Ηπατίτιδα D

Η ηπατίτιδα D (ηπατίτιδα δέλτα, ηπατίτιδα Β με παράγοντα δέλτα) είναι μια ιογενής ηπατίτιδα με μηχανισμό επαφής μετάδοσης παθογόνων, που προκαλείται από έναν ελαττωματικό ιό, ο πολλαπλασιασμός του οποίου είναι δυνατός μόνο παρουσία HBsAg στον οργανισμό. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σοβαρή πορεία και δυσμενή πρόγνωση.

Η ηπατίτιδα D είναι ένας τύπος της ομάδας HBV (ιογενής ηπατίτιδα) και ονομάζεται λοίμωξη δέλτα. Ο ιός D διαφοροποιήθηκε για πρώτη φορά ως ξεχωριστό συστατικό το 1977 κατά τη διάρκεια μιας άνευ προηγουμένου επιδημίας HBV (ιός Β) στις χώρες της Νότιας Ευρώπης. Ο ιός D θεωρείται ελαττωματικός, καθώς δεν αναπαράγεται μόνος του. Απαιτείται η παρουσία του HBV για να εξαπλωθεί. Η λοίμωξη δέλτα (HDV) είναι ανθεκτική σε εξωτερικούς παράγοντες, αλλά μπορεί να αντιμετωπιστεί με αλκαλικό ή όξινο περιβάλλον. Η ασθένεια είναι πολύ σοβαρή, καθώς αναπτύσσεται στο πλαίσιο μιας υπάρχουσας λοίμωξης από ηπατίτιδα Β.

Σήμερα, η ηπατίτιδα D διαγιγνώσκεται σε δύο μορφές:

1. Ως ταυτόχρονη λοίμωξη (συν-λοίμωξη) που αναπτύσσεται ταυτόχρονα με τη μόλυνση από τον ιό Β.
2. Ως επιλοίμωξη που αναπτύσσεται μετά από μόλυνση με τον ιό Β (αντιγόνο HBsAg) ως στρωματοποίηση.

Ο ιός HDV έχει το δικό του γονιδίωμα RNA, μεταδίδεται αποκλειστικά με αιματογενή τρόπο και μπορεί να επηρεάσει μόνο όσους έχουν ήδη μολυνθεί με τον ιό της ηπατίτιδας Β. Ένας τέτοιος παθολογικός συνδυασμός συχνά καταλήγει σε νέκρωση ηπατικών κυττάρων, κίρρωση.

Κωδικοί ICD-10

• 816.0. Οξεία ηπατίτιδα Β με παράγοντα δέλτα (συνλοίμωξη) και ηπατικό κώμα.
• 816.1. Οξεία ηπατίτιδα Β με παράγοντα δέλτα (συνλοίμωξη) χωρίς ηπατικό κώμα.
• Β17.0. Οξεία δέλτα (υπερ)λοίμωξη φορέα του ιού της ηπατίτιδας Β.

Επιδημιολογία της ηπατίτιδας D

Ο HDV ορίζεται ως ένας ατελής, ελαττωματικός ιός - ένας δορυφόρος. Διαθέτοντας μόνο RNA, ο ιός χρειάζεται ένα εξωτερικό κέλυφος για την αντιγραφή. Γι' αυτό χρησιμοποιεί τον ιό της ηπατίτιδας Β, ο οποίος έχει το δικό του DNA. Αφενός, αυτό σχηματίζει τις ηπατοτροπικές παθογόνες ιδιότητες της δέλτα λοίμωξης, αφετέρου, του επιτρέπει να διεισδύει γρήγορα στα ηπατικά κύτταρα. Παρά το γεγονός ότι οι γονότυποι του ιού της ηπατίτιδας δέλτα - HDV εντοπίστηκαν σχετικά πρόσφατα, ένας από αυτούς έχει ήδη μελετηθεί καλά. Ο γονότυπος Ι επηρεάζει κατοίκους των Ηνωμένων Πολιτειών και των ευρωπαϊκών χωρών, οι υπόλοιποι γονότυποι δεν έχουν ακόμη ταξινομηθεί.

Η επιδημιολογία της ηπατίτιδας D (HDV) χαρακτηρίζεται από την κύρια οδό εξάπλωσης - τεχνητή, συνήθως ως αποτέλεσμα ενέσεων, ιατρικών χειρισμών. Υπάρχει επίσης μια φυσική οδός μόλυνσης, η οποία είναι παρόμοια με την εξάπλωση της ηπατίτιδας Β. Η ηπατίτιδα D δεν είναι ικανή να προκαλέσει ανεξάρτητα ηπατίτιδα χωρίς αυτοαναπαραγωγή του ιού HBV, επομένως ο συνδυασμός HDV και ηπατίτιδας Β καταλήγει συχνότερα σε κίρρωση του ήπατος (70% των μολυσμένων).

