Χολόσταση - Διάγνωση

Εργαστηριακή διάγνωση της χολόστασης

Το σύνδρομο χολόστασης χαρακτηρίζεται από αύξηση της περιεκτικότητας όλων των συστατικών της χολής στο αίμα.

Η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα αυξάνεται προοδευτικά, συνήθως κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων χολόστασης, κυρίως λόγω του συζευγμένου κλάσματος. Καθώς η σοβαρότητα της χολόστασης μειώνεται, το επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα αρχίζει να μειώνεται αρκετά αργά λόγω του γεγονότος ότι κατά τη διάρκεια της χολόστασης, σχηματίζεται στο αίμα χολερυθρίνη (χολερυθρίνη συνδεδεμένη με αλβουμίνη).

Η αύξηση της περιεκτικότητας σε αλκαλική φωσφατάση στο αίμα είναι εξαιρετικά χαρακτηριστική. Ωστόσο, κατά την αξιολόγηση του επιπέδου της στον ορό του αίματος, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να αυξηθεί όχι μόνο στην περίπτωση παθολογίας του ηπατοχολικού συστήματος. Η αλκαλική φωσφατάση εισέρχεται στο αίμα από τέσσερις πηγές: το ήπαρ, τον οστικό ιστό, τα έντερα και τον πλακούντα.

Αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα είναι δυνατή στις ακόλουθες φυσιολογικές συνθήκες:

• εγκυμοσύνη (2-3 τρίμηνο), κυρίως λόγω του ενζύμου που εισέρχεται στο αίμα από τον πλακούντα.
• μετάγγιση λευκωματίνης πλακούντα;
• εφηβεία - λόγω της ταχείας ανάπτυξης των οστών σε μήκος

Το επίπεδο της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα αυξάνεται επίσης με βλάβη του οστικού ιστού που σχετίζεται με:

• Νόσος του Paget;
• ραχιτισμός;
• νεφρική σωληναριακή οστεομαλάκυνση;
• χρόνια νεφρική ανεπάρκεια;
• υπερπαραθυρεοειδισμός;
• οστεοσάρκωμα;
• μεταστάσεις κακοήθων όγκων στα οστά.
• μυελωματική νόσος;
• κατάγματα οστών;
• άσηπτη νέκρωση των οστών.

Αυξημένη δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό του αίματος παρατηρείται επίσης στην ακρομεγαλία (αλκαλική φωσφατάση των οστών), στο παγκρεατικό αδένωμα, στην καρδιακή ανεπάρκεια (με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας), στην ισχαιμική και ελκώδη κολίτιδα (εντερική αλκαλική φωσφατάση), στα λεμφώματα και στη λευχαιμία (λόγω βλάβης του ήπατος και των οστών).

Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα είναι μια εξαιρετικά ευαίσθητη δοκιμασία όχι μόνο για τη χολόσταση, αλλά και για τις κοκκιωματώδεις ηπατικές παθήσεις: σαρκοείδωση, φυματίωση, καθώς και αποστήματα και όγκους του ήπατος.

Η 5-νουκλεοτιδάση βρίσκεται κυρίως στα τριχοειδή αγγεία της χολής, στις μεμβράνες των οργανιδίων των ηπατοκυττάρων και στις μεμβράνες των κολποειδών. Σε σύγκριση με την αλκαλική φωσφατάση, η 5-νουκλεοτιδάση είναι ένα πιο ειδικό ένζυμο, καθώς το επίπεδό της δεν αλλάζει σε παθήσεις των οστών και σε φυσιολογική εγκυμοσύνη.

Η λευκίνη αμινοπεπτιδάση είναι ένα πρωτεολυτικό ένζυμο που υδρολύει αμινοξέα, υπάρχει σε πολλούς ιστούς, αλλά η μεγαλύτερη ποσότητα περιέχεται στο ήπαρ, στο χοληδόχο επιθήλιο. Η λευκίνη αμινοπεπτιδάση θεωρείται χαρακτηριστικός δείκτης του συνδρόμου χολόστασης, το επίπεδό της στο αίμα δεν αυξάνεται στις οστικές παθήσεις, αλλά αυξάνεται προοδευτικά καθώς αυξάνεται η περίοδος της εγκυμοσύνης.

