Gaviran

Το Geviran είναι ένα συστηματικό αντιιικό φάρμακο.

Ενδείξεις Guevirana

Ισχύει για:

• εξάλειψη δερματικών λοιμώξεων και μολυσματικών διεργασιών στις βλεννογόνες μεμβράνες που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα (αυτό περιλαμβάνει τη γεννητική μορφή του έρπητα του πρωτογενούς ή επαναλαμβανόμενου τύπου).
• καταστολή (πρόληψη υποτροπών) μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα σε άτομα με φυσιολογικές ανοσολογικές παραμέτρους.
• πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα σε άτομα με ανοσοανεπάρκεια.
• εξάλειψη μολυσματικών παθολογιών που προκαλούνται από τον ιό της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (έρπητα ζωστήρα και ανεμοβλογιά).

Τύπος απελευθέρωσης

Κυκλοφορεί σε δισκία, 10 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Σε ξεχωριστή συσκευασία - 3 πλάκες κυψέλης με δισκία.

Φαρμακοδυναμική

Η ακυκλοβίρη είναι ένα τεχνητό ανάλογο ενός νουκλεοζίτη πουρίνης που αναστέλλει in vitro και in vivo τις διαδικασίες αντιγραφής ιών από την κατηγορία του έρπητα που είναι επικίνδυνες για το ανθρώπινο σώμα: κοινός έρπης τύπου 1 και 2, καθώς και ο ιός της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα.

Η επίδραση της ακυκλοβίρης στην επιβράδυνση της αντιγραφής των ιών που περιγράφονται παραπάνω είναι αρκετά επιλεκτική. Δεν υπάρχει υπόστρωμα για εσωτερική θυμιδινική κινάση μέσα στα κύτταρα που δεν έχουν μολυνθεί από την ασθένεια, με αποτέλεσμα η τοξική επίδραση της ουσίας στα κύτταρα να καθίσταται ασήμαντη. Αλλά οι ΤΚ, οι οποίες έχουν ιική φύση (ιοί HSV και VZV), φωσφορυλιώνουν το δραστικό συστατικό του φαρμάκου σε ένα μονοφωσφορικό παράγωγο (ένα ανάλογο ενός νουκλεοζίτη) και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται από κυτταρικά ένζυμα σε δι- και τριφωσφορική ακυκλοβίρη. Το τελευταίο στοιχείο είναι ένα υπόστρωμα για την DNA πολυμεράση του ιού, βοηθώντας την να εισέλθει στο DNA του ιού, γεγονός που ολοκληρώνει τη σύνδεση της αλυσίδας DNA του ιού και αναστέλλει τη διαδικασία αντιγραφής του.

Η μακροχρόνια χρήση ακυκλοβίρης ή επαναλαμβανόμενων αγωγών σε άτομα με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ιικών στελεχών που είναι ανθεκτικά στην ακυκλοβίρη. Στα περισσότερα από τα αναφερόμενα στελέχη με μειωμένη ευαισθησία, υπάρχει κάποια ανεπάρκεια του στοιχείου TK, αλλά επιπλέον, έχουν περιγραφεί στελέχη στα οποία η ιική TK ή DNA πολυμεράση έχει τροποποιηθεί.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει την ικανότητα σχηματισμού στελεχών HSV με μειωμένη ευαισθησία. Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει σχέση μεταξύ της παρουσίας in vitro ευαισθησίας του ιού του έρπητα στην ακυκλοβίρη και της φαρμακευτικής απόκρισης στη θεραπεία.

Φαρμακοκινητική

Μέρος της ακυκλοβίρης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το μέσο επίπεδο μέγιστης συγκέντρωσης ισορροπίας κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 200 mg κάθε 4 ώρες είναι 3,1 μmol/l (ή 0,7 μg/ml) και το παρόμοιο ελάχιστο επίπεδο είναι 1,8 μmol/l (ή 0,4 μg/ml). Κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 400 ή 800 mg κάθε 4 ώρες, οι μέσες τιμές μέγιστης ισορροπίας φτάνουν τα 5,3 μmol/l (ή 1,2 μg/ml), καθώς και τα 8 μmol/l (ή 1,8 μg/ml), και οι ελάχιστες τιμές είναι 2,7 μmol/l (ή 0,6 μg/ml), καθώς και τα 4 μmol/l (ή 0,9 μg/ml).

