Latuda

Το Latuda, επίσης γνωστό ως λουρασιδόνη, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ψυχιατρική για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και των μανιακών ή μικτών επεισοδίων διπολικής διαταραχής σε ενήλικες. Ανήκει σε μια κατηγορία άτυπων ανταγωνιστών ντοπαμίνης και σεροτονίνης γνωστών ως αντιψυχωσικά ή νευροληπτικά.

Το Latuda δρα αναστέλλοντας ορισμένους υποδοχείς στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5-HT2A. Αυτός ο μηχανισμός δράσης βοηθά στη μείωση των συμπτωμάτων ψυχικών διαταραχών, όπως οι ψευδαισθήσεις, οι παραληρητικές ιδέες, οι αλλαγές στη διάθεση και πιθανώς ορισμένα συμπτώματα άγχους.

Όπως όλα τα φάρμακα, το latuda μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως υπνηλία, ζάλη, διαταραχές ύπνου, ξηροστομία, αλλαγές στην όρεξη, αύξηση βάρους, πεπτικά προβλήματα και σπάνιες αλλά πιο σοβαρές παρενέργειες όπως κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και υπεργλυκαιμία.

Το Latuda πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες ενός γιατρού, ο οποίος θα αξιολογήσει τα οφέλη της χρήσης του και τους πιθανούς κινδύνους για κάθε ασθενή.

Ενδείξεις Latuda

1. Σχιζοφρένεια: Το Latuda χρησιμοποιείται για τη βελτίωση των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας, συμπεριλαμβανομένων των παραληρητικών ιδεών, των ψευδαισθήσεων, των αργών ή ασύνδετων σκέψεων και της μειωμένης συναισθηματικής και κοινωνικής λειτουργίας.
2. Διπολική Διαταραχή: Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του Latuda στη διπολική διαταραχή περιλαμβάνουν τον έλεγχο των συμπτωμάτων της μανίας (ακραία ανοδική διάθεση, αυξημένη ενέργεια και δραστηριότητα, επιθετικότητα) και την πρόληψη ή τη μείωση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης (χαμηλή διάθεση, απώλεια ενδιαφέροντος για συνήθεις δραστηριότητες, υπνηλία).

Τύπος απελευθέρωσης

Το Latuda διατίθεται συνήθως ως δισκίο για χορήγηση από το στόμα.

Φαρμακοδυναμική

1. Ανταγωνισμός υποδοχέων ντοπαμίνης: Η λουρασιδόνη είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και D3. Αυτό σημαίνει ότι αναστέλλει τη δράση της ντοπαμίνης, ενός νευροδιαβιβαστή που σχετίζεται με την ψύχωση. Ο ανταγωνισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης βοηθά στη μείωση των θετικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας, όπως οι ψευδαισθήσεις και οι παραληρητικές ιδέες.
2. Μερικός αγωνιστής υποδοχέων σεροτονίνης: Το Latuda έχει επίσης μερική αγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT1A της σεροτονίνης και ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς 5-HT2A. Αυτό μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία, τη διάθεση και να μειώσει τον κίνδυνο αρνητικών παρενεργειών που σχετίζονται με τη δράση των υποδοχέων ντοπαμίνης.
3. Επιδράσεις στο γλουταμινικό σύστημα: Η λουρασιδόνη έχει επίσης επιδράσεις στους υποδοχείς γλουταμινικού, αν και ο ακριβής μηχανισμός δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως. Το γλουταμινικό είναι ο κύριος διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στο κεντρικό νευρικό σύστημα και ο ρόλος του στην παθοφυσιολογία των ψυχιατρικών διαταραχών εξακολουθεί να μελετάται.
4. Ελάχιστες επιδράσεις στους ισταμινικούς, μουσκαρινικούς και α1-αδρενεργικούς υποδοχείς: Το Latuda είναι γενικά καλά ανεκτό και σχετίζεται με λιγότερες παρενέργειες που σχετίζονται με τον ανταγωνισμό των ισταμινικών, μουσκαρινικών και α1-αδρενεργικών υποδοχέων.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η λουρασιδόνη απορροφάται γενικά καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως περίπου 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Η λουρασιδόνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 99%), κυρίως με την αλβουμίνη. Έχει μεγάλο όγκο κατανομής, γεγονός που υποδηλώνει ευρεία κατανομή στους ιστούς του σώματος.
3. Μεταβολισμός: Η λουρασιδόνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οξείδωσης και γλυκουρονιδίωσης με τη συμμετοχή ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η δεσμεθυλουρασιδόνη, η οποία έχει επίσης ανταγωνιστική δράση των υποδοχέων D2 και 5-HT2A.
4. Απέκκριση: Οι περισσότεροι μεταβολίτες του Latuda απεκκρίνονται μέσω των νεφρών (περίπου 64%) και μέσω των κοπράνων (περίπου 19%) εντός λίγων ημερών από τη χορήγηση.
5. Χρόνος ημιζωής: Η λουρασιδόνη έχει χρόνο ημιζωής περίπου 18 ωρών, που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί με την ημερήσια δόση.
6. Τροφή: Η τροφή μπορεί να μειώσει τον ρυθμό και την έκταση απορρόφησης της λουρασιδόνης, αλλά αυτό συνήθως δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην αποτελεσματικότητά της.
7. Ατομικά χαρακτηριστικά: Η φαρμακοκινητική της λουρασιδόνης μπορεί να διαφέρει μεταξύ των ασθενών ανάλογα με παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, η ηπατική ή νεφρική νόσος και η χρήση άλλων φαρμάκων.
8. Αλληλεπιδράσεις: Η λουρασιδόνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, ειδικά με άλλους ψυχοτρόπους παράγοντες, και αυτό μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική ή/και τη φαρμακοδυναμική της.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Δοσολογία:

