Ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό είναι μια ανεξάρτητη μορφή λοίμωξης από CMV, στην οποία η ηπατική βλάβη εμφανίζεται μεμονωμένα εάν ο κυτταρομεγαλοϊός έχει τροπισμό όχι για το επιθήλιο της χοληφόρου οδού, αλλά απευθείας για τα ηπατοκύτταρα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Επιδημιολογία

Η λοίμωξη από CMV είναι ευρέως διαδεδομένη. Το 70-80% των ενηλίκων έχουν αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού στο αίμα τους. Ο ιός απεκκρίνεται στα ούρα στο 4-5% των εγκύων γυναικών, σε τραχηλικά ξέσματα ανιχνεύεται στο 10% των γυναικών, στο γάλα - στο 5-15% των θηλαζουσών μητέρων. Μεταξύ των νεογνών που πέθαναν από διάφορες αιτίες, σημάδια γενικευμένης λοίμωξης από CMV ανιχνεύονται στο 5-15%. Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό αντιπροσωπεύει το 1% της αιτιολογικής δομής της οξείας ικτερικής ηπατίτιδας ιογενούς αιτιολογίας. Ωστόσο, η επικράτηση της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό στο σύνολό της δεν έχει μελετηθεί μέχρι σήμερα.

Η πηγή της μόλυνσης από CMV είναι μόνο ένα άτομο, ένα άρρωστο άτομο ή ένας φορέας του ιού. Η μετάδοση γίνεται μέσω επαφής, λιγότερο συχνά - με αερομεταφερόμενα σταγονίδια και εντερικά. Επιπλέον, η μόλυνση μπορεί να συμβεί παρεντερικά, συμπεριλαμβανομένων των μεταγγίσεων αίματος. Αυτή η οδός μετάδοσης είναι προφανώς πιο συχνή από ό,τι πιστεύεται συνήθως, κάτι που επιβεβαιώνεται από την συχνή ανίχνευση κυτταρομεγαλοϊού σε δότες (έως 60%). Η διαπλακουντιακή οδός μετάδοσης της λοίμωξης έχει αποδειχθεί αξιόπιστα. Η μόλυνση του εμβρύου γίνεται από τη μητέρα - φορέα του ιού. Η μόλυνση μεταδίδεται απευθείας μέσω του πλακούντα ή ενδογενώς κατά τη διέλευση του παιδιού από το γεννητικό κανάλι. Τα νεογνά μπορούν να μολυνθούν μέσω του μητρικού γάλακτος.

Στην ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, οι κυρίαρχες οδοί μόλυνσης είναι προφανώς παρεντερικές και περιγεννητικές, όταν ο κυτταρομεγαλοϊός εισέρχεται απευθείας στο αίμα, παρακάμπτοντας τη λεμφική συσκευή του ασθενούς.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αιτίες ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Ο κυτταρομεγαλοϊός, μέλος της οικογένειας Herpesviridae, απομονώθηκε το 1956 από τον M. Smith. Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, ονομάζεται ανθρώπινος ιός έρπητα τύπου 5 (HHV5). Σήμερα, είναι γνωστοί δύο ορότυποι κυτταρομεγαλοϊού. Μορφολογικά, είναι παρόμοιος με τον ιό του απλού έρπητα. Το ιικό σωματίδιο περιέχει DNA και έχει διάμετρο 120-140 nm και καλλιεργείται καλά σε καλλιέργεια ινοβλαστών ανθρώπινου εμβρύου. Ο ιός διατηρείται καλά σε θερμοκρασία δωματίου, είναι ευαίσθητος στον αιθέρα και τα απολυμαντικά. Έχει ασθενή ιντερφερονογόνο δράση. Ο κυτταρομεγαλοϊός προκαλεί νόσο αποκλειστικά στους ανθρώπους. Το έμβρυο και τα νεογνά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στον ιό.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό παραμένει ασαφής. Παραδοσιακά, πιστεύεται ότι ο ιός CMV επηρεάζει κυρίως τους χοληφόρους πόρους με την ανάπτυξη χολοστατικής ηπατίτιδας. Ωστόσο, επιτρέπεται η άμεση κυτταροπαθητική επίδραση του CMV απευθείας στο ηπατικό παρέγχυμα. Κάποιοι θεωρούν τον κυτταρομεγαλοϊό ως αναμφισβήτητο ηπατοτροπικό παράγοντα. Σε αυτή την περίπτωση, ηπατική βλάβη μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε συγγενή όσο και σε επίκτητη λοίμωξη από CMV.

