Χολόσταση - Συμπτώματα

Τα κύρια συμπτώματα της χολόστασης (τόσο οξείας όσο και χρόνιας) είναι ο κνησμός του δέρματος και η δυσαπορρόφηση. Η χρόνια χολόσταση χαρακτηρίζεται από οστική βλάβη (ηπατική οστεοδυστροφία), εναποθέσεις χοληστερόλης (ξανθώματα, ξανθελάσματα) και μελάγχρωση του δέρματος λόγω συσσώρευσης μελανίνης. Σε αντίθεση με τους ασθενείς με ηπατοκυτταρική νόσο, η αδυναμία και η κόπωση είναι ασυνήθιστες. Κατά την κλινική εξέταση, το ήπαρ είναι συνήθως διευρυμένο, με λείες άκρες, συμπιεσμένο και ανώδυνο. Η σπληνομεγαλία είναι ασυνήθιστη εκτός εάν υπάρχει χολική κίρρωση και πυλαία υπέρταση. Τα κόπρανα είναι αποχρωματισμένα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Κνησμός στο δέρμα και ίκτερος

Ο κνησμός του δέρματος και ο ίκτερος εμφανίζονται με πολύ έντονη διαταραχή της απεκκριτικής λειτουργίας των ηπατοκυττάρων.

Ο κνησμός του δέρματος στο χολοστατικό σύνδρομο προκαλείται από κνησμώδη που συντίθενται στο ήπαρ, καθώς και από ενδογενείς οπιοειδείς ενώσεις που επηρεάζουν τους κεντρικούς μηχανισμούς νευροδιαβιβαστών. Πιθανώς, ένας ορισμένος ρόλος στην εμφάνιση του κνησμού του δέρματος παίζει η συσσώρευση χολικών οξέων στο αίμα και ο ερεθισμός των νευρικών απολήξεων του δέρματος. Ωστόσο, δεν υπάρχει αυστηρή άμεση συσχέτιση μεταξύ της έντασης του κνησμού του δέρματος και του επιπέδου των χολικών οξέων στο αίμα. Ο κνησμός του δέρματος στο σύνδρομο χολόστασης μπορεί να είναι πολύ έντονος, ακόμη και επώδυνος, κάνει τους ασθενείς ευερέθιστους, διαταράσσει τον ύπνο και προκαλεί συνεχές ξύσιμο. Πολλαπλές γρατζουνιές και εκδορές εντοπίζονται στο δέρμα, οι οποίες μπορούν να μολυνθούν, το δέρμα πυκνώνει, γίνεται ξηρό (κάτι που διευκολύνεται επίσης από την ανεπάρκεια λιποδιαλυτής βιταμίνης Α, η απορρόφηση της οποίας μειώνεται στη χολόσταση).

Υποτίθεται ότι ο κνησμός του δέρματος στη χολόσταση προκαλείται από ενώσεις που κανονικά απεκκρίνονται στη χολή και, πιθανώς, συντίθενται στο ήπαρ (αυτό υποστηρίζεται από την εξαφάνιση του κνησμού στο τελικό στάδιο της ηπατικής ανεπάρκειας). Η λήψη χολεστυραμίνης είναι αποτελεσματική, αλλά το φάρμακο έχει την ικανότητα να δεσμεύει πολλές ενώσεις, γεγονός που καθιστά αδύνατη την απομόνωση του συγκεκριμένου παράγοντα που ευθύνεται για την ανάπτυξη του κνησμού.

Οι ενώσεις που μπορούν να προκαλέσουν κνησμό επηρεάζοντας τους κεντρικούς μηχανισμούς νευροδιαβιβαστών έχουν προσελκύσει αυξημένη προσοχή. Δεδομένα από μελέτες σε ζώα και δοκιμές φαρμάκων υποδηλώνουν έναν ρόλο για τα ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια στην ανάπτυξη κνησμού. Τα ζώα με χολόσταση αναπτύσσουν μια κατάσταση αναλγησίας λόγω της συσσώρευσης ενδογενών οπιοειδών, τα οποία μπορούν να αποβληθούν από τη ναλοξόνη. Η σοβαρότητα του κνησμού σε ασθενείς με χολόσταση μειώνεται με τη θεραπεία με ναλοξόνη. Ο ανταγωνιστής του υποδοχέα 5-HT3-σεροτονίνης, ονδανσετρόνη, μειώνει επίσης τον κνησμό σε ασθενείς με χολόσταση. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την παθογένεση του κνησμού και η αναζήτηση αποτελεσματικών και ασφαλών μεθόδων για την καταπολέμηση αυτού του επώδυνου, μερικές φορές εξουθενωτικού συμπτώματος της χολόστασης.