   • Η συνήθης αρχική δόση του Latuda για ενήλικες για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας είναι 40 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί από τον γιατρό ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία και τις ατομικές ανάγκες του ασθενούς.
   • Για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής, η αρχική δόση μπορεί να είναι 20 mg μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια να αυξηθεί στα 40 mg ανάλογα με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του φαρμάκου.
   • Η μέγιστη συνιστώμενη δόση Latuda είναι συνήθως 80 mg την ημέρα.

2. Οδηγίες χρήσης:

   • Τα δισκία Latuda λαμβάνονται συνήθως από το στόμα, με ή χωρίς τροφή.
   • Μπορούν να καταποθούν ολόκληρα με νερό, χωρίς μάσημα.
   • Συνιστάται η λήψη του Latuda κάθε μέρα την ίδια ώρα για να διατηρείται ένα σταθερό επίπεδο του φαρμάκου στον οργανισμό.

3. Διάρκεια θεραπείας:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με Latuda καθορίζεται από τον γιατρό και εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της νόσου, καθώς και από την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.
   • Η διακοπή του Latuda πρέπει να γίνεται σταδιακά υπό την επίβλεψη γιατρού για την πρόληψη πιθανών συμπτωμάτων στέρησης.

Χρήση Latuda κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Latuda κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαιτεί προσοχή, καθώς υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλειά του για το έμβρυο. Σε μελέτες που αξιολογούν την ασφάλεια των δευτερογενών αντιψυχωσικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δεν έχει αποδειχθεί ότι η λουρασιδόνη αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρών γενετικών ανωμαλιών, αλλά λόγω της έλλειψης μεγάλου αριθμού δεδομένων για τη λουρασιδόνη, απαιτείται περαιτέρω μελέτη για τη βελτίωση των εκτιμήσεων κινδύνου (Cohen et al., 2023).

Σε μια μελέτη για την περιγεννητική χρήση λουρασιδόνης για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής, παρατηρήθηκαν αλλαγές στις συγκεντρώσεις λουρασιδόνης στον ορό κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γεγονός που υποδεικνύει την ανάγκη παρακολούθησης των επιπέδων του φαρμάκου και προσαρμογής της δοσολογίας για τη μεγιστοποίηση της αποτελεσματικότητας και την ελαχιστοποίηση των παρενεργειών (Montiel et al., 2021).

