Κατάθλιψη - Θεραπεία

Αλγόριθμοι Θεραπείας Κατάθλιψης

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις για τη θεραπεία ενός ασθενούς με κατάθλιψη. Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες: η παρουσία ή απουσία επεισοδίων μείζονος κατάθλιψης στο ιστορικό, η σοβαρότητα του τρέχοντος επεισοδίου, ο βαθμός υποστήριξης του ασθενούς από την οικογένεια και τους φίλους, συννοσηρές ψυχικές ή σωματικές διαταραχές, η παρουσία αυτοκτονικών προθέσεων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Έναρξη θεραπείας για την κατάθλιψη

Το κλειδί για την αποτελεσματική θεραπεία είναι η ακριβής διάγνωση ενός μείζονος καταθλιπτικού επεισοδίου, με αποκλεισμό άλλων παθήσεων που μπορεί να εμφανίζονται με παρόμοιο τρόπο, ιδίως της διπολικής διαταραχής. Είναι χρήσιμο να ποσοτικοποιείται η αρχική κατάσταση χρησιμοποιώντας κλίμακες αξιολόγησης. Αυτές είναι το Beck Depression Inventory, το Carroll Depression Inventory, η Zung Self-Rating Depression Scale, οι οποίες είναι ερωτηματολόγια που συμπληρώνονται από τους ασθενείς, καθώς και οι κλινικές κλίμακες αξιολόγησης, οι οποίες χρησιμοποιούνται από τον γιατρό για την αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς: το Hamilton Depression Inventory, το Montgomery-Asberg Depression Inventory. Η χρήση αυτών των κλιμάκων επιτρέπει την ποσοτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και βοηθά στον προσδιορισμό της κατάστασης πλήρους ευθυμίας, που είναι ο απώτερος στόχος της θεραπείας.

Διαβάστε επίσης: 8 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για τα αντικαταθλιπτικά

Η φαρμακοθεραπεία είναι η κύρια μέθοδος αντιμετώπισης της κατάθλιψης, αλλά μπορεί να συνδυαστεί με ψυχοθεραπεία. Τα αντικαταθλιπτικά ενδείκνυνται για σοβαρή ή μέτρια κατάθλιψη. Επί του παρόντος, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων που είναι αρκετά ασφαλή και εύχρηστα. Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με φάρμακα νέας γενιάς, ενώ οι αναστολείς ΜΑΟ και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μένουν σε εφεδρεία - σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας των φαρμάκων πρώτης γραμμής.

Πριν από τη συνταγογράφηση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, είναι απαραίτητο να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, να αποκλειστούν πιθανές σωματικές ή νευρολογικές αιτίες κατάθλιψης, να συζητηθεί η διάγνωση και οι επιλογές θεραπείας με τον ασθενή, την οικογένειά του ή τους στενούς του ανθρώπους. Κάθε ασθενής με συναισθηματική διαταραχή θα πρέπει να εξετάζεται για αυτοκτονικό ιδεασμό. Για αυτό, για παράδειγμα, μπορεί να ερωτηθεί ο ασθενής: "Σας έχουν συμβεί ποτέ τα πράγματα τόσο άσχημα που να έχετε την επιθυμία να αυτοκτονήσετε ή να βλάψετε τον εαυτό σας;" Η συχνότητα των επανεξετάσεων του ασθενούς εξαρτάται από τη σοβαρότητα του καταθλιπτικού επεισοδίου και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Οι ακόλουθοι παράγοντες επηρεάζουν την επιλογή του αντικαταθλιπτικού.

1. Ιστορικό αποτελεσματικότητας προηγούμενης θεραπείας στον ασθενή ή στους συγγενείς του. Εάν κάποιο φάρμακο ή κατηγορία φαρμάκων ήταν αποτελεσματικό, τότε η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει με αυτό. Η απόφαση για τη θεραπεία συντήρησης θα πρέπει να λαμβάνεται ανάλογα με τον αριθμό και τη σοβαρότητα των προηγούμενων επεισοδίων.
2. Ασφάλεια φαρμάκων. Αν και τα σύγχρονα αντικαταθλιπτικά είναι πολύ ασφαλέστερα, συμπεριλαμβανομένης της υπερδοσολογίας, από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και τους αναστολείς ΜΑΟ, κατά την επιλογή ενός αντικαταθλιπτικού, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, καθώς και η παρουσία συναφών ασθενειών που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο παρενεργειών.
3. Φάσμα παρενεργειών. Τα περισσότερα φάρμακα νέας γενιάς έχουν την πιο ευνοϊκή αναλογία κινδύνου/αποτελεσματικότητας. Είναι σημαντικό να ενημερώνεται ο ασθενής για τις πιθανές παρενέργειες και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές.
4. Συμμόρφωση. Σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά νέας γενιάς λαμβάνονται όχι περισσότερο από δύο φορές την ημέρα και τα περισσότερα - μία φορά την ημέρα. Λόγω της ευκολίας χρήσης και της καλής ανεκτικότητας, η συμμόρφωση με τη θεραπεία με σύγχρονα αντικαταθλιπτικά είναι σημαντικά υψηλότερη από ό,τι με τα παραδοσιακά φάρμακα.
5. Κόστος φαρμάκων. Αν και το κόστος της θεραπείας μπορεί να φαίνεται υψηλό (συχνά από 60 έως 90 δολάρια ΗΠΑ το μήνα - ανάλογα με τη δόση), είναι ωστόσο μικρότερο από το κόστος που είναι αναπόφευκτο σε περίπτωση απουσίας θεραπείας ή σε περίπτωση χαμηλής συμμόρφωσης του ασθενούς κατά τη χρήση γενόσημων τρικυκλικών αντισυλληπτικών, τα οποία είναι φθηνότερα αλλά προκαλούν συχνότερα παρενέργειες.
6. Δυνατότητα και αναγκαιότητα παρακολούθησης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Αυτό ισχύει μόνο για ορισμένα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά παλαιότερης γενιάς, καθώς η θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα για τα αντικαταθλιπτικά νέας γενιάς δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.
7. Μηχανισμός δράσης. Η φαρμακολογική δράση ενός αντικαταθλιπτικού είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την επιλογή όχι μόνο του αρχικού φαρμάκου, αλλά και του επόμενου φαρμάκου, εάν το πρώτο είναι αναποτελεσματικό.

Σε πολλούς ασθενείς, ειδικά σε εκείνους με συνυπάρχουσες αγχώδεις διαταραχές και σε ηλικιωμένους, η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί με την έναρξη της θεραπείας με χαμηλότερη δόση από αυτήν που συνιστάται στο ένθετο φύλλο οδηγιών χρήσης. Η ανεκτικότητα των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης στην αρχή της θεραπείας μπορεί να βελτιωθεί με τη λήψη του φαρμάκου με τροφή.

Για να ξεκινήσετε τη θεραπεία, είναι βολικό να χρησιμοποιήσετε τα λεγόμενα "πακέτα εκκίνησης", τα οποία είναι δείγματα και χορηγούνται δωρεάν. Αυτό γλιτώνει τους ασθενείς από το να χρειάζεται να αγοράσουν ένα φάρμακο που μπορεί να μην είναι κατάλληλο λόγω ανυπόφορων παρενεργειών. Εάν το φάρμακο έχει μόνο μερική δράση, τότε, ελλείψει σοβαρών παρενεργειών, η δόση του μπορεί να αυξηθεί στο ανώτερο όριο του θεραπευτικού εύρους.

Κατά κανόνα, στην εξωτερική θεραπεία, 4-6 εβδομάδες θεραπείας είναι επαρκείς στις περισσότερες περιπτώσεις για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Η ατομική ανταπόκριση του ασθενούς στα αντικαταθλιπτικά ποικίλλει σημαντικά και, δυστυχώς, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί εκ των προτέρων εάν το αποτέλεσμα θα είναι γρήγορο ή πιο αργό. Οι επιστήμονες διεξήγαγαν μια μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων μελετών καταχώρισης φαρμάκων για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης για να προσδιορίσουν: εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας, τότε ποια είναι η πιθανότητα βελτίωσης στην 6η εβδομάδα θεραπείας (6 εβδομάδες είναι η τυπική διάρκεια θεραπείας σε κλινικές δοκιμές αντικαταθλιπτικών). Σε αυτήν την ομάδα μελετών, αποδείχθηκε ότι εάν δεν υπήρχε βελτίωση την 5η εβδομάδα, τότε η πιθανότητα βελτίωσης την 6η εβδομάδα δεν ήταν υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου που έλαβε εικονικό φάρμακο.

Άλλοι ερευνητές έχουν βρει παρόμοια αποτελέσματα. Μια ανοιχτή μελέτη της φλουοξετίνης στη μείζονα κατάθλιψη επεδίωξε να προσδιορίσει εάν η ανταπόκριση στις εβδομάδες 2, 4 και 6 της θεραπείας θα μπορούσε να προβλέψει τον βαθμό βελτίωσης μετά την εβδομάδα 8 της θεραπείας.

Εάν το αντικαταθλιπτικό δεν είναι αποτελεσματικό εντός 6-8 εβδομάδων, οι ακόλουθες τακτικές είναι προτιμότερες.

1. Δοκιμάστε ένα άλλο αντικαταθλιπτικό (όχι αναστολέα ΜΑΟ) που έχει διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες από το προηγούμενο.
2. Προσθέστε λίθιο ή θυρεοειδική ορμόνη στο αρχικό αντικαταθλιπτικό.
3. Προσθέστε ένα δεύτερο αντικαταθλιπτικό.

Άλλες κατευθυντήριες γραμμές παρέχουν παρόμοιες συστάσεις, οι οποίες επίσης υποθέτουν ότι η έλλειψη αποτελέσματος απαιτεί αλλαγή στη θεραπεία. Σύμφωνα με τις συστάσεις της APA, εάν η θεραπεία είναι ανεπιτυχής, θα πρέπει να γίνει αλλαγή σε άλλο αντικαταθλιπτικό με διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες ή η προσθήκη ενός δεύτερου αντικαταθλιπτικού στο αρχικό. Η απόφαση για την εντατικοποίηση της θεραπείας ή την αλλαγή του φαρμάκου εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα της προηγούμενης θεραπείας και την εμπειρία του γιατρού.

[ 8 ]

Διάρκεια θεραπείας για την κατάθλιψη

Μετά το πρώτο επεισόδιο μείζονος κατάθλιψης, η αντικαταθλιπτική αγωγή θα πρέπει γενικά να συνεχίζεται για 6 έως 12 μήνες, μετά τους οποίους το φάρμακο διακόπτεται σταδιακά σε διάστημα 4 έως 12 εβδομάδων ή περισσότερο (ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου και τη δόση που χρησιμοποιείται). Κατά τη φάση συνέχισης, χρησιμοποιείται η ίδια δόση που ήταν αποτελεσματική στην αρχή της θεραπείας. Μετά από τρία ή περισσότερα επεισόδια μείζονος κατάθλιψης ή δύο σοβαρά επεισόδια, ενδείκνυται μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης, η οποία περιλαμβάνει επίσης τη συνταγογράφηση μιας αποτελεσματικής δόσης αντικαταθλιπτικού.

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, το πρώτο βήμα είναι να διασφαλιστεί ότι η θεραπεία είναι επαρκής. Η διάγνωση θα πρέπει να επανεξεταστεί, με ιδιαίτερη προσοχή στην πιθανότητα συννοσηρών διαταραχών (διαταραχές άγχους, κατάχρηση ουσιών), μη αναγνωρισμένης διπολικής διαταραχής ή γενικής (σωματικής ή νευρολογικής) νόσου. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με πρώτο επεισόδιο μείζονος κατάθλιψης, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αποκλειστεί προσεκτικά μια σωματική νόσος ή ιατρογενείς καταστάσεις (π.χ., μια επιπλοκή της φαρμακευτικής θεραπείας), που μπορεί να είναι η υποκείμενη αιτία των συναισθηματικών συμπτωμάτων. Η αναποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί επίσης να εξηγηθεί από την κακή συμμόρφωση του ασθενούς, τη μη τήρηση του συνταγογραφούμενου θεραπευτικού σχήματος ή τη λανθασμένη χρήση του φαρμάκου (χαμηλή δόση ή πολύ σύντομη διάρκεια θεραπείας).

Όπως συνιστάται παραπάνω, εάν η αρχικά επιλεγμένη μέθοδος θεραπείας είναι αναποτελεσματική, είτε αντικαθίσταται από μια νέα μέθοδο θεραπείας είτε ενισχύεται με την προσθήκη πρόσθετων παραγόντων. Στην πρώτη περίπτωση, αντί για ένα αντικαταθλιπτικό, συνταγογραφείται ένα άλλο, που ανήκει στην ίδια ή σε άλλη κατηγορία, ή πραγματοποιείται ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT). Η ενίσχυση της δράσης του αρχικά συνταγογραφούμενου παράγοντα περιλαμβάνει την προσθήκη ενός φαρμάκου με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

[ 9 ]

Αλλαγή στη Θεραπεία Κατάθλιψης

Κατά την αντικατάσταση ενός αντικαταθλιπτικού, η πρώτη απόφαση που πρέπει να ληφθεί είναι εάν θα επιλεγεί ένα φάρμακο από την ίδια κατηγορία ή οικογένεια ή όχι. Η υποκατάσταση ενός TCA με ένα άλλο είναι επιτυχής στο 10-30% των περιπτώσεων. Κατά τη μετάβαση από ένα TCA σε ένα ετεροκυκλικό αντικαταθλιπτικό (συνήθως υψηλές δόσεις τραζοδόνης ή βουσπιρόνης), επιτυγχάνεται βελτίωση στο 20-50% των περιπτώσεων. Η συνταγογράφηση αναστολέων ΜΑΟ μετά από ανεπιτυχή θεραπεία με TCA προκαλεί βελτίωση στο 65% των ασθενών. Κατά την αντικατάσταση ενός αναστολέα ΜΑΟ με έναν αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (ή αντίστροφα), είναι απαραίτητη μια επαρκής περίοδος έκπλυσης, η διάρκεια της οποίας εξαρτάται από τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου. Η ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) σε ασθενείς ανθεκτικούς στα TCA ή η υποκατάσταση SSRI με TCA οδηγεί σε βελτίωση στο 50-70% των περιπτώσεων. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για την αποτελεσματικότητα της υποκατάστασης ενός SSRI με έναν άλλο, αλλά σε ανοιχτές μελέτες, το αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 26-88% των περιπτώσεων.

Κατά τη διακοπή της λήψης ενός αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης, μπορεί να αναπτυχθεί ένα συγκεκριμένο «σύνδρομο στέρησης σεροτονίνης». Εκδηλώνεται ως αδιαθεσία, γαστρεντερικές διαταραχές, άγχος, ευερεθιστότητα και μερικές φορές αίσθηση ηλεκτρικού ρεύματος που διατρέχει τα χέρια και τα πόδια. Αυτό το σύνδρομο μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη λήψη του φαρμάκου απότομα ή όταν παραλειφθεί μία ή περισσότερες δόσεις (λόγω απροσεξίας). Η πιθανότητα εμφάνισης του συνδρόμου είναι αντιστρόφως ανάλογη με την περίοδο ημιαποβολής. Έτσι, εμφανίζεται συχνότερα κατά τη θεραπεία με φάρμακα με σύντομη περίοδο ημιαποβολής (για παράδειγμα, παροξετίνη ή βενλαφαξίνη) παρά με φάρμακα με μεγάλη περίοδο ημιαποβολής (για παράδειγμα, φλουοξετίνη). Η υποκατάσταση ενός SSRI με έναν άλλο συνήθως πραγματοποιείται εντός 3-4 ημερών, αλλά εάν εμφανιστούν σημάδια «συνδρόμου στέρησης σεροτονίνης», γίνεται πιο αργά. Κατά την αντικατάσταση ενός SSRI με ένα φάρμακο με διαφορετικό μηχανισμό δράσης, η μετάβαση πρέπει πάντα να είναι σταδιακή, καθώς το νέο φάρμακο δεν εμποδίζει την ανάπτυξη «συνδρόμου στέρησης σεροτονίνης».

