Lantus

Το Lantus είναι ένα αντιδιαβητικό φάρμακο ινσουλίνης.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Lantus

Ενδείκνυται για τη θεραπεία του ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω, καθώς και σε ενήλικες.

[ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται ως ενέσιμο διάλυμα που περιέχεται σε φυσίγγια των 3 ml. Υπάρχουν 5 φυσίγγια μέσα σε 1 κυψέλη. Υπάρχει 1 πλάκα κυψέλης μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία.

[ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η ινσουλίνη glargine (ένα τεχνητό ανάλογο της ανθρώπινης ινσουλίνης), η οποία έχει κακή διαλυτότητα σε ουδέτερο περιβάλλον. Σε ένα φαρμακευτικό διάλυμα, αυτή η ουσία διαλύεται πλήρως, καθώς βρίσκεται σε όξινο περιβάλλον, αλλά μετά από υποδόρια χορήγηση, το οξύ εξουδετερώνεται με το σχηματισμό μικροιζημάτων και από αυτά αρχίζει να απελευθερώνεται σταδιακά το συστατικό της ινσουλίνης glargine (σε μικρές ποσότητες). Αυτό επιτρέπει την επίτευξη ομαλών τιμών AUC της ουσίας στο πλάσμα (δεν παρατηρούνται αιχμηρές κορυφές και μειώσεις). Επίσης, λόγω του σχηματισμού μικροιζημάτων, το φάρμακο αποκτά παρατεταμένες ιδιότητες.

Η συγγένεια της δραστικής ουσίας του φαρμάκου με τους αγωγούς ινσουλίνης είναι παρόμοια με τις ανάλογες ιδιότητες του ανθρώπινου αναλόγου. Η σύνθεση της ινσουλίνης glargine με τον αγωγό IGF-1 υπερβαίνει τους ανθρώπινους δείκτες κατά 5-8 φορές, αλλά ταυτόχρονα οι δείκτες των προϊόντων αποσύνθεσής της είναι ελαφρώς χαμηλότεροι από εκείνους του ανθρώπινου αναλόγου.

Το συνολικό επίπεδο συγκέντρωσης φαρμακευτικής ινσουλίνης (δραστική ουσία μαζί με προϊόντα διάσπασης) που παρατηρείται σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 είναι πολύ χαμηλότερο από τις τιμές που είναι κατάλληλες για την ημιμέγιστη σύνθεση με αγωγούς IGF-1 και ταυτόχρονα για την περαιτέρω ενεργοποίηση της διαδικασίας μιτογόνου-πολλαπλασιαστικού αποτελέσματος που λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση αυτού του υποδοχέα.

Σε φυσιολογική κατάσταση, ο εσωτερικός IGF-1 είναι ικανός να προκαλέσει μιτογόνο-πολλαπλασιαστική δράση, αλλά οι φαρμακευτικές δόσεις ινσουλίνης που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της ινσουλινοθεραπείας είναι πολύ χαμηλότερες από τις τιμές που απαιτούνται για την ενεργοποίηση αυτής της διαδικασίας (έμμεσα μέσω του IGF-1).

Η κύρια λειτουργία της ουσίας ινσουλίνη (επίσης ινσουλίνη γλαργίνη) είναι η ομαλοποίηση του μεταβολισμού των υδατανθράκων (η διαδικασία του μεταβολισμού της γλυκόζης). Ταυτόχρονα, το φάρμακο μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα (αυξάνοντας την ανάγκη των περιφερειακών ιστών (μύες και λιπώδεις αποθέσεις) για αυτήν την ουσία) και ταυτόχρονα καταστέλλει τη διαδικασία σχηματισμού αυτού του στοιχείου στο ήπαρ. Επιπλέον, η ινσουλίνη καταστέλλει την πρωτεόλυση, καθώς και τη λιπόλυση στο εσωτερικό των λιποκυττάρων, ξεκινώντας ταυτόχρονα τη διαδικασία σύνδεσης με τις πρωτεΐνες.

Κατά τη διάρκεια κλινικών φαρμακολογικών δοκιμών, διαπιστώθηκε ότι η ινσουλίνη glargine μαζί με το ανθρώπινο ανάλογό της στις ίδιες δοσολογίες είναι ισοδύναμες μετά από ενδοφλέβιες ενέσεις.

