Ilomedin

Η ιλομεδίνη είναι αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας. Είναι ένα συμπύκνωμα που απαιτείται για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης.

[ 1 ]

Ενδείξεις Ilomedina

Ενδείκνυται για την εξάλειψη τέτοιων διαταραχών:

• Η νόσος του Buerger, η οποία εμφανίζεται στο πλαίσιο ενός κρίσιμου βαθμού ισχαιμίας στα άκρα, εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις για επαναγγείωση.
• σοβαρός βαθμός εξουδετερωτικής ενδαρτερίτιδας (ειδικά εάν υπάρχει κίνδυνος ακρωτηριασμού και επίσης εάν δεν είναι δυνατή η αγγειοπλαστική ή η χειρουργική επέμβαση στα αγγεία).
• σοβαρό σύνδρομο Raynaud (που οδηγεί σε αναπηρία), το οποίο δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με άλλα φάρμακα.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε αμπούλες (Νο. 5) με όγκο 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ιλοπρόστη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της ουσίας προστακυκλίνη. Οι φαρμακολογικές της ιδιότητες:

• αναστολή των διεργασιών προσκόλλησης, συσσωμάτωσης και επίσης απελευθέρωσης αιμοπεταλίων.
• διαστολή των φλεβιδίων με αρτηρίδια.
• ενίσχυση της πυκνότητας των τριχοειδών αγγείων και ταυτόχρονα ενίσχυση των εξασθενημένων τοιχωμάτων των αγγείων εντός του μικροκυκλοφορικού συστήματος (με διαπερατότητα που προκαλείται από αγωγούς όπως η ισταμίνη ή η σεροτονίνη).
• ενεργοποίηση της διαδικασίας εσωτερικής ινωδόλυσης.
• αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες (επιβράδυνση της προσκόλλησης των λευκοκυττάρων σε ενδοθηλιακούς τραυματισμούς και, επιπλέον, συσσώρευση λευκοκυττάρων εντός των κατεστραμμένων ιστών και εξασθένηση του παράγοντα απελευθέρωσης νέκρωσης όγκου).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο φτάνει στο επίπεδο ισορροπίας του στο πλάσμα 10-20 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης. Αυτός ο δείκτης εξαρτάται γραμμικά από τον ρυθμό έγχυσης (εάν είναι 3 ng/kg/λεπτό, το επίπεδο συγκέντρωσης της ουσίας θα είναι περίπου 135 ± 24 pg/ml). Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, ο δείκτης πλάσματος του δραστικού συστατικού του φαρμάκου μειώνεται γρήγορα (λόγω της αυξημένης έντασης του μεταβολισμού του).

Ο ρυθμός κάθαρσης από το πλάσμα είναι 20±5 ml/kg/λεπτό. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα (τελική φάση) είναι 30 λεπτά. Ως αποτέλεσμα, 2 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, το επίπεδο του φαρμάκου θα είναι μικρότερο από 10% του επιπέδου ισορροπίας.

Το φάρμακο δεν μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα στο επίπεδο της πρωτεϊνοσύνθεσης, καθώς το μεγαλύτερο μέρος του δραστικού συστατικού του συντίθεται με την αλβουμίνη του πλάσματος (με πρωτεΐνη, η σύνθεση είναι 60%), με αποτέλεσμα να παραμένει μια πολύ μικρή ποσότητα ελεύθερης ιλοπρόστης. Ταυτόχρονα, η πιθανότητα η ιλοπρόστη να επηρεάσει τις διαδικασίες βιομετασχηματισμού άλλων φαρμάκων είναι εξαιρετικά χαμηλή (λόγω των μεταβολικών οδών της και της χαμηλής απόλυτης δοσολογίας).

Η ουσία μεταβολίζεται μέσω της β-οξειδωτικής διαδικασίας στην πλευρική καρβοξυλική αλυσίδα. Δεν συμβαίνει απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού. Το κύριο προϊόν διάσπασης είναι η τετρανορ-ιλοπρόστη, η οποία εισέρχεται στα ούρα (συζευγμένη και ελεύθερη μορφή) με τη μορφή 4 διαστερεοϊσομερών. Αυτός ο μεταβολίτης δεν έχει φαρμακολογική δράση (αυτό αποδείχθηκε με δοκιμές σε ζώα). Δεδομένα δοκιμών in vitro δείχνουν ότι όταν εισπνέεται ή χορηγείται ενδοφλεβίως, ο μεταβολισμός της ουσίας στους πνεύμονες είναι πολύ παρόμοιος.

Σε άτομα με υγιή νεφρική και ηπατική λειτουργία, η απέκκριση της ιλοπρόστης μετά τη διαδικασία έγχυσης συχνά συμβαίνει σε 2 φάσεις με χρόνο ημιζωής 3-5 και 15-30 λεπτά, αντίστοιχα. Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης του συστατικού είναι περίπου 20 ml/kg/λεπτό, γεγονός που καταδεικνύει την παρουσία εξωηπατικής μεταβολικής οδού για την ουσία.

Οι εθελοντές εξετάστηκαν για να προσδιοριστεί το κλάσμα μάζας των προϊόντων αποσύνθεσης (χρησιμοποιώντας 3H-ιλοπρόστη). Μετά την έγχυση, η συνολική ραδιενέργεια ήταν 81% και 12% και 68% βρέθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα. Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται στα ούρα και το πλάσμα με τρόπο 2 φάσεων. Ο χρόνος ημιζωής στη φάση 1 είναι περίπου 2 ώρες και στη φάση 2, περίπου 5 ώρες. Από τα ούρα, ο χρόνος ημιζωής είναι 2 και 18 ώρες, αντίστοιχα.

Σε περιπτώσεις μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου). Μελέτες σε άτομα με αυτή τη διαταραχή που υποβλήθηκαν επίσης σε περιοδική αιμοκάθαρση δείχνουν ότι μετά από ενδοφλέβιες εγχύσεις του φαρμάκου, ο ρυθμός κάθαρσης είναι πολύ χαμηλότερος (κατά μέσο όρο, 5±2 ml/λεπτό/kg) από τον ίδιο ρυθμό σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβλήθηκαν σε περιοδική αιμοκάθαρση (με μέσο ρυθμό 18±2 ml/λεπτό/kg).

Με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Δεδομένου ότι το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας του φαρμάκου μεταβολίζεται στο ήπαρ, οι αλλαγές στη λειτουργία του επηρεάζουν τις τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα. Τα αποτελέσματα δοκιμών που αφορούσαν 8 άτομα με κίρρωση του ήπατος έδειξαν ότι το μέσο επίπεδο κάθαρσης της ουσίας ήταν 10 ml/λεπτό/kg.

[ 9 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η χρήση φαρμάκων επιτρέπεται μόνο υπό συνθήκες συνεχούς παρακολούθησης του ασθενούς (σε νοσοκομείο ή εξωτερικό ιατρείο που διαθέτει τον απαραίτητο εξοπλισμό).

Στις γυναίκες, η πιθανότητα εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη μιας αγωγής.

Το αραιωμένο φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται ως έγχυση σε διάστημα 6 ωρών (μέθοδος χορήγησης - μέσω καθετήρα στην κεντρική φλέβα ή χωρίς καθετήρα στην περιφερική φλέβα) καθημερινά. Ο ρυθμός έγχυσης καθορίζεται από την ατομική ευαισθησία του ασθενούς και είναι περίπου 0,5-2 ng/kg/λεπτό.

Το διάλυμα έγχυσης πρέπει να παρασκευάζεται καθημερινά για να διασφαλίζεται η στειρότητα του φαρμάκου. Ο διαλύτης και η ουσία που περιέχεται στην αμπούλα πρέπει να αναμειχθούν καλά.

Είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν οι δείκτες καρδιακού ρυθμού, καθώς και το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης πριν από την έναρξη της πορείας και στη συνέχεια μετά από κάθε αύξηση του ρυθμού έγχυσης.

Κατά τη διάρκεια των πρώτων 2-3 ημερών, προσδιορίζεται η ανοχή του φαρμάκου (η θεραπεία ξεκινά με την εισαγωγή του φαρμάκου με ρυθμό 0,5 ng/kg/λεπτό για μισή ώρα). Στη συνέχεια, η δόση αυξάνεται σταδιακά περίπου κάθε μισή ώρα κατά 0,5 ng/kg/λεπτό μέχρι να επιτευχθεί ρυθμός 2 ng/kg/λεπτό. Ένας πιο ακριβής ρυθμός επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του ατόμου με τη μέγιστη ανεκτή δόση εντός 0,5-2 ng/kg/λεπτό.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως μειωμένη αρτηριακή πίεση, πονοκεφάλους ή ναυτία, ο ρυθμός χορήγησης θα πρέπει να μειωθεί σε επίπεδο που να είναι καλά ανεκτό από τον ασθενή. Εάν εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες, η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί. Αργότερα, η θεραπεία συνεχίζεται (οι εγχύσεις χορηγούνται συχνά για 1 μήνα) χρησιμοποιώντας τη δοσολογία που ήταν κατάλληλη για το άτομο τις πρώτες 2-3 ημέρες, κατά την επιλογή του ρυθμού έγχυσης.

[ 15 ], [ 16 ]

Χρήση Ilomedina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο απαγορεύεται για χρήση σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Προκλινικές δοκιμές έδειξαν ότι το φάρμακο έχει τοξική επίδραση στα έμβρυα αρουραίων, αν και δεν επηρεάζει την ανάπτυξη του εμβρύου σε πιθήκους και κουνέλια.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο από τη φαρμακευτική χρήση του Ilomedin, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διέλευση της ουσίας στο μητρικό γάλα, αλλά ταυτόχρονα, επειδή διέρχεται στο γάλα αρουραίων σε μικρές ποσότητες, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• επώδυνες καταστάσεις κατά τις οποίες, λόγω της επίδρασης του φαρμάκου στα αιμοπετάλια, αυξάνεται η πιθανότητα αιμορραγίας (για παράδειγμα, ενεργό στάδιο έλκους, ενδοκρανιακή αιμορραγία ή τραύμα).
• σοβαρή μορφή στεφανιαίας νόσου ή ασταθούς τύπου στηθάγχης.
• έμφραγμα του μυοκαρδίου που έχει υποστεί τους τελευταίους έξι μήνες·
• οξύ ή χρόνιο στάδιο συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (βαθμοί 2-4 σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA)·
• υποψία ανάπτυξης συμφορητικών φαινομένων στους πνεύμονες.
• δυσανεξία στην ιλοπρόστη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Στις μέρες μας, επιτρέπονται μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις χρήσης ναρκωτικών σε εφήβους και παιδιά.

[ 10 ], [ 11 ]

Παρενέργειες Ilomedina

Συχνά, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών: έμετος, εξάψεις, υπεριδρωσία, καθώς και ναυτία και πονοκέφαλοι. Εμφανίστηκαν κυρίως στο αρχικό στάδιο της θεραπείας κατά την τιτλοποίηση για την επιλογή της βέλτιστης δόσης για κάθε ασθενή. Ωστόσο, αυτές οι εκδηλώσεις συνήθως εξαφανίζονται σύντομα μετά τη μείωση της δόσης.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στη χρήση φαρμάκων ήταν εγκεφαλοαγγειακές εκδηλώσεις, πνευμονική εμβολή, έμφραγμα του μυοκαρδίου, μειωμένη αρτηριακή πίεση, καρδιακή ανεπάρκεια. Επιπλέον, αναπτύχθηκαν επίσης άσθμα, ταχυκαρδία, πνευμονικό οίδημα, στηθάγχη και, επιπλέον, εμφανίστηκαν σπασμοί ή δύσπνοια.

