Gleevec

Το Gleevec (ιματινίμπη) είναι ένα φάρμακο που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς τυροσινικής κινάσης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου, όπως η χρόνια μυελογενής λευχαιμία (ΧΜΛ), ο γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST) και άλλες ασθένειες που σχετίζονται με την υπερβολική δραστηριότητα τυροσινικής κινάσης. Το Gleevec δρα μπλοκάροντας τις σηματοδοτικές οδούς στα κύτταρα που τους επιτρέπουν να αναπτύσσονται και να πολλαπλασιάζονται ακατάλληλα. Αυτό βοηθά στον έλεγχο της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων και στην επιβράδυνση της εξέλιξης του καρκίνου.

Ενδείξεις Gleevec

1. Χρόνια μυελογενής λευχαιμία (ΧΜΛ) σε χρόνια φάση, επιταχυνόμενη φάση ή βλαστική κρίση.
2. Στρωματικός όγκος του γαστρεντερικού σωλήνα, εάν ο όγκος δεν μπορεί να αφαιρεθεί πλήρως με χειρουργική επέμβαση ή εάν υπάρχουν μεταστάσεις.
3. Δερματοϊνοσάρκωμα των πόρων.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Gleevec συνήθως διατίθεται ως δισκίο για λήψη από το στόμα.

Φαρμακοδυναμική

• Το Gleevec είναι ένας αναστολέας τυροσινικής κινάσης που δρα στις τυροσινικές κινάσες που σχετίζονται με ορισμένα ογκογονίδια. Συγκεκριμένα, αναστέλλει την τυροσινική κινάση BCR-ABL, η οποία συνήθως σχετίζεται με τη ΧΜΛ, καθώς και άλλες τυροσινικές κινάσες όπως ο PDGFR (παράγοντας ανάπτυξης αιμοπεταλιακών κυττάρων) και ο KIT (υποδοχέας τυροσινικής κινάσης).
• Ο αποκλεισμός της δραστηριότητας αυτών των τυροσινικών κινασών βοηθά στη διακοπή των σηματοδοτικών οδών που προάγουν την ανάπτυξη και εξέλιξη του όγκου, με αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και τη μείωση της μάζας του όγκου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Το Gleevec απορροφάται γενικά ταχέως και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Μεταβολισμός: Η ιματινίμπη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι οι δραστικές μορφές, Ν-δεμεθυλ-ιματινίμπη και Ν-οξείδιο-ιματινίμπη.
3. Απέκκριση: Το Gleevec και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στη χολή (περίπου 68%) και στα ούρα (περίπου 13%). Ο ρυθμός απέκκρισης στα ούρα είναι περίπου 10% αμετάβλητος.
4. Χρόνος ημιζωής αποβολής: Ο χρόνος ημιζωής του Gleevec στον οργανισμό είναι περίπου 18 ώρες, πράγμα που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα για να διασφαλιστούν σταθερά επίπεδα στο αίμα.
5. Φαγητό: Η λήψη του Gleevec με τροφή μπορεί να μειώσει την απορρόφησή του, επομένως συνιστάται γενικά να το λαμβάνετε με άδειο στομάχι ή 1-2 ώρες πριν από τα γεύματα.
6. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Το Gleevec μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα άλλα φάρμακα, ιδιαίτερα με εκείνα που μεταβολίζονται επίσης μέσω ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια της θεραπείας.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Οδηγίες χρήσης:

   • Το Gleevec λαμβάνεται συνήθως από το στόμα, δηλαδή από το στόμα.
   • Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς να σπάνε ή να μασώνται, με μικρή ποσότητα νερού.
   • Συνιστάται να παίρνετε τα δισκία σας την ίδια ώρα κάθε μέρα για να διασφαλίσετε σταθερές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα σας.

2. Δοσολογία:

   • Η δοσολογία του Gleevec μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και το στάδιο της νόσου.
   • Η συνήθης αρχική δόση για ενήλικες με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι 400 mg την ημέρα.
   • Για ασθενείς με άλλες μορφές καρκίνου ή ανάλογα με την εξέλιξη της νόσου, η δόση μπορεί να αλλάξει από τον γιατρό.

3. Διάρκεια εισαγωγής:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με Gleevec καθορίζεται από τον γιατρό σας και εξαρτάται από την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία και τα χαρακτηριστικά της ασθένειάς σας.
   • Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και το φάρμακο συνήθως λαμβάνεται υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση.

Χρήση Gleevec κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Gleevec κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζεται με κίνδυνο εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών και άλλων σοβαρών προβλημάτων, επομένως η χρήση του δεν συνιστάται εκτός εάν υπάρχει αυστηρή ιατρική ένδειξη και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Ακολουθούν ορισμένα βασικά ευρήματα από τις μελέτες:

1. Κίνδυνοι για το έμβρυο: Το Gleevec μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, ειδικά όταν χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι το 50% των κυήσεων που εκτέθηκαν σε ιματινίμπη είχαν ως αποτέλεσμα υγιή μωρά, αλλά 12 περιπτώσεις αφορούσαν συγγενείς ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων σύνθετων δυσπλασιών σε τρία μωρά (Pye et al., 2008).
2. Μελέτη περίπτωσης: Μια γυναίκα με χρόνια μυελογενή λευχαιμία υποβλήθηκε σε επιτυχή θεραπεία με ιματινίμπη κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης και γέννησε ένα υγιές μωρό χωρίς συγγενείς ανωμαλίες. Ωστόσο, η ιματινίμπη ανιχνεύθηκε στο πλακουντιακό και περιφερικό αίμα του μωρού, γεγονός που υπογραμμίζει την ικανότητά της να διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό (Ali et al., 2009).

Λόγω του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο, συνιστάται η αποφυγή της χρήσης ιματινίμπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Εάν η θεραπεία με ιματινίμπη είναι απαραίτητη για τη θεραπεία της μητέρας, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική ανάλυση κινδύνου-οφέλους και να εξεταστούν εναλλακτικές θεραπείες.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στην ιματινίμπη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου δεν πρέπει να λαμβάνουν Gleevec.
2. Καρδιακά προβλήματα: Το Gleevec μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρά καρδιακά προβλήματα, όπως καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες ή παλαιότερες καρδιακές προσβολές.
3. Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το Gleevec πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και υπό ιατρική παρακολούθηση, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής δυσλειτουργίας.
4. Νεφρικά προβλήματα: Το Gleevec μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά οι μεταβολίτες του μπορούν επίσης να απεκκριθούν μέσω των νεφρών. Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να χρειαστούν προσαρμογές της δοσολογίας.
5. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του Gleevec κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού, επομένως η χρήση του κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πρέπει να γίνεται μόνο κατόπιν συμβουλής γιατρού.
6. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Gleevec σε παιδιά ενδέχεται να μην έχουν μελετηθεί πλήρως, επομένως η χρήση του σε παιδιά ενδέχεται να απαιτεί συμβουλευτική με γιατρό.
7. Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται πιο προσεκτική συνταγογράφηση και τακτική παρακολούθηση κατά τη χρήση του Gleevec.

Παρενέργειες Gleevec

1. Ηπατοτοξικότητα: Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα, ίκτερος.
2. Κυτταροπενία: Μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων, όπως τα λευκά αιμοσφαίρια, τα αιμοπετάλια και τα ερυθρά αιμοσφαίρια.
3. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: Ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσπεψία, απώλεια όρεξης, ηπατική δυσλειτουργία.
4. Οστεοπόρωση: Μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων.
5. Γαστρεντερική αιμορραγία: Γαστρικό έλκος και εντερικό έλκος, αιμορραγία.
6. Οίδημα και κατακράτηση υγρών: Οίδημα σε διάφορα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των ποδιών και του προσώπου.
7. Μυαλγία και αρθραλγία: Πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις.
8. Καρδιοτοξικότητα: Αύξηση ή μείωση της καρδιακής λειτουργίας.
9. Δερματικές αντιδράσεις: Εξάνθημα, κνησμός, δερματικό εξάνθημα.
10. Προβλήματα όρασης: Θολή όραση, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς.

Υπερβολική δόση

1. Αυξημένες παρενέργειες όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κόπωση, πονοκέφαλος και άλλες.
2. Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές επιπλοκές, όπως μυελοκαταστολή (μείωση του αριθμού των αιμοποιητικών κυττάρων), ηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη) και καρδιακή δυσλειτουργία.
3. Μπορεί να εμφανιστούν και άλλες σπάνιες και σοβαρές παρενέργειες, όπως νευροτοξικότητα και αναπνευστικά προβλήματα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς ή επαγωγείς του κυτοχρώματος P450: Το Gleevec μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Τα φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ενζύμων μπορεί να μεταβάλουν τη συγκέντρωση της ιματινίμπης στο αίμα. Για παράδειγμα, οι αναστολείς του κυτοχρώματος P450, όπως η κετοκοναζόλη, μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ιματινίμπης, ενώ οι επαγωγείς όπως η ριφαμπικίνη μπορεί να τις μειώσουν.
2. Φάρμακα που επηρεάζουν το pH του γαστρεντερικού συστήματος: Η λήψη φαρμάκων που αλλάζουν το pH του γαστρεντερικού συστήματος, όπως αντιόξινα ή φάρμακα που περιέχουν αναστολείς πρωτονίων, μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση του Gleevec. Αυτό μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά του.
3. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που μπορεί επίσης να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα, όπως τα αντιαρρυθμικά φάρμακα.
4. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο μυελοκαταστολής: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τη μυελοκαταστολή όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν επίσης τον σχηματισμό αίματος, όπως κυτταροτοξικά φάρμακα ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου.
5. Φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας: Το Gleevec μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιείται με αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
6. Φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος ή των νεφρών: Τα φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος ή των νεφρών μπορεί να μεταβάλουν τη φαρμακοκινητική της ιματινίμπης και των μεταβολιτών της.