Όπως και με άλλες ινσουλίνες, οι ιδιότητες και η διάρκεια της δράσης της ινσουλίνης glargine επηρεάζονται από το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας και άλλους παράγοντες.

Η αργή απορρόφηση του διαλύματος όταν χορηγείται υποδόρια καθιστά δυνατή την εκτέλεση της διαδικασίας θεραπείας μία φορά την ημέρα. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η επίδραση της ινσουλίνης έχει σημαντική ατομική μεταβλητότητα όσον αφορά τα χρονικά διαστήματα.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, δεν διαπιστώθηκαν σημαντικές διαφορές στη δυναμική της ανάπτυξης της πολλαπλασιαστικής αμφιβληστροειδοπάθειας στην περίπτωση χρήσης ινσουλίνης NPH, καθώς και ινσουλίνης glargine.

[ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση της δραστικής ουσίας είναι πολύ αργή, επομένως μετά από υποδόρια χορήγηση το φάρμακο δεν έχει μέγιστη συγκέντρωση (σε σύγκριση με την ινσουλίνη NPH). Μετά από μία εφάπαξ ημερήσια ένεση του φαρμάκου, η τιμή ισορροπίας παρατηρείται την 2η-4η ημέρα της θεραπείας. Στην περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης, ο χρόνος ημιζωής της ινσουλίνης glargine ήταν ίσος με τον χρόνο ημιζωής του ανθρώπινου αναλόγου.

Ο μεταβολισμός του δραστικού συστατικού συμβαίνει με το σχηματισμό 2 δραστικών παραγώγων (M1 και M2). Η επίδραση της υποδόριας χορήγησης σχετίζεται κυρίως με την έκθεση στο στοιχείο M1, αλλά η ινσουλίνη glargine με M2 δεν ανιχνεύθηκε σε πολλούς συμμετέχοντες στη δοκιμή.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το διάλυμα του φαρμάκου χορηγείται υποδόρια, αλλά η ενδοφλέβια μέθοδος απαγορεύεται, καθώς ακόμη και σε κανονικές δόσεις μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση σοβαρής υπογλυκαιμίας. Οι παρατεταμένες ιδιότητες του φαρμάκου παρέχονται με ένεση στο υποδόριο λιπώδες στρώμα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να τηρείτε ένα συγκεκριμένο σχήμα, καθώς και να εκτελείτε σωστά τη διαδικασία χορήγησης του φαρμάκου.

Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές κατά την ένεση του φαρμάκου στον δελτοειδή μυ, την κοιλιά ή την περιοχή των μηρών. Ωστόσο, ενώ παραμένει εντός των καταλληλότερων περιοχών για ένεση, το σημείο της ένεσης θα πρέπει να αλλάζει κατά τη διάρκεια κάθε νέας διαδικασίας.

Το φάρμακο δεν πρέπει να αραιώνεται ή να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα.

Μεγέθη δοσολογίας:

Το Lantus περιέχει ινσουλίνη, η οποία έχει παρατεταμένη δράση. Πρέπει να χορηγείται μία φορά την ημέρα και η διαδικασία πρέπει πάντα να εκτελείται ταυτόχρονα. Το σχήμα επιλέγεται για κάθε άτομο ξεχωριστά - μεγέθη δόσεων, χρόνος διαδικασίας κ.λπ. Επιτρέπεται η χρήση του φαρμάκου στη συνδυασμένη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (μαζί με υπογλυκαιμικά φάρμακα).

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι τιμές ED του Lantus διαφέρουν από τις τιμές ED άλλων προϊόντων ινσουλίνης.

Σε ηλικιωμένους, λόγω της προοδευτικής νεφρικής δυσλειτουργίας, η ανάγκη του οργανισμού για ινσουλίνη μπορεί να μειώνεται συνεχώς. Επομένως, εάν ένα άτομο έχει νεφρική δυσλειτουργία, μπορεί να υπάρχει μειωμένη (σε σύγκριση με ασθενείς με υγιή νεφρική λειτουργία) ανάγκη για αυτήν την ουσία.

Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, η ανάγκη για ινσουλίνη μπορεί επίσης να μειωθεί (καθώς ο μεταβολισμός αυτής της ουσίας επιβραδύνεται και παρατηρείται επίσης μείωση της γλυκονεογένεσης).

