομα τη μοντελουκάστη.

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν ότι η δόση των από του στόματος κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση μοντελουκάστης.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, συστηματική ηωσινοφιλία, η οποία μερικές φορές συνοδεύεται από κλινικές εκδηλώσεις αγγειίτιδας (το λεγόμενο σύνδρομο Churg-Strauss) που αντιμετωπίζεται με συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή, μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιασθματικά, συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης. Τέτοιες περιπτώσεις συνήθως (αλλά όχι πάντα) έχουν συσχετιστεί με μείωση της δόσης ή διακοπή της από του στόματος χορηγούμενης φαρμακευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδή. Η πιθανή σχέση μεταξύ των ανταγωνιστών των υποδοχέων λευκοτριενίων και της εμφάνισης συνδρόμου Churg-Strauss δεν μπορεί να διαψευσθεί ή να επιβεβαιωθεί. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα οι ασθενείς να εμφανίσουν ηωσινοφιλία, αγγειιτιδικό εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές ή/και νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφανίζουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να επανεξετάζονται και το θεραπευτικό τους σχήμα θα πρέπει να επανεξετάζεται.

Η θεραπεία με μοντελουκάστη δεν επιτρέπει σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα ευαίσθητο στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ να χρησιμοποιούν ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Έχουν αναφερθεί νευροψυχιατρικές αντιδράσεις σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν Singlon (βλ. παράγραφο «Ανεπιθύμητες Ενέργειες»). Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα νευροψυχιατρικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς ή/και οι παρατηρητές θα πρέπει να ενημερώνουν τον γιατρό τους εάν εμφανιστούν τέτοιες αλλαγές. Οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τους κινδύνους και τα οφέλη της συνέχισης της θεραπείας με Singlon εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις.

Το Singlon, μασώμενα δισκία των 4 mg, περιέχει 1,2 mg ασπαρτάμης σε κάθε δισκίο, που ισοδυναμεί με 0,674 mg φαινυλαλανίνης ανά δόση.

Το Singlon, μασώμενα δισκία των 5 mg, περιέχει 1,5 mg ασπαρτάμης σε κάθε δισκίο, που ισοδυναμεί με 0,842 mg φαινυλαλανίνης ανά δόση.

Η ασπαρτάμη υδρολύεται στο γαστρεντερικό σωλήνα όταν λαμβάνεται από το στόμα. Ένα από τα κύρια προϊόντα υδρόλυσης είναι η φαινυλαλανίνη, η οποία μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς με φαινυλκετονουρία.

Αυτά τα φάρμακα περιέχουν λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά μασώμενο δισκίο, που σημαίνει ότι είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μηχανοκίνητων οχημάτων ή άλλων μηχανισμών.

Δεν αναμένεται επίδραση της μοντελουκάστης στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή άλλων μηχανισμών. Ωστόσο, σε μεμονωμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία και ζάλη, οι οποίοι θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση αυτοκινήτου ή άλλων μηχανισμών κατά τη λήψη του φαρμάκου Singlon.

Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.