Τα στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι σήμερα σε όλες τις χώρες του κόσμου υπάρχουν τουλάχιστον 350 εκατομμύρια φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β, εκ των οποίων περίπου 5 εκατομμύρια έχουν μολυνθεί με δέλτα ηπατίτιδα - HDV. Το υψηλότερο ποσοστό μόλυνσης παρατηρείται σε άτομα που εξαρτώνται από χημικά (εθισμός σε ναρκωτικά), έχει επίσης αποδειχθεί κλινικά ότι σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV ο ιός της ηπατίτιδας D επανενεργοποιείται γρήγορα.

Η επιδημιολογία της ηπατίτιδας D χαρακτηρίζεται από εδαφική ενδημικότητα για τον πληθυσμό των χωρών της νότιας Ευρώπης, για ορισμένες βόρειες πολιτείες της Αμερικής και για τις χώρες της Νότιας Αμερικής, όπου διαγιγνώσκονται οι περισσότερες περιπτώσεις συν-λοιμώξεων, ωστόσο, με τη μορφή επιλοίμωξης, η ηπατίτιδα D εμφανίζεται συχνότερα με ενέσιμη λοίμωξη παντού. Άτομα με αιμορροφιλία και ασθένειες που απαιτούν μεταγγιστική θεραπεία διατρέχουν επίσης κίνδυνο. Μεταξύ των ομοφυλόφιλων που φέρουν τον γονότυπο HBsAg, η ηπατίτιδα δέλτα είναι σπάνια.

Ηπατίτιδα D - Επιδημιολογία

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες της ηπατίτιδας D

Η αιτία της ηπατίτιδας D είναι η ανθρώπινη λοίμωξη από τον ιό δέλτα (HDV), ο οποίος δεν είναι ανεξάρτητο παθογόνο. Ο γονότυπος της ηπατίτιδας D δεν είναι ικανός για αντιγραφή χωρίς την παρουσία του ιού της ηπατίτιδας Β στον οργανισμό, καθώς αποτελείται από μονόκλωνο RNA και δέλτα αντιγόνο. Η αυτοαναπαραγωγή σε ένα ηπατοκύτταρο (ηπατικό κύτταρο) είναι δυνατή μόνο παρουσία HBV που περιέχει DNA.

Υπάρχουν δύο επιλογές στην αλληλεπίδραση αυτών των δύο ιών:

Ταυτόχρονη διείσδυση στο σώμα ή συν-λοίμωξη.

Επίστρωση του ιού της ηπατίτιδας D στο περίβλημα DNA του ιού της ηπατίτιδας Β ή επιλοίμωξη.

Εάν η αιτία της ηπατίτιδας D είναι η πρώτη επιλογή, η ασθένεια είναι εξαιρετικά σοβαρή, αλλά η σύγχρονη ιατρική προσπαθεί να την ελέγξει με τη βοήθεια εντατικής φαρμακευτικής θεραπείας.

Η δεύτερη επιλογή είναι πιο δυσμενής: η ηπατίτιδα αναπτύσσεται γρήγορα, εμφανίζεται σε οξεία μορφή και συχνά καταλήγει σε κίρρωση ή καρκίνωμα.

Η αιτία της ηπατίτιδας D είναι ότι ένα άτομο, λόγω παθολογικών ασθενειών ή τρόπου ζωής, περιλαμβάνεται σε ομάδες υψηλού κινδύνου. Οι κύριες κατηγορίες που διατρέχουν κίνδυνο μόλυνσης από HDV είναι:

• Ασθενείς με αιμορροφιλία.
• Ασθενείς που χρειάζονται μεταμόσχευση.
• Άτομα που εξαρτώνται από χημικές ουσίες (εθισμός σε ναρκωτικά).
• Ομοφυλοφιλικές σχέσεις.
• Παιδιά των οποίων οι μητέρες έχουν μολυνθεί (κάθετη μετάδοση).
• Ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση.
• Επαγγελματίες υγείας που, λόγω του επαγγέλματός τους, έρχονται σε επαφή με υλικά αίματος.

