Χρήση της μελατονίνης στην ογκολογική πρακτική

Η μελατονίνη, μια ορμόνη της επίφυσης, έχει ισχυρές αντιοξειδωτικές, ανοσοτροποποιητικές και αποτοξινωτικές επιδράσεις. Η έρευνα των τελευταίων δεκαετιών έχει δείξει ότι η μελατονίνη έχει πολυάριθμες ογκοστατικές ιδιότητες. Η μελατονίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στην επαγωγή της απόπτωσης, στην διέγερση της κυτταρικής διαφοροποίησης και στην αναστολή της μετάστασης. Έχει αποδειχθεί ότι η ορμόνη έχει ανασταλτικές επιδράσεις στη δράση της τελομεράσης, στη μεταφορά του λινολεϊκού οξέος, ενός προδρόμου του μιτογόνου μεταβολίτη 1,3-υδροξυοκταδεκαδιενοϊκού οξέος, και στην παραγωγή αυξητικών παραγόντων όγκων. Η ανασταλτική δράση της μελατονίνης στην αγγειογένεση του όγκου προκαλείται από την καταστολή της έκφρασης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, του πιο ενεργού αγγειογενετικού παράγοντα. Η καταστολή της έναρξης της MLT και η ανάπτυξη ορμονοεξαρτώμενων όγκων πιστεύεται ότι προκαλείται από τη μειωμένη έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνων και της δράσης της αρωματάσης. Η αυξημένη δράση των φυσικών φονέων, η οποία βελτιώνει την ανοσολογική παρακολούθηση, και η διέγερση της παραγωγής κυτοκινών (IL-2, IL-6, IL-12, IFN-γ) εμπλέκονται επίσης προφανώς στην ογκοστατική δράση της ορμόνης. Κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν περιορισμό των παρενεργειών της αντινεοπλασματικής θεραπείας και βελτίωση στην επιβίωση κατά τη χρήση μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο. Στόχος της παρούσας ανασκόπησης ήταν να αναλυθεί η εμπειρία χρήσης μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν ακτινοβολία, χημειοθεραπεία ή παρηγορητική και υποστηρικτική θεραπεία.

Μελατονίνη και ακτινοθεραπεία

Είναι γνωστό ότι οι περισσότεροι ανθρώπινοι όγκοι οξυγονώνονται ελάχιστα λόγω περιορισμών στην αιμάτωση και τη διάχυση του αίματος στον όγκο, σημαντικών δομικών και λειτουργικών ανωμαλιών της ενδοογκικής μικροκυκλοφορίας και της ανάπτυξης αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο. Η αναιμία μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της ογκολογικής διαδικασίας, καθώς και υπό την επίδραση χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. Σημειώνεται η σημασία της πρόληψης της αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας. Η αναιμία, η οποία συνεπάγεται υποξία, οδηγεί σε μείωση της συνολικής και της επιβίωσης χωρίς υποτροπές και σε περιορισμό του τοπικού ελέγχου σε διάφορους όγκους, καθώς μπορεί να συμβάλει στη μείωση της ευαισθησίας των καρκινικών κυττάρων στην ακτινοθεραπεία και τη χημειοθεραπεία. Η μελατονίνη μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση σε ασθενείς με αναιμία. Η ομαλοποιητική επίδραση χαμηλών δόσεων μελατονίνης στο επίπεδο των ερυθροκυττάρων παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα, με την πιο έντονη αύξηση του αριθμού των ερυθροκυττάρων που βρέθηκε σε εκείνους που εξετάστηκαν με τη χαμηλότερη αρχική περιεκτικότητα. Επιπλέον, η μελατονίνη εμφανίζει αντισεροτονινεργική δράση, η οποία εκφράζεται στον περιορισμό της αναστολής της ροής του αίματος από τη σεροτονίνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ροής του αίματος και αποκατάσταση της διαταραγμένης μικροκυκλοφορίας στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Η βελτιωμένη ροή αίματος προς τον όγκο υπό τη δράση της μελατονίνης θα πρέπει να βοηθά στην υπερνίκηση της ακτινοαντίστασης και στην αύξηση του θανάτου των καρκινικών κυττάρων που προκαλείται από την ακτινοβολία.