Ο χρόνος ημιζωής της ουσίας στο πλάσμα είναι περίπου 2,9 ώρες. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Οι ρυθμοί κάθαρσης της ακυκλοβίρης στους νεφρούς είναι πολύ υψηλότεροι από τις παρόμοιες τιμές της CC, γεγονός που μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η σωληναριακή έκκριση και η σπειραματική διήθηση εμπλέκονται στην απέκκριση του φαρμάκου με τα ούρα. Το κύριο προϊόν διάσπασης της ακυκλοβίρης είναι η 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλγουανίνη, η οποία απεκκρίνεται στα ούρα σε ποσότητα περίπου 10-15% της ληφθείσας δόσης.

Η λήψη 1 g προβενεσίδης 1 ώρα πριν από τη λήψη ακυκλοβίρης παρατείνει τον χρόνο ημιζωής της τελευταίας κατά 18% και αυξάνει την AUC στο πλάσμα κατά 40%.

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από το πλάσμα είναι 3,8 ώρες.

Σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής του δραστικού συστατικού του φαρμάκου είναι 19,5 ώρες. Κατά τη διάρκεια των διαδικασιών αιμοκάθαρσης, ο αριθμός αυτός μειώνεται σε 5,7 ώρες. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, οι τιμές της ουσίας στο πλάσμα μειώνονται κατά 60%.

Το επίπεδο της ακυκλοβίρης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου 50% του επιπέδου της στο πλάσμα. Η σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνες πλάσματος είναι αρκετά ασθενής (περίπου 9-33%), λόγω της οποίας δεν υπάρχει ανταγωνιστική εκτόπιση του συστατικού από άλλα φάρμακα από το σημείο σύνθεσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Το δισκίο Geviran πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με νερό. Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μεγάλες δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι δείκτες ενυδάτωσης του οργανισμού.

Για ενήλικες.

Κατά την εξάλειψη μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε το φάρμακο σε δόση 200 mg 5 φορές την ημέρα, τηρώντας ένα διάστημα περίπου 4 ωρών μεταξύ των δόσεων (εκτός από την περίοδο της νύχτας). Η περίοδος θεραπείας διαρκεί 5 ημέρες, αλλά σε περίπτωση σοβαρής πρωτοπαθούς μολυσματικής νόσου μπορεί να παραταθεί.

Άτομα με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια (για παράδειγμα, μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών) ή με μειωμένη εντερική απορρόφηση επιτρέπεται να διπλασιάσουν τη δόση του φαρμάκου στα 400 mg ή να χορηγήσουν την κατάλληλη δόση ενδοφλεβίως.

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση της λοίμωξης. Σε περίπτωση υποτροπιάζοντος έρπητα, είναι βέλτιστο να ξεκινά η θεραπεία κατά την προδρομική περίοδο ή μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων των δερματικών βλαβών.

Στην πρόληψη υποτροπών (η λεγόμενη κατασταλτική θεραπεία) μολυσματικών παθολογιών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα, τα άτομα με υγιή ανοσία πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε ποσότητα 200 mg τέσσερις φορές την ημέρα, τηρώντας διαστήματα 6 ωρών μεταξύ των δόσεων. Υπάρχει επίσης ένα πιο βολικό σχήμα - δύο φορές την ημέρα χρήση 400 mg Geviran, τηρώντας ένα διάστημα 12 ωρών.

Ένα θεραπευτικό σχήμα με μείωση της δόσης στα 200 mg που λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα (διαστήματα 8 ωρών) ή δύο φορές την ημέρα (διαστήματα 12 ωρών) θα είναι επίσης αποτελεσματικό.

Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται αισθητή βελτίωση της κατάστασης όταν χρησιμοποιείται ημερήσια δόση 800 mg.

Για να προσδιοριστούν πιθανές αλλαγές στη φυσική πορεία της παθολογίας, η θεραπεία διακόπτεται περιοδικά (με ένα διάστημα έξι μηνών έως ενός έτους).

Για την πρόληψη της εμφάνισης μολυσματικών ασθενειών που σχετίζονται με τον ιό του απλού έρπητα, τα άτομα με ανοσοανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε δόση 200 mg, τέσσερις φορές την ημέρα σε διαστήματα 6 ωρών.