Ο ίκτερος μπορεί να εμφανιστεί ταυτόχρονα με τη χολόσταση και μερικές φορές ενώνεται αργότερα. Η κύρια αιτία του ίκτερου είναι η διαταραχή της απέκκρισης χολερυθρίνης και η είσοδός της στο αίμα. Η περίσσεια χολερυθρίνης στο αίμα προκαλεί την αντίστοιχη χρώση του δέρματος. Με το παρατεταμένο σύνδρομο χολόστασης, ο ίκτερος μπορεί να αποκτήσει μια πρασινωπή ή σκούρα ελιά απόχρωση. Κατά κανόνα, εμφανίζεται αισθητή κίτρινη χροιά του δέρματος και των ορατών βλεννογόνων μεμβρανών όταν το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα είναι 50 μmol/l και υψηλότερο.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, στην αποκαλούμενη διασχισμένη χολόσταση, η απέκκριση χολερυθρίνης μπορεί να μην επηρεάζεται και ο ίκτερος απουσιάζει.

Ξανθώματα δέρματος

Τα ξανθώματα του δέρματος είναι ένας αρκετά συνηθισμένος και χαρακτηριστικός δείκτης χολόστασης. Τα ξανθώματα είναι επίπεδοι ή ελαφρώς υπερυψωμένοι κίτρινοι μαλακοί σχηματισμοί πάνω από το δέρμα. Συνήθως βρίσκονται γύρω από τα μάτια (στην περιοχή του άνω βλεφάρου - ξανθέλασμα), στις παλαμικές πτυχές, κάτω από τους μαστικούς αδένες, στον λαιμό, το στήθος και την πλάτη. Τα ξανθώματα με τη μορφή βλεννογόνων μπορούν να εντοπιστούν στην εκτεινόμενη επιφάνεια των μεγάλων αρθρώσεων, στους γλουτούς. Είναι ακόμη δυνατό να προκληθεί βλάβη στα νεύρα, στα έλυτρα των τενόντων και στα οστά. Τα ξανθώματα προκαλούνται από κατακράτηση λιπιδίων στο σώμα, υπερλιπιδαιμία και εναπόθεση λιπιδίων στο δέρμα. Τα ξανθώματα συνήθως εμφανίζονται με υπερχοληστερολαιμία που υπερβαίνει τα 11 mmol/l και υπάρχει για 3 μήνες ή περισσότερο. Όταν η αιτία της χολόστασης εξαλειφθεί και τα επίπεδα χοληστερόλης ομαλοποιηθούν, τα ξανθώματα μπορεί να εξαφανιστούν.

Τα ξανθώματα του δέρματος αναπτύσσονται αναλογικά με το επίπεδο λιπιδίων στον ορό. Η εμφάνιση ξανθωμάτων προηγείται από μια μακροπρόθεσμη (περισσότερο από 3 μήνες) αύξηση του επιπέδου χοληστερόλης στον ορό πάνω από 11,7 μmol/l (450 mg). Τα ξανθώματα εξαφανίζονται με την υποχώρηση της χολόστασης και την ομαλοποίηση του επιπέδου χοληστερόλης ή στο τελικό στάδιο της ηπατικής ανεπάρκειας.

Αχόλια κόπρανα και στεατόρροια

Στο σύνδρομο χολόστασης, τα κόπρανα γίνονται αποχρωματισμένα, λευκά (αχολία), κάτι που προκαλείται από την απουσία στερκοχολινογόνου, το οποίο δεν σχηματίζεται στο παχύ έντερο λόγω της έλλειψης χολής που εισέρχεται στο δωδεκαδάκτυλο. Ταυτόχρονα, η απορρόφηση των λιπών στο λεπτό έντερο διαταράσσεται (λόγω ανεπάρκειας χολικών οξέων), γεγονός που οδηγεί σε στεατόρροια («λιπαρά» κόπρανα).

Η στεατόρροια προκαλείται από ανεπαρκή περιεκτικότητα σε χολικά άλατα στον εντερικό αυλό, τα οποία είναι απαραίτητα για την απορρόφηση των λιπών και των λιποδιαλυτών βιταμινών A, D, K, E, και αντιστοιχεί στη σοβαρότητα του ίκτερου. Δεν υπάρχει επαρκής μικκυλιακή διάλυση των λιπιδίων. Τα κόπρανα γίνονται υγρά, ασθενώς χρωματισμένα, ογκώδη και με δυσάρεστη οσμή. Το χρώμα των κοπράνων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κριθεί η δυναμική της απόφραξης των χοληφόρων (πλήρης, διαλείπουσα, υποχωρούσα).

Μια σοβαρή και μακροχρόνια διαταραχή της απορρόφησης λίπους συμβάλλει στην ανάπτυξη απώλειας βάρους.

[ 6 ], [ 7 ]

Έλλειψη λιποδιαλυτών βιταμινών

Στο σύνδρομο χολόστασης, η απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών A, D, E, K διαταράσσεται και εμφανίζονται κλινικά σημάδια της αντίστοιχης υποβιταμίνωσης.

Η ανεπάρκεια βιταμίνης D οδηγεί στην ανάπτυξη της λεγόμενης ηπατικής οστεοδυστροφίας. Αυτό διευκολύνεται επίσης από την ταυτόχρονη διαταραχή της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Η ηπατική οστεοδυστροφία εκδηλώνεται με οστική βλάβη, την ανάπτυξη διάχυτης οστεοπόρωσης, η οποία χαρακτηρίζεται από πόνο στα οστά, στη σπονδυλική στήλη, εύκολα εμφανιζόμενα κατάγματα οστών, ιδιαίτερα των πλευρών, και συμπιεστικά κατάγματα της σπονδυλικής στήλης.

Όχι μόνο η ανεπάρκεια βιταμίνης D και η μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στα έντερα συμμετέχουν στην ανάπτυξη της οστεοπόρωσης, αλλά και παράγοντες όπως η υπερπαραγωγή παραθυρεοειδούς ορμόνης, η ανεπαρκής έκκριση καλσιτονίνης και ο μειωμένος πολλαπλασιασμός των οστεοβλαστών υπό την επίδραση της περίσσειας χολερυθρίνης.

Η ανεπάρκεια βιταμίνης Κ εκδηλώνεται με μείωση του επιπέδου προθρομβίνης στο αίμα και αιμορραγικό σύνδρομο.

Η ανεπάρκεια βιταμίνης Ε εκδηλώνεται με δυσλειτουργία της παρεγκεφαλίδας (παρεγκεφαλιδική αταξία), περιφερική πολυνευροπάθεια (μούδιασμα, αίσθημα καύσου στα πόδια, αδυναμία των μυών των ποδιών, μειωμένη ευαισθησία και αντανακλαστικά των τενόντων) και εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς.

Τα κλινικά συμπτώματα της ανεπάρκειας βιταμίνης Ε παρατηρούνται συχνότερα σε παιδιά και πολύ λιγότερο συχνά σε ενήλικες.

Η έλλειψη βιταμίνης Α εκδηλώνεται ως ξηρό και ξεφλουδισμένο δέρμα (ειδικά στις παλάμες των χεριών) και μειωμένη όραση στο σκοτάδι (μειωμένη προσαρμογή στο σκοτάδι - «νυχτερινή τύφλωση»).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Σχηματισμός λίθων στους χοληφόρους αγωγούς

Ο σχηματισμός λίθων στους χοληφόρους αγωγούς μπορεί να παρατηρηθεί με παρατεταμένη χολόσταση. Κλινική και οργανική διάγνωση. Η χολόλιθος μπορεί να περιπλακεί από βακτηριακή χολαγγειίτιδα, τα κύρια συμπτώματα της οποίας είναι πόνος στο δεξιό υποχόνδριο, πυρετός με ρίγη και διόγκωση του ήπατος.