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Επικουρικά φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης

Σε περίπτωση αντοχής στη θεραπεία ή ατελούς αποτελέσματος, η θεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με διάφορα μέσα. Για την ενίσχυση της δράσης ενός αντικαταθλιπτικού, μπορούν να προστεθούν σε αυτό σκευάσματα λιθίου, θυρεοειδική ορμόνη (Τ3), βουσπιρόνη, ψυχοδιεγερτικά, πινδολόλη. Εάν η δράση των SSRI είναι ανεπαρκής, προστίθενται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA). Τα δύο πιο μελετημένα βοηθητικά μέσα είναι τα σκευάσματα λιθίου και Τ3.

Η προσθήκη λιθίου στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA) είναι επιτυχής στο 40% έως 60% των περιπτώσεων. Βελτίωση μπορεί να παρατηρηθεί εντός 2 έως 42 ημερών, αλλά οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν αποτελεσματικότητα εντός 3 έως 4 εβδομάδων. Μια πρόσφατη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της προσθήκης λιθίου σε 62 ασθενείς των οποίων οι βαθμολογίες στην Κλίμακα Αξιολόγησης Κατάθλιψης Hamilton είχαν μειωθεί κατά λιγότερο από 50% μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας με φλουοξετίνη (20 mg/ημέρα) ή λοφεπραμίνη (70 έως 210 mg/ημέρα). Στους ασθενείς χορηγήθηκε λίθιο σε δόση που διατήρησε τα επίπεδα λιθίου στο πλάσμα στα 0,6 έως 1,0 mEq/L. Μετά από 10 εβδομάδες, παρατηρήθηκε βελτίωση σε 15 από τους 29 (52%) ασθενείς που έλαβαν λίθιο και αντικαταθλιπτικά, σε σύγκριση με 8 από τους 32 (25%) ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και αντικαταθλιπτικά.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το λίθιο φαίνεται να είναι λιγότερο αποτελεσματικό ως επικουρική θεραπεία σε σχέση με τους νεότερους ασθενείς. Οι Zimmer et al. (1991) αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα του λιθίου ως επικουρικού σε 15 ασθενείς ηλικίας 59 έως 89 ετών που είτε είχαν αποτύχει (n = 14) είτε είχαν μόνο μερική επίδραση (n = 2) στη θεραπεία 4 εβδομάδων με νορτριπτυλίνη. Στη μελέτη, η αποκατάσταση της ευθυμίας παρατηρήθηκε στο 20% των ασθενών και μερική βελτίωση στο 47%.

Προγνωστικοί παράγοντες της αποτελεσματικότητας της επικουρικής θεραπείας με λίθιο περιλαμβάνουν τη διπολική διαταραχή, τη λιγότερο σοβαρή κατάθλιψη, τη νεότερη ηλικία των ασθενών και την ταχεία βελτίωση μετά τη χορήγηση λιθίου. Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με λίθιο ήταν λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν υποτροπιάζον επεισόδιο κατάθλιψης σε σχέση με τους ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στο λίθιο.

Η θεραπεία με λίθιο συνήθως ξεκινά με δόση 300-600 mg/ημέρα και στη συνέχεια τιτλοποιείται για να διατηρηθούν τα επίπεδα λιθίου στο πλάσμα στα 0,6-1,0 mEq/L. Τα παρασκευάσματα λιθίου βραδείας αποδέσμευσης είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες. Απαιτούνται εργαστηριακές εξετάσεις πριν από τη συνταγογράφηση λιθίου, όπως συζητείται αργότερα στη συζήτηση για τη διπολική διαταραχή.

