Intaxel

Το Intaxel είναι ένα φυτικό αντικαρκινικό φάρμακο που παράγεται ημι-τεχνητά από το δέντρο του τάξου.

Η αρχή της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με την ικανότητά του να διεγείρει τη δραστηριότητα της συναρμολόγησης μικροσωληνίσκων που βρίσκονται μέσα σε διμερή μόρια τουμπουλίνης. Επιπλέον, το φάρμακο βοηθά στη σταθεροποίηση της δομής αυτών των μικροσωληνίσκων και στην επιβράδυνση των διαδικασιών δυναμικής αναδιοργάνωσης κατά την ανάπτυξη της ενδιάμεσης φάσης, ως αποτέλεσμα της οποίας διαταράσσεται η μιτωτική κυτταρική λειτουργία.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Intaxela

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες ασθένειες:

• καρκίνωμα ωοθηκών: θεραπεία πρώτης γραμμής σε άτομα με εκτεταμένη παθολογία ή υπολειμματικό νεόπλασμα (πάνω από 1 cm) μετά από λαπαροτομία (σε συνδυασμό με σισπλατίνη) και θεραπεία δεύτερης γραμμής σε περίπτωση μεταστάσεων μετά από τυπικές θεραπευτικές διαδικασίες που δεν έφεραν το επιθυμητό αποτέλεσμα.
• καρκίνωμα μαστού (παρουσία προσβεβλημένων λεμφαδένων μετά από τυπική σύνθετη θεραπεία (επικουρική θεραπεία))· σε περίπτωση υποτροπής της νόσου, εντός έξι μηνών από την έναρξη της επικουρικής θεραπείας - διαδικασίες 1ης γραμμής· καρκίνωμα μαστού με μεταστάσεις μετά από τυπική θεραπεία που έχει αποτύχει - μέτρα 2ης γραμμής·
• μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (θεραπεία πρώτης γραμμής σε άτομα που δεν χρειάζονται χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία (με σισπλατίνη))
• αγγειοενδοθηλίωμα σε άτομα με AIDS (θεραπεία δεύτερης γραμμής, σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας των διαδικασιών που χρησιμοποιούν λιποσωμικές ανθρακυκλίνες).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος για ενέσιμο υγρό, μέσα σε φιαλίδια των 5 (30 mg), 17 (0,1 g), καθώς και 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ή 50 ml (0,3 g). σε συσκευασία - 1 τέτοιο φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο οδηγεί σε καταστολή των αιμοποιητικών διεργασιών στον μυελό των οστών (η σοβαρότητα εξαρτάται από το μέγεθος της μερίδας). Πληροφορίες που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια πειραματικών μελετών έδειξαν ότι το Intaxel έχει εμβρυοτοξική και μεταλλαξιογόνο δράση και ταυτόχρονα οδηγεί σε εξασθένηση της αναπαραγωγικής δραστηριότητας.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 3 ωρών μιας δόσης 135 mg/ ^m2, το επίπεδο Cmax του φαρμάκου είναι 2170 ng/mL και η τιμή AUC είναι 7952 ng/ώρα/mL. Εάν η προαναφερθείσα δόση χορηγηθεί σε διάστημα 24 ωρών, οι τιμές είναι 195 ng/mL και 6300 ng/ώρα/mL, αντίστοιχα. Οι τιμές Cmax και AUC εξαρτώνται από το μέγεθος της δόσης: στην περίπτωση μιας διαδικασίας 3 ωρών, η αύξηση της δόσης στα 175 mg/m2 προκαλεί ^αύξηση αυτών των τιμών κατά 68% και 89%, στην περίπτωση μιας διαδικασίας 24 ωρών - κατά 87% και 26%.

Η ενδοπλασματική σύνθεση με πρωτεΐνες είναι 88-98%. Ο χρόνος ημιζωής από το αίμα στους ιστούς είναι μισή ώρα. Η ουσία περνά και απορροφάται στους ιστούς χωρίς επιπλοκές - κυρίως το πάγκρεας, τον σπλήνα, την καρδιά, τα έντερα με το στομάχι, το ήπαρ και τους μύες.

Οι μεταβολικές διεργασίες διεξάγονται στο εσωτερικό του ήπατος μέσω υδροξυλίωσης με τη βοήθεια των ισοενζύμων CYP2D8 της αιμοπρωτεΐνης P450 (στην περίπτωση αυτή, σχηματίζεται το μεταβολικό συστατικό 6-α-υδροξυπακλιταξέλη), καθώς και CYP3CA4 (με σχηματισμό μεταβολικών στοιχείων 3-παρα-υδροξυπακλιταξέλης, καθώς και 6-α, 3-παρα-2-υδροξυπακλιταξέλης). Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως με χολή - κατά 90%. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενων εγχύσεων, το φάρμακο δεν συσσωρεύεται.