Μια άλλη κατηγορία ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης. Για παράδειγμα, μπορεί να εμφανιστεί πόνος και ερυθρότητα στο σημείο της επέμβασης. Επίσης, λόγω της διαστολής των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα, εμφανιζόταν περιστασιακά ερύθημα (με τη μορφή ταινίας) στο σημείο της έγχυσης.

Οι παρενέργειες που έχουν εντοπιστεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και παρατηρήσεων μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με Ilomedin περιλαμβάνουν:

• λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: περιστασιακά εμφανίστηκε θρομβοπενία.
• όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνια - αντιδράσεις δυσανεξίας.
• μεταβολικές διαταραχές: η όρεξη συχνά επιδεινώνεται.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται σύγχυση ή απάθεια, περιστασιακά εμφανίζονται κατάθλιψη, άγχος και παραισθήσεις.
• όργανα του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι, ίλιγγος/ζάλη, συχνά παρατηρείται αίσθημα παλμών/παραισθησίας/υπεραισθησίας. σε σπάνιες περιπτώσεις - ημικρανίες, τρόμος, σπασμοί και απώλεια συνείδησης.
• οπτικά όργανα: περιστασιακά εμφανίζεται ερεθισμός ή πόνος μέσα στα μάτια και, επιπλέον, η οπτική οξύτητα επιδεινώνεται.
• ισορροπία και ακουστικά όργανα: μεμονωμένες – διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος.
• όργανα του καρδιακού συστήματος: συχνά αναπτύσσεται βραδυκαρδία, ταχυκαρδία ή στηθάγχη, λιγότερο συχνή είναι η καρδιακή ανεπάρκεια/αρρυθμία, καθώς και το έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• αγγειακό σύστημα: συχνά εμφανίζονται εξάψεις, η αρτηριακή πίεση συχνά αυξάνεται ή μειώνεται. σπάνια εμφανίζονται εγκεφαλοαγγειακές παθολογίες, πνευμονική εμβολή, εγκεφαλική ισχαιμία και βαθιά φλεβική θρόμβωση.
• ασθένειες του θώρακα και του μεσοθωρακίου, αναπνευστικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται δύσπνοια, σπάνια εμφανίζεται πνευμονικό οίδημα ή άσθμα, σε μεμονωμένες περιπτώσεις εμφανίζεται βήχας.
• Γαστρεντερικό σύστημα: συχνά εμφανίζονται ναυτία και έμετος, αρκετά συχνά εμφανίζονται κοιλιακό άλγος ή δυσφορία, καθώς και διάρροια, σε σπάνιες περιπτώσεις - δυσπεπτικά συμπτώματα, αιμορραγική διάρροια, αιμορραγία από τον πρωκτό, δυσκοιλιότητα, τεινεσμός και ρέψιμο. μεμονωμένες περιπτώσεις - πρωκτίτιδα.
• πεπτικό σύστημα: σπάνια αναπτύσσεται ίκτερος.
• υποδόριος ιστός και δέρμα: η εφίδρωση συχνά αυξάνεται, ο κνησμός σπάνια εμφανίζεται.
• συνδετικοί ιστοί, σκελετός και μύες: συχνά αναπτύσσεται πόνος στις αρθρώσεις ή τους μύες, καθώς και πόνος στη γνάθο και τρισμός. σπάνια αυξάνεται ο μυϊκός τόνος, εμφανίζονται μυϊκές κράμπες και, επιπλέον, τετανία.
• ουροποιητικό σύστημα και νεφρά: σπάνια - πόνος στα νεφρά, επώδυνοι σπασμοί στα ουροποιητικά όργανα, η ανάλυση ούρων δείχνει αλλαγές στους δείκτες, παθολογίες του ουροποιητικού συστήματος και δυσουρία.
• Γενικές διαταραχές και τοπικές αντιδράσεις: συχνά εμφανίζεται πυρετός, εμφανίζεται θερμότητα, αυξάνεται η θερμοκρασία, εμφανίζεται πόνος, κόπωση, ρίγη, δίψα, αδιαθεσία και εξασθένιση. μπορεί επίσης να εμφανιστεί φλεβίτιδα, ερύθημα ή πόνος στο σημείο της έγχυσης.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει στηθάγχη, ειδικά σε άτομα με στεφανιαία νόσο. Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ηπαρίνη, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες ή κουμαρινικά αντιπηκτικά.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υποτασικά συμπτώματα, καθώς και έξαψη του δέρματος, πονοκεφάλους, έμετο, διάρροια και ναυτία. Η αρτηριακή πίεση μπορεί να αυξηθεί, μπορεί να εμφανιστεί πόνος στην πλάτη ή την κνήμη, καθώς και ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία.