Η κλινική εμπειρία με τη μελατονίνη στην ακτινοθεραπεία είναι πολύ περιορισμένη και τα αποτελέσματα που ελήφθησαν είναι διφορούμενα. Στη μελέτη μας, η μελατονίνη σε δόση 9 mg ημερησίως (3 mg στις 14:00 και 6 mg 30 λεπτά πριν τον ύπνο) εμπόδισε τη μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων που προκαλείται από την ακτινοβολία, την πτώση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και τη μείωση του απόλυτου αριθμού λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου σταδίου II-III που έλαβαν τυπική αγωγή ακτινοθεραπείας. Σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού και καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που εκτέθηκαν σε πυελική ακτινοβολία σε συνολική δόση 50,4 Gy, η χρήση μελατονίνης μόνο του ή μελατονίνης σε συνδυασμό με μια άλλη ορμόνη της επίφυσης, την 5-μεθοξυτρυπταμίνη, δεν περιόρισε σημαντικά την ανάπτυξη λεμφοπενίας.

Η επίδραση της μελατονίνης στην αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας έχει επίσης αξιολογηθεί. Σε μια μελέτη των P. Lissoni et al., η οποία περιελάμβανε 30 ασθενείς με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, τα καλύτερα αποτελέσματα ήταν σε ασθενείς που έλαβαν ακτινοθεραπεία (60 Gy) σε συνδυασμό με μελατονίνη (20 mg/ημέρα) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο ακτινοθεραπεία. Η επιβίωση ενός έτους με χρήση μελατονίνης έφτασε τα 6/14, ενώ στην ομάδα ελέγχου αυτό το ποσοστό ήταν 1/16 (p < 0,05). Οι μελέτες του P. Lissoni ώθησαν στη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φάσης II RTOG, σκοπός των οποίων ήταν η σύγκριση των αποτελεσμάτων της ολικής κλασματικής ακτινοβόλησης εγκεφάλου σε συνολική δόση 30 Gy (αναδρομικός έλεγχος) και της ακτινοβόλησης με ταυτόχρονη λήψη μελατονίνης σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που έκαναν μετάσταση στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μελατονίνη (20 mg/ημέρα) το πρωί ή το βράδυ. Σε καμία από τις ομάδες τα ποσοστά επιβίωσης δεν διέφεραν σημαντικά από την αναδρομική ομάδα ελέγχου. Η μέση επιβίωση στις ομάδες που λάμβαναν μελατονίνη το πρωί και το βράδυ ήταν 3,4 και 2,8 μήνες αντίστοιχα, ενώ στην ομάδα ελέγχου το ποσοστό αυτό ήταν 4,1 μήνες. Οι συγγραφείς υποστήριξαν ότι η απόκλιση μεταξύ των αποτελεσμάτων τους και των δεδομένων του P. Lissoni μπορεί να οφείλεται σε διαφορές στις βιολογικές ιδιότητες της χρησιμοποιούμενης μελατονίνης, σε ατομικές διαφορές στην απορρόφηση του φαρμάκου με χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, καθώς και στη μη βέλτιστη φύση της επιλεγμένης δόσης, γεγονός που δικαιολογεί την ανάγκη μελέτης της σχέσης δόσης-αποτελέσματος με την από του στόματος χορήγηση μελατονίνης.

Μελατονίνη και Χημειοθεραπεία

Η χημειοθεραπεία, προκαλώντας ανοσοκατασταλτικές και κυτταροτοξικές επιδράσεις, έχει αρνητικό αντίκτυπο στους φυσιολογικούς αντικαρκινικούς αμυντικούς μηχανισμούς των ασθενών, προκαλεί βλάβη σε ορισμένα υγιή όργανα και ιστούς και επιδεινώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μελατονίνη προλαμβάνει ή αποδυναμώνει την ανάπτυξη θρομβοπενίας, μυελοκαταστολής, νευροπάθειας, καχεξίας, καρδιοτοξικότητας, στοματίτιδας και εξασθένησης που προκαλείται από τη χημειοθεραπεία.