Ο χρόνος ημιζωής και η συστηματική κάθαρση μπορεί να ποικίλλουν ανάλογα με τη δοσολογία και τη διάρκεια της ενδοφλέβιας διαδικασίας: 13,1-52,7 ώρες και 12,2-23,8 L/ώρα/m2 ^, αντίστοιχα. Κατά τη χρήση ενδοφλέβιων εγχύσεων (διάρκειας 1-24 ωρών), η συστηματική νεφρική απέκκριση είναι ίση με 1,3-12,6% του μεγέθους της δόσης (στο εύρος 15-275 mg/m2 ⁾, από τα οποία μπορεί κανείς να συμπεράνει για την έντονη εξωνεφρική κάθαρση.

[ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Για την πρόληψη σοβαρών εκδηλώσεων δυσανεξίας, κάθε ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή με αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή και ανταγωνιστές ισταμίνης H2. Για παράδειγμα, 20 mg δεξαμεθαζόνης (ή ισοδύναμου) θα πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα περίπου 12 και 6 ώρες πριν από τη χρήση του Intaxel. Μπορεί επίσης να γίνει ενδοφλέβια χορήγηση 50 mg διφαινυδραμίνης (ή ισοδύναμου), χρησιμοποιώντας 0,3 g σιμετιδίνης ή ενδοφλέβια ένεση 50 mg ρανιτιδίνης 0,5-1 ώρα πριν από τη χρήση του φαρμάκου.

Κατά την επιλογή μεμονωμένων δοσολογιών και θεραπευτικών σχημάτων, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη οι πληροφορίες που παρέχονται στην εξειδικευμένη βιβλιογραφία.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως - μέσω 3ωρης ή 24ωρης έγχυσης σε δόση 175 ή 135 mg/m2 ^, αντίστοιχα. Το διάστημα μεταξύ αυτών των διαδικασιών πρέπει να είναι 21 ημέρες. Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη (για μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα και καρκίνωμα των ωοθηκών) ή δοξορουβικίνη (καρκίνωμα του μαστού).

Στην περίπτωση αγγειοενδοθηλιώματος σε άτομα με AIDS, απαιτείται ^{έγχυση 0,1 mg/m2 του φαρμάκου διάρκειας 3 ωρών σε διαστήματα 14 ημερών.}

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί ξανά μέχρι ο αριθμός των ουδετερόφιλων να είναι τουλάχιστον 1500/μl και ο αριθμός των αιμοπεταλίων τουλάχιστον 100.000/μl. Τα άτομα που αναπτύσσουν σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός ουδετερόφιλων <500/μl για 1 εβδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή πολυνευροπάθεια κατά τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να μειώσουν τη δόση τους κατά 20%.

Το φαρμακευτικό υγρό έγχυσης πρέπει να παρασκευάζεται πριν από τη χρήση. Το συμπύκνωμα διαλύεται σε διάλυμα NaCl 0,9% ή δεξτρόζης 5%. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί διάλυμα δεξτρόζης 5% σε διάλυμα NaCl 0,9% για ένεση ή διάλυμα Ringer. Η τελική συγκέντρωση του φαρμάκου πρέπει να κυμαίνεται από 0,3 έως 1,2 mg/ml. Οι τελικές ουσίες είναι ικανές για ιριδισμό, επειδή περιέχουν μια βάση φορέα. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ιριδισμός του φαρμάκου διατηρείται μετά τη διαδικασία διήθησης.

Το φάρμακο εφαρμόζεται χρησιμοποιώντας ένα σύστημα που διαθέτει ενσωματωμένο ειδικό φίλτρο τύπου μεμβράνης (το μέγεθος πόρων του είναι μέγιστο 0,22 μικρά).

[ 10 ]

Χρήση Intaxela κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε περίπτωση εγκυμοσύνης ή θηλασμού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με την πακλιταξέλη ή άλλα συστατικά του φαρμάκου (ειδικά σε σχέση με το πολυοξυλικό καστορέλαιο).
• ουδετεροπενία που αναπτύχθηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας (ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι <1,5'10 9/l· στο αγγειοενδοθηλίωμα σε άτομα με AIDS, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι <1,0'10 9/l)·
• σοβαρή λοίμωξη με αγγειοενδοθηλίωμα που δεν μπορεί να ελεγχθεί.

[ 8 ]

Παρενέργειες Intaxela

Η ένταση και η συχνότητα εμφάνισης των παρενεργειών εξαρτώνται από το μέγεθος της δοσολογίας:

• διαταραχές της αιμοποιητικής λειτουργίας: αναιμία, ουδετερο- ή θρομβοπενία. Η καταστολή της αιμοποιητικής δραστηριότητας (κυρίως βλαστών κοκκιοκυττάρων) είναι η κύρια τοξική ιδιότητα, λόγω της οποίας είναι απαραίτητο να περιοριστεί η δόση των φαρμάκων. Η μέγιστη μείωση των ουδετερόφιλων εμφανίζεται συχνά την 8η-11η ημέρα και η σταθεροποίησή τους εμφανίζεται την 22η ημέρα.
• συμπτώματα δυσανεξίας: κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου, μπορεί να παρατηρηθούν σημεία υπερευαισθησίας, όπως έξαψη του προσώπου, μειωμένη αρτηριακή πίεση, επιδερμικό εξάνθημα, βρογχικός σπασμός, πόνος στο στήθος, οίδημα Quincke και γενικευμένη κνίδωση. Περιστασιακά παρατηρούνται πόνος στην πλάτη και ρίγη.
• διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος: ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία, μείωση ή αύξηση (λιγότερο συχνά) της αρτηριακής πίεσης, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διδυμία κοιλιών και θρόμβωση που επηρεάζει τα φλεβικά αγγεία.
• προβλήματα με την αναπνευστική λειτουργία: πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονία, εμβολή που επηρεάζει τις πνευμονικές αρτηρίες και, επιπλέον, αυξημένη συχνότητα εμφάνισης πνευμονίτιδας από ακτινοβολία σε άτομα που υποβάλλονται ταυτόχρονα σε συνεδρίες ακτινοθεραπείας·
• βλάβες που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα: πολυνευροπάθεια (κυρίως παραισθησία)· περιστασιακά, εγκεφαλοπάθεια, επιληπτικές κρίσεις (ποικιλίες grand mal), προβλήματα με το οπτικό νεύρο και, επιπλέον, αταξία και νευροπάθεια φυτικής φύσης, στις οποίες αναπτύσσονται ορθοστατική κατάρρευση και παραλυτική εντερική απόφραξη·
• διαταραχές που σχετίζονται με τη δομή των μυών και των οστών: μυαλγία ή αρθραλγία
• προβλήματα με το πεπτικό σύστημα: διάρροια, ανορεξία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, βλεννογονίτιδα και έμετος· μεμονωμένες περιπτώσεις ενεργού εντερικής απόφραξης, διάτρησης του εντέρου, ισχαιμικής κολίτιδας και θρόμβωσης που επηρεάζει τη μεσεντερική αρτηρία· αυξημένη δραστηριότητα ενδοηπατικών τρανσαμινασών (κυρίως AST), χολερυθρίνης ορού και αλκαλικής φωσφατάσης. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας και ηπατονέκρωσης·
• επιδερμικές βλάβες: αλωπεκία. περιστασιακά, εμφανίζεται αποχρωματισμός της κοίτης του νυχιού ή διαταραχή της μελάγχρωσης.
• διαταραχές που σχετίζονται με τα αισθητήρια όργανα: παρατηρούνται επιπεφυκίτιδα, μειωμένη οπτική οξύτητα και αυξημένη δακρύρροια.
• τοπικά συμπτώματα: οίδημα, θρομβοφλεβίτιδα με ερύθημα, πόνος, μελάγχρωση με σκλήρυνση της επιδερμίδας στην περιοχή της ένεσης. με εξαγγείωση, μπορεί να αναπτυχθεί νέκρωση και φλεγμονή, που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα.
• άλλα: συστηματική αδιαθεσία μαζί με εξασθένιση και, επιπλέον, εξασθένηση της ανοχής σε λοιμώξεις (οποιασδήποτε προέλευσης).

[ 9 ]

Υπερβολική δόση

Η τοξίκωση μπορεί να προκαλέσει αρκετά σοβαρά αρνητικά συμπτώματα, όπως καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών, περιφερικές νευροτοξικές επιδράσεις και φλεγμονή που επηρεάζει τους βλεννογόνους.

Η πακλιταξέλη δεν έχει αντίδοτο. Χρησιμοποιούνται συμπτωματικές θεραπευτικές διαδικασίες.

[ 11 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η σισπλατίνη μειώνει τη συστηματική κάθαρση της πακλιταξέλης κατά περίπου 20% (παρατηρείται πιο έντονη μυελοκαταστολή όταν το φάρμακο χορηγείται μετά τη χρήση σισπλατίνης).

Ο συνδυασμός του Intaxel με ρανιτιδίνη ή διφαινυδραμίνη, καθώς και με σιμετιδίνη ή δεξαμεθαζόνη δεν αλλάζει τους ρυθμούς σύνθεσης πακλιταξέλης με ενδοπλασματική πρωτεΐνη.

Ουσίες που επιβραδύνουν την οξείδωση των μικροσωμάτων (συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης με κετοκοναζόλη, της κινιδίνης με σιμετιδίνη, της κυκλοσπορίνης και της βεραπαμίλης) αναστέλλουν τις διαδικασίες μεταβολισμού της πακλιταξέλης.

Το καστορέλαιο (πολυοξυαιθυλιωμένο) που περιέχεται στο φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να οδηγήσει στην εξαγωγή του DEHP από τη συσκευασία PVC. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ρυθμοί έκπλυσης του DEHP αυξάνονται ανάλογα με την αύξηση των ρυθμών διαλύματος και τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 12 ], [ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intaxel πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C. Απαγορεύεται η κατάψυξη του φαρμάκου.

[ 14 ]

Διάρκεια ζωής

Το Intaxel μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία παραγωγής του φαρμάκου.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Intaxel όταν χορηγείται στην παιδιατρική.

[ 18 ], [ 19 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι η Ταξόλη, η Πακλιταξέλη, η Βηταξολόλη με Αμπιταξέλη, η Μιτοτάξη, η Σινδαξέλη και η Πακλιταξέλη με Παξέν.

[ 20 ]