Στον σχηματισμό μεμονωμένης βλάβης στα ηπατοκύτταρα στην ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, σημαντικό ρόλο μπορεί να διαδραματίσει η άμεση είσοδος του παθογόνου στο αίμα (παρεντερικός μηχανισμός μόλυνσης). Σε αυτή την περίπτωση, ο ιός δεν εισέρχεται στο λεμφικό σύστημα και, ως εκ τούτου, στους περιφερειακούς λεμφαδένες και, ακόμη περισσότερο, δεν πολλαπλασιάζεται σε αυτούς. Το παθογόνο εμφανίζεται αμέσως στη γενική κυκλοφορία του αίματος, από όπου εισέρχεται στο παρέγχυμα του ήπατος. Αυτή η φάση της παθογενετικής αλυσίδας μπορεί συμβατικά να ονομαστεί παρεγχυματική διάχυση. Σε αυτή την περίπτωση, ο ιός μπορεί να διεισδύσει αμέσως στα ηπατοκύτταρα, όπου βρίσκει συνθήκες αναπαραγωγής.

Στην παθογένεση της μεμονωμένης ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο ρόλος διαφορετικών γονότυπων κυτταρομεγαλοϊού, καθώς και ο πολυμορφισμός υποψήφιων γονιδίων του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (σύστημα HLA) στο χρωμόσωμα 6 ενός ευαίσθητου ατόμου.

Παθομορφολογία

Οι μορφολογικές αλλαγές στην οξεία ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό σε υγιείς ενήλικες χαρακτηρίζονται από έναν συνδυασμό ενδολοβιδιακών κοκκιωμάτων με ημιτονοειδή διήθηση από μονοπύρηνα κύτταρα, καθώς και περιπυλαία φλεγμονή. Η νέκρωση των ηπατοκυττάρων μπορεί να είναι ήπια.

Σε ανοσοκατεσταλμένους ενήλικες (που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού) με χρόνια ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, παρατηρούνται περιπυλαία και περικολπική ίνωση, διήθηση μικτών κυττάρων, φουσκώματα ηπατοκυττάρων και σημάδια χολόστασης. Στα πρώιμα στάδια της νόσου, αντιγόνα κυτταρομεγαλοϊού στο ήπαρ ανιχνεύονται σε ημιτονοειδή κύτταρα ως αποτέλεσμα της αιματογενούς εξάπλωσης του ιού. Παρατηρούνται νεκρωτικές, δυστροφικές αλλαγές στα ηπατοκύτταρα, λεμφοκυτταρική διήθηση, ενεργοποίηση κυττάρων Kupffer, ενώ σπάνιος είναι ο ειδικός κυτταρικός μετασχηματισμός. Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό σε αυτούς τους ασθενείς συνοδεύεται από χολοστατικό σύνδρομο και σύνδρομο εξαφάνισης του χοληδόχου πόρου. Σε αυτή την περίπτωση, ανιχνεύεται αντιγοναιμία pp65 και DNA CMV στα ηπατοκύτταρα και μπορεί να παρατηρηθούν σημάδια κίρρωσης του ήπατος.

