Καρμποπλατίνη

Η καρβοπλατίνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που περιέχει πλατίνα και έχει αλκυλιωτική δράση στο DNA των κακοήθων νεοπλασμάτων.

Η φαρμακευτική δράση αναπτύσσεται σχηματίζοντας διασυνδέσεις μέσα στις σπείρες DNA των κυττάρων του νεοπλάσματος, με αποτέλεσμα να αλλάζει η ίδια η δομή του DNA. Αυτό οδηγεί στην καταστολή της αντιγραφής των νουκλεϊκών οξέων και στη συνέχεια στην πλήρη καταστροφή των κακοήθων καρκινικών κυττάρων.

Ενδείξεις Καρμποπλατίνη

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση των ακόλουθων διαταραχών:

• νεοπλάσματα γεννητικών κυττάρων που επηρεάζουν τους όρχεις ή τις ωοθήκες.
• καρκίνωμα των ωοθηκών;
• σεμίνωμα;
• κακοήθεις όγκοι στην περιοχή της κεφαλής ή του λαιμού.
• πνευμονικό καρκίνωμα;
• κακόηθες μελάνωμα;
• καρκίνωμα του σώματος της μήτρας και του τραχήλου της μήτρας.
• οστεογενές σάρκωμα;
• καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος για εγχύσεις, σε φιαλίδια χωρητικότητας 5, 15 και επίσης 45 ή 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Οι μεταβολικές διεργασίες που σχετίζονται με την καρβοπλατίνη πραγματοποιούνται με υδρόλυση. Σε αυτή την περίπτωση, σχηματίζονται ενεργοί δεσμοί που αλληλεπιδρούν με το DNA των νεοπλασμάτων. Οι δείκτες όγκου κατανομής είναι ίσοι με 16 λίτρα.

Η ενδοπλασματική σύνθεση με πρωτεΐνες είναι αρκετά ασθενής, αλλά οι μη αναστρέψιμοι δεσμοί πλατίνας που σχηματίζονται από έναν συνδυασμό καρβοπλατίνης και πρωτεϊνών του πλάσματος έχουν αργή αποβολή με τον μικρότερο χρόνο ημιζωής ίσο με 5 ημέρες.

Ο χρόνος ημιζωής της καρβοπλατίνης στο αρχικό στάδιο είναι 65-120 λεπτά και στο τελικό στάδιο - 280-350 λεπτά. Μέσω των νεφρών (με τιμές CC τουλάχιστον 60 ml ανά λεπτό) το 71% του φαρμάκου απεκκρίνεται σε 24 ώρες.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το αντικαρκινικό φάρμακο συνταγογραφείται τόσο για μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα με παρόμοιο τύπο δράσης (για παράδειγμα, σύνθετη θεραπεία με την εισαγωγή καρβοπλατίνης και πακλιταξέλης).

Λαμβάνοντας υπόψη την εντόπιση και το μέγεθος του νεοπλάσματος, χρησιμοποιούνται φιαλίδια του φαρμάκου χωρητικότητας 0,45 g/45 ml ή άλλων όγκων. Η ενδοφλέβια χρήση συνταγογραφείται μέσω έγχυσης (στάγδην), σε διάστημα 15-60 λεπτών. Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες δόσεις:

• 0,1 g/m2 ^{φαρμάκου}, ημερησίως για 5 ημέρες.
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, μία φορά το μήνα.

Τα διαστήματα μεταξύ των εγχύσεων σε περίπτωση αναλογίας ουδετερόφιλων 1500/mm2 ^ή υψηλότερης και αναλογίας αιμοπεταλίων 100.000/mm2 ^ή υψηλότερης, θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 1 μήνα.

Πριν και μετά τη χρήση του φαρμάκου, δεν χρειάζεται να κάνετε αναγκαστική διούρηση ή να χορηγήσετε επιπλέον υγρά στον ασθενή.

Σε περίπτωση αιματολογικής τοξικότητας (μέτριας ή σοβαρής) με αριθμό ουδετερόφιλων κάτω από 500/mm2 ^και αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm2 ^, ενδέχεται να απαιτηθεί μείωση της δόσης κατά 25%.

Κατά τη διάρκεια νεφρικής νόσου (επίπεδο CC κάτω από 60 ml ανά λεπτό), η πιθανότητα ανάπτυξης τοξικής δράσης της καρβοπλατίνης αυξάνεται, γι' αυτό και οι δόσεις της μειώνονται, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές CC (16-40/0,2 g, καθώς και CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

Οι ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών), καθώς και όσοι έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε μυελοκατασταλτική θεραπεία, χρειάζονται μείωση της δοσολογίας κατά 20-25%.

Πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να το εξετάσετε προσεκτικά για να ανιχνεύσετε την πιθανή παρουσία ξένων σωματιδίων και την αλλαγή χρώματος του υγρού.

Το φάρμακο πρέπει να αραιώνεται σε διάλυμα γλυκόζης 5% ή NaCl 9%, έτσι ώστε η συγκέντρωσή του να είναι 0,5-1 mg/ml. Το φάρμακο χορηγείται αμέσως μετά την παρασκευή του. Το παρασκευασμένο υγρό μπορεί να αποθηκευτεί για όχι περισσότερο από 24 ώρες.

[ 18 ], [ 19 ]

Χρήση Καρμποπλατίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν αποκάλυψαν την ανάπτυξη τερατογόνων, μεταλλαξιογόνων και εμβρυοτοξικών επιδράσεων του φαρμάκου, γι' αυτό και δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η καρβοπλατίνη δεν πρέπει επίσης να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς μπορεί να έχει τοξική επίδραση στο βρέφος.