Συνεπώς, η λουρασιδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί λουρασιδόνη, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανοί κίνδυνοι και τα οφέλη, καθώς και η πιθανότητα χρήσης εναλλακτικών θεραπευτικών μεθόδων.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη λουρασιδόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου δεν πρέπει να χρησιμοποιούν Latuda.
2. Χρήση σε παιδιά: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Latuda σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση του σε παιδιά μπορεί να απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή και ιατρική συνταγή.
3. Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού: Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν θα πρέπει να συζητήσουν τη χρήση του Latuda με τον γιατρό τους. Αυτό είναι σημαντικό επειδή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της λουρασιδόνης σε αυτές τις περιπτώσεις.
4. Καρδιαγγειακή νόσος: Εάν έχετε σοβαρή καρδιακή ή αγγειακή νόσο, όπως καρδιακή ανεπάρκεια ή υπέρταση, η χρήση του Latuda μπορεί να απαιτεί ιδιαίτερη παρακολούθηση και προσοχή.
5. Πρόσληψη αλκοόλ: Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της λήψης Latuda, καθώς μπορεί να αυξήσει την καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος.
6. Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας του Latuda.
7. Χρήση με άλλα φάρμακα: Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Latuda, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνουν τον γιατρό τους για όλα τα φάρμακα που λαμβάνουν, συμπεριλαμβανομένων των συνταγογραφούμενων φαρμάκων, των φαρμάκων χωρίς ιατρική συνταγή και των συμπληρωμάτων.

Παρενέργειες Latuda

1. Ημερήσια υπνηλία ή αϋπνία: Πολλοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν κόπωση, υπνηλία ή υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας ενώ λαμβάνουν Latuda. Αυτό μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση και να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και εκτέλεσης άλλων εργασιών που απαιτούν εγρήγορση.
2. Εξωπυραμιδικά συμπτώματα: Αυτά περιλαμβάνουν τρόμο, μυϊκή ακαμψία, αδυναμία ελέγχου των κινήσεων (ακαθησία) ακόμη και όψιμες δυσκινησίες (ασυνήθιστες κινήσεις, που συχνά περιλαμβάνουν μυϊκό έλεγχο).
3. Μειωμένη αρτηριακή πίεση: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη λήψη Latuda, η οποία μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή αίσθημα αδυναμίας.
4. Αυξημένο σάκχαρο στο αίμα: Το Latuda μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για άτομα με διαβήτη.
5. Αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα.
6. Αυξημένη προλακτίνη: Το Latuda μπορεί να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα με την ορμονική ισορροπία και την παραγωγή γάλακτος σε γυναίκες και άνδρες.
7. Πεπτικά προβλήματα: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν γαστρεντερικά προβλήματα όπως ναυτία, έμετο, διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας.

Υπερβολική δόση

1. Αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες: Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη, αϋπνία, άγχος, διέγερση, μυϊκή αδυναμία, πεπτικά προβλήματα (π.χ. ναυτία, έμετο, διάρροια), πιθανές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό.
2. Κίνδυνος σοβαρών παρενεργειών: Μπορεί να υπάρξει αύξηση των σοβαρών παρενεργειών όπως ακινησία, εξωπυραμιδικά συμπτώματα (κινητικές διαταραχές), επιληπτικές κρίσεις, καρδιαγγειακές επιπλοκές (π.χ. αρρυθμίες) και άλλα.
3. Δυνητικά θανατηφόρες επιπτώσεις: Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστεί μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση, ειδικά εάν το καρδιαγγειακό και το αναπνευστικό σύστημα έχουν υποστεί βλάβη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT: Η λουρασιδόνη μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT. Ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα όπως αντιαρρυθμικά (π.χ. αμιδαρόνη, κινιδίνη), αντικαταθλιπτικά (π.χ. σιταλοπράμη, φλουοξετίνη) ή αντιμικροβιακά (π.χ. μακρολίδια, αζόλες) που επίσης παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.
2. Ηρεμιστικά φάρμακα: Η λουρασιδόνη μπορεί να ενισχύσει τις ηρεμιστικές επιδράσεις άλλων κεντρικά δρώντων φαρμάκων, όπως οι βενζοδιαζεπίνες, το αλκοόλ, τα ηρεμιστικά αντιισταμινικά και τα ισχυρά αναλγητικά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη υπνηλία και καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος.
3. Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450: Η λουρασιδόνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Επομένως, φάρμακα που επάγουν (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη) ή αναστέλλουν (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη) αυτό το σύστημα μπορεί να μεταβάλουν τα επίπεδα λουρασιδόνης στο αίμα.
4. Φάρμακα που μειώνουν το γαστρικό οξύ: Τα φάρμακα που μειώνουν το γαστρικό οξύ (π.χ. αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων) μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της λουρασιδόνης από το γαστρεντερικό σωλήνα, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά της.
5. Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα: Η λουρασιδόνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καλίου στο αίμα. Ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα όπως καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEIs) μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία.