Leponex

Το Leponex είναι ένα αντιψυχωσικό φάρμακο που διαφέρει σημαντικά από τα τυπικά νευροληπτικά και χρησιμοποιείται στη θεραπεία της σχιζοφρένειας που είναι ανθεκτική στη θεραπεία με τα παραπάνω φάρμακα.

Οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν στο φάρμακο δεν αποκάλυψαν την ικανότητά του να προκαλεί καταληψία, ούτε να καταστέλλει τη στερεοτυπική συμπεριφορά, η οποία παρατηρείται στην περίπτωση της χρήσης του σε θεραπεία με αμφεταμίνη ή απομορφίνη.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Leponexa

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις σχιζοφρένειας, σε καταστάσεις όπου η χρήση συμβατικών νευροληπτικών δεν φέρνει αποτελέσματα ή ο ασθενής έχει έντονη ευαισθησία σε αυτά τα φάρμακα.

Η έλλειψη αποτελέσματος από τη χρήση ενός συμβατικού νευροληπτικού διαγιγνώσκεται εάν ο ασθενής δεν παρουσιάσει θετική δυναμική κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σύμφωνα με το επιλεγμένο δοσολογικό σχήμα και χρησιμοποιώντας 2+ φάρμακα από την παραπάνω κατηγορία.

Η υπερευαισθησία σε σχέση με τα τυπικά νευροληπτικά προσδιορίζεται απουσία οποιασδήποτε θετικής δυναμικής, καθώς και εμφάνιση έντονων παρενεργειών νευρολογικής αιτιολογίας.

[ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του ιατρικού προϊόντος πραγματοποιείται σε δισκία, 10 τεμάχια μέσα σε κυψελωτές συσκευασίες. Σε κουτί των 5, 10 ή 12 ή 25 συσκευασιών.

[ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο επιβραδύνει ελαφρώς τη δράση των απολήξεων ντοπαμίνης D1, D2, καθώς και D3 και D5, αλλά ταυτόχρονα μπλοκάρει πολύ εντατικά τη δράση των απολήξεων ντοπαμίνης D4. Το φάρμακο έχει ισχυρές αντιισταμινικές, α-αδρενολυτικές και χολινολυτικές ιδιότητες και επιδεικνύει αντισεροτονινεργική δράση.

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, προσδιορίστηκε η ικανότητα του φαρμάκου να προκαλεί έντονο και γρήγορο ηρεμιστικό αποτέλεσμα, καθώς και μια ισχυρή αντιψυχωσική δράση, που παρατηρήθηκε σε άτομα με σχιζοφρένεια και αντοχή στη θεραπεία με άλλα νευροληπτικά.

Η επίδραση του φαρμάκου παρατηρείται και σε σχετικά παραγωγικές εκδηλώσεις σχιζοφρένειας, γνωστικών διαταραχών και σημαδιών απώλειας. Έχει διαπιστωθεί άμεση σύνδεση μεταξύ της θετικής δυναμικής και της διάρκειας χρήσης του Leponex. Όταν χορηγείται αυτό το φάρμακο, ο αριθμός των απόπειρων αυτοκτονίας μειώνεται επταπλάσια σε σύγκριση με τα άτομα που χρησιμοποιούν τα τυπικά νευροληπτικά.

Παρατηρείται εξαιρετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (εξωπυραμιδικές διαταραχές, συμπτώματα τύπου Πάρκινσον και ακαθησία), μαζί με ασθενή επίδραση στα επίπεδα προλακτίνης (αυτό ελαχιστοποιεί την πιθανότητα εμφάνισης αμηνόρροιας, ανικανότητας, γυναικομαστίας ή γαλακτόρροιας) σε σύγκριση με τη χορήγηση συμβατικών νευροληπτικών.

Ωστόσο, η χρήση του Leponex μπορεί να προκαλέσει έντονη κοκκιοκυτταροπενία ή ακοκκιοκυτταραιμία, που εμφανίζονται, αντίστοιχα, στο 3% και 0,7% όλων των περιπτώσεων. Δεδομένης της σοβαρότητας αυτών των ασθενειών, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο εάν διαγνωστεί αντοχή ή υπερευαισθησία στα συμβατικά νευροληπτικά.

[ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Το Leponex έχει έντονη απορρόφηση - 90-95% όταν λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η κλοζαπίνη, η οποία είναι το δραστικό συστατικό του φαρμάκου, μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως μετά την πρώτη ενδοηπατική διέλευση. Από τα σχηματιζόμενα μεταβολικά συστατικά, μόνο ένα έχει φαρμακευτική δράση (δεσμεθυλικό παράγωγο). Δρα παρόμοια με την κλοζαπίνη, αλλά η ένταση και η διάρκεια της δράσης της είναι πολύ χαμηλότερες.

Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου είναι 50-60%. Για να επιτευχθούν ενδοπλασματικές τιμές Cmax, χρειάζονται 0,4-4,2 ώρες (η μέση τιμή είναι 2,1 ώρες).

Οι τιμές Vd είναι 1,6 l/kg. Η ενδοπλασματική σύνθεση με πρωτεΐνη είναι 95%.

Οι διαδικασίες αποβολής πραγματοποιούνται σε 2 στάδια. Ο χρόνος ημιζωής του τελικού σταδίου κυμαίνεται από 6-26 ώρες με μέση τιμή ίση με 12 ώρες. Μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης 75 mg, η μέση τιμή του χρόνου ημιζωής του τελικού σταδίου είναι 7,9 ώρες και αυξάνεται σε 14,2 ώρες με 7ήμερη χρήση 75 mg την ημέρα. Το επίπεδο AUC εξαρτάται από τα μεγέθη των μερίδων του φαρμάκου.

Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως με τη μορφή μεταβολικών στοιχείων μέσω νεφρικής και εντερικής έκκρισης (αντίστοιχα, κατά 50% και 30%). Μόνο ίχνη του ενεργού στοιχείου βρίσκονται στα κόπρανα με τα ούρα.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο με ιατρική συνταγή.

Επειδή το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ακοκκιοκυτταραιμία, ο γιατρός το συνταγογραφεί σε άτομα με σχιζοφρένεια υπό τις ακόλουθες συνθήκες:

• άτομα που δεν ανταποκρίνονται καλά στα συμβατικά νευροληπτικά ή που έχουν υπερευαισθησία σε τέτοια φάρμακα·
• άτομα που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε εξετάσεις λευκών αιμοσφαιρίων και τα αποτελέσματα είναι εντός των φυσιολογικών ορίων (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων)·
• άτομα που δεν έχουν προβλήματα με την τακτική παρακολούθηση του αριθμού των ουδετερόφιλων με λευκοκύτταρα στο αίμα (μία φορά την εβδομάδα κατά τους πρώτους 4 μήνες της αγωγής, και στη συνέχεια μία φορά το μήνα, και άλλον 1 μήνα μετά τη διακοπή της χρήσης του Leponex).

Ένας επαγγελματίας υγείας πρέπει να είναι πολύ προσεκτικός όταν συνταγογραφεί ένα φάρμακο, μελετώντας πρώτα το ιατρικό ιστορικό και τα δεδομένα των εξετάσεων αίματος του ασθενούς, καθώς και να ανακαλύπτει ποια φάρμακα χρησιμοποιεί συστηματικά ο ασθενής.

Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη τακτικών επισκέψεων στον γιατρό για διαβουλεύσεις και να ακολουθεί όλες τις συστάσεις του. Είναι επιτακτική ανάγκη να ενημερώνεται ο γιατρός για τυχόν αλλαγές στην ευημερία, ειδικά εάν εμφανιστούν συμπτώματα λοίμωξης ή εκδηλώσεις που μοιάζουν με γρίπη (πονόλαιμος, υπερθερμία κ.λπ.), επειδή μπορεί να είναι προάγγελοι ουδετεροπενίας.

Το δοσολογικό σχήμα επιλέγεται ξεχωριστά, ξεκινώντας με την εισαγωγή χαμηλών δόσεων του φαρμάκου (12,5 mg μία φορά την ημέρα) και στη συνέχεια προσδιορίζοντας την ελάχιστη αποτελεσματική δόση.

Όταν λαμβάνονται συστηματικά φάρμακα που οδηγούν σε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με την κλοζαπίνη (SSRIs ή βενζοδιαζεπίνες, κ.λπ.), είναι απαραίτητο να επιλέγεται ένα σχήμα που λαμβάνει υπόψη αυτά τα δεδομένα και, εάν είναι απαραίτητο, να αλλάζει ανάλογα η συνιστώμενη δόση.

Δοσολογικά σχήματα φαρμάκων.

Αρχικά τμήματα.

Την 1η ημέρα, χορηγούνται 12,5 mg 1-2 φορές την ημέρα. Τη 2η ημέρα, 25-50 mg, 1-2 φορές την ημέρα. Αργότερα, εάν δεν παρατηρηθούν αρνητικά συμπτώματα, η ημερήσια δόση αυξάνεται σταδιακά κατά 25-50 mg, έτσι ώστε μετά από 2-3 εβδομάδες θεραπείας, να λαμβάνεται δόση ίση με 0,3 g.

Εάν ο γιατρός αποφασίσει ότι απαιτείται επακόλουθη αύξηση της δόσης, είναι απαραίτητο να γίνει αυτό λιγότερο εντατικά - κατά 0,05-0,1 g, 2 φορές την εβδομάδα (αλλά συνιστάται 1 φορά ανά 7 ημέρες).

Φαρμακευτική δοσολογία.

Η απαιτούμενη αντιψυχωσική δράση παρατηρείται στους περισσότερους ανθρώπους με σχιζοφρένεια με την εισαγωγή 0,3-0,45 g την ημέρα (η μερίδα χωρίζεται σε διάφορες χρήσεις (είναι δυνατή η ανομοιομορφία των μερών), η μεγαλύτερη ποσότητα του φαρμάκου συνταγογραφείται το βράδυ). Λαμβάνοντας υπόψη τα προσωπικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, καθώς και την πορεία της νόσου, η ελάχιστη αποτελεσματική μερίδα μπορεί να κυμαίνεται στην περιοχή των 0,2-0,6 g την ημέρα.

Η ένταση και η αποτελεσματικότητα της αναπτυσσόμενης φαρμακευτικής επίδρασης αξιολογούνται προσωπικά από τον θεράποντα ιατρό.

Μέγιστα μεγέθη μερίδων.

Η προσωπική ανταπόκριση στη συνεχιζόμενη θεραπεία μπορεί να απαιτήσει επακόλουθες αυξήσεις στην ημερήσια δόση (πάνω από 0,6 g), αλλά δεν μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 0,9 g.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι η ένταση των αρνητικών συμπτωμάτων είναι άμεσα ανάλογη με την αύξηση της δοσολογίας του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται πολύ προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς αμέσως μετά την υπέρβαση της ημερήσιας δόσης των 0,45 g, η οποία μπορεί να αυξήσει τη σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων (σπασμοί κ.λπ.).

Τμήματα συντήρησης.

Μετά την επίτευξη της μέγιστης φαρμακευτικής δράσης, συχνά γίνεται μετάβαση σε δόσεις συντήρησης. Η δόση πρέπει επίσης να μειώνεται σταδιακά. Η αγωγή συντήρησης πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 6 μήνες. Μετά την επίτευξη μιας τέτοιας δόσης, η οποία είναι μικρότερη από 0,2 g την ημέρα, το Leponex μπορεί να λαμβάνεται 1 φορά, τα βράδια.

Διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Όταν ο γιατρός σχεδιάζει να διακόψει τη λήψη του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να μειώσει σταδιακά τις μερίδες στο ελάχιστο (σε διάστημα 7-14 ημερών, για να μειώσει την πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων στέρησης).

Εάν υπάρχει ανάγκη επείγουσας διακοπής του φαρμάκου (εάν εντοπιστεί λευκοπενία), είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η ιατρική παρακολούθηση του ασθενούς, επειδή υπάρχει πιθανότητα επιδείνωσης των ψυχωσικών συμπτωμάτων και εμφάνισης συμπτωμάτων στέρησης (με ναυτία, χαλαρά κόπρανα, έμετο και σοβαρούς πονοκεφάλους) λόγω της διακοπής της αντιχολινεργικής δράσης του φαρμάκου.

Χορήγηση φαρμάκων μετά από ένα διάστημα.