Ηπατίτιδα D - Αιτίες και Παθογένεια

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα της ηπατίτιδας D

Η περίοδος επώασης του ιού HDV μπορεί να διαρκέσει από 3 εβδομάδες έως αρκετούς μήνες και τα συμπτώματα της ηπατίτιδας D εξαρτώνται από τη διάρκεια της περιόδου επώασης. Υπάρχουν δύο κλινικά εκδηλωμένες περίοδοι - η προ-ικτερική και η ικτερική, οι οποίες διαφέρουν ελάχιστα στα συμπτώματα από τα σημάδια της ηπατίτιδας Β.

• Οξεία μορφή της νόσου
• Η προικτερική περίοδος, η οποία στην επιλοίμωξη (στρωματοποίηση) είναι μικρότερη από ό,τι στη συνδυασμένη συν-λοίμωξη (διαρκεί όχι περισσότερο από 7 ημέρες):

1. Σταδιακή μείωση της δραστηριότητας, κόπωση, υπνηλία.
2. Μειωμένη όρεξη, απώλεια βάρους.
3. Περιοδική εμπύρετη κατάσταση.
4. Χρόνιο αίσθημα ναυτίας.
5. Υποπυρετική θερμοκρασία σώματος.
6. Πόνος, πόνοι στις αρθρώσεις.

• Περίοδος ίκτερου:

1. Χρωματισμός του δέρματος και του σκληρού χιτώνα των ματιών σε κίτρινη απόχρωση (σαφράν).
2. Ανοιχτόχρωμα κόπρανα (αποχρωματισμός).
3. Σκούρα ούρα (σκούρο χρώμα μπύρας).
4. Κνιδωτικό εξάνθημα.
5. Ένας έντονος πόνος στη δεξιά πλευρά, στο υποχόνδριο.
6. Αντικειμενικά, κατά την ψηλάφηση, το ήπαρ και ο σπλήνας είναι διευρυμένα.
7. Σημάδια δηλητηρίασης του σώματος.
8. Ζάλη.
9. Ναυτία και έμετος.
10. Η επιλοίμωξη χαρακτηρίζεται από απότομη αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Η οξεία ηπατίτιδα D σπάνια καταλήγει σε πλήρη ανάρρωση· ακόμη και με επαρκή θεραπεία, γίνεται χρόνια.

Συμπτώματα ηπατίτιδας D, χρόνιας μορφής:

• Σταδιακό κιτρίνισμα του δέρματος.
• Οι αιμορραγίες είναι μικροσκοπικές υποδόριες αιμορραγίες (αστερίσκοι).
• Ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία.
• Ρινορραγίες.
• Αυξημένη ευαισθησία των ούλων, αιμορραγία.
• Αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, μώλωπες.
• Μια σταθερή πυρετώδης κατάσταση με θερμοκρασία σώματος που κυμαίνεται από 37,5 έως 39 βαθμούς χωρίς σημάδια οξείας αναπνευστικής ιογενούς λοίμωξης ή οξείας αναπνευστικής νόσου.
• Ασκίτης, πρήξιμο.
• Χρόνιος επίμονος πόνος στο δεξιό υποχόνδριο.

Ηπατίτιδα D - Συμπτώματα

Διάγνωση της ηπατίτιδας D

Η κύρια διαγνωστική μέθοδος για τον προσδιορισμό της HDV είναι η ορολογική εξέταση αίματος. Η διάγνωση της οξείας ηπατίτιδας D αποκαλύπτει ειδική ανοσοσφαιρίνη - αντι-HDV-IgM, καθώς και αντιγόνο HD μαζί με τους αναμενόμενους δείκτες ηπατίτιδας Β. Όταν επαναλαμβάνεται, τα αποτελέσματα δείχνουν σημαντική αύξηση των τίτλων IgG. Ο ορός εμφανίζει σημαντικά αυξημένο επίπεδο (διφασικό) αμινοτρανσφερασών (ALT, AST).

Η διάγνωση της χρόνιας ηπατίτιδας D προσδιορίζει την παρουσία ειδικής ανοσοσφαιρίνης αντι-HDV-IgM. Η μέθοδος αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) επιβεβαιώνει την αντιγραφή (αυτοαναπαραγωγή) του ιού κατά τον προσδιορισμό των ποσοτικών και ποιοτικών παραμέτρων του RNA της δέλτα λοίμωξης.