Η διάρκεια μιας τέτοιας προφύλαξης εξαρτάται από τη διάρκεια της περιόδου κινδύνου.

Κατά τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα και της ανεμοβλογιάς, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε δόση 800 mg 5 φορές την ημέρα σε διαστήματα 4 ωρών (εκτός από τη νύχτα). Η περίοδος θεραπείας διαρκεί 1 εβδομάδα.

Σε άτομα με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια (για παράδειγμα, μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών) ή με μειωμένη εντερική απορρόφηση συνιστάται η χρήση του Geviran σε δοσολογική μορφή που προορίζεται για ενδοφλέβιες ενέσεις.

Για παιδιά.

Κατά την εξάλειψη ή την πρόληψη μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα, για παιδιά που πάσχουν από ανοσοανεπάρκεια (άνω των 2 ετών), χρησιμοποιούνται δοσολογίες παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων.

Κατά τη θεραπεία της ανεμοβλογιάς σε παιδιά άνω των 6 ετών, λάβετε 800 mg του φαρμάκου τέσσερις φορές την ημέρα. Τα παιδιά 2-6 ετών πρέπει να λαμβάνουν 400 mg του φαρμάκου τέσσερις φορές την ημέρα. Η διάρκεια της αγωγής είναι 5 ημέρες.

Για τον ακριβέστερο υπολογισμό της δοσολογίας, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το βάρος του παιδιού - 20 mg/kg την ημέρα (αλλά όχι περισσότερο από 800 mg την ημέρα). Η ημερήσια δόση διαιρείται σε 4 ξεχωριστές δόσεις.

Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια. Είναι απαραίτητο να διατηρείται το απαιτούμενο επίπεδο ενυδάτωσης στον οργανισμό.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και πρόληψης λοιμωδών παθολογιών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (με τιμές CC μικρότερες από 10 ml/λεπτό), είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται δόση 200 mg (λαμβανόμενη δύο φορές την ημέρα με διάστημα περίπου 12 ωρών μεταξύ των δόσεων).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας λοιμωδών νοσημάτων που προκαλούνται από τον ιό της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (έρπητα ζωστήρα και ανεμοβλογιά) σε άτομα με σημαντικά μειωμένη ανοσία: σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (με τιμές CC μικρότερες από 10 ml/λεπτό), λάβετε 800 mg δύο φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου 12 ωρών. Σε περίπτωση μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας (τιμές CC εντός 10-25 ml/λεπτό), λάβετε 800 mg τρεις φορές την ημέρα σε διαστήματα περίπου 8 ωρών.

Χρήση Guevirana κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι μετεγκριτικές δοκιμές φαρμάκων που περιέχουν ακυκλοβίρη διαπίστωσαν ότι οι έγκυες γυναίκες που λάμβαναν το φάρμακο ανέπτυξαν ανωμαλίες. Τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών έδειξαν ότι δεν υπήρξε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών σε παιδιά των οποίων οι μητέρες χρησιμοποιούσαν ακυκλοβίρη σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Δεν κατέστη δυνατό να τεκμηριωθεί συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ακυκλοβίρης από έγκυες γυναίκες και της εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών στα νεογνά.

Η χρήση ακυκλοβίρης επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η ουσία πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους για το μωρό.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: δυσανεξία στην ακυκλοβίρη με βαλακυκλοβίρη ή άλλα συστατικά του φαρμάκου, καθώς και παιδιά κάτω των 2 ετών.

Παρενέργειες Guevirana

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• αντιδράσεις της λέμφου και της συστηματικής ροής αίματος: ανάπτυξη θρομβοπενίας ή αναιμίας, καθώς και μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων.
• ανοσολογικές διαταραχές: εμφάνιση αναφυλακτικών αντιδράσεων.
• Ψυχικά προβλήματα και αντιδράσεις του νευρικού συστήματος: εμφάνιση τρόμου, πονοκεφάλων, παραισθήσεων, σπασμών και ζάλης. Επιπλέον, υπάρχουν αισθήματα σύγχυσης, διέγερσης, υπνηλίας και ψυχωτικών εκδηλώσεων. Αναπτύσσονται επίσης δυσαρθρία, εγκεφαλοπάθεια, αταξία