Εάν η φαρμακευτική αγωγή παραλειφθεί για περισσότερο από 2 ημέρες, η λήψη της συνεχίζεται με δόση 12,5 mg, 1-2 φορές την ημέρα. Τη 2η ημέρα, εάν δεν υπάρχει υπερευαισθησία, η δόση μπορεί να αυξηθεί πιο εντατικά (μέχρι να επιτευχθεί θεραπευτική δόση) από ό,τι κατά την αρχική θεραπεία.

Εάν κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας ο ασθενής παρουσιάσει σοβαρή αναπνευστική και καρδιακή δυσλειτουργία, όταν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί ξανά, η δοσολογία αυξάνεται ακόμη πιο αργά και με εξαιρετική προσοχή.

Δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου σε περιπτώσεις μετάβασης σε αυτό από νευροληπτικά.

Επιτρέπεται η έναρξη χρήσης του Leponex μετά από τουλάχιστον 7 ημέρες από τη διακοπή της λήψης νευροληπτικών. Εάν υπάρχει ανάγκη για επείγουσα χορήγηση του φαρμάκου, πρέπει να έχουν περάσει τουλάχιστον 24 ώρες από την τελευταία χρήση του νευροληπτικού. Οι δοσολογίες επιλέγονται σύμφωνα με τα σχήματα που περιγράφονται παραπάνω.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με άλλα νευροληπτικά.

Χρήση σε ηλικιωμένους.

Για αυτήν την ομάδα ασθενών, η αρχική ημερήσια δόση πρέπει να είναι μέγιστη 12,5 mg, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα. Αργότερα, η δόση αυξάνεται πολύ αργά μέχρι το θεραπευτικό επίπεδο - μέγιστο 25 mg την ημέρα.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η φαρμακευτική δράση και η ασφάλεια του Leponex στη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ηλικιωμένους δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, διαπιστώθηκε αυξημένη σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς (ταχυκαρδία, ορθοστατική κατάρρευση κ.λπ.). Επιπλέον, σε ηλικιωμένους, είναι πιθανή αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αντιχολινεργικών συμπτωμάτων φαρμάκων (δυσκοιλιότητα, ακράτεια ούρων κ.λπ.).

[ 16 ]

Χρήση Leponexa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Κατά τη διάρκεια των προκλινικών δοκιμών, δεν παρατηρήθηκαν παθολογικές επιδράσεις του φαρμάκου στο έμβρυο, καθώς και αναπαραγωγικές διαταραχές στις γυναίκες. Ωστόσο, δεδομένου του μικρού αριθμού μελετών που σχετίζονται με την ασφάλεια του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, επιτρέπεται η συνταγογράφηση του κατά τη διάρκεια της καθορισμένης περιόδου μόνο με αυστηρές ενδείξεις και ιατρική αξιολόγηση των πιθανών συνεπειών.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια προκλινικών δοκιμών, ανακαλύφθηκε η ικανότητα του φαρμάκου να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως, ο θηλασμός και η λήψη του φαρμάκου δεν μπορούν να συνδυαστούν.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• καθιερωμένη ακοκκιοκυτταραιμία ή κοκκιοκυτταροπενία ιδιοσυγκρασιακής ή τοξικής προέλευσης (εκτός από τις υποδεικνυόμενες ασθένειες που αναπτύχθηκαν λόγω της χρήσης χημειοθεραπευτικών παραγόντων).
• παρουσία δυσλειτουργίας του μυελού των οστών.
• εγκατεστημένη επιληψία που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί.
• ψυχώσεις που σχετίζονται με την κατάχρηση αλκοολούχων ποτών ή άλλων τοξικών ουσιών, καθώς και κωματώδεις καταστάσεις και δηλητηρίαση από ναρκωτικά.
• αγγειακή κατάρρευση ή σοβαρή επιβράδυνση του κεντρικού νευρικού συστήματος σε διάφορες μορφές.
• η παρουσία σοβαρών νεφρικών ή καρδιολογικών διαταραχών (για παράδειγμα, μυοκαρδίτιδας).
• διαγνωσμένες εντατικές ηπατοπαθολογίες ποικίλης αιτιολογίας, κατά τις οποίες παρατηρούνται απώλεια όρεξης, ναυτία και ίκτερος.

