Livaso

Το Livazo ανήκει στην υποομάδα των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια και είναι μια ουσία που επιβραδύνει τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης.

Το φάρμακο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα LDL χοληστερόλης στους ασθενείς, καθώς και τα τριγλυκερίδια και την ολική χοληστερόλη. Το φάρμακο αυξάνει επίσης τα επίπεδα HDL χοληστερόλης. Επιπλέον, κατά τη λήψη φαρμακευτικών δισκίων, παρατηρείται μείωση των επιπέδων Apo-B, καθώς και μεταβλητή αύξηση των επιπέδων Apo-Al. [ 1 ]

Ενδείξεις Livaso

Χρησιμοποιείται για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων της συνολικής χοληστερόλης, καθώς και των τιμών της LDL χοληστερόλης.

Συνταγογραφείται σε ενήλικες με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (επίσης στην περίπτωση οικογενούς μορφής της νόσου, η οποία είναι ετερόζυγη, καθώς και σε περίπτωση συνδυασμένηςδυσλιπιδαιμίας ), σε περιπτώσεις όπου η επίδραση της μη φαρμακευτικής αγωγής και της δίαιτας είναι ανεπαρκής.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της θεραπευτικής ουσίας πραγματοποιείται σε μορφή δισκίου – με όγκο 1 ή 4 mg – 7, 14 ή 15 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης· 1-2 συσκευασίες μέσα σε κουτί. Παράγεται επίσης σε δισκία με όγκο 2 mg – 7, 14, 15 ή 20 τεμάχια μέσα σε πλάκα κυψέλης· μέσα σε συσκευασία – 1, 2 ή 5 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η πιταβαστατίνη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης, μειώνοντας τον ρυθμό ενζυμικής δραστηριότητας στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης, και επίσης αναστέλλει την ενδοηπατική δέσμευση της χοληστερόλης. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της έκφρασης των LDL απολήξεων στο ήπαρ, λόγω της οποίας συμβαίνει η δέσμευση των κυκλοφορούντων στοιχείων LDL από το αίμα, και επιπλέον, μειώνεται το επίπεδο της TC, καθώς και της LDL-C στο αίμα.

Με μια παρατεταμένη επιβράδυνση στην ενδοηπατική δέσμευση της χοληστερόλης, υπάρχει μια εξασθένηση της έκκρισης LDL στο αίμα – μειώνοντας τα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο πλάσμα. [ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η πιταβαστατίνη απορροφάται ταχέως από το ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 60 λεπτών από την από του στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την τροφή.[ 3 ]

Το αμετάβλητο στοιχείο συμμετέχει στην εντεροηπατική κυκλοφορία, μετά την οποία απορροφάται εντός του ειλεού με το λεπτό έντερο. Η βιοδιαθεσιμότητα της πιταβαστατίνης είναι 51%.

Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο συντίθεται με πρωτεΐνες σε επίπεδο άνω του 99%. Η πλειονότητα συνδέεται με την αλβουμίνη, καθώς και με την όξινη α1-γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 133 l.

Η ουσία μετακινείται ενεργά στα ηπατοκύτταρα, όπου δρα και συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες με τη βοήθεια πολλών ενδοηπατικών φορέων, συμπεριλαμβανομένου του OATP1B1 με OATP1B3.

Τα επίπεδα AUC στο πλάσμα ποικίλλουν με ένα εύρος περίπου 4πλάσιο μεταξύ των ελάχιστων και των μέγιστων τιμών. Η δοκιμή χρησιμοποιώντας SLCO1B1 (το γονίδιο που κωδικοποιεί το OATP1B1) υποδηλώνει ότι οι πολυμορφισμοί σε αυτό το γονίδιο μπορεί να εξηγήσουν την έντονη διακύμανση στα επίπεδα AUC.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η αμετάβλητη πιταβαστατίνη είναι το κύριο συστατικό του φαρμάκου στο πλάσμα. Το κύριο μεταβολικό της συστατικό είναι μια ανενεργή λακτόνη που σχηματίζεται από το γλυκουρονίδιο σύζευξης πιβαστατίνης της εστερικής μορφής UDP από τη γλυκουρονοζυλοτρανσφεράση.

Δοκιμές in vitro που χρησιμοποίησαν 13 ισομορφές της αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP) αποκάλυψαν ότι ο μεταβολισμός της πιταβαστατίνης με τη συμμετοχή του CYP είναι πολύ ασθενής. ο μεταβολισμός του φαρμάκου με ορισμένα μεταβολικά στοιχεία συμβαίνει με τη βοήθεια του CYP2C9 (και επίσης, λιγότερο ενεργά, του CYP2CS).

Απέκκριση.

Η αμετάβλητη πιταβαστατίνη απεκκρίνεται στη χολή από το ήπαρ με υψηλή ταχύτητα, αλλά συμμετέχει επίσης στην εντεροηπατική ανακυκλοφορία, γεγονός που αυξάνει τη διάρκεια της δράσης της.

Λιγότερο από 5% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 5,7 έως 8,9 ώρες (η πρώτη τιμή προσδιορίζεται κατά τη χορήγηση της 1ης δόσης και η δεύτερη σε τιμές ισορροπίας). Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης κατά τη χρήση μονομερούς δόσης είναι 43,4 l/ώρα.