Ηπατική οστεοδυστροφία

Η βλάβη των οστών αποτελεί επιπλοκή χρόνιων ηπατικών παθήσεων, ιδιαίτερα χολοστατικών, στις οποίες έχει μελετηθεί λεπτομερέστερα. Παρατηρείται οστικός πόνος και κατάγματα. Η οστεομαλάκυνση και η οστεοπόρωση είναι πιθανές αιτίες. Μελέτες στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση και την πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα έχουν δείξει ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η βλάβη των οστών οφείλεται στην οστεοπόρωση, αν και η οστεομαλάκυνση παίζει επίσης κάποιο ρόλο.

Οι οστικές βλάβες εκδηλώνονται ως πόνος στην πλάτη (συνήθως στη θωρακική ή οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης), μειωμένο ύψος, συμπίεση των σπονδυλικών σωμάτων, κατάγματα με ελάχιστο τραύμα, ιδιαίτερα των πλευρών. Οι ακτινογραφίες της σπονδυλικής στήλης μπορούν να αποκαλύψουν μειωμένη πυκνότητα και συμπιεστικά κατάγματα των σπονδυλικών σωμάτων.

Η οστική πυκνότητα μπορεί να προσδιοριστεί με φωτομετρία διπλής απορρόφησης. Στο 31% των 123 γυναικών με πρωτοπαθή χολική κίρρωση, ανιχνεύθηκε σοβαρή οστική βλάβη χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο. Στη συνέχεια, παρατηρήθηκαν κατάγματα στο 7%. Μειωμένη οστική πυκνότητα ανιχνεύθηκε επίσης σε ασθενείς με προχωρημένη πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα με αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης.

Η παθογένεση των οστικών βλαβών δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως. Υποτίθεται ότι εμπλέκονται διάφοροι παράγοντες. Η φυσιολογική δομή του οστικού ιστού διατηρείται από την ισορροπία δύο αντίθετα κατευθυνόμενων διεργασιών: την οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες και τον σχηματισμό νέου οστού από τους οστεοβλάστες. Η αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού ξεκινά με μείωση του αριθμού των κυττάρων στις ανενεργές οστικές ζώνες. Οι οστεοκλάστες, που απορροφούν το οστό, σχηματίζουν κενά. Αυτά τα κύτταρα στη συνέχεια αντικαθίστανται από οστεοβλάστες, οι οποίοι γεμίζουν τα κενά με νέο οστό (οστεοειδές), κολλαγόνο και άλλες πρωτεΐνες της μήτρας. Στη συνέχεια, εμφανίζεται μια εξαρτώμενη από το ασβέστιο και, κατά συνέπεια, εξαρτώμενη από τη βιταμίνη D διαδικασία οστεομεταλλοποίησης. Οι μεταβολικές διαταραχές των οστών περιλαμβάνουν δύο κύριες μορφές: την οστεομαλάκυνση και την οστεοπόρωση. Στην οστεοπόρωση, παρατηρείται απώλεια οστικού ιστού (μήτρας και μεταλλικών στοιχείων). Στην οστεομαλάκυνση, η οστεομεταλλοποίηση είναι μειωμένη. Η επαλήθευση των οστικών διαταραχών στη χρόνια χολόσταση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας βιοψία και εξέταση οστικού ιστού χρησιμοποιώντας ειδικές τεχνικές.

Μελέτες έχουν δείξει ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, η ηπατική οστεοδυστροφία αντιπροσωπεύεται από οστεοπόρωση. Σε χρόνιες χολοστατικές παθήσεις, έχουν εντοπιστεί τόσο μείωση στον σχηματισμό νέου οστού όσο και αύξηση στην οστική απορρόφηση. Έχει προταθεί ότι στο πρώιμο, προκίρρωτικό στάδιο της βλάβης, υπάρχει διαταραχή της διαδικασίας σχηματισμού οστού, ενώ στην κίρρωση, υπάρχει αύξηση στην απορρόφηση. Σε γυναίκες χωρίς ηπατική νόσο, οι διαδικασίες σχηματισμού νέου οστού και οστικής απορρόφησης ενισχύονται κατά την εμμηνόπαυση, με την τελευταία να υπερισχύει. Αυτό μπορεί να παίζει ρόλο στην οστική βλάβη στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση σε γυναίκες στην εμμηνόπαυση.

Η αιτία της οστεοπόρωσης στις χρόνιες χολοστατικές ηπατικές παθήσεις δεν έχει καθοριστεί οριστικά. Πολλοί παράγοντες που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των οστών μπορεί να έχουν παθογενετική σημασία: βιταμίνη D, καλσιτονίνη, παραθορμόνη, αυξητική ορμόνη, φυλετικές ορμόνες. Η κατάσταση των οστών σε ασθενείς με χρόνια χολόσταση επηρεάζεται από εξωτερικούς παράγοντες όπως η περιορισμένη κινητικότητα, η κακή διατροφή και η μειωμένη μυϊκή μάζα. Τα επίπεδα βιταμίνης D μειώνονται λόγω μειωμένης απορρόφησης, ανεπαρκούς διαιτητικής πρόσληψης και ανεπαρκούς έκθεσης στο ηλιακό φως. Ωστόσο, η θεραπεία με βιταμίνη D δεν επηρεάζει την κατάσταση του οστικού ιστού. Οι διαδικασίες ενεργοποίησης της βιταμίνης D στο ήπαρ (25-υδροξυλίωση) και στους νεφρούς (1-υδροξυλίωση) δεν επηρεάζονται.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει μείωση στον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών σε απόκριση στο πλάσμα από ασθενείς με ίκτερο. Η μη συζευγμένη χολερυθρίνη, αλλά όχι τα χολικά οξέα, άσκησε ανασταλτική δράση |451. Αυτά τα δεδομένα μπορεί να βοηθήσουν στην εξήγηση των διαταραχών στον σχηματισμό οστού στη χρόνια χολόσταση, αλλά απαιτούν περαιτέρω επιβεβαίωση.

Η θεραπεία με ουρσοδεοξυχολικό οξύ δεν σταματά την οστική απώλεια σε ασθενείς με πρωτοπαθή χολική κίρρωση. Μετά από μεταμόσχευση ήπατος, η οστική πυκνότητα αυξάνεται μόνο μετά από 1-5 χρόνια. Κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους, τα αυτόματα κατάγματα είναι συχνά στο 35% των ασθενών με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα. Ένας από τους λόγους για το υψηλό ποσοστό καταγμάτων μπορεί να είναι η χρήση κορτικοστεροειδών για ανοσοκαταστολή. Τα επίπεδα βιταμίνης D δεν επιστρέφουν στο φυσιολογικό για αρκετούς μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Επομένως, συνιστάται θεραπεία υποκατάστασης.

Ο προσδιορισμός των επιπέδων βιταμίνης D σε ασθενείς με χρόνια χολόσταση έχει μεγάλη σημασία, καθώς η οστεομαλάκυνση, παρά τη σπανιότητά της, αντιμετωπίζεται εύκολα. Κατά τη μελέτη των ισοενζύμων της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό, εκτός από το κλάσμα του ήπατος, το κλάσμα του ενζύμου στα οστικά μπορεί να είναι αυξημένο. Είναι αδύνατο να προβλεφθεί η ανάπτυξη οστικών αλλαγών από το επίπεδο ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει αλλαγές χαρακτηριστικές της οστεομαλάκυνσης: ψευδοκατάγματα, χαλαρότερες ζώνες. Η ακτινογραφία των χεριών αποκαλύπτει αραίωση του οστικού ιστού. Η βιοψία οστών αποκαλύπτει ευρείες μη ασβεστοποιημένες οστεοειδείς μάζες που περιβάλλουν τις δοκίδες. Υπάρχουν πολλοί λόγοι για τη μείωση των επιπέδων βιταμίνης D. Οι ασθενείς με χρόνια χολόσταση δεν περνούν αρκετό χρόνο σε εξωτερικούς χώρους στον ήλιο και ακολουθούν ανεπαρκή διατροφή. Η στεατόρροια και η δυσαπορρόφηση μπορεί να επιδεινωθούν από τη μακροχρόνια χρήση χολεστυραμίνης.