Η γ-γλουταμυλτρανσπεπτιδάση (GGTP) είναι ένα εξαιρετικά ευαίσθητο ένζυμο που αντανακλά τη χολόσταση. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτό το ένζυμο περιέχεται στο ήπαρ, τα νεφρά και το πάγκρεας. Η δραστηριότητά του αυξάνεται επίσης με την αλκοολική ηπατική βλάβη και τον καρκίνο του ήπατος. Η δραστικότητα της GGTP δεν αυξάνεται κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης.

Τα αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα αποτελούν χαρακτηριστικό σημάδι χολόστασης. Το αίμα περιέχει αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων (κυρίως λόγω του κλάσματος λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας) και φωσφολιπιδίων. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι σε εξαιρετικά σοβαρή ηπατική βλάβη, η σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ διαταράσσεται και επομένως μπορεί να μην εμφανιστεί υπερχοληστερολαιμία.

Ενόργανη διάγνωση της χολόστασης

• Υπερηχογράφημα ήπατος και χοληφόρων οδών: η μέθοδος πρώτης γραμμής εξέτασης για το σύνδρομο χολόστασης, αποκαλύπτει ένα χαρακτηριστικό σημάδι απόφραξης των χοληφόρων οδών - επέκταση των χοληφόρων οδών πάνω από το σημείο απόφραξης της εκροής της χολής (λίθος ή στένωση). Εάν υπάρχει πέτρα ή όγκος στην περιοχή του κοινού χοληδόχου πόρου, το πλάτος του είναι πάνω από το σημείο της απόφραξης - περισσότερο από 6 mm.
• Ενδοσκοπική ανάδρομη χολαγγειοχρονική παθολογία (ERCP): χρησιμοποιείται μετά την ανίχνευση διαστολής του πόρου με υπερήχους. Τα στάδια της ERCP περιλαμβάνουν ινωδοδωδεκαδακτυλοσκόπηση, καθετηριασμό των μειζόνων δωδεκαδακτυλικών θηλών, χορήγηση σκιαγραφικού (βερογραφίνη) στους χοληφόρους και παγκρεατικούς πόρους, ακολουθούμενη από ακτινογραφία. Η ERCP επιτρέπει τη διάγνωση όγκων και λίθων των εξωηπατικών και ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων, καθώς και πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας, η οποία χαρακτηρίζεται από στενώσεις των ενδοηπατικών και εξωηπατικών πόρων, που εναλλάσσονται με περιοχές φυσιολογικών ή ελαφρώς διασταλμένων πόρων.
• Η διαδερμική διαηπατική χολαγγειογραφία πραγματοποιείται όταν η ανάδρομη πλήρωση των χοληφόρων πόρων είναι αδύνατη. Με τη χρήση αυτής της μεθόδου, οι χοληφόροι πόροι αναγνωρίζονται προς την κατεύθυνση της φυσιολογικής ροής της χολής και επομένως μπορεί να παρατηρηθεί το σημείο της απόφραξης των χοληφόρων πόρων.
• Χολησπινθηρογράφημα με ημιδινοοξικό οξύ σημασμένο με τεχνήτιο 99Tc: επιτρέπει τον εντοπισμό του επιπέδου της βλάβης - ενδοηπατικής ή εξωηπατικής.
• Βιοψία ήπατος: μπορεί να πραγματοποιηθεί μετά τον αποκλεισμό της αποφρακτικής εξωηπατικής χολόστασης, καθώς και μετά τον αποκλεισμό της παρουσίας λίθων στους ηπατικούς πόρους χρησιμοποιώντας υπερηχογράφημα και χολαγγειογραφία. Χρησιμοποιώντας βιοψία ήπατος, είναι δυνατή η διάγνωση διαφόρων τύπων ηπατίτιδας, χολαγγειίτιδας (ιδιαίτερα, πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας).
• Μαγνητική χολαγγειογραφία: έχει αρχίσει να χρησιμοποιείται τα τελευταία χρόνια, η διαγνωστική της αξία είναι παρόμοια με αυτή της ακτινοαντιθετικής χολαγγειογραφίας.

Οι μεγαλύτερες δυσκολίες διαφορικής διάγνωσης προκύπτουν με την ενδοηπατική χολόσταση. Μεγαλύτερη πρακτική σημασία σε αυτήν την ομάδα έχουν η οξεία και η χρόνια ηπατίτιδα, που εμφανίζονται με χολοστατικό σύνδρομο, πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος, πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα, φαρμακευτική χολόσταση (η διάγνωση γίνεται με βάση τη σχέση μεταξύ της ανάπτυξης χολόστασης και της λήψης φαρμάκων, βελτίωση μετά τη διακοπή αυτών των φαρμάκων).