Οι τιμές Cmax της πιταβαστατίνης στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 43% όταν χορηγήθηκε με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η AUC δεν μεταβλήθηκε.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα - το δισκίο καταπίνεται ολόκληρο. Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής, οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας (αλλά συνιστάται η λήψη του ταυτόχρονα). Η χρήση στατινών είναι συνήθως πιο αποτελεσματική εάν λαμβάνονται το βράδυ - λόγω του ημερήσιου ρυθμού του μεταβολισμού των λιπιδίων. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε δίαιτα με μειωμένη πρόσληψη χοληστερόλης. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να τηρείται μια τέτοια δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται αρχικά σε ημερήσια δόση 1 mg, μία φορά. Η δοσολογία πρέπει να αλλάζει τουλάχιστον κάθε 1 μήνα. Οι δόσεις επιλέγονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές LDL-C, την κατάσταση του ασθενούς και το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιείται. Οι περισσότεροι ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία με δόση 2 mg. Επιτρέπεται μέγιστη δόση 4 mg την ημέρα.

Άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.

Σε περίπτωση ήπιας νεφρικής δυσλειτουργίας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, αλλά η πιταβαστατίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή.

Σε ήπια έως μέτρια στάδια της διαταραχής, δόση 4 mg χρησιμοποιείται μόνο υπό την προϋπόθεση συνεχούς παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας και μετά από σταδιακή τιτλοποίηση της δόσης.

Απαγορεύεται σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία να λαμβάνουν δόση 4 mg.

Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Σε περίπτωση μέτριων ή ήπιων αλλοιώσεων, δεν συνταγογραφείται δόση 4 mg. Επιτρέπεται μέγιστη δόση 2 mg την ημέρα, με την επιφύλαξη προσεκτικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πόσο ασφαλής και αποτελεσματική είναι η χρήση του Livazo στην παιδιατρική (ηλικίες κάτω των 18 ετών).

Χρήση Livaso κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Livazo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεδομένου ότι η χοληστερόλη και άλλα προϊόντα της βιοσύνθεσής της είναι πολύ σημαντικά για την ανάπτυξη του εμβρύου, ο πιθανός κίνδυνος επιβράδυνσης της δράσης της HMG-CoA αναγωγάσης εξακολουθεί να υπερτερεί του αναμενόμενου οφέλους της θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα, αλλά δεν έχουν προσδιορίσει το τερατογόνο δυναμικό.

Κατά τον προγραμματισμό της σύλληψης, τουλάχιστον 1 μήνα πριν από τη σύλληψη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη χρήση του φαρμάκου, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Το Livazo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η πιταβαστατίνη έχει εκκριθεί στο γάλα των ζώων. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο μπορεί να εκκριθεί στο ανθρώπινο γάλα. Εάν μια ασθενής χρειάζεται να λάβει πιταβαστατίνη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στην πιταβαστατίνη ή στα έκδοχα ή σε άλλες στατίνες.
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• ηπατική νόσος στην ενεργό φάση ή επίμονη αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης στον ορό άγνωστης προέλευσης (περισσότερο από τρεις φορές το μέγιστο φυσιολογικό όριο)·
• Τιμές ποιοτικού ελέγχου που υπερβαίνουν τα υψηλότερα φυσιολογικά όρια κατά περισσότερο από πέντε φορές·
• μυοπάθεια;
• χρήση σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.

Παρενέργειες Livaso

Κύριες παρενέργειες:

• αλλοιώσεις που σχετίζονται με το αίμα και το λεμφικό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζεται αναιμία.
• προβλήματα με τις μεταβολικές και μεταβολικές διεργασίες: μερικές φορές εμφανίζεται ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: μερικές φορές αναπτύσσεται αϋπνία.
• διαταραχές της λειτουργίας του νευρικού συστήματος: συχνά παρατηρούνται πονοκέφαλοι. Μερικές φορές - δυσγευσία, υπαισθησία, υπνηλία και ζάλη.
• οπτική βλάβη: παρατηρείται περιστασιακή εξασθένηση της οπτικής οξύτητας.
• προβλήματα με τη λειτουργία της αιθουσαίας συσκευής και των ακουστικών οργάνων: μερικές φορές παρατηρείται εμβοές.
• γαστρεντερικές διαταραχές: συχνά παρατηρούνται δυσπεψία, διάρροια, δυσκοιλιότητα και ναυτία. Μερικές φορές εμφανίζονται έμετος, κοιλιακό άλγος και ξηροστομία. Περιστασιακά, εμφανίζεται δυσφορία στο γαστρεντερικό σωλήνα. Σποραδικά παρατηρείται ενεργός φάση παγκρεατίτιδας ή γλωσσοδυνίας.
• διαταραχές του ηπατοχολικού συστήματος: μερικές φορές αυξάνονται οι τιμές των τρανσαμινασών (ALT με AST). Σποραδικά παρατηρούνται ηπατικές παθολογίες, χολοστατικός ίκτερος και αλλαγές στις φυσιολογικές τιμές της ηπατικής λειτουργίας.
• αλλοιώσεις των υποδόριων ιστών και της επιδερμίδας: μερικές φορές εμφανίζονται εξανθήματα ή κνησμός. Ερύθημα ή κνίδωση εμφανίζονται περιστασιακά.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών, του μυοσκελετικού συστήματος και των οστών: συχνά αναπτύσσεται αρθραλγία ή μυαλγία. Μερικές φορές παρατηρούνται μυϊκοί σπασμοί. Περιστασιακά εμφανίζεται ραβδομυόλυση ή μυοπάθεια. Είναι πιθανή η ανάπτυξη νεκρωτικής μορφής μυοπάθειας, η οποία είναι ανοσοδιαμεσολαβούμενη.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: παρατηρείται μερικές φορές πολλακιουρία.
• συστηματικές αλλοιώσεις: μερικές φορές υπάρχει αδιαθεσία, εξασθένιση, αυξημένη κόπωση ή περιφερικό οίδημα.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, ενδέχεται να παρατηρηθεί ενίσχυση των παρενεργειών.