Εκτός από τις κλασικές αλλαγές που χαρακτηρίζουν την ιογενή ηπατίτιδα, οι ασθενείς με ηπατική βλάβη από κυτταρομεγαλοϊό μπορεί να έχουν μικρά συσσωματώματα ουδετερόφιλων πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, που συχνά εντοπίζονται γύρω από το μολυσμένο ηπατοκύτταρο με ενδοπυρηνικά εγκλείσματα CMV. Οι ανοσοϊστοχημικές μέθοδοι έχουν αποκαλύψει ότι η βασεόφιλη κοκκιωματώδης υφή του κυτταροπλάσματος σε κύτταρα χωρίς κλασικά ενδοπυρηνικά εγκλείσματα CMV προκαλείται από την παρουσία υλικού κυτταρομεγαλοϊού. Έτσι, όχι μόνο τα ενδοπυρηνικά εγκλείσματα του ιού, αλλά και η βασεόφιλη κοκκιωματώδης υφή του κυτταροπλάσματος αποτελούν χαρακτηριστικό σημάδι της ηπατίτιδας CMV.

Γενικά, σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η λοίμωξη από CMV έχει πιο έντονη κυτταροπαθογενετική δράση και προκαλεί πιο εκτεταμένη λύση των ηπατοκυττάρων από ό,τι σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς με ηπατίτιδα CMV.

Οι μορφολογικές αλλαγές στον ηπατικό ιστό σε παιδιά με συγγενή ηπατίτιδα CMV χαρακτηρίζονται από γιγαντοκυτταρικό μετασχηματισμό των ηπατοκυττάρων, χολόσταση, πυλαία ίνωση, πολλαπλασιασμό του επιθηλίου του χοληδόχου πόρου και, σε περιπτώσεις κεραυνοβόλων μορφών, μαζική νέκρωση του ήπατος.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Συμπτώματα ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό μπορεί να έχει οξεία και χρόνια πορεία.

[ 23 ]

Οξεία επίκτητη κυτταρομεγαλοϊική ηπατίτιδα

Η επίκτητη οξεία ηπατίτιδα CMV σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες μπορεί να διαγνωστεί στο πλαίσιο του συμπλέγματος συμπτωμάτων της λοιμώδους μονοπυρήνωσης. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μεμονωμένη ηπατική βλάβη. Σε αυτήν την περίπτωση, η νόσος εμφανίζεται σε ανικτερική, ήπια, μέτρια ή σοβαρή μορφή. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί κεραυνοβόλος ηπατίτιδα.

Η περίοδος επώασης για την ηπατίτιδα CMV δεν έχει προσδιοριστεί με ακρίβεια. Πιθανότατα είναι 2-3 μήνες.

Προικτερική περίοδος. Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι εργαστηριακές παράμετροι στην οξεία ηπατίτιδα CMV δεν διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνες στην ιογενή ηπατίτιδα άλλων αιτιολογιών. Η νόσος ξεκινά σταδιακά. Οι ασθενείς εμφανίζουν μειωμένη όρεξη, αδυναμία, πονοκέφαλο, κοιλιακό άλγος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται στους 38 °C,

Η διάρκεια της προικτερικής περιόδου της οξείας ηπατίτιδας Α από CMV κυμαίνεται συνήθως από 3 έως 7 ημέρες.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της προ-ικτερικής περιόδου μπορεί να απουσιάζουν. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η εμφανής αρχική μορφή της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό κάνει το ντεμπούτο της με την εμφάνιση ίκτερου.

Περίοδος ίκτερου. Σε ασθενείς μετά την εμφάνιση ίκτερου, τα συμπτώματα δηλητηρίασης που παρατηρούνται στην προ-ίκτερο περίοδο επιμένουν ή και αυξάνονται.

Οι κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις της οξείας ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό δεν διαφέρουν θεμελιωδώς από εκείνες της ιογενούς ηπατίτιδας άλλων αιτιολογιών.

Η διάρκεια της ικτερικής περιόδου στην οξεία ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό κυμαίνεται από 13 έως 28 ημέρες.