[ 13 ]

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή νεφρική νόσος (τιμές CC κάτω από 15 ml ανά λεπτό)
• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με την καρβοπλατίνη και άλλα φάρμακα που περιέχουν πλατίνα.
• σημαντική απώλεια αίματος που έχει συμβεί πρόσφατα.
• έντονη μυελοκαταστολή.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση στις ακόλουθες παθήσεις:

• διαταραχές ακοής;
• καταθλιπτική αιμοποίηση εντός του μυελού των οστών (αυτό περιλαμβάνει καταστάσεις που παρατηρούνται μετά από ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία).
• προβλήματα με τη νεφρική λειτουργία.
• χρήση σε συνδυασμό με νεφροτοξικά φάρμακα (για παράδειγμα, σισπλατίνη).
• πρόσφατος εμβολιασμός;
• μυκητιασικές, βακτηριακές ή ιογενείς λοιμώξεις στην ενεργό φάση.

[ 14 ]

Παρενέργειες Καρμποπλατίνη

Κύριες παρενέργειες:

• πεπτικές διαταραχές: διάρροια, κοιλιακό άλγος, στοματίτιδα, έμετος, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης, ναυτία και ηπατική δυσλειτουργία (αυξημένη δραστικότητα AST με αλκαλική φωσφατάση και αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης ορού).
• διαταραχές της αιμοποίησης: καταστολή της αιμοποίησης εντός του μυελού των οστών.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: εμβοές, οπτική ή ακουστική βλάβη, αθροιστική νευροτοξικότητα (με παρατεταμένη θεραπεία), εξασθένιση, φλοιώδης τύφλωση (χορήγηση μεγάλων δόσεων σε άτομα με νεφρική νόσο), πολυνευροπάθεια (παραισθησία και μειωμένα αντανακλαστικά των τενόντων), χρωματική αγνωσία και πλήρης απώλεια όρασης. Η οπτική βλάβη συχνά εξαφανίζεται μέσα σε λίγες εβδομάδες μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου.
• αλλοιώσεις του ουρογεννητικού συστήματος: αυξημένα επίπεδα ουρίας ορού ή κρεατινίνης πλάσματος, αμηνόρροια ή αζωοσπερμία.
• αλλαγές στις τιμές EBV: μείωση των επιπέδων Na, K, Mg και Ca στο πλάσμα.
• συμπτώματα αλλεργίας: τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις στην περιοχή της ένεσης, ερυθηματώδη εξανθήματα, κνίδωση, βρογχόσπασμος, πυρετός, αναφυλακτοειδή συμπτώματα, επιδερμικός κνησμός, μειωμένη αρτηριακή πίεση και απολεπιστική δερματίτιδα.
• Άλλα: διαταραχές γεύσης, αλωπεκία, συμπτώματα γρίπης, μυαλγία ή αρθραλγία, καρδιακή ανεπάρκεια, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές και HUS.

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία έχει παρατηρηθεί μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Η νεφροτοξικότητα εμφανίζεται συνήθως όταν αυξάνεται η δόση του φαρμάκου ή σε άτομα που έχουν χρησιμοποιήσει προηγουμένως σισπλατίνη.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με καρβοπλατίνη, καταγράφονται σοβαρές εκδηλώσεις αρνητικών συμπτωμάτων παρενεργειών του φαρμάκου.

Λαμβάνονται κατάλληλα συμπτωματικά μέτρα. Η αιμοκάθαρση θα είναι αποτελεσματική εντός των πρώτων 3 ωρών από τη στιγμή της υπερδοσολογίας του φαρμάκου.

[ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση μαζί με νεφροτοξικά ή ωτοτοξικά φάρμακα ή αμινογλυκοσίδες αυξάνει την τοξικότητα του φαρμάκου που σχετίζεται με τα αντίστοιχα όργανα.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με άλλα μυελοκατασταλτικά ή ακτινοθεραπεία ενισχύει τις αιματοτοξικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Ο συνδυασμός με αλουμίνιο οδηγεί στο σχηματισμό ενός μαύρου ιζήματος.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η καρβοπλατίνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το ηλιακό φως. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Διάρκεια ζωής

Η καρβοπλατίνη εγκρίνεται για χρήση εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού στοιχείου.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Αίτηση για παιδιά

Επειδή η εμπειρία με τη χρήση φαρμάκων στην παιδιατρική είναι πολύ περιορισμένη, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτήν την υποομάδα ασθενών.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι η Cytoplatin, η Oxitan, η Platinol με Displanor, η Cisplatin και η Oxiplat με Oxaliplatin, και επιπλέον τα Exorum, Oxatera, Texalok με Platicad και Eloxatin με Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Κριτικές

Η καρβοπλατίνη λαμβάνει αρκετά αντιφατικές κριτικές από τους ασθενείς σχετικά με την φαρμακευτική της αποτελεσματικότητα. Υπάρχουν σχόλια που μιλούν για εξαιρετικά αποτελέσματα θεραπείας σε διάφορες ογκολογικές παθήσεις, αλλά υπάρχουν και αναφορές που υποστηρίζουν ότι το φάρμακο έχει τοξική δράση και άλλες αρνητικές επιπτώσεις.

Είναι πιθανό ότι μια τέτοια πολικότητα των αξιολογήσεων σχετίζεται με την προσωπική ευαισθησία στο ενεργό στοιχείο του φαρμάκου, καθώς και με τη γενική ευεξία του ασθενούς.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]