Μια άλλη εκδήλωση οστικής παθολογίας είναι η επώδυνη οστεοαρθροπάθεια των αστραγάλων και των καρπών - μια μη ειδική επιπλοκή της χρόνιας ηπατικής νόσου.

Διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού

Περίπου το 80% του απορροφημένου χαλκού απεκκρίνεται κανονικά στη χολή και αποβάλλεται με τα κόπρανα. Σε όλες τις μορφές χολόστασης, αλλά ιδιαίτερα στις χρόνιες μορφές (π.χ. πρωτοπαθής χολική κίρρωση, πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα, χολική ατρησία), ο χαλκός συσσωρεύεται στο ήπαρ σε συγκεντρώσεις που είναι τυπικές της νόσου του Wilson ή ακόμη και τις υπερβαίνουν. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να ανιχνευθεί ένας χρωματισμένος κερατοειδικός δακτύλιος που μοιάζει με δακτύλιο Kayser-Fleischer.

Οι εναποθέσεις χαλκού στο ήπαρ ανιχνεύονται με ιστοχημεία (χρώση ροδανίνης) και μπορούν να ποσοτικοποιηθούν με βιοψία. Η πρωτεΐνη δέσμευσης χαλκού ανιχνεύεται με χρώση ορκεΐνης. Αυτές οι μέθοδοι επιβεβαιώνουν έμμεσα τη διάγνωση της χολόστασης. Ο χαλκός που συσσωρεύεται στη χολόσταση δεν φαίνεται να είναι ηπατοτοξικός. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία ανιχνεύει χαλκό σε ηλεκτρονιακά πυκνά λυσοσώματα, αλλά δεν παρατηρούνται οι αλλαγές στα οργανίδια που σχετίζονται με τον κυτοσολικό χαλκό που είναι χαρακτηριστικές της νόσου του Wilson. Στη χολόσταση, ο χαλκός συσσωρεύεται μέσα στο ηπατοκύτταρο σε μη τοξική μορφή.

Ανάπτυξη ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας

Η ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται αργά, η ηπατική λειτουργία στη χολόσταση παραμένει άθικτη για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ηπατική ανεπάρκεια εμφανίζεται όταν ο ίκτερος διαρκεί 3-5 χρόνια. Αυτό αποδεικνύεται από την ταχεία αύξηση του ίκτερου, την εμφάνιση ασκίτη, το οίδημα και τη μείωση του επιπέδου της λευκωματίνης στον ορό. Ο κνησμός του δέρματος μειώνεται, η αιμορραγία δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με παρεντερική χορήγηση βιταμίνης Κ. Στο τελικό στάδιο, αναπτύσσεται ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Μικροσωμική οξείδωση φαρμάκων. Σε ασθενείς με ενδοηπατική χολόσταση, παρατηρείται μείωση των επιπέδων του κυτοχρώματος P450 ανάλογη με τη σοβαρότητα της χολόστασης.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Εξωηπατικά συμπτώματα χολόστασης