[ 12 ], [ 13 ]

Παρενέργειες Leponexa

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• βλάβη στην αιμοποιητική λειτουργία: σημαντική αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης κοκκιοκυτταροπενίας ή ακοκκιοκυτταραιμίας. Τις περισσότερες φορές εμφανίζονται (περίπου 85% των περιπτώσεων) κατά τους πρώτους 4 μήνες της θεραπείας. Λόγω της ακοκκιοκυτταραιμίας, μπορεί να αναπτυχθεί σήψη με επακόλουθο θάνατο, επομένως, πριν από τη χρήση του φαρμάκου και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκοκυττάρων μαζί με τον τύπο των λευκοκυττάρων. Εάν αναπτυχθεί μια τέτοια ασθένεια, το φάρμακο διακόπτεται αμέσως. Μπορεί να αναπτυχθεί ηωσινοφιλία ή λευκοκυττάρωση (παρατηρείται συχνότερα τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής). Μπορεί να εμφανιστεί θρομβοκυτταροπενία.
• Διαταραχές του ΚΝΣ: σοβαρή υπνηλία ή κόπωση, ζάλη με ισχυρή ηρεμιστική δράση, πονοκέφαλοι και αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ. Μπορεί να εμφανιστούν μυοκλονικά σημεία ή γενικευμένες κρίσεις, η σοβαρότητα των οποίων εξαρτάται από τη δόση. Ο κίνδυνος αυτών των διαταραχών αυξάνεται σημαντικά σε περίπτωση απότομης και ταχείας αύξησης της δόσης του φαρμάκου και σε περίπτωση επιληψίας στον ασθενή. Μετά την εμφάνιση τέτοιων συμπτωμάτων, είναι απαραίτητο να μειωθεί αμέσως η δόση του Leponex και να συνταγογραφηθούν (εάν είναι απαραίτητο) αντισπασμωδικά (εκτός από την καρβαμαζεπίνη, επειδή καταστέλλει τον μυελό των οστών). Αυξημένο άγχος, παραλήρημα, διαταραχές συνείδησης, μυϊκή αδυναμία, νευρική διέγερση, τρόμος, εξωπυραμιδικές διαταραχές (εκφράζονται πιο ασθενώς από ό,τι στην περίπτωση των συμβατικών νευροληπτικών) και ακαθησία είναι επίσης πιθανές. Σε περίπτωση συνδυασμού φαρμάκων με παράγοντες λιθίου, εμφανίζεται ΚΝΣ.
• προβλήματα που σχετίζονται με το αυτόνομο νευρικό σύστημα: υποέκκριση που επηρεάζει τους σιελογόνους αδένες ή υπερσιελόρροια, υπεριδρωσία, οπτικές διαταραχές και διαταραχές που σχετίζονται με το κέντρο θερμορρύθμισης·
• διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος: έντονη ορθοστατική κατάρρευση ή ταχυκαρδία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια συνείδησης (παρατηρείται τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας), αυξημένη αρτηριακή πίεση, σοβαρή αγγειακή κατάρρευση, αλλαγές στα δεδομένα ΗΚΓ και θρομβοεμβολή. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα ή αίσθημα παλμών της καρδιάς, η οποία μπορεί να προκαλέσει θάνατο. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η κατάσταση του ασθενούς και, εάν εμφανιστούν σημάδια μυοκαρδίτιδας (με επακόλουθη διάγνωση της νόσου), να διακοπεί η φαρμακευτική αγωγή.
• αναπνευστικές διαταραχές: καταστολή του αναπνευστικού κέντρου (μπορεί να φτάσει σε πλήρη διακοπή των αναπνευστικών διεργασιών), η οποία μπορεί να συνοδεύεται από αγγειακή κατάρρευση. Μπορεί να παρατηρηθεί αναρρόφηση περιεχομένου στομάχου (τροφή μέσα στο στομάχι ή γαστρικό υγρό διεισδύει στους αναπνευστικούς αγωγούς), αυξημένος κίνδυνος του οποίου παρατηρείται σε άτομα με δυσφαγία ή κατά τη λήψη μεγάλων δόσεων φαρμάκων.
• βλάβες που επηρεάζουν την πέψη και τον γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, δυσκοιλιότητα, εντερική απόφραξη και έμετος. Επιπλέον, παρατηρείται φλεγμονή του ήπατος, προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας των ενδοηπατικών ενζύμων, ενεργός φάση φλεγμονής του παγκρέατος, ενδοηπατική χολόσταση (το φάρμακο πρέπει να διακοπεί) και υπερτροφία που επηρεάζει τους παρωτιδικούς αδένες.
• διαταραχές που σχετίζονται με το ουρογεννητικό σύστημα: κατακράτηση ούρων ή ακούσια ανάπτυξη αυτής της διαδικασίας, καθώς και πριαπισμός. Μπορεί να παρατηρηθεί ενεργός φάση σωληναριοδιάμεσης νεφρίτιδας.
• Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν αύξηση βάρους, επιδερμικά εξανθήματα, καλοήθη υπερθερμία (συνήθως κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας) και σοβαρή υπεργλυκαιμία που οδηγεί σε κετοξέωση.