Η μετα-ικτερική περίοδος της νόσου χαρακτηρίζεται από ομαλοποίηση της ευημερίας του ασθενούς, μείωση του μεγέθους του ήπατος και του σπλήνα και σημαντική μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας.

[ 24 ], [ 25 ]

Χρόνια ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Η χρόνια ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό αναπτύσσεται συχνότερα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (μολυσμένους με HIV, που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία, που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος κ.λπ.). Έτσι, βλάβη από μοσχεύματα κυτταρομεγαλοϊού παρατηρείται στο 11-28,5% των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος για διάφορους λόγους (αυτοάνοσα νοσήματα ήπατος, ιογενής ηπατίτιδα κ.λπ.). Το DNA του CMV ανιχνεύεται στα ηπατοκύτταρα του 20% των ληπτών μοσχεύματος ήπατος με κλινική, βιοχημική και ιστολογική εικόνα ηπατίτιδας.

Ωστόσο, η ανάπτυξη χρόνιας ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό είναι επίσης πιθανή σε ανοσοεπαρκή παιδιά και ενήλικες. Σε αυτή την περίπτωση, η χρόνια ηπατίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί ως πρωτοπαθής χρόνια διαδικασία ή ως αποτέλεσμα αρχικής εκδήλωσης ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό.

Οι κλινικές και εργαστηριακές παράμετροι σε ασθενείς με επίκτητη χρόνια ιική ηπατίτιδα CMV δεν διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνες που παρατηρούνται στη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα άλλων αιτιολογιών.

Σε ασθενείς με επίκτητη χρόνια ηπατίτιδα CMV, κυριαρχεί η χαμηλή και μέτρια δραστηριότητα της διαδικασίας. Σε σχεδόν τα 3/4 των περιπτώσεων, διαγιγνώσκεται μέτρια και σοβαρή ηπατική ίνωση.

Κατά την περίοδο ύφεσης, τα συμπτώματα δηλητηρίασης σε ασθενείς με επίκτητη χρόνια ηπατίτιδα CMV πρακτικά απουσιάζουν. Οι εξωηπατικές εκδηλώσεις εξαφανίζονται στους περισσότερους ασθενείς. Το ήπαρ και ο σπλήνας συρρικνώνονται σε μέγεθος, αλλά δεν παρατηρείται πλήρης ομαλοποίησή τους. Συνήθως, η άκρη του ήπατος προεξέχει κάτω από την πλευρική καμάρα κατά όχι περισσότερο από 1-2 cm. Ο σπλήνας ψηλαφείται λιγότερο από 1 cm κάτω από την άκρη της πλευρικής καμάρας. Η ενζυμική δραστηριότητα στον ορό του αίματος δεν υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της επίκτητης κυτταρομεγαλοϊικής ηπατίτιδας αντιστοιχούν σε εκείνες της οξείας και χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας ποικίλης σοβαρότητας. Στα 3/4 των περιπτώσεων επίκτητης χρόνιας κυτταρομεγαλοϊικής ηπατίτιδας, διαγιγνώσκεται μέτρια και σοβαρή ηπατική ίνωση.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Συγγενής ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Η συγγενής λοίμωξη από CMV μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε γενικευμένη μορφή με βλάβη σε πολλά όργανα και συστήματα, όσο και σε εντοπισμένες μορφές, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος. Η ηπατική βλάβη είναι τυπική για τη συγγενή λοίμωξη από CMV και εμφανίζεται στο 40-63,3% των ασθενών. Οι αλλαγές στο ήπαρ περιλαμβάνουν χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση, χολαγγειίτιδα, ενδολοβιδιακή χολόσταση. Καταγράφεται βλάβη στην εξωηπατική χοληφόρο οδό, από φλεγμονή έως ατρησία. Μέχρι σήμερα, ο ρόλος του κυτταρομεγαλοϊού στη γένεση βλάβης στην εξωηπατική χοληφόρο οδό (ατρησία, κύστεις) παραμένει ασαφής.