Η δυνατότητα των θυρεοειδικών ορμονών έχει μελετηθεί ιδιαίτερα καλά όταν προστίθενται σε τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCA). Ωστόσο, υπάρχουν αναφορές ότι μπορούν επίσης να ενισχύσουν τις επιδράσεις των SSRI και των αναστολέων ΜΑΟ. Η αποτελεσματικότητα της Τ3 ως συμπληρωματική θεραπεία έχει αποδειχθεί σε ανοιχτές και διπλά τυφλές ελεγχόμενες μελέτες. Η προσθήκη Τ3 στα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά φέρνει βελτίωση στο 50-60% των περιπτώσεων. Πρέπει να τονιστεί ότι η Τ3, όχι η Τ4, χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία για τη μείζονα κατάθλιψη, καθώς η Τ3 είναι πολύ πιο αποτελεσματική. Η λήψη Τ4 για τον υποθυρεοειδισμό δεν επηρεάζει τη χρήση της Τ3 για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Σε μια μελέτη, πέντε από τους επτά ασθενείς με κατάθλιψη που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά για 5 εβδομάδες παρουσίασαν μείωση των βαθμολογιών τους στην Κλίμακα Αξιολόγησης Κατάθλιψης Hamilton κατά περισσότερο από 50% μετά την προσθήκη Τ3 σε δόση 15-50 mcg/ημέρα. Η συμπληρωματική θεραπεία με Τ3 είναι γενικά καλά ανεκτή. Η θεραπεία με Τ3 συνήθως ξεκινά με δόση 12,5-25 mcg/ημέρα, ενώ με σοβαρό άγχος η αρχική δόση θα πρέπει να είναι χαμηλότερη. Η θεραπευτική δόση κυμαίνεται από 25 έως 50 mcg/ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η λειτουργία του θυρεοειδούς, η δόση της Τ3 πρέπει να επιλέγεται έτσι ώστε να μην καταστέλλεται η έκκριση της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης.

Ορισμένα άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης ως επικουρική θεραπεία σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία. Τα περισσότερα από αυτά έχουν δοκιμαστεί μόνο σε μικρές, ανοιχτές μελέτες.

Η βουσπιρόνη, ένας μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1D, χρησιμοποιείται στη γενικευμένη αγχώδη διαταραχή. Σε μια μελέτη, η βουσπιρόνη χρησιμοποιήθηκε ως συμπληρωματικός παράγοντας σε 25 ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη που δεν είχαν ανταποκριθεί σε 5 εβδομάδες θεραπείας με SSRI (φλουβοξαμίνη ή φλουοξετίνη) και σε δύο ή περισσότερους προηγούμενους κύκλους αντικαταθλιπτικής αγωγής. Η προσθήκη βουσπιρόνης σε δόση 20-50 mg/ημέρα στο θεραπευτικό σχήμα οδήγησε σε πλήρη ή μερική ανάρρωση (σύμφωνα με την κλίμακα Κλινικής Σφαιρικής Εντύπωσης) στο 32% και 36% των ασθενών, αντίστοιχα.

Η πινδολόλη είναι ένας ανταγωνιστής βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Επίσης, μπλοκάρει αποτελεσματικά τους υποδοχείς 5-HT1A. Οι ερευνητές χορήγησαν πινδολόλη 2,5 mg τρεις φορές την ημέρα σε οκτώ ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά για 6 εβδομάδες. Πέντε από τους οκτώ ασθενείς εμφάνισαν ταχεία βελτίωση εντός 1 εβδομάδας, με τις βαθμολογίες τους στην Κλίμακα Αξιολόγησης Κατάθλιψης Hamilton να πέφτουν κάτω από το 7. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι φάρμακα από διαφορετικές εταιρείες μπορεί να έχουν διαφορετική ισχύ, καθώς διαφέρουν στην αναλογία των ρακεμικών στο μείγμα.

Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως ανοσοενισχυτική θεραπεία περιλαμβάνουν ψυχοδιεγερτικά (όπως μεθυλφαινιδάτη, αμφεταμίνες, δεξεδρίνη), τα οποία χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με SSRIs, TCAs και αναστολείς ΜΑΟ. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την προσθήκη ενός ψυχοδιεγερτικού σε έναν αναστολέα ΜΑΟ λόγω του κινδύνου αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Κατά την προσθήκη ενός TCA σε έναν SSRI, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ του TCA, αφενός, και της παροξετίνης, της σερτραλίνης ή της φλουοξετίνης, αφετέρου. Με έναν τέτοιο συνδυασμό, είναι πιθανή μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης των TCAs στο αίμα. Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με τη χρήση βουπροπιόνης για την ενίσχυση της δράσης των SSRIs. Στη διπολική συναισθηματική διαταραχή τύπου II (BAD II), η προσθήκη νορμοθυμικών παραγόντων είναι αποτελεσματική κατά τη διάρκεια ενός επεισοδίου μείζονος κατάθλιψης.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]