Εκτός από τα εμφανή συμπτώματα όπως ο ίκτερος και ο κνησμός, η χολόσταση συνοδεύεται από άλλες, λιγότερο αισθητές εκδηλώσεις, που μελετώνται κυρίως σε περιπτώσεις απόφραξης των χοληφόρων. Σοβαρές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν εάν ο ασθενής είναι εξασθενημένος (αφυδάτωση, απώλεια αίματος, χειρουργικές επεμβάσεις, ιατρικοί και διαγνωστικοί χειρισμοί). Η δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος αλλάζει, οι αγγειακές αντιδράσεις σε απόκριση στην αρτηριακή υπόταση (αγγειοσυστολή) επηρεάζονται. Η ευαισθησία των νεφρών στις βλαβερές συνέπειες της αρτηριακής υπότασης και της υποξίας αυξάνεται. Η άμυνα του οργανισμού επηρεάζεται στη σήψη και την επούλωση τραυμάτων. Η αύξηση του χρόνου προθρομβίνης διορθώνεται με την εισαγωγή βιταμίνης Κ, αλλά η δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων μπορεί να είναι η αιτία διαταραχών πήξης. Ο γαστρικός βλεννογόνος γίνεται πιο ευάλωτος σε έλκος. Οι αιτίες τέτοιων αλλαγών ποικίλλουν. Τα χολικά οξέα και η χολερυθρίνη διαταράσσουν τον μεταβολισμό και τη λειτουργία των κυττάρων. Οι αλλαγές στη σύνθεση των λιπιδίων του ορού επηρεάζουν τη δομή και τη λειτουργία των μεμβρανών. Η ενδοτοξαιμία μπορεί να έχει βλαβερή επίδραση. Έτσι, οι μεταβολικές και λειτουργικές διαταραχές σε ασθενείς με χολόσταση και σοβαρό ίκτερο υπό ορισμένες συνθήκες (χειρουργικές επεμβάσεις, θεραπευτικοί και διαγνωστικοί χειρισμοί) μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αιμορραγίας, συνοδεύονται από κακή επούλωση τραυμάτων και υψηλό κίνδυνο σήψης.

Σπάνιες κληρονομικές μορφές χολόστασης περιλαμβάνουν το σύνδρομο Summerskill και τη νόσο Byler (σύνδρομο).

Το σύνδρομο Summerskill είναι μια καλοήθης υποτροπιάζουσα οικογενής χολόσταση που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα επεισόδια χολοστατικού ίκτερου, που ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και έχουν ευνοϊκή πορεία (χωρίς εξέλιξη σε κίρρωση του ήπατος).

Η νόσος (σύνδρομο) του Byler είναι μια προοδευτική ενδοηπατική οικογενής χολόσταση που προκαλείται από μια παθολογία του γονιδίου στο χρωμόσωμα XVIII, που χαρακτηρίζεται από μια θανατηφόρα πορεία με πρώιμο σχηματισμό χολικής κίρρωσης του ήπατος και μια θανατηφόρα έκβαση.

Η ενδοηπατική χολόσταση της εγκυμοσύνης είναι μια καλοήθης νόσος που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και εκδηλώνεται με σύνδρομο χολόστασης.

Η παθογένεση της νόσου οφείλεται στην αυξημένη έκκριση προγεστερόνης, οιστρογόνων, πλακουντιακών ορμονών και στην υψηλή σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ. Είναι πιθανό η εγκυμοσύνη να προδιαθέτει για την εμφάνιση προϋπαρχόντων γενετικών ελαττωμάτων στην έκκριση της χολής. Η ενδοηπατική χολόσταση της εγκυμοσύνης αναπτύσσεται τους τελευταίους μήνες της εγκυμοσύνης και εκδηλώνεται με ίκτερο, κνησμό του δέρματος και εργαστηριακά σημεία χολόστασης.

Η ιστολογική εξέταση του ήπατος αποκαλύπτει κεντρολοβιδιακή χολόσταση χωρίς νέκρωση ηπατοκυττάρων.

Τα τελευταία χρόνια, έχει συζητηθεί το σύνδρομο των «εξαφανιζόμενων χοληφόρων οδών». Περιλαμβάνει ασθένειες που χαρακτηρίζονται από μείωση των χοληφόρων οδών:

• πρωτοπαθής χολική κίρρωση του ήπατος.
• πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα;
• αυτοάνοση χολαγγειίτιδα (αντιστοιχεί στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος όσον αφορά τις κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις, αλλά διαφέρει από αυτήν απουσία αντιμιτοχονδριακών αντισωμάτων).
• χολαγγειίτιδα γνωστής αιτιολογίας (με λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό, κρυπτοσποριδίωση, στο πλαίσιο καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένου του AIDS).
• υποτροπιάζουσα βακτηριακή χολαγγειίτιδα λόγω μόλυνσης κύστεων ενδοηπατικών πόρων (σε νόσο Caroli)
• συγγενής αθησία ή υποπλασία της χοληφόρου οδού.
• χολόσταση, κυστική ίνωση και σαρκοείδωση.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]