Δεν υπάρχουν ειδικά αντίδοτα. Για την εξάλειψη των συμπτωμάτων, είναι απαραίτητο να διακοπεί η έγχυση, να παρακολουθηθεί η κατάσταση του ασθενούς και στη συνέχεια να αντιμετωπιστούν οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ιλοπρόστη μπορεί να αυξήσει τις αντιυπερτασικές ιδιότητες των αναστολέων διαύλων ασβεστίου, των β-αναστολέων, καθώς και των αγγειοδιασταλτικών με αναστολείς ΜΕΑ. Σε περίπτωση που το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης έχει μειωθεί σημαντικά, η διαταραχή αυτή μπορεί να διορθωθεί με μείωση της δόσης της ιλομέδίνης.

Δεδομένου ότι το φάρμακο επιβραδύνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, η συνδυασμένη χρήση με αντιπηκτικά (για παράδειγμα, παράγωγα κουμαρίνης ή ηπαρίνη), καθώς και άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των ΜΣΑΦ, της ασπιρίνης, των αναστολέων PDE ή των φαρμάκων που περιέχουν νίτρο και διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία: για παράδειγμα, η μολσιδομίνη) μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας. Εάν εμφανιστεί μια τέτοια αντίδραση, η έγχυση πρέπει να διακοπεί.

Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή με ασπιρίνη (δισκία των 300 mg) που λαμβάνεται καθημερινά για 8 ημέρες δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της Ιλομεδίνης.

Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το φάρμακο μπορεί να μειώσει το επίπεδο πλασμινογόνου (ένας ενεργοποιητής ιστών) στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση.

Δεδομένα κλινικών δοκιμών καταδεικνύουν ότι οι εγχύσεις φαρμάκων δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης (με επαναλαμβανόμενη εσωτερική χρήση της τελευταίας), ούτε επηρεάζουν τις ιδιότητες του πλασμινογόνου που χορηγείται ταυτόχρονα με την Ιλομεδίνη.

Οι αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες του iloprost αυξάνονται με προηγούμενη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών (δοκιμές σε ζώα), αλλά ταυτόχρονα, δεν παρατηρούνται αλλαγές στο επίπεδο της αντισυσσωματικής δράσης. Η κλινική σημασία των παραπάνω πληροφοριών δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές σχετικά με αυτό το ζήτημα, δοκιμές in vitro που εξετάζουν τις ανασταλτικές ιδιότητες του iloprost στη δράση των ενζύμων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450 έχουν δείξει ότι αυτό το συστατικό δεν μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Συνιστάται η φύλαξη του φαρμάκου σε μέρος όπου δεν μπορούν να φτάσουν μικρά παιδιά. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 30°C.

[ 23 ]

Διάρκεια ζωής

Η χρήση της ιλομεδίνης επιτρέπεται για 5 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής της.

[ 24 ]