Κατά την αλλαγή σε Lantus από άλλα είδη φαρμάκων ινσουλίνης:

Σε περίπτωση χρήσης ινσουλινών με μακρά ή μέτρια διάρκεια δράσης, μετά τη μετάβαση μπορεί να είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η βασική δόση ινσουλίνης και ταυτόχρονα να αλλάξει η ταυτόχρονη θεραπεία. Για να μειωθεί η πιθανότητα υπογλυκαιμίας τη νύχτα, καθώς και το πρωί, τα άτομα που αλλάζουν το βασικό σχήμα ινσουλίνης (μετάβαση από 2 ενέσεις (χρήση ινσουλίνης NPH) σε μεμονωμένες (χορήγηση Lantus)), πρέπει να μειώσουν τη δόση της κατά 20-30% κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να αυξηθεί ελαφρώς η δόση της ινσουλίνης που λαμβάνεται με την τροφή. Μετά από 2-3 εβδομάδες, τα μεγέθη των δόσεων προσαρμόζονται λαμβάνοντας υπόψη τα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Άτομα που έχουν αντισώματα κατά της ανθρώπινης ινσουλίνης ενδέχεται να έχουν αλλοιωμένη απόκριση στην ουσία κατά τη χρήση του φαρμάκου. Αυτό μπορεί να απαιτήσει προσαρμογές της δοσολογίας.

Η δοσολογία θα πρέπει επίσης να αλλάζει σε περίπτωση αλλαγών στον τρόπο ζωής, στο βάρος και σε άλλους παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τις ιδιότητες της ινσουλίνης.

[ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Lantus κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές χρήσης του Lantus σε έγκυες γυναίκες. Πληροφορίες που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια μελετών μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά (περίπου 300-1000 αναφερόμενες περιπτώσεις) έδειξαν ότι το δραστικό συστατικό δεν έχει αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου και στην εγκυμοσύνη. Οι δοκιμές σε ζώα επίσης δεν αποκάλυψαν τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο. Με βάση αυτό, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το φάρμακο δεν επηρεάζει το αναπαραγωγικό σύστημα.

Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει ένα διάλυμα για τη θεραπεία της εγκύου. Αλλά είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι τιμές γλυκόζης στο πλάσμα και η γενική κατάσταση της γυναίκας. Στο 1ο τρίμηνο, η ανάγκη για ινσουλίνη μπορεί να μειωθεί, αλλά στο 2ο και 3ο, αντίθετα, μπορεί να αυξηθεί. Στη συνέχεια, αμέσως μετά τον τοκετό, υπάρχει μια απότομη μείωση αυτής της ανάγκης με κίνδυνο περαιτέρω υπογλυκαιμίας.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, επιτρέπεται η χρήση του φαρμάκου, αλλά είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η δοσολογία της ουσίας. Αφού διεισδύσει στην πεπτική οδό, το δραστικό συστατικό διασπάται σε αμινοξέα, επομένως δεν είναι ικανό να βλάψει ένα θηλάζον μωρό. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την είσοδο της ινσουλίνης glargine στο μητρικό γάλα.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία δυσανεξίας στη δραστική ουσία ή σε πρόσθετα στοιχεία που υπάρχουν στη σύνθεση του φαρμάκου ·
• ο ασθενής έχει υπογλυκαιμία.
• Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε παιδιά κάτω των 6 ετών.
• δεν πρέπει να επιλέγεται ως φάρμακο για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης.

Απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται από άτομα με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών στην υγεία κατά τη διάρκεια υπογλυκαιμικών επεισοδίων. Σε αυτά περιλαμβάνονται ασθενείς με διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, καθώς και εγκεφαλική ή στεφανιαία αγγειοσύσπαση.