Η συγγενής ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό καταγράφεται κυρίως σε παιδιά των πρώτων μηνών της ζωής, προχωρά είτε σε ανικτερική μορφή με ηπατο-σπληνομεγαλία και βιοχημική δραστηριότητα, είτε σε ικτερική μορφή με ίκτερο, σκούρα ούρα, ηπατοσπληνομεγαλία, υπερτρανσαμινασαιμία, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης και GGT, σχηματισμό κίρρωσης του ήπατος στους μισούς ασθενείς. Ταυτόχρονα, η συγγενής ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό μπορεί να προχωρήσει με τη μορφή οξείας και παρατεταμένης μορφής με ίκτερο ενός ή δύο κυμάτων, ήπιες εκδηλώσεις δηλητηρίασης, αυξημένη δραστηριότητα ηπατοκυτταρικών ενζύμων κατά 2-3 φορές, χολοστατικό σύνδρομο (στο 1/3 των ασθενών), σπάνια με χρόνια πορεία, η οποία σε αυτές τις περιπτώσεις αναπτύσσεται ως πρωτοπαθής χρόνια διαδικασία που εμφανίζεται χωρίς ίκτερο και με μέτρια ή υψηλή παθολογική δραστηριότητα.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Συγγενής πρωτοπαθής χρόνια κυτταρομεγαλοϊική ηπατίτιδα

Μεταξύ των παιδιών με συγγενή χρόνια ηπατίτιδα CMV, ελάχιστη δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ διαγιγνώσκεται στο 1/4 των περιπτώσεων, χαμηλή δραστηριότητα στο 1/3 των περιπτώσεων και μέτρια δραστηριότητα στο 1/3 των ασθενών.

Η διαδικασία έχει έντονη κατεύθυνση δημιουργίας ίνωσης. Στο 1/3 των ασθενών διαγιγνώσκεται έντονη ίνωση, στο 1/3 - σημάδια κίρρωσης του ήπατος.

Οι κλινικές εκδηλώσεις και οι εργαστηριακές παράμετροι στη συγγενή χρόνια ηπατίτιδα CMV δεν έχουν θεμελιώδεις διαφορές από την ιογενή ηπατίτιδα άλλων αιτιολογιών.

Κατά την περίοδο ύφεσης, τα συμπτώματα δηλητηρίασης σε ασθενείς με συγγενή χρόνια ηπατίτιδα CMV είναι πρακτικά απούσα. Οι εξωηπατικές εκδηλώσεις εξαφανίζονται στα περισσότερα παιδιά. Το ήπαρ και ο σπλήνας συρρικνώνονται σε μέγεθος, αλλά δεν παρατηρείται πλήρης ομαλοποίησή τους. Συνήθως, η άκρη του ήπατος προεξέχει κάτω από την πλευρική καμάρα κατά όχι περισσότερο από 1-2 cm. Ο σπλήνας ψηλαφείται λιγότερο από 1 cm κάτω από την άκρη της πλευρικής καμάρας στους περισσότερους ασθενείς με σπληνομεγαλία. Η ενζυμική δραστηριότητα στον ορό του αίματος δεν υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος

Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό είναι η πιο συχνή εκδήλωση της λοίμωξης από CMV στο πλαίσιο της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διάγνωση της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό τίθεται με βάση τα αποτελέσματα της βιοψίας ήπατος και επιβεβαιώνεται με τη μέθοδο της ιικής καλλιέργειας, του αντιγόνου ppb5, της PCR και της ανοσοϊστοχημείας. Οι περισσότεροι ασθενείς με ηπατίτιδα CMV αναπτύσσουν μεμονωμένη ηπατική βλάβη και μόνο λίγοι ασθενείς αναπτύσσουν γενικευμένη λοίμωξη από CMV. Στους ασθενείς συνταγογραφείται ενδοφλέβια γκανσικλοβίρη. Στο AIDS, η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό παρατηρείται στο 3-5% των ασθενών.

Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ορθοτοπική μεταμόσχευση ήπατος και σε ασθενείς με AIDS, είναι πιθανό να εμφανιστούν στενώσεις των εξωηπατικών χοληφόρων πόρων κυτταρομεγαλοϊικής αιτιολογίας, κάτι που επιβεβαιώνεται από την ανίχνευση του ιού Β στο επιθήλιο των χοληφόρων πόρων. Η μόλυνση του δότη και του λήπτη του ήπατος με κυτταρομεγαλοϊό πριν από τη μεταμόσχευση θεωρείται παράγοντας που συμβάλλει στην απόρριψη μοσχεύματος.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Η πορεία της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό

Η πορεία της νόσου μπορεί να είναι οξεία (35%) και να καταλήξει σε ανάρρωση με πλήρη αποκατάσταση της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος εντός 1 έως 3 μηνών. Στο 65% των ασθενών, ως αποτέλεσμα της εκδηλωμένης ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό, η νόσος γίνεται χρόνια.

Διαγνωστικά ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό διαγιγνώσκεται με βάση έναν συνδυασμό κλινικών, βιοχημικών και ορολογικών δεδομένων. Η νόσος συνήθως ξεκινά με ασθενο-δυσπεψικές εκδηλώσεις: αδιαθεσία, αδυναμία, απώλεια όρεξης, συνοδευόμενη από αύξηση του μεγέθους του ήπατος και υπερφερμεναιμία. Το ιστορικό του ασθενούς μπορεί να υποδηλώνει παρεντερικούς χειρισμούς 2-3 μήνες πριν από την τρέχουσα νόσο, δεν υπάρχουν δείκτες των ιών ηπατίτιδας A, B, C, U, G, κ.λπ. στον ορό του αίματος.

Είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι η ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό χαρακτηρίζεται από έντονο σύνδρομο κυτταρόλυσης. Για την ένδειξή της, χρησιμοποιείται ευρέως ο προσδιορισμός της δραστικότητας των αμινοτρανσφερασών (ALT, AST) και των κλασμάτων LDH (LDH-4, LDH-5). Η αυξημένη δραστικότητα των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων είναι χαρακτηριστική της οξείας ηπατίτιδας και του σταδίου επιδείνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό. Ο βαθμός αύξησης της δραστικότητας των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων σε διάφορες μορφές ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό αντιστοιχεί σε αυτόν της ιογενούς ηπατίτιδας άλλων αιτιολογιών.

Σε περίπτωση ίκτερου, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί το επίπεδο της συνολικής χολερυθρίνης και η αναλογία των συζευγμένων και μη συζευγμένων κλασμάτων.

Η δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ήπαρ αντικατοπτρίζεται σε κάποιο βαθμό από το φάσμα πρωτεϊνών του ορού του αίματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα CMV διατηρούν ένα φυσιολογικό επίπεδο συνολικής πρωτεΐνης στον ορό του αίματος - 65-80 g / l. Σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα CMV υψηλής δραστηριότητας, σχηματίζεται δυσπρωτεϊναιμία λόγω μείωσης του επιπέδου των λευκωματινών και αύξησης του κλάσματος των y-σφαιριδίων και των καινοφανών κυττάρων. Η φύση της δυσπρωτεϊναιμίας είναι μέτρια και φτάνει σε σημαντική έκφραση μόνο σε ορισμένους ασθενείς, όταν το επίπεδο της λευκωματίνης πέσει κάτω από 45% και το επίπεδο της y-σφαιρίνης υπερβαίνει το 25%.

