Ινδομεθακίνη

Η ινδομεθακίνη έχει αναλγητική, αντιφλεγμονώδη, αντιαιμοπεταλιακή και αντιπυρετική δράση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ενδείξεις Ινδομεθακίνη

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων διαταραχών:

• αρθρικό σύνδρομο (αυτό περιλαμβάνει επώδυνα συμπτώματα οστεοαρθρίτιδας, ουρικής αρθρίτιδας, καθώς και ρευματοειδούς αρθρίτιδας και νόσου του Bechterew).
• δυσμηνόρροια;
• διάφορες νευραλγικές καταστάσεις.
• ρευματισμοί;
• σύνδρομο πόνου στη σπονδυλική στήλη.
• μυαλγία;
• παθολογικές καταστάσεις που επηρεάζουν τους συνδετικούς ιστούς και έχουν διάχυτη μορφή.
• φλεγμονή στην περιοχή των μαλακών ιστών ή των αρθρώσεων που έχουν τραυματική προέλευση.
• φλεγμονές ή λοιμώξεις που αναπτύσσονται στο πλαίσιο κυστίτιδας, αδενοειδίτιδας, προστατίτιδας ή ασθενειών που επηρεάζουν τα όργανα ΩΡΛ (ως πρόσθετη θεραπεία).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή υπόθετων, δισκίων για χορήγηση από το στόμα, καθώς και αλοιφής (όγκος σωλήνα 10-40 g) ή γέλης (όγκος σωλήνα 40 g).

[ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο είναι παράγωγο του ινδολοοξικού οξέος και ανήκει στην κατηγορία των ΜΣΑΦ.

Το φάρμακο δρα αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου COX, με αποτέλεσμα την αναστολή των μεταβολικών μετασχηματισμών του εικοσατετραενοϊκού οξέος και την αποδυνάμωση της σύνδεσης των PG. Επιπλέον, το φάρμακο επιβραδύνει τις διαδικασίες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Η παρεντερική και από του στόματος χρήση του φαρμάκου μειώνει την ένταση του πόνου, ιδιαίτερα του πόνου στις αρθρώσεις (τόσο κατά την κίνηση όσο και σε ηρεμία), μειώνει τα συμπτώματα της δυσκαμψίας και του οιδήματος των αρθρώσεων το πρωί και ταυτόχρονα αυξάνει το εύρος κίνησής τους. Η αντιφλεγμονώδης δράση εμφανίζεται μετά από 5-7 ημέρες θεραπείας.

Όταν εφαρμόζεται εξωτερικά με τζελ ή αλοιφή, το πρήξιμο και το ερύθημα μειώνονται, ο πόνος εξαλείφεται και, επιπλέον, η δυσκαμψία των αρθρώσεων που εμφανίζεται το πρωί μειώνεται και η δραστηριότητα των κινήσεών τους αυξάνεται.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοκινητική

Τα από του στόματος χορηγούμενα δισκία του φαρμάκου απορροφώνται από το γαστρεντερικό σωλήνα με υψηλή ταχύτητα. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στον ορό καταγράφεται μετά από 2 ώρες.

Μετά τις διαδικασίες ανακυκλοφορίας της ουσίας στο έντερο και το ήπαρ, πραγματοποιούνται επακόλουθοι μεταβολικοί μετασχηματισμοί στο ήπαρ. Στο πλάσμα, ανιχνεύεται αμετάβλητο δραστικό στοιχείο και μη δεσμευμένα μεταβολικά προϊόντα - δεσβενζοϋλ, καθώς και δεσμεθυλ με δεσμεθυλο-δεσβενζοϋλ.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι περίπου 4,5 ώρες. Το 60% του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (σε αμετάβλητη κατάσταση και ως μεταβολικά προϊόντα) και ένα άλλο 33% (ως προϊόντα αποσύνθεσης) απεκκρίνεται μέσω των εντέρων.

Τα υπόθετα απορροφώνται γρήγορα μέσω του ορθού. Ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας σε αυτή την περίπτωση είναι περίπου 80-90%. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες εντός του ορού είναι περίπου το 90% του δραστικού συστατικού.

Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 4 έως 9 ώρες. Οι μεταβολικοί μετασχηματισμοί συμβαίνουν μέσα στο ήπαρ.

Περίπου το 70% του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών και ένα άλλο 30% απεκκρίνεται μέσω των εντέρων.

[ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Σχέδιο χρήσης δισκίων.

Το μέγεθος των μερίδων δοσολογίας σε δισκία επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη την ένταση των αρνητικών εκδηλώσεων της διαγνωσμένης νόσου.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, αμέσως μετά ή κατά τη διάρκεια των γευμάτων. Συνήθως η αρχική δόση είναι 25 mg. Πρέπει να λαμβάνεται 2-3 φορές την ημέρα. Εάν μια τέτοια δόση δεν φέρει αποτελέσματα, επιτρέπεται ο διπλασιασμός της (2-3 φορές την ημέρα 50 mg του φαρμάκου). Επιτρέπεται μέγιστο 0,2 g του φαρμάκου την ημέρα.

Μετά την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία για έναν ακόμη μήνα, στην καθορισμένη ή μειωμένη δόση. Με μακροχρόνια θεραπεία, επιτρέπεται η μέγιστη δόση των 75 mg ινδομεθακίνης την ημέρα.

Στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, σε περίπτωση ανακούφισης από σοβαρές ή οξείες καταστάσεις, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν ενέσεις του φαρμάκου και στη συνέχεια να μεταφερθεί ο ασθενής στη χρήση υπόθετων ή δισκίων. Με την ανάπτυξη πόνου στα μάτια, επιτρέπεται η συνταγογράφηση οφθαλμικών σταγόνων που περιέχουν παρόμοιο δραστικό συστατικό (για παράδειγμα, το φάρμακο Indocollyre).

Τρόπος εφαρμογής υπόθετων.

Τα υπόθετα πρέπει να εισάγονται από το ορθό – στο ορθό. Αυτή η διαδικασία εκτελείται το βράδυ, πριν από τον ύπνο. Τα έντερα πρέπει να καθαρίζονται εκ των προτέρων. Το φάρμακο πρέπει να εισάγεται όσο το δυνατόν πιο βαθιά για να εξασφαλιστεί πιο εντατική απορρόφηση.

Συχνά, τα υπόθετα χορηγούνται σε δόσεις των 50 mg, 3 φορές την ημέρα, ή χρησιμοποιείται ένα σχήμα με χορήγηση ενός υπόθετου 0,1 g μία φορά. Σε άτομα με έντονο πόνο (για παράδειγμα, σε περίπτωση κρίσης ουρικής αρθρίτιδας) μπορούν να χορηγηθούν 0,2 g της ουσίας σε υπόθετα την ημέρα (συμπληρώνοντας έτσι την από του στόματος χρήση δισκίων).

Μέθοδοι χρήσης αλοιφής ή γέλης.

Αυτή η μορφή του φαρμάκου χρησιμοποιείται ως εφαρμογή και τρίβεται στην επιδερμίδα στην περιοχή όπου γίνεται αισθητός ο πόνος. Το φάρμακο εφαρμόζεται σε λεπτό στρώμα. Η επιδερμίδα πρέπει να καθαριστεί πριν από τη διαδικασία. Μην εφαρμόζετε σε περιοχές όπου υπάρχει κάποια βλάβη στο δέρμα.

Τα τοπικά φάρμακα 5% εφαρμόζονται 3-4 φορές την ημέρα. Ωστόσο, οι εφαρμογές φαρμάκων 10% θα πρέπει να πραγματοποιούνται 2-3 φορές την ημέρα. Οι εφάπαξ και οι μέγιστες δόσεις ινδομεθακίνης επιλέγονται υπολογίζοντας την ποσότητα (σε cm) της αλοιφής ή της γέλης που λαμβάνεται από το σωληνάριο.

Για έναν ενήλικα, αρκούν 4-5 cm του φαρμάκου. Σε αυτήν την περίπτωση, επιτρέπεται το πολύ 15-20 cm της ουσίας ανά ημέρα. Ένα παιδί πρέπει να χρησιμοποιεί δόσεις που μειώνονται στο μισό.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Χρήση Ινδομεθακίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Τα υπόθετα με δισκία δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας ή της εγκυμοσύνης.

Η αλοιφή και η γέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται στο 3ο τρίμηνο (εάν το φάρμακο πρέπει να εφαρμοστεί σε μεγάλες περιοχές του σώματος). Οι γιατροί πιστεύουν ότι οι εξωτερικές μορφές ινδομεθακίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν με προσοχή και σε μικρές δόσεις κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και στο 1ο και 2ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις (υπόθετα και δισκία):

• περιφερειακή εντερίτιδα;
• ηπατική ανεπάρκεια ή ενεργός ηπατική νόσος
• παρουσία μισαλλοδοξίας;
• ελκώδης κολίτιδα;
• ΒΑ;
• οξεία ρινίτιδα ή κνίδωση που αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα προηγούμενης χρήσης ΜΣΑΦ.
• διαγνωσμένη υπερκαλιαιμία;
• έλκη που εμφανίζονται στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• ΧΝΑ (επίπεδο κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 30 ml/λεπτό) ή προοδευτική νεφρική νόσος.
• παρουσία αιμορραγίας.
• πρόσφατη παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας
• διαταραχές των διαδικασιών πήξης του αίματος.
• συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες;
• προβλήματα με την αιμοποιητική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της λευκοπενίας ή της αναιμίας).

Τα υπόθετα δεν χρησιμοποιούνται επίσης σε περιπτώσεις συμπτωμάτων πρωκτίτιδας, συμπτωμάτων αιμορροΐδων ή αιμορραγίας στην περιοχή του ορθού.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση στις ακόλουθες παθήσεις:

• παρκινσονισμός;
• σωματικές μορφές ασθενειών που έχουν σοβαρό βαθμό έκφρασης, καθώς και στεφανιαία νόσο και εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές.
• κατάθλιψη, επιληψία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια;
• υπερ- ή δυσλιπιδαιμία.
• ψυχικές διαταραχές, καθώς και αλκοολισμός ή εθισμός στη νικοτίνη.
• ασθένειες στην περιοχή των περιφερειακών αρτηριών.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση, θρομβοπενία.
• σακχαρώδης διαβήτης, ιστορικό γαστρεντερικών ελκών.
• υπερχολερυθριναιμία, καθώς και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (το επίπεδο CC είναι εντός 30-60 ml/λεπτό).
• μακροχρόνια χρήση άλλων ΜΣΑΦ.
• παρουσία του βακτηρίου H. pylori;
• κίρρωση του ήπατος, στο πλαίσιο της οποίας παρατηρείται πυλαία υπέρταση.
• συνδυασμός με από του στόματος κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη), αντιπηκτικά (όπως βαρφαρίνη), SSRIs (συμπεριλαμβανομένης της σιταλοπράμης, της φλουοξετίνης και της σερτραλίνης με παροξετίνη) και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (όπως ασπιρίνη ή κλοπιδογρέλη)
• ραντεβού για ηλικιωμένους.

Απαγορεύεται η χρήση αλοιφών και πηκτωμάτων στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• βλάβη στην ακεραιότητα της επιδερμίδας στις περιοχές όπου πραγματοποιείται η θεραπεία.
• η παρουσία υπερευαισθησίας.

Οι εξωτερικοί τύποι φαρμάκων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή στις ακόλουθες διαταραχές:

• οποιοιδήποτε συνδυασμοί όταν ο ασθενής έχει πολυποδίαση στη μύτη ή στους παραρρινικούς κόλπους, βρογχικό άσθμα και υπερευαισθησία στα ΜΣΑΦ.
• έλκος στο γαστρεντερικό σωλήνα κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης.
• προβλήματα με τις διαδικασίες πήξης του αίματος.
• παιδιά κάτω των 6 ετών.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Παρενέργειες Ινδομεθακίνη

Η χρήση υπόθετων και δισκίων μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση παρενεργειών:

• πεπτικές διαταραχές: έμετος, ίκτερος, φούσκωμα, ανορεξία, ναυτία, αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα, γαστρίτιδα, διάρροια ή δυσκοιλιότητα και στοματίτιδα. Επιπλέον, υπάρχει πόνος ή δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, έλκη, διαβρώσεις ή διατρήσεις στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα, εντερικές στενώσεις, ηπατίτιδα και αιμορραγία από το σιγμοειδές κόλον ή το εκκόλπωμα.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: λιποθυμία, δυσαρθρία, μυϊκή αδυναμία, πονοκέφαλοι, παραισθησία, κατάθλιψη και ζάλη. Επιπλέον, υπάρχει αίσθημα κόπωσης, άγχους ή υπνηλίας, παρκινσονισμός, διαταραχές ύπνου, πολυνευροπάθεια, καθώς και ψυχικές διαταραχές (αποπροσωποποίηση και ψυχωσικές εκδηλώσεις), ακούσιες μυϊκές συσπάσεις και κράμπες.
• διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος: πρήξιμο, αίσθημα παλμών, αιματουρία, αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης, καρδιακή ανεπάρκεια (σε συμφορητική μορφή), αρρυθμία, ταχυκαρδία και πόνος στο στέρνο.
• βλάβη στην αιμοποιητική λειτουργία: πορφύρα, θρομβοκυτταροπενία ή λευκοπενία, πετεχίες, αιμολυτική ή απλαστική αναιμία, και επιπλέον, καταναλωτική πήξη και εκχύμωση.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: νεφρικά προβλήματα, πρωτεϊνουρία, νεφρωσικό σύνδρομο, νεφρική ανεπάρκεια και σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα
• προβλήματα με τη λειτουργία των αισθητηρίων οργάνων: οπτική ή ακουστική βλάβη, κώφωση, εμβοές, διπλωπία, καθώς και περικογχικός πόνος.
• μεταβολικές διαταραχές: γλυκοζουρία και υπερκαλιαιμία ή β-γλυκαιμία.
• Σημάδια αλλεργίας: εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, αλωπεκία, αναφυλακτικά συμπτώματα, αγγειίτιδα και βρογχικό άσθμα. Επιπλέον, εμφανίζονται απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, οζώδες ερύθημα, πνευμονικό οίδημα και απολεπιστική δερματίτιδα. Επίσης, εμφανίζονται δύσπνοια, οίδημα Quincke, σύνδρομο Stevens-Johnson, RDSS, πολύμορφο ερύθημα και TEN.
• Άλλα: κολπική ή ρινική αιμορραγία, εξάψεις, γυναικομαστία, υπεριδρωσία και διόγκωση ή τάση για μαστό.

Τα υπόθετα μπορούν επίσης να προκαλέσουν τεινεσμό, ερεθισμό των βλεννογόνων στο εσωτερικό του ορθού και επιδείνωση της κολίτιδας ή των αιμορροΐδων.

Η χρήση αλοιφής ή γέλης μπορεί να οδηγήσει σε τέτοια αρνητικά συμπτώματα: εκδηλώσεις αλλεργίας, υπεραιμία ή ξηρότητα του δέρματος, εξανθήματα ή κνησμό στην περιοχή εφαρμογής και αίσθημα καύσου. Με παρατεταμένη χρήση, εμφανίζονται γενικά συμπτώματα. Η έξαρση της υπάρχουσας ψωρίασης εμφανίζεται σποραδικά.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Υπερβολική δόση

Η ανάπτυξη σημείων δηλητηρίασης με το φάρμακο παρατηρείται συνήθως κατά τη χρήση των πρωκτικών ή στοματικών μορφών του: αίσθημα αποπροσανατολισμού, εξασθένιση μνήμης, ναυτία, ζάλη, έμετος και σοβαροί πονοκέφαλοι. Σε σοβαρές περιπτώσεις δηλητηρίασης, εμφανίζονται σπασμοί με παραισθησία ή μούδιασμα στα άκρα.

Η θεραπεία επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τα καταγεγραμμένα αρνητικά συμπτώματα.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με παράγοντες λιθίου, μεθοτρεξάτη και διγοξίνη αυξάνει τα επίπεδα στον ορό τους, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τις τοξικές τους ιδιότητες.

Η συνδυασμένη χρήση με GCS, φάρμακα που περιέχουν αιθυλική αλκοόλη, κορτικοτροπίνες και κολχικίνη μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Ο συνδυασμός με φάρμακα που περιέχουν παρακεταμόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νεφροτοξικών επιδράσεων.

Η ταυτόχρονη χρήση με ινσουλίνη και άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα ενισχύει τις ιδιότητές τους.

Η χρήση μαζί με θρομβολυτικά, αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες με έμμεση δράση ενισχύει την επίδρασή τους, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η πιθανότητα αιμορραγίας.

Ο συνδυασμός με κυκλοσπορίνη ή χρυσά φάρμακα οδηγεί σε αυξημένη νεφροτοξικότητα (πιθανότατα λόγω της καταστολής των διεργασιών σύνδεσης PG στα νεφρά).

Ο συνδυασμός με καλιοσυντηρητικά διουρητικά οδηγεί σε εξασθένηση της αποτελεσματικότητάς τους, με αποτέλεσμα την αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης υπερκαλιαιμίας.

Η θεραπεία στην οποία χρησιμοποιούνται πλικαμυκίνη, κεφαμανδόλη, βαλπροϊκό οξύ, καθώς και κεφοπεραζόνη και κεφοτετάνη με ινδομεθακίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας και αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης υποπροθρομβιναιμίας.

Ο συνδυασμός με ουρικοζουρικά ή αντιυπερτασικά φάρμακα προκαλεί εξασθένηση της φαρμακευτικής τους δράσης.

Η συνδυασμένη χρήση με GCS, οιστρογόνα και άλλα ΜΣΑΦ οδηγεί σε αύξηση των χαρακτηριστικών αρνητικών αντιδράσεών τους.

Τα αντιόξινα, καθώς και η χολεστυραμίνη, αποδυναμώνουν την απορρόφηση του φαρμάκου.

Η χρήση μαζί με ζιδοβουδίνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τοξικών ιδιοτήτων της (λόγω της καταστολής των μεταβολικών διεργασιών).

Ο συνδυασμός με μυελοτοξικές ουσίες ενισχύει την αιματοτοξική τους δράση.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ινδομεθακίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Διάρκεια ζωής

Η ινδομεθακίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 3-5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού φαρμάκου.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Αίτηση για παιδιά

Η μορφή δισκίου του φαρμάκου και τα υπόθετα απαγορεύονται για χρήση σε παιδιά κάτω των 14 ετών, αλλά η γέλη ή η αλοιφή επιτρέπεται να χρησιμοποιούνται από την ηλικία του 1 έτους.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Adolor, Dicloran και Bioran με Diclofenac και Voltaren, καθώς και τα Aertal, Ortofen, Rapten με Diclac, Naklofen με Ketalgin και Ketorol με Piroxicam και Nise. Επίσης στη λίστα είναι τα Ketanov, Ibuprofen, κ.λπ.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Κριτικές

Η ινδομεθακίνη (υπόθετα και δισκία) συχνά λαμβάνει θετικές κριτικές σχετικά με την αντιφλεγμονώδη και αναλγητική της δράση. Οι περισσότεροι άνθρωποι σημειώνουν ότι με τη βοήθειά της κατάφεραν να εξαλείψουν το πρήξιμο και τον πόνο που προέκυψαν στην πλάτη, τους μύες και τις αρθρώσεις λόγω διαφόρων ασθενειών του μυοσκελετικού συστήματος, χωρίς να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αρνητικών συμπτωμάτων. Υπάρχουν όμως και σχόλια από εκείνους στους οποίους το φάρμακο δεν βοήθησε, αντίθετα, προκαλώντας την εμφάνιση των χαρακτηριστικών αρνητικών εκδηλώσεών του. Από όλα τα παραπάνω, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το φάρμακο δεν είναι κατάλληλο για όλους, επομένως η επιλογή ενός φαρμάκου από την κατηγορία των ΜΣΑΦ πρέπει να γίνεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Ο βαθμός αποτελεσματικότητας της αλοιφής ή της γέλης καθορίζεται επίσης από τα ατομικά χαρακτηριστικά του ανθρώπινου σώματος, αλλά σε τέτοιες περιπτώσεις, ακόμη και αν η θεραπεία δεν παράγει αποτελέσματα, η εμφάνιση αρνητικών συμπτωμάτων είναι απίθανη.