[ 13 ], [ 14 ]

Παρενέργειες Lantus

Ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου, η υπογλυκαιμία αναπτύσσεται συχνότερα (σε περιπτώσεις όπου η ινσουλίνη χορηγείται σε ποσότητες που υπερβαίνουν τις ανάγκες ενός ατόμου). Επιπλέον, η ινσουλίνη glargine μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• όργανα του νευρικού συστήματος: εξασθένηση της όρασης, ανάπτυξη αμφιβληστροειδοπάθειας ή δυσγευσίας.
• υποδόριος ιστός με δέρμα: ανάπτυξη λιποδυστροφίας ή λιποϋπερτροφίας.
• μεταβολικές διαταραχές: ανάπτυξη υπογλυκαιμίας.
• αλλεργικά συμπτώματα: εμφάνιση οιδήματος ή υπεραιμίας στο σημείο της ένεσης, ανάπτυξη κνίδωσης, αγγειοοιδήματος, αναφυλαξίας ή βρογχόσπασμου.
• Άλλα: συσσώρευση νατρίου στο σώμα, ανάπτυξη μυαλγίας.

[ 15 ]

Υπερβολική δόση

Εάν το διάλυμα χορηγηθεί σε μεγάλες ποσότητες, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή και παρατεταμένη υπογλυκαιμία, η εξέλιξη της οποίας μπορεί να γίνει απειλητική για τη ζωή.

Εάν τα επεισόδια υπερδοσολογίας είναι ήπια, η πρόσληψη υδατανθράκων βοηθάει. Εάν η υπογλυκαιμία εμφανίζεται τακτικά, απαιτούνται προσαρμογές στον τρόπο ζωής, καθώς και στο μέγεθος της δόσης του φαρμάκου.

Σε περίπτωση σοβαρών μορφών υπογλυκαιμίας (συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων που συνοδεύονται από διάφορες νευρολογικές διαταραχές, επιληπτικές κρίσεις και κωματώδεις καταστάσεις), είναι απαραίτητο να χορηγείται γλυκαγόνη ενδομυϊκά ή υποδόρια ή να χορηγείται γλυκόζη (πυκνό διάλυμα) ενδοφλεβίως. Δεδομένου ότι το Lantus έχει παρατεταμένη δράση, ακόμη και αν η υγεία του ασθενούς βελτιωθεί, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η χορήγηση υδατανθράκων στον ασθενή για μεγάλο χρονικό διάστημα και να παρακολουθείται η ευημερία του.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Σε περίπτωση συνδυασμού με φάρμακα που επηρεάζουν τις διαδικασίες μεταβολισμού της γλυκόζης, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης του Lantus.

Αυξημένες υπογλυκαιμικές ιδιότητες του φαρμάκου παρατηρούνται όταν συνδυάζεται με φλουοξετίνη, προποξυφαίνη, σαλικυλικά, φιβράτες, καθώς και πεντοξυφυλλίνη, σουλφοναμίδες και δισοπυραμίδη. Επιπλέον, παρόμοια αποτελέσματα ασκούνται από αναστολείς ΜΑΟ και ΜΕΑ, καθώς και από υπογλυκαιμικά φάρμακα για χορήγηση από το στόμα.

Η εξασθένηση των υπογλυκαιμικών ιδιοτήτων του φαρμάκου προκαλείται από κορτικοστεροειδή, γλυκαγόνη, ισονιαζίδη με δαναζόλη και σωματοτροπίνη. Επιπλέον, επίσης προγεστερόνες με οιστρογόνα, κλοζαπίνη, διαζοξίδη και ολανζαπίνη. Μαζί με αυτά, διουρητικά φάρμακα, παράγωγα φαινοθειαζίνης, συμπαθομιμητικά, αναστολείς πρωτεάσης και θυρεοειδικές ορμόνες.

Τα φάρμακα λιθίου, η κλονιδίνη, καθώς και οι β-αναστολείς με αιθανόλη μπορούν τόσο να ενισχύσουν όσο και να αποδυναμώσουν την επίδραση του φαρμάκου.

Ο συνδυασμός με πενταμιδίνη μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε υπεργλυκαιμία.

[ 22 ], [ 23 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Lantus πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 ^° C. Το διάλυμα δεν πρέπει να καταψύχεται. Μετά το άνοιγμα του φυσιγγίου, το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 15-25 ^° C.

[ 24 ]

Διάρκεια ζωής

Το Lantus είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του διαλύματος. Αλλά μετά το άνοιγμα της κασέτας με το φάρμακο, επιτρέπεται η χρήση του για όχι περισσότερο από 1 μήνα.