Η χορήγηση μελατονίνης βελτιώνει επίσης την ανταπόκριση του όγκου και αυξάνει την επιβίωση σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Θετική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης μελατονίνης (20 mg/ημέρα πριν τον ύπνο) και του κυτταροστατικού φαρμάκου ιρινοτεκάνη (CPT-11) παρατηρήθηκε σε μια μελέτη 30 ασθενών με μεταστατικό καρκίνωμα του παχέος εντέρου με εξέλιξη της νόσου μετά από θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη (5-FU). Κανένας ασθενής δεν πέτυχε πλήρη ανταπόκριση του όγκου, ενώ παρατηρήθηκαν μερικές ανταποκρίσεις σε 2/16 ασθενείς που έλαβαν μόνο CPT-11 και σε 5/14 ασθενείς που έλαβαν CPT-11 και μελατονίνη. Σταθεροποίηση της νόσου παρατηρήθηκε σε 5/16 ασθενείς που έλαβαν μόνο CPT-11 και σε 7/14 ασθενείς που έλαβαν επιπλέον μελατονίνη. Έτσι, ο έλεγχος της νόσου σε ασθενείς των οποίων η θεραπεία περιελάμβανε μελατονίνη ήταν σημαντικά υψηλότερος από αυτόν που παρατηρήθηκε με θεραπεία μόνο με CPT-11 (12/14 έναντι 7/16, p < 0,05)].

Μια πρώιμη μελέτη του P. Lissoni σημείωσε ότι σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που έλαβαν μελατονίνη (20 mg ημερησίως το βράδυ), σισπλατίνη και ετοποσίδη, το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους ήταν σημαντικά υψηλότερο σε σύγκριση με αυτόν τον δείκτη σε ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία. Μια μεταγενέστερη μελέτη διαπίστωσε ότι το 6% των ασθενών με αυτή τη νόσο που έλαβαν παρόμοια θεραπεία πέτυχαν 5ετή επιβίωση, ενώ στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία, η επιβίωση δεν ξεπέρασε τα 2 έτη.

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη από τον P. Lissoni κατέδειξε τη θετική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης μελατονίνης (20 mg ημερησίως) στην αποτελεσματικότητα αρκετών χημειοθεραπευτικών συνδυασμών σε 250 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με κακή κλινική κατάσταση. Το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους και η αντικειμενική υποχώρηση του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία και μελατονίνη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία.

Μια πρόσφατη μελέτη σε 150 ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) έδειξε ότι το ποσοστό ανταπόκρισης του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με μελατονίνη (20 mg/ημέρα το βράδυ) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία (21/50 έναντι 24/100, p < 0,001). Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι οι ασθενείς με πνευματική πίστη είχαν υψηλότερο αντικειμενικό ποσοστό υποχώρησης του όγκου από άλλους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία και ταυτόχρονη θεραπεία με μελατονίνη (6/8 έναντι 15/42, p < 0,01).

Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή 370 ασθενών με μεταστατικό NSCLC και γαστρεντερικούς όγκους αξιολόγησε τις επιδράσεις της μελατονίνης (20 mg/ημέρα από το στόμα το βράδυ) στην αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα αρκετών χημειοθεραπευτικών συνδυασμών. Οι ασθενείς με NSCLC έλαβαν σισπλατίνη και ετοποσίδη ή σισπλατίνη και γεμσιταβίνη. Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου έλαβαν οξαλιπλατίνη και 5-FU, ή CPT-11, ή 5-FU και φυλλικό οξύ (FA). Οι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου έλαβαν σισπλατίνη, επιρουβικίνη, 5-FU και FA, ή 5-FU και FA. Η συνολική υποχώρηση του όγκου και η 2ετής επιβίωση ήταν σημαντικά υψηλότερες σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα μελατονίνη σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο τους χημειοθεραπευτικούς συνδυασμούς.

Βελτιωμένα αποτελέσματα θεραπείας με μελατονίνη παρατηρήθηκαν σε μια μελέτη που περιελάμβανε 100 ασθενείς με μη χειρουργήσιμο προχωρημένο πρωτοπαθές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε διακαθετηριακό αρτηριακό χημειοεμβολισμό (TACE) μόνο ή σε συνδυασμό με μελατονίνη. Τα ποσοστά επιβίωσης 0,5, 1 και 2 ετών στην ομάδα TACE ήταν 82, 54 και 26% αντίστοιχα, ενώ στην ομάδα TACE και μελατονίνης αυτά τα ποσοστά αυξήθηκαν σε 100, 68 και 40% αντίστοιχα. Η μελατονίνη συσχετίστηκε με αυξημένη εξαιρεσιμότητα του όγκου. Διβάθμια εκτομή πραγματοποιήθηκε στο 14% (7/50) των ασθενών μετά από TACE σε συνδυασμό με μελατονίνη και μόνο στο 4% (2/50) μετά από TACE. Σε ασθενείς που έλαβαν TACE και μελατονίνη, παρατηρήθηκε αύξηση στα επίπεδα IL-2, υποδεικνύοντας τη συμβολή της ανοσοδιεγερτικής λειτουργίας της μελατονίνης στην αυξημένη θεραπευτική ανταπόκριση σε αυτήν την ομάδα ασθενών.

Αυξημένη ανταπόκριση του όγκου παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα με εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη δακαρβαζίνης και ιντερφερόνης-α. Η μελατονίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις IL-2 και σισπλατίνης. Αντικειμενική ανταπόκριση του όγκου παρατηρήθηκε στο 31% (4/13) των ασθενών. Σταθεροποίηση της νόσου παρατηρήθηκε σε 5 ασθενείς.

Έτσι, η χρήση μελατονίνης βοηθά στη μείωση της τοξικότητας και στην αύξηση της αποτελεσματικότητας των χημειοθεραπευτικών σχημάτων σε ασθενείς με διάφορες νοσολογικές μορφές ογκολογικών παθήσεων.

Μελατονίνη στην παρηγορητική φροντίδα

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο χαρακτηρίζονται από πολλαπλά συμπτώματα. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι πόνος, κόπωση, αδυναμία, ανορεξία, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα και απώλεια βάρους άνω του 10%. Η μελατονίνη, που εμφανίζει βιολογικές δράσεις όπως αντικαγεκτική, αντιασθενική, θρομβοποιητική, μπορεί να είναι χρήσιμη στην παρηγορητική θεραπεία ασθενών με καρκίνο.

Μια μελέτη σε 1440 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης καχεξίας, εξασθένισης, θρομβοπενίας και λεμφοκυτταροπενίας ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που λάμβαναν μελατονίνη (20 mg/ημέρα από το στόμα το βράδυ) και υποστηρικτική φροντίδα σε σχέση με εκείνους που λάμβαναν μόνο υποστηρικτική φροντίδα.

Πιστεύεται ότι η ευεργετική επίδραση της μελατονίνης στην καχεξία μπορεί να οφείλεται στην επίδρασή της στα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της καχεξίας. Μια μελέτη 100 ασθενών με προχωρημένους συμπαγείς όγκους έδειξε ότι η απώλεια βάρους άνω του 10% ήταν σημαντικά λιγότερο συχνή σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία συντήρησης σε συνδυασμό με μελατονίνη σε σύγκριση με εκείνους που λάμβαναν μόνο θεραπεία συντήρησης. Ταυτόχρονα, το επίπεδο του παράγοντα νέκρωσης όγκων ήταν σημαντικά χαμηλότερο (p < 0,05) σε ασθενείς που λάμβαναν μελατονίνη.

Η μελατονίνη, ακόμη και απουσία αντικαρκινικής αποτελεσματικότητας, πιστεύεται ότι έχει σημαντικό όφελος στη βελτίωση του ύπνου σε ασθενείς με καρκίνο. Ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν μελατονίνη για 4 μήνες μετά την ολοκλήρωση της αντικαρκινικής θεραπείας παρουσίασαν βελτιώσεις στην ποιότητα και τη διάρκεια του ύπνου σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη τυπική αντικαρκινική θεραπεία ή για τους οποίους αυτή η θεραπεία αντενδείκνυται, η θεραπεία με μελατονίνη είχε επίσης ευεργετική επίδραση στην ανταπόκριση και την επιβίωση του όγκου, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων δοκιμών.

Σε μια μελέτη 63 ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) που είχαν εξελιχθεί με χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής (σισπλατίνη), η θεραπεία με μελατονίνη (10 mg/ημέρα από το στόμα στις 7:00 μ.μ.) είχε ως αποτέλεσμα τη σταθεροποίηση της νόσου και την αυξημένη επιβίωση ενός έτους σε σύγκριση με τη θεραπεία συντήρησης μόνο. Βελτίωση της συνολικής υγείας παρατηρήθηκε επίσης στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με μελατονίνη.

Σε ασθενείς με μη χειρουργήσιμες εγκεφαλικές μεταστάσεις από συμπαγείς όγκους, η μελατονίνη (20 mg/ημέρα στις 8:00 μ.μ.) αύξησε την επιβίωση ενός έτους, χωρίς υποτροπές και τη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία συντήρησης με στεροειδή και αντισπασμωδικά.

Θετικά αποτελέσματα έχουν ληφθεί στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα με μελατονίνη. Σε μια μικρή μελέτη 30 ασθενών με μελάνωμα που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για μεταστάσεις σε περιφερειακούς λεμφαδένες, η ημερήσια χορήγηση μελατονίνης (20 mg/ημέρα από το στόμα το βράδυ) είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη επιβίωση χωρίς υποτροπή σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Ασθενείς με ανθεκτικούς μεταστατικούς όγκους, στους οποίους η χρήση μελατονίνης οδήγησε σε έλεγχο της νόσου, είχαν στατιστικά σημαντική μείωση στον αριθμό των ανοσοκατασταλτικών Τ-ρυθμιστικών κυττάρων, ομαλοποίηση του ρυθμού κορτιζόλης και μείωση στην έκκριση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα.

Παρατηρήθηκε αύξηση στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο κατά τη χρήση μελατονίνης σε συνδυασμό με IL-2. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μελατονίνη ενίσχυσε τις ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες της IL-2, αυξάνοντας τον αριθμό των Τ λεμφοκυττάρων, των κυττάρων NK, των κυττάρων CD25+ και των ηωσινοφίλων. Η μελατονίνη αύξησε σημαντικά την λεμφοκυττάρωση που προκαλείται από την IL-2 σε ασθενείς με μεταστατικούς συμπαγείς όγκους. Αναφέρεται επίσης ότι η μελατονίνη είναι σε θέση να αντισταθμίσει την αρνητική επίδραση της μορφίνης στην κλινική αποτελεσματικότητα της IL-2. Σε ασθενείς με προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα που λαμβάνουν χρόνια μορφίνη, η χρήση μελατονίνης αύξησε την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας με IL-2, αυξάνοντας σημαντικά την 3ετή επιβίωση των ασθενών. Παρέχονται επίσης πληροφορίες σχετικά με τον περιορισμό των παρενεργειών της μελατονίνης που προκαλούνται από τη χρήση της IL-2. Σε ασθενείς με μεταστατικό νεφρικό καρκίνωμα που έλαβαν τριάντα τρεις 5ήμερες αγωγές IL-2 σε δόση 3 εκατομμυρίων IU/m2 ημερησίως και MLT (10 mg/ημέρα από το στόμα στις 8:00 μ.μ.), παρατηρήθηκε μείωση στη συχνότητα εμφάνισης επεισοδίων σοβαρής υπότασης και καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο IL-2. Σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με επίμονη θρομβοπενία που έλαβαν IL-2 μαζί με μελατονίνη, παρατηρήθηκε ομαλοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο 70% των περιπτώσεων. Με την IL-2 μόνο, παρατηρήθηκε μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων που σχετίζεται με την καταστροφή των περιφερικών αιμοπεταλίων λόγω της ενεργοποίησης του συστήματος μακροφάγων από την IL-2.

Σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή εκτεταμένους συμπαγείς όγκους (εξαιρουμένου του μελανώματος και του νεφρικού καρκινώματος), η σύγκριση της IL-2 (3 εκατομμύρια IU/ημέρα στις 8:00 μ.μ., 6 ημέρες/εβδομάδα για 4 εβδομάδες) και της IL-2 συν μελατονίνη (40 mg ημερησίως στις 8:00 μ.μ., ξεκινώντας 7 ημέρες πριν από τις ενέσεις IL-2) αποκάλυψε υψηλότερη αντικειμενική υποχώρηση του όγκου σε ασθενείς που έλαβαν IL-2 και μελατονίνη σε σχέση με εκείνους που έλαβαν μόνο IL-2 (11/41 έναντι 1/39, p < 0,001). Αυτή η ομάδα ασθενών είχε επίσης υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης ενός έτους (19/41 έναντι 6/39, p < 0,05).

Αύξηση στην επιβίωση ενός έτους με θεραπεία με IL-2 (3 εκατομμύρια IU/ημέρα, 6 ημέρες/εβδομάδα για 4 εβδομάδες) και μελατονίνη (40 mg/ημέρα) σε σύγκριση με την επιβίωση ασθενών που έλαβαν μόνο θεραπεία συντήρησης παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που εξελίχθηκε μετά από θεραπεία με 5-FU και FC (9/25 έναντι 3/25, p < 0,05).