Έχει διαγνωστεί το γεγονός των ανεξήγητων θανάτων σε ψυχιατρικούς ασθενείς με δυσανεξία στη θεραπεία, καθώς και σε σχέση με τη λήψη φαρμάκων ή άλλων αντιψυχωσικών.

[ 14 ], [ 15 ]

Υπερβολική δόση

Αυτό το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή, επειδή σε περίπτωση δηλητηρίασης, ο θάνατος συμβαίνει σε 12 περιπτώσεις από τις 100. Οι συνέπειες της δηλητηρίασης είναι προσωπικές και δεν εξαρτώνται από το μέγεθος της μερίδας.

Όταν χρησιμοποιείται εφάπαξ σε δόση άνω των 2 g, το Leponex συχνά προκαλεί θάνατο ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης πνευμονίας από εισρόφηση ή καρδιακής ανακοπής. Υπάρχουν όμως και αναφορές ανάρρωσης σε άτομα που χρησιμοποίησαν το φάρμακο σε δόση άνω των 10 g.

Επιπλέον, υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη μιας απειλητικής για τη ζωή κωματώδους κατάστασης (μερικές φορές με θανατηφόρο έκβαση) σε άτομα που έλαβαν 0,4 g της ουσίας μία φορά (αυξημένος κίνδυνος τόσο έντονης επίδρασης του φαρμάκου στο σώμα παρατηρείται σε ενήλικες που το χρησιμοποιούν για πρώτη φορά).

Η εισαγωγή 0,05-0,2 g του φαρμάκου στην παιδιατρική οδηγεί στην ανάπτυξη ισχυρού ηρεμιστικού αποτελέσματος με την ανάπτυξη κώματος (αλλά ο θάνατος δεν συμβαίνει).

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας του φαρμάκου, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα: λήθαργος, μειωμένη συνείδηση, σοβαρή υπνηλία, εμφάνιση οράματος, κώμα, απώλεια αντανακλαστικών, αυξημένη συναισθηματική διέγερση και εξωπυραμιδικές διαταραχές. Επιπλέον, παρατηρούνται παραλήρημα, ταχυκαρδία, υπερρεφλεξία, μυδρίαση, οπτικές παθήσεις, υπερσιελόρροια, σπασμοί, κατάρρευση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, αλλαγές θερμοκρασίας, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αναπνευστικά προβλήματα (μέχρι τη διακοπή τους) και πνευμονία από εισρόφηση.

Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, θα πρέπει να ακολουθήσετε τις ακόλουθες οδηγίες:

