Kaletra

Ένα καινοτόμο φάρμακο που παράγεται από τη βρετανική εταιρεία Abbott Laboratories - το Kaletra - είναι μια αντιρετροϊκή ουσία για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας).

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Kaletra

Η μόνη ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου Kaletra είναι η θεραπεία της λοίμωξης από HIV με αναστολή της αντιγραφής του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας.

Τύπος απελευθέρωσης

Η μορφή απελευθέρωσης του Kaletra είναι δισκία, καλυμμένα στην κορυφή με ένα ειδικό προστατευτικό κέλυφος, επιτρέποντας στο φάρμακο να «χορηγείται» απευθείας στην περιοχή της πιο αποτελεσματικής δράσης του.

Το Kaletra περιέχει δύο δραστικές ουσίες, καθεμία με τη δική της δοσολογία: λοπιναβίρη (0,2 mg) και ριτοναβίρη (0,05 mg).

Το Kaletra σε μορφή δισκίου διατίθεται σε φιάλη από πυκνό πολυαιθυλένιο. Μία φιάλη περιέχει 120 μονάδες του φαρμάκου. Η φιάλη με οδηγίες χρήσης του φαρμάκου είναι συσκευασμένη σε συσκευασία από χαρτόνι.

Πρόσθετες χημικές ενώσεις που υπάρχουν στο φάρμακο είναι η λαυρική σορβιτάνη, το στεαρυλοφουμαρικό νάτριο, η κοποβιδόνη Κ28, το κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Η επικάλυψη μεμβράνης του δισκίου έχει τη δική της σύνθεση.

Φαρμακοδυναμική

Αυτό το φάρμακο έχει στενή εξειδίκευση. Τα θεραπευτικά χαρακτηριστικά του Kaletra καθορίζονται από τη φαρμακοδυναμική των δύο κύριων δραστικών ουσιών.

Η λοπιναβίρη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης HIV-1 και HIV-2, η οποία παρέχει την αντιιική φαρμακοδυναμική του Kaletra. Η αναστολή αυτών των πρωτεασών διασφαλίζει τη διαταραχή της παραγωγής ιικών πρωτεϊνών, οδηγώντας στο σχηματισμό και την ανάπτυξη ενός υπανάπτυκτου ρετροϊού.

Η ριτοναβίρη είναι ένα πεπτιδομιμητικό και αναστολέας των ασπαρτυλικών πρωτεασών HIV-1 και HIV-2.

Μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Δεν υπάρχουν προς το παρόν διαθέσιμες πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τη διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ λοπιναβίρης και ριτοναβίρης, γεγονός που απαιτεί πρόσθετη έρευνα.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του Kaletra καθορίζεται από τις αντίστοιχες παραμέτρους της λοπιναβίρης και της ριτοναβίρης. Όπως έχουν δείξει κλινικές μελέτες, υπό την επίδραση του CYP3A, η λοπιναβίρη μετατρέπεται σχεδόν 100% στους μεταβολίτες της. Η παρουσία ριτοναβίρης επιβραδύνει τον μεταβολισμό της λοπιναβίρης και οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος, αυξάνοντας τη φαρμακολογική αποτελεσματικότητα του Kaletra.

Όταν η συνιστώμενη δόση λοπιναβίρης/ριτοναβίρης (0,4/0,1 g) χορηγείται δύο φορές την ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax ₎ λοπιναβίρης στο αίμα, που κυμαίνεται από 6,1 έως 13,5 mcg/mL, επιτυγχάνεται τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση.

Μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου με άπαχη τροφή και με άδειο στομάχι δεν παρουσιάζει σημαντική αλλαγή στο επίπεδο απορρόφησης. Όταν καταναλώνονται μέτρια λιπαρά τρόφιμα, τα αποτελέσματα απορρόφησης του φαρμάκου βελτιώνονται.