Επίσης, σύμφωνα με τις ενδείξεις, μπορεί να διεξαχθεί μελέτη του βιολογικού υλικού του ήπατος - βιοψία, ως αποτέλεσμα της οποίας είναι δυνατή η ταυτοποίηση του RNA του ιού και των αντιγόνων σε κύτταρα - ηπατοκύτταρα. Η διάγνωση της ηπατίτιδας D είναι απαραίτητη για μια σαφή διαφοροποίηση του γονότυπου και του τύπου του ιού, καθώς η επιλογή της θεραπευτικής επιλογής εξαρτάται από αυτό.

Ηπατίτιδα D - Διαγνωστικά

[ 15 ], [ 16 ]

Θεραπεία της ηπατίτιδας D

Η θεραπεία της ηπατίτιδας D έχει τρεις κατευθύνσεις:

1. Αντιιική θεραπεία (άλφα ιντερφερόνη).
2. Συμπτωματική θεραπεία (ηπατοπροστατευτικά, ένζυμα, βιταμίνες).
3. Διαιτητική θεραπεία (δίαιτα αρ. 5 σύμφωνα με τον Pevzner).

Η κύρια μέθοδος θεραπείας της HDV είναι η θεραπεία με IFN – θεραπεία με ιντερφερόνη. Επίσης, η θεραπεία της ηπατίτιδας D περιλαμβάνει βασική αποτοξίνωση, ηπατοπροστατευτική θεραπεία, οι οποίες είναι πανομοιότυπες με τη θεραπευτική στρατηγική για τη μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας Β.

Η θεραπεία της ηπατίτιδας D με ιντερφερόνη (άλφα-ιντερφερόνη) συνίσταται στη χρήση αρκετά μεγάλων δόσεων του φαρμάκου - έως 10.000.000 IU την ημέρα. Η εισαγωγή πραγματοποιείται κάθε δύο ημέρες (τρεις φορές την εβδομάδα) για μεγάλο χρονικό διάστημα - τουλάχιστον ένα χρόνο. Αυτή η μέθοδος επιτρέπει τη μείωση των συμπτωμάτων, αλλά η ανοχή της εντατικής θεραπείας με ιντερφερόνη σε ασθενείς με συνδυασμένη λοίμωξη είναι πολύ χειρότερη από ό,τι παρουσία ενός ξεχωριστού ιού HBV.

Κατά κανόνα, η θεραπεία πραγματοποιείται σε εξωτερικούς ασθενείς · η νοσηλεία είναι απαραίτητη μόνο για βιοψία ή σε περίπτωση επείγουσας αφυδάτωσης, αποτοξίνωση χρησιμοποιώντας τη μέθοδο έγχυσης.

Ηπατίτιδα D - Θεραπεία

Πρόληψη της ηπατίτιδας D

Η λοίμωξη από ηπατίτιδα D μπορεί να προληφθεί μόνο με τη λήψη προληπτικών μέτρων για την πρόληψη της ανθρώπινης μόλυνσης από τον ιό της ηπατίτιδας Β, καθώς ο HDV δεν μπορεί να αναπαραχθεί μόνος του· απαιτεί DNA του HBV. Σήμερα, ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Β θεωρείται μια αρκετά αξιόπιστη εγγύηση ότι το ανθρώπινο σώμα αναπτύσσει ισχυρή ανοσολογική άμυνα κατά του HBV και, κατά συνέπεια, κατά της ηπατίτιδας D.

Επίσης, η πρόληψη της ηπατίτιδας D είναι ένα πλήρες φάσμα μέτρων που αποσκοπούν στην ενημέρωση του πληθυσμού σχετικά με τον κίνδυνο μόλυνσης. Οι κανόνες για την αποστείρωση ιατρικών οργάνων, συσκευών, ο έλεγχος της στειρότητας του αίματος των δοτών, τα παρασκευάσματα που περιέχουν βιολογικό υλικό, τα βιολογικά υλικά των δοτών, οι ασφαλείς προστατευμένες σεξουαλικές επαφές είναι τα κύρια μέτρα που συμβάλλουν κατ' αρχήν στη μείωση της συχνότητας των λοιμώξεων από ηπατίτιδα. Επιπλέον, τα άτομα που έχουν ήδη μολυνθεί από τον ιό HBV θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές ιατρικές εξετάσεις και να είναι υπεύθυνα όχι μόνο για τη δική τους υγεία, αλλά και να κατανοούν ότι αποτελούν πηγή πιθανής μόλυνσης για τους άλλους. Η πρόληψη της ηπατίτιδας D είναι επίσης η πρόληψη της ενέσιμης μόλυνσης κατά τη χρήση ναρκωτικών, αλλά αυτό το πρόβλημα είναι τόσο παγκόσμιο που η περιγραφή του απαιτεί ξεχωριστό χώρο πληροφοριών.