Μια σύγκριση των αποτελεσμάτων της θεραπείας που περιελάμβανε IL-2 (3 εκατομμύρια IU/ημέρα για 4 εβδομάδες) και μελατονίνη (40 mg/ημέρα) και της θεραπείας συντήρησης πραγματοποιήθηκε σε 100 ασθενείς με συμπαγείς όγκους για τους οποίους η τυπική αντινεοπλασματική θεραπεία αντενδείκνυται. Μερική υποχώρηση του όγκου παρατηρήθηκε σε 9/52 (17%) ασθενείς που έλαβαν ανοσοθεραπεία και σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συντήρησης. Όσοι έλαβαν IL-2 και μελατονίνη είχαν επίσης υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης ενός έτους (21/52 έναντι 5/48, p < 0,005) και βελτιωμένη συνολική κατάσταση (22/52 έναντι 8/48, p < 0,01).

Βελτιωμένη ανταπόκριση του όγκου και αυξημένη 3ετής επιβίωση καταδείχθηκαν σε μια μεγάλης κλίμακας μελέτη που περιελάμβανε 846 ασθενείς με μεταστατικούς συμπαγείς όγκους (ΜΜΚΠ ή γαστρεντερικούς όγκους) που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μόνο θεραπεία συντήρησης, θεραπεία συντήρησης και μελατονίνη (20 mg/ημέρα, από του στόματος το βράδυ) ή μελατονίνη και IL-2 (3 εκατομμύρια IU/ημέρα υποδορίως, 5 ημέρες/εβδομάδα για 4 εβδομάδες). Τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ομάδα που έλαβε μελατονίνη και IL-2 μαζί με θεραπεία συντήρησης.

Αποτελέσματα από μικρές, μη τυχαιοποιημένες μελέτες έχουν επίσης δείξει την αποτελεσματικότητα της μελατονίνης σε συνδυασμό με IL-2 σε ασθενείς με συμπαγείς, αιματολογικές και ενδοκρινικές κακοήθειες.

Τα ευεργετικά αποτελέσματα της μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, υποστηρικτική ή παρηγορητική θεραπεία επιβεβαιώνονται από τα αποτελέσματα μετα-αναλύσεων.

Έτσι, μια μετα-ανάλυση 21 κλινικών δοκιμών σχετικά με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με μελατονίνη σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους έδειξε μείωση του σχετικού κινδύνου (RR) θνησιμότητας εντός ενός έτους κατά μέσο όρο 37%. Παρατηρήθηκε βελτίωση στην επίδραση σε σχέση με την πλήρη και μερική ανταπόκριση του όγκου, καθώς και με τη σταθεροποίηση της νόσου. Οι RR ήταν 2,33 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) = 1,29-4,20), 1,90 (1,43-2,51) και 1,51 (1,08-2,12), αντίστοιχα. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων της θεραπείας στην οποία η χρήση μελατονίνης συνδυάστηκε με χημειοθεραπεία έδειξε μείωση στη θνησιμότητα εντός ενός έτους (RR = 0,60; 95% CI = 0,54-0,67) και αύξηση στον αριθμό των πλήρων και μερικών ανταποκρίσεων και της σταθεροποίησης της νόσου. Τα συγκεντρωτικά ORs ήταν 2,53 (1,36–4,71), 1,70 (1,37–2,12) και 1,15 (1,00–1,33), αντίστοιχα.

Συνοψίζοντας τα θετικά αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν από τη χρήση μελατονίνης μόνο του και σε συνδυασμό με IL-2 στην πρακτική της θεραπείας ασθενών με καρκίνο, είναι απαραίτητο να σημειωθεί η σημασία περαιτέρω μελετών των νευροενδοκρινικών και ανοσολογικών διαταραχών που εμπλέκονται στον έλεγχο της νεοπλασματικής ανάπτυξης, για την ανάπτυξη νέων στρατηγικών συνδυασμού χρησιμοποιώντας μια πολυλειτουργική ένωση όπως η μελατονίνη, καθώς και άλλες ορμόνες της επίφυσης, η βιολογική δράση των οποίων έχει μελετηθεί πολύ λιγότερο.

Διδάκτωρ Ιατρικής PP Sorochan, IS Gromakova, Διδάκτωρ Ιατρικής NE Prokhach, Διδάκτωρ Βιολογίας IA Gromakova, MO Ivanenko. Χρήση Μελατονίνης στην Ογκολογική Πρακτική // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - Τεύχος 3 - 2012