• εάν έχουν περάσει λιγότερες από 6 ώρες από τη λήψη του φαρμάκου, πρέπει να γίνει γαστρική πλύση και να χορηγηθούν στον ασθενή προσροφητικά.
• Δεν πρέπει να πραγματοποιείται περιτοναϊκή αιμοκάθαρση ή αιμοκάθαρση, επειδή δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα τέτοιων διαδικασιών σε περίπτωση δηλητηρίασης με Leponex.
• να εκτελούνται κατάλληλες συμπτωματικές διαδικασίες, παρακολουθώντας συνεχώς τη λειτουργία του αναπνευστικού και του καρδιαγγειακού συστήματος, καθώς και τις τιμές της οξεοβασικής ισορροπίας (σε περίπτωση χαμηλής αρτηριακής πίεσης, απαγορεύεται η χρήση αδρεναλίνης).
• παρακολουθήστε την κλινική κατάσταση του ασθενούς για τουλάχιστον 5 ημέρες, επειδή υπάρχει πιθανότητα καθυστερημένης εμφάνισης συμπτωμάτων δηλητηρίασης.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Η χορήγηση με φάρμακα που προκαλούν σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών μπορεί να προκαλέσει πρόσθετη τοξικότητα στη λειτουργία του μυελού των οστών, γι' αυτό και αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Το φάρμακο ενισχύει τη θεραπευτική δράση των ΜΑΟΙ, των βενζοδιαζεπινών, της αιθυλικής αλκοόλης με αντιισταμινικά και των συστηματικών αναισθητικών.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με ψυχοτρόπες ουσίες (ή η χρήση του Leponex μετά τη χρήση ψυχοτρόπων ουσιών) απαγορεύεται ή πραγματοποιείται με εξαιρετική προσοχή, επειδή ένας τέτοιος συνδυασμός μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση με πιθανότητα εμφάνισης σοβαρής (ή πλήρους) καταστολής της καρδιακής και αναπνευστικής δραστηριότητας.

Η χορήγηση μαζί με αντιυπερτασικά και αντιχολινεργικά φάρμακα, καθώς και παράγοντες που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του αναπνευστικού συστήματος, προκαλεί αμοιβαία ενίσχυση του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Όταν συνδυάζεται με ουσίες λιθίου και φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, παρατηρείται ενίσχυση του κινδύνου ανάπτυξης NMS.

Το φάρμακο αποδυναμώνει την υποτασική δράση των α-αδρενομιμητικών και της νορεπινεφρίνης.

Ο συνδυασμός με αδρεναλίνη οδηγεί σε αναστολή της αγγειοσυσπαστικής δράσης αυτής της ουσίας.

Η χρήση μαζί με βαλπροϊκό οξύ μπορεί να προκαλέσει έντονες επιληπτικές κρίσεις (ακόμα και σε άτομα χωρίς αυτή τη διάγνωση) και, επιπλέον, μια οξεία ψυχική διαταραχή στην οποία παρατηρούνται σοβαρές αλλαγές στη συνείδηση και την όραση (παραλήρημα).

Αλληλεπίδραση σύμφωνα με τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά.

Οι ουσίες που επάγουν ή αναστέλλουν τη δράση των ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450 μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγές στη δραστηριότητα των διεργασιών μεταβολισμού των φαρμάκων.

Οι παράγοντες που επάγουν τη δράση των ενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450 μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα.

Στοιχεία που αναστέλλουν τη δράση των ενζύμων αιμοπρωτεΐνης P450 οδηγούν σε υπερσυγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Σε περίπτωση απότομης μείωσης των επιπέδων νικοτίνης στο σώμα του ασθενούς (για παράδειγμα, λόγω αιφνίδιας διακοπής του καπνίσματος), αναπτύσσεται υπερσυγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της αρνητικής του επίδρασης στο σώμα.

Όταν χρησιμοποιείται με ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη ή φλουβοξαμίνη, παρατηρούνται αλλαγές στις μεταβολικές διεργασίες του φαρμάκου.

Η χρήση μαζί με ουσίες που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης, καθώς και με μυκητοκτόνα, μπορεί να αυξήσει τις τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα, αυξάνοντας έτσι την τοξικότητά του.

Η παροξετίνη, η φλουοξετίνη και η καφεΐνη με σετραλίνη αυξάνουν σημαντικά τα επίπεδα του Leponex στο αίμα.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Leponex πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό και σκοτεινό μέρος, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C.

[ 27 ]

Διάρκεια ζωής

Το Leponex επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμακευτικού προϊόντος.

Αίτηση για παιδιά

Δεν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες δοκιμές σχετικά με την φαρμακευτική δράση και την ασφάλεια στην παιδιατρική.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Adagio, Nantarid, Zolafren και Azaleptin με Olan, και επιπλέον αυτού το Azaleptol, το Parnasan με Azapine, το Clozapine και το Seroquel με Hedonin. Επίσης στη λίστα είναι τα Zyprexa, Olanzapine, Quetiron με Egolanza και Ketilept με Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]