Εμβολιασμός για την ηπατίτιδα D

Ο κύριος τρόπος πρόληψης της λοίμωξης από HDV είναι μέσω του εμβολιασμού κατά της ηπατίτιδας D.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει ειδικό εμβόλιο κατά της λοίμωξης από τον ιό δέλτα, κάτι που εξηγείται από τον υψηλό βαθμό αξιοπιστίας του εμβολιασμού κατά της ηπατίτιδας Β. Έχει αποδειχθεί στατιστικά και κλινικά παγκοσμίως: όσοι εμβολιάστηκαν κατά του HBV έχουν ισχυρή ανοσολογική προστασία και αντισώματα κατά του HBsAg. Επιπλέον, ακόμη και με καθυστερημένο εμβολιασμό και την παρουσία του ιού στο σώμα, η ασθένεια στους ασθενείς είναι πολύ πιο εύκολη και έχει σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση.

Το 97% των ατόμων που έχουν μολυνθεί με ηπατίτιδα Β ή έχουν εμβολιαστεί έγκαιρα κατά της λοίμωξης αυτής δεν μολύνονται με τον ιό δέλτα. Έτσι, ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας D είναι κυρίως ένας ρουτίνας εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Β, ο πρώτος από τους οποίους χορηγείται εντός 12 ωρών από τη γέννηση. Μέχρι να δημιουργηθεί ένα εμβόλιο κατά του HDV, ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί η μόλυνση με τον ιό δέλτα είναι οι έγκαιροι εμβολιασμοί και η τήρηση προληπτικών μέτρων.

Πρόγνωση για την ηπατίτιδα D

Η πρόγνωση για την ηπατίτιδα D είναι ιδιαίτερα δυσμενής για τα άτομα που πάσχουν από χημική εξάρτηση. Οι τοξικομανείς δεν αποτελούν μόνο την πρώτη ομάδα κινδύνου, αλλά και το υψηλότερο ποσοστό θανατηφόρων αποτελεσμάτων, το οποίο, σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία που παρέχει ο ΠΟΥ, είναι περίπου 65%. Η θνησιμότητα οφείλεται στην ταχεία ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας και εκτεταμένων νεκρωτικών διεργασιών. Η μαζική νέκρωση των ηπατοκυττάρων σε συνδυασμένη λοίμωξη (συν-λοίμωξη) είναι εξαιρετικά δύσκολο να σταματήσει. Επιπλέον, η δυσμενής πρόγνωση για την ηπατίτιδα D οφείλεται στο γεγονός ότι η κλινική HDV συχνά εκδηλώνεται στην ύστερη περίοδο στο πλαίσιο της χρόνιας ηπατίτιδας Β, που διαρκεί για χρόνια. Ο ιός δέλτα είναι ένας παράγοντας ενεργοποίησης για την ταχεία ανάπτυξη μιας επιδείνωσης, όταν η νεκρωτική διαδικασία επηρεάζει το ήπαρ σε λίγες μόνο ημέρες.

Η πρόγνωση εξαρτάται επίσης από την πορεία της νόσου:

1. Χρόνια, λανθάνουσα μορφή. Σε αυτή τη μορφή, η ηπατίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί σε διάστημα 10 ετών ή και περισσότερο, εξαντλώντας σταδιακά τα αποθέματα και τις προστατευτικές ιδιότητες του σώματος.
2. Ταχέως εξελισσόμενη μορφή. Η ασθένεια αναπτύσσεται σε διάστημα 1-2 ετών.
3. Η ασθένεια εξελίσσεται σε κύματα, από 5 έως 10 χρόνια.

Σχεδόν όλες οι χρόνιες μορφές ηπατίτιδας D καταλήγουν σε κίρρωση του ήπατος.

Η ογκολογική εξεργασία σε ασθενείς με ηπατίτιδα D είναι εξαιρετικά σπάνια, είναι προφανές ότι η εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια επιλοίμωξης ή συνλοίμωξης δεν δίνει χώρο και χρόνο για την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς πεθαίνουν πριν η εξεργασία περάσει στο κακοήθη στάδιο.

Η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή για όσους έλαβαν καθυστερημένο εμβολιασμό · βοηθά στη μείωση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων και αυξάνει σημαντικά τις πιθανότητες σχετικής ανάρρωσης του ασθενούς.