Κατά την επιδείνωση της χρόνιας ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό, η μείωση της πρωτεϊνοσυνθετικής λειτουργίας είναι πιο σημαντική, όσο πιο σοβαρή είναι η φλεγμονώδης διαδικασία στο ήπαρ. Διαταραχές στο σύστημα πήξης του αίματος (υποπηξία) ποικίλου βαθμού αναπτύσσονται σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα, κυρίως λόγω μείωσης της συνθετικής λειτουργίας του ήπατος.

Η υπερηχογραφική εικόνα στο ήπαρ στην οξεία και χρόνια ηπατίτιδα CMV δεν διαφέρει από αυτή στην ιογενή ηπατίτιδα άλλων αιτιολογιών.

Η μέθοδος υπερήχων Doppler χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της ροής αίματος στο σύστημα της πυλαίας φλέβας και της παρουσίας πυλαίων αναστομώσεων, η οποία επιτρέπει τη διάγνωση της πυλαίας υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κίρρωση του ήπατος αιτιολογίας κυτταρομεγαλοϊού.

Οι μορφολογικές μελέτες επιτρέπουν μια αντικειμενική αξιολόγηση της φύσης της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ, της κατεύθυνσής της και χρησιμεύουν επίσης ως ένα από τα υποχρεωτικά κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Τα αποτελέσματα μιας βιοψίας παρακέντησης μπορούν να έχουν καθοριστική διαφορική διαγνωστική αξία. Με επαρκές μέγεθος της παρακέντησης του ήπατος, οι λαμβανόμενες μορφολογικές πληροφορίες είναι καθοριστικής σημασίας για την αξιολόγηση της δραστηριότητας, του βαθμού ίνωσης της χρόνιας ηπατίτιδας και στην επιλογή θεραπευτικών τακτικών.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Θεραπεία ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό

Τα παρασκευάσματα γκανσικλοβίρης και ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης Α χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό.

Παρακάτω παρατίθενται τα αποτελέσματα μιας κλινικής μελέτης, στην οποία αντιμετωπίστηκαν 85 παιδιά που έλαβαν θεραπεία με Viferon για χρόνια ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό. Μεταξύ αυτών, 31 παιδιά είχαν επίκτητη και 54 είχαν συγγενή ηπατίτιδα CMV. Σε 49 παιδιά, η συγγενής ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό συνδυάστηκε με βλάβη στο χοληφόρο σύστημα (σε 44 - ατρησία και σε 5 - κύστεις των χοληφόρων αγωγών) και σε πέντε - με βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μεταξύ των ασθενών που παρατηρήθηκαν υπήρχαν 47 αγόρια και 38 κορίτσια. 55 παιδιά ήταν κάτω του 1 έτους, 23 ήταν από 1 έως 3 ετών και 7 ήταν άνω των 3 ετών.

Για την πορεία της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας, 45 παιδιά έλαβαν μονοθεραπεία με Viferon σε πρωκτικά υπόθετα, 31 - Viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες, και 9 παιδιά - συνδυαστική θεραπεία που αποτελείται από Viferon και γκανσικλοβίρη. Η δόση ιντερφερόνης είναι 5 εκατομμύρια/m2 ^, 3 φορές την εβδομάδα.

Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 6 μήνες σε 67 ασθενείς, 9 μήνες σε 11 και 12 μήνες σε 7 παιδιά. Τα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ιντερφερόνη καθορίστηκαν σύμφωνα με τη συναίνεση του EUROHEP.

Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 43 παιδιά. Περιλάμβανε 29 ασθενείς με συγγενή και 14 με χρόνια ηπατίτιδα κυτταρομεγαλοϊού. Αυτά τα παιδιά έλαβαν βασική θεραπεία, η οποία περιελάμβανε μόνο χολερετικά, βιταμινούχα σκευάσματα και ηπατοπροστατευτικά.

Εκτός από την κλινική και βιοχημική παρακολούθηση, η αναπαραγωγική δραστηριότητα του κυτταρομεγαλοϊού επαληθεύτηκε κατά τη διάρκεια της νόσου.