Η βιοδιαθεσιμότητα του Kaletra είναι αρκετά υψηλή και ανέρχεται στο 99%. Η λοπιναβίρη συνδέεται κυρίως με δομές πρωτεϊνών πλάσματος όπως οι αλβουμίνες και οι γλυκοπρωτεΐνες άλφα-1-οξέος.

Το φάρμακο απεκκρίνεται από το σώμα αρκετά αργά. Μετά από οκτώ ημέρες, η συγκέντρωση της λοπιναβίρης μειώνεται κατά 10%, απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών με τα ούρα και περισσότερο από 80% με τα κόπρανα. Περίπου το 2,2% της λοπιναβίρης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο και το 19,8% από αυτό - με τα κόπρανα.

Η κάθαρση της λοπιναβίρης μετά από χορήγηση από το στόμα δείχνει ένα επίπεδο από 0,23 έως 11,73 L/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία Kaletra λαμβάνονται από το στόμα. Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία του φαρμάκου συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά, με βάση την κατάσταση του ασθενούς και την κλινική εικόνα της νόσου. Η αποτελεσματικότητα του Kaletra δεν εξαρτάται από την ώρα και την ποσότητα τροφής που λαμβάνεται. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται. Συνιστάται να καταπίνονται ολόκληρα.

Στην αναλογία λοπιναβίρης/ριτοναβίρης, η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι η λήψη δύο μορφών δισκίων, τα οποία αντιστοιχούν σε 0,4/0,1 g (η συγκέντρωση των δραστικών συστατικών λοπιναβίρης/ριτοναβίρης σε ένα δισκίο είναι 0,2/0,05 g) δύο φορές την ημέρα. Είναι επίσης δυνατό ένα δεύτερο σχήμα χορήγησης - τέσσερα δισκία μία φορά.

Για παιδιά που είναι ήδη τριών ετών, το εν λόγω φάρμακο συνταγογραφείται σε ελαφρώς διαφορετικές δοσολογίες.

Σχήμα χορήγησης και δοσολογία Το Kaletra σε τυπικές δόσεις ενηλίκων είναι εγκεκριμένο για χρήση σε παιδιά των οποίων το βάρος έχει υπερβεί τα 35 kg και η επιφάνεια σώματος (BSA) είναι τουλάχιστον 1,4 ^m2.

Εάν το παιδί έχει χαμηλότερο βάρος και η επιφάνεια σώματος (BSA) του κυμαίνεται από 0,6 m2 ^έως 1,4 m2 ^, η συνιστώμενη δοσολογία του φαρμάκου είναι 0,1 g + 0,025 g.

Για παιδιά με επιφάνεια σώματος μικρότερη από 0,6 ^m2 ή ηλικίας κάτω των τριών ετών, το Kaletra δεν χρησιμοποιείται σε μορφή δισκίου, αλλά σε μορφή σιροπιού. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου αντιστοιχεί στην τιμή των 0,080 g + 0,020 g/ml.

Είναι αρκετά εύκολο να υπολογίσετε μόνοι σας την επιφάνεια σώματος. Για να το κάνετε αυτό, πολλαπλασιάστε το ύψος του ασθενούς σε εκατοστά με το σωματικό του βάρος σε κιλά και διαιρέστε το αποτέλεσμα με το 3600.

PSA (m2 ⁾ = (Ύψος (cm) × Βάρος σώματος (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Χρήση Kaletra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του αντιιικού φαρμάκου Kaletra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται από γιατρούς και φαρμακοποιούς.

Εάν το ζήτημα της ανάγκης για αντιρετροϊκή θεραπεία προκύψει κατά την περίοδο που μια νεαρή μητέρα θηλάζει το μωρό της, τότε η γυναίκα θα πρέπει να σταματήσει τον θηλασμό.