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα και, εάν χρειάζεται, χορηγούνται υποστηρικτικά μέτρα. Θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία και τα επίπεδα CPK. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Η αιμοκάθαρση θα είναι αναποτελεσματική.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κυκλοσπορίνη.

Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης (σε σταθερή κατάσταση) με το φάρμακο είχε ως αποτέλεσμα 4,6 φορές αύξηση της AUC της πιταβαστατίνης. Η επίδραση της κυκλοσπορίνης σε σταθερή κατάσταση στη σταθερή κατάσταση του Livazo δεν κατέστη δυνατό να προσδιοριστεί. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με κυκλοσπορίνη.

Ερυθρομυκίνη.

Η χρήση της παραπάνω ουσίας προκάλεσε αύξηση 2,8 φορές στο επίπεδο AUC του φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης ερυθρομυκίνης ή άλλων μακρολιδίων, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Γεμφιβροζίλη και άλλες φιβράτες.

Σε περίπτωση μονοθεραπείας με φιβράτες, μερικές φορές εμφανίζεται μυοπάθεια. Σε περίπτωση συνδυασμού φιβρατών και στατινών, ο κίνδυνος ραβδομυόλυσης και μυοπάθειας αυξάνεται. Το φάρμακο πρέπει να συνδυάζεται με φιβράτες πολύ προσεκτικά.

Σε φαρμακοκινητικές δοκιμές, η χορήγηση του φαρμάκου με γεμφιβροζίλη προκάλεσε αύξηση των τιμών AUC της πιταβαστατίνης κατά 1,4 φορές, ενώ η AUC της φαινοφιβράτης αυξήθηκε κατά 1,2 φορές.

Νικοτινικό οξύ.

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με τη νιασίνη. Έχουν εμφανιστεί ραβδομυόλυση και μυοπάθεια με τη μονοθεραπεία με νιασίνη. Συνεπώς, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με νιασίνη.

Φουσιδικό οξύ.

Σε περίπτωση συνδυασμένης χορήγησης στατινών και συστηματικής φουσιδικού οξέος, η πιθανότητα μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, αυξάνεται. Προς το παρόν, δεν έχει καταστεί δυνατό να προσδιοριστεί ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της επίδρασης.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη ραβδομυόλυσης (σε ορισμένες περιπτώσεις - με θανατηφόρο έκβαση) κατά τη χρήση ενός τέτοιου συνδυασμού. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε φουσιδικό οξύ, είναι απαραίτητο να διακόψετε τη χορήγηση του Livazo κατά τη διάρκεια της χρήσης του.

Ριφαμπικίνη.

Η χορήγηση με το φάρμακο είχε ως αποτέλεσμα αύξηση των τιμών AUC της πιταβαστατίνης κατά 1,3 φορές λόγω μειωμένης ενδοηπατικής απορρόφησης.

Αναστολείς πρωτεάσης.

Ο συνδυασμός με το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε μικρές αλλαγές στο επίπεδο AUC της πιταβαστατίνης.

Βαρφαρίνη.

Όπως και με άλλες στατίνες, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη θα πρέπει να παρακολουθούν τον PT ή τον INR τους εάν το Livazo περιλαμβάνεται στο θεραπευτικό σχήμα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Livazo πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το ηλιακό φως. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Livazo επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία πώλησης της φαρμακευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Το ανάλογο του φαρμάκου είναι η Πιταβαστατίνη.

Κριτικές

Το Livazo λαμβάνει ως επί το πλείστον θετικές κριτικές. Στην περίπτωση χρήσης τυπικής δοσολογίας (2 mg), αναπτύχθηκε ένα σταθερό θετικό αποτέλεσμα μετά από 1,5 μήνα. Στην περίπτωση αυστηρής τήρησης των ιατρικών οδηγιών, οι αρνητικές εκδηλώσεις αναπτύχθηκαν μόνο σποραδικά - επειδή η πιταβαστατίνη είναι μια στατίνη 4ης (τελευταίας) γενιάς, η ασφαλέστερη για τον ανθρώπινο οργανισμό.