Το ποσοστό των παιδιών με χρόνια ηπατίτιδα CMV που πέτυχαν πλήρη ύφεση στο πλαίσιο της θεραπείας με Viferon ήταν χαμηλό και δεν έφτασε το 20%. Ωστόσο, η συνδυασμένη ομάδα παιδιών που παρουσίασε κάποια ύφεση αποτελούσε το 78,8% του συνολικού αριθμού των παιδιών που έλαβαν θεραπεία. Ταυτόχρονα, η ύφεση δεν παρατηρήθηκε σε σχεδόν το 1/4 των ασθενών. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι δεν αναπτύχθηκε αυθόρμητη ύφεση σε κανένα παιδί από την ομάδα ελέγχου εντός του ίδιου χρονικού πλαισίου.

Μια συγκριτική ανάλυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με viferon σε παιδιά με συγγενή και επίκτητη ηπατίτιδα CMV έδειξε ότι δεν βρέθηκαν αξιόπιστες διαφορές στο ποσοστό σχηματισμού ύφεσης σε σχέση με το υπόβαθρο της θεραπείας με viferon. Οι τιμές p κυμαίνονταν από p>0,05 έως p>0,2.

Προκειμένου να απαντηθεί το ερώτημα σχετικά με την εξάρτηση της συχνότητας επίτευξης ύφεσης στην ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό κατά τη διάρκεια της θεραπείας από το θεραπευτικό σχήμα, προσδιορίστηκαν 3 ομάδες. Η πρώτη περιελάμβανε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με Viferon, η δεύτερη - παιδιά που έλαβαν Viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες και η τρίτη - εκείνους που έλαβαν συνδυασμένη θεραπεία με Viferon και γκανσικλοβίρη.

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα της θεραπείας σε ασθενείς από διαφορετικές ομάδες. Μόνο μια τάση προς χαμηλότερη σοβαρότητα της κυτταρόλυσης παρατηρήθηκε σε παιδιά με συνδυασμένη θεραπεία με Viferon και ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Οι τιμές p κυμαίνονταν από p>0,05 έως p>0,1.

Παρόμοιο μοτίβο παρατηρείται επίσης κατά την αξιολόγηση της αντιγραφικής δραστηριότητας του CMV στη χρόνια ηπατίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό σε παιδιά που έλαβαν διάφορα θεραπευτικά σχήματα. Η συχνότητα ανίχνευσης DNA του CMV κατά τη διάρκεια της δυναμικής παρατήρησης ήταν ουσιαστικά πανομοιότυπη στα παιδιά και από τις τρεις ομάδες. Μόνο ελαφρώς χαμηλότερη αντιγραφική δραστηριότητα του CMV παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Viferon σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες. Οι τιμές p κυμαίνονταν από p>0,05 έως p>0,2.

Πρόληψη

Δεν έχει αναπτυχθεί ειδική πρόληψη της λοίμωξης από CMV. Βρίσκεται σε εξέλιξη πειραματική εργασία για τη δημιουργία εμβολίου.

Δεν εφαρμόζονται αντιεπιδημικά μέτρα σε εστίες λοίμωξης. Δεδομένου του πιθανού ρόλου του παρεντερικού μηχανισμού της λοίμωξης στον σχηματισμό ηπατίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό, τα μέτρα για την καταστολή όλων των πιθανοτήτων παρεντερικής λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένης της μετάγγισης, φαίνονται ιδιαίτερα σημαντικά. Η χρήση βελόνων μιας χρήσης και η συμμόρφωση με τους κανόνες αποστείρωσης χειρουργικών εργαλείων μπορούν να αποτρέψουν πλήρως τη μόλυνση κατά τη διάρκεια παρεντερικών χειρισμών.

Για την πρόληψη της μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό κατά τη διάρκεια μεταγγίσεων αίματος και των συστατικών του, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί η εξέταση αίματος δότη για DNA CMV.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]