Αντενδείξεις

Οι γιατροί έχουν εντοπίσει τις ακόλουθες αντενδείξεις για τη χρήση του Kaletra:

1. Ατομική υπερευαισθησία του σώματος του ασθενούς στην λοπιναβίρη και/ή τη ριτοναβίρη, καθώς και σε μία ή περισσότερες πρόσθετες ουσίες του φαρμάκου.
2. Σοβαρός βαθμός ηπατικής δυσλειτουργίας.
3. Η ηλικία του μικρού ασθενούς είναι έως τρία έτη.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την εισαγωγή του Kaletra στο πρωτόκολλο θεραπείας για ασθενείς που έχουν τις ακόλουθες ασθένειες στο ιατρικό τους ιστορικό:

1. Κίρρωση.
2. Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
3. Η αιμορροφιλία είναι μια αιματολογική διαταραχή.
4. Η παγκρεατίτιδα είναι μια φλεγμονή του παγκρέατος.
5. Ιογενής ηπατίτιδα Β και C.
6. Υπέρβαση των επιπέδων ηπατικών ενζύμων.
7. Υπερχοληστερολαιμία.
8. Η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι ένα αυξημένο επίπεδο τριγλυκεριδίων στο αίμα.
9. Σεβάσμιος. Η προχωρημένη ηλικία του ασθενούς, που υπερβαίνει τα 65 έτη.
10. Ασθενείς με καρδιακά προβλήματα.

[ 9 ]

Παρενέργειες Kaletra

Το εξαιρετικά αποτελεσματικό αντιρετροϊκό φάρμακο Kaletra, όταν λαμβάνεται από το στόμα, μπορεί να προκαλέσει αρκετές παρενέργειες:

1. Αντίδραση των πεπτικών οργάνων:

• Η εμφάνιση συμπτωμάτων διάρροιας.
• Ναυτία που μπορεί να προκαλέσει αντανακλαστικό εμετού.
• Πόνος στην κοιλιακή περιοχή.
• Φούσκωμα.
• Επιδείνωση διαφόρων ασθενειών που σχετίζονται με το πεπτικό σύστημα: κολίτιδα, εντεροκολίτιδα, αιμορροΐδες, ηπατίτιδα, γαστρεντερίτιδα, ηπατική στεάτωση, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ηπατομεγαλία και μια σειρά από άλλες που εμφανίζονται λιγότερο συχνά.

1. Η αντίδραση της προστατευτικής λειτουργίας του σώματος είναι μια αλλεργική αντίδραση του σώματος, που προκαλείται από τα συμπτώματά του:

• Υπεραιμία του δέρματος.
• Αγγειοοίδημα.
• Κνίδωση.
• Εξάνθημα.
• Κνησμός.
• Καύση.

1. Καρδιαγγειακή απόκριση:

• Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• Λιγότερο συχνές είναι οι εκδηλώσεις αθηροσκλήρωσης, βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, εμφράγματος του μυοκαρδίου και μιας σειράς άλλων διαταραχών.

1. Νευραλγική αντίδραση:

• Πονοκέφαλοι.
• Διαταραχή ύπνου.
• Η εμφάνιση θορύβου στα αυτιά.
• Νευροπάθεια, νευραλγία.
• Ζάλη.
• Η εμφάνιση ενός αισθήματος άγχους.
• Οπτική βλάβη.

1. Αντίδραση του μυοσκελετικού συστήματος:

• Σύνδρομο πόνου που επηρεάζει την περιοχή της πλάτης.
• Μυαλγία.

1. Αντίδραση του χορίου και των υποδόριων στιβάδων:

• Εκδήλωση διαφόρων παθολογικών αλλαγών δερματολογικής φύσης.

1. Αντίδραση του ενδοκρινικού συστήματος:

• Μειωμένη όρεξη.
• Απώλεια βάρους.
• Σακχαρώδης διαβήτης.
• Υπερτριγλυκεριδαιμία.
• Υπερχοληστερολαιμία (υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα).

1. Αντίδραση του απεκκριτικού συστήματος:

• Νεφρική δυσλειτουργία.

1. Αντίδραση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος:

• Απουσία εμμήνου ρύσεως για αρκετούς εμμηνορροϊκούς κύκλους.
• Μεγάλη απώλεια αίματος κατά την έμμηνο ρύση.
• Στυτική δυσλειτουργία.

1. Αντίδραση των αιμοποιητικών στοιχείων του σώματος:

• Η αναιμία είναι μια πάθηση που προκαλείται από έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων.
• Η λεμφαδενοπάθεια είναι μια αντίδραση των λεμφαδένων, που εκφράζεται με τον πολλαπλασιασμό τους.

1. Επιδείνωση της γενικής κατάστασης ενός ατόμου:

• Συχνές λοιμώξεις που επηρεάζουν την κατώτερη και ανώτερη αναπνευστική οδό.
• Λοίμωξη του χορίου και του υποδόριου λίπους.
• Φουρουλκίαση.
• Ασθένεια.
• Μειωμένος συνολικός τόνος του σώματος.
• Επιδείνωση των αποτελεσμάτων των εργαστηριακών εξετάσεων.

[ 10 ], [ 11 ]

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία λοπιναβίρης ή/και ριτοναβίρης, των δραστικών συστατικών του αντιιικού φαρμάκου Kaletra για τη λοίμωξη HIV, είναι άγνωστη λόγω της έλλειψης στοιχείων και παρατηρήσεων.

Δεν υπάρχει αποτελεσματικό αντίδοτο και εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να πραγματοποιηθούν μέτρα αποτοξίνωσης: γαστρική πλύση (επιτρέπει την απομάκρυνση των υπολειμμάτων του φαρμάκου), καθώς και η χρήση ενός ροφητικού (αυτό μπορεί να είναι κανονικός ενεργός άνθρακας).

Λόγω του γεγονότος ότι τα δραστικά συστατικά του Kaletra εμφανίζουν υψηλό ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος, η χρήση του στη θεραπεία της υπερδοσολογίας με αιμοκάθαρση είναι ακατάλληλη.

Ορισμένες προειδοποιήσεις σχετικά με την εισαγωγή:

1. Η λοπιναβίρη και η ριτοναβίρη μετατρέπονται κυρίως στους μεταβολίτες τους στο ήπαρ, επομένως εάν η ηπατική λειτουργία είναι μειωμένη, η τυπική δοσολογία μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.
2. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Kaletra, θα πρέπει να ακυρώσετε τα ταξίδια σας πίσω από το τιμόνι ενός οχήματος. Εάν η εργασία σας απαιτεί διατήρηση υψηλού επιπέδου προσοχής για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να θέσετε το ζήτημα της προσωρινής μετάθεσης σε άλλο είδος εργασίας.

[ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τις περισσότερες φορές, το φάρμακο Kaletra χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία της λοίμωξης από HIV. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα Kaletra αποτελούν προϋπόθεση για την αποτελεσματικότητα ολόκληρου του θεραπευτικού συμπλέγματος.

Η ταυτόχρονη χρήση με ζιδοβουδίνη και αβακαβίρη οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσής τους στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.

Το αντίθετο αποτέλεσμα παρατηρείται όταν χρησιμοποιείται μαζί με τενοφοβίρη. Το ποσοτικό συστατικό στο πλάσμα αίματος του τελευταίου φαρμακολογικού παράγοντα αυξάνεται, προκαλώντας συμπτώματα υπερδοσολογίας.

Η ταυτόχρονη εργασία με μη ναρκωτικά αναλγητικά απαιτεί από το ιατρικό προσωπικό να παρακολουθεί συνεχώς την υγεία του ασθενούς και την εμφάνιση παρενεργειών, καθώς είναι πιθανή η επιδείνωση της κατάστασης, συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής καταστολής.

Με την παράλληλη χρήση αναστολέων πρωτεάσης HIV, παρατηρείται αύξηση της δραστικότητας της κρεατινικής φωσφοκινάσης.

Όταν το Kaletra χρησιμοποιείται με νεβιραπίνη, παρατηρείται μείωση στον ποσοτικό δείκτη λοπιναβίρης στο αίμα του ασθενούς, γεγονός που αποδυναμώνει την επίδραση του εν λόγω αντιιικού φαρμάκου.

Η συνδυασμένη χρήση λοπιναβίρης και ριτοναβίρης με εφαβιρενζίνη και νεβιραπίνη απαγορεύεται αυστηρά, καθώς αναστέλλεται η επίδραση του Kaletra στις δομές των ρετροϊών.

Η δελαβιρδίνη εμφανίζει ενεργοποίηση της λοπιναβίρης και αύξηση της ποσοτικής παρουσίας της στο πλάσμα αίματος του ασθενούς.

Η ταυτόχρονη χρήση του Kaletra και αντιπηκτικών φαρμάκων (π.χ., βαρφαρίνη) αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Η λοπιναβίρη και η ριτοναβίρη, όταν χρησιμοποιούνται μαζί σε ένα πρωτόκολλο θεραπείας, με την αμπρεναβίρη αυξάνουν τη C _min (αριθμητική παρουσία στο πλάσμα) της τελευταίας. Η συνδυασμένη χορήγησή τους μία φορά την ημέρα αντενδείκνυται.

Παρόμοια κλινική εικόνα παρατηρείται στην περίπτωση παράλληλης χορήγησης Kaletra και νελφιναβίρης. Οι γιατροί δεν πρέπει να επιτρέπουν τη συνδυασμένη χρήση τους.

Οι δόσεις φαρμάκων που αναστέλλουν τον υποδοχέα χημειοκίνης CCR5 (π.χ., μαραβιρόκη) θα πρέπει να μειώνονται όταν συγχορηγούνται με λοπιναβίρη και ριτοναβίρη.

Όπως έχουν δείξει κλινικές παρατηρήσεις, το ποσοτικό συστατικό της σακουιναβίρης στο σύνθετο πρωτόκολλο θεραπείας θα πρέπει να μειωθεί.

Όταν το Kaletra και η μποσεπρεβίρη χρησιμοποιούνται μαζί, οι γιατροί παρατηρούν μείωση στο ποσοτικό συστατικό της λοπιναβίρης και του δεύτερου αντιιικού φαρμάκου, γεγονός που καθιστά αδύνατη τη συνδυασμένη χρήση τους.

Είναι απαραίτητο να είστε πολύ προσεκτικοί κατά τη χορήγηση και την προσαρμογή των δόσεων του φαρμάκου σε ένα θεραπευτικό πρωτόκολλο του εν λόγω αντιιικού φαρμάκου και φαρμάκων της ομάδας των αντικαταθλιπτικών. Υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης παρενεργειών.

Η θεραπεία σε συνδυασμό με αντιμυκητιασικά φάρμακα επίσης δεν συνιστάται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Kaletra, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από του στόματος αντισυλληπτικά, καθώς η αποτελεσματική προστασία που προσφέρουν μπορεί να επηρεαστεί αρνητικά, απαιτώντας την αντικατάστασή τους με άλλες μορφές αντισυλληπτικής προστασίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης για το Kaletra απαιτούν τη συμμόρφωση με τα ακόλουθα σημεία:

1. Η τοποθεσία αποθήκευσης της λοπιναβίρης και της ριτοναβίρης πρέπει να προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως.
2. Το εύρος θερμοκρασίας αποθήκευσης επιτρέπεται εντός του εύρους από + 15 έως + 30 βαθμούς πάνω από το μηδέν.
3. Το αντιρετροϊκό φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν είναι προσβάσιμα σε εφήβους και μικρά παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Στην περίπτωση αυτή, η διάρκεια ζωής του εν λόγω φαρμάκου, Kaletra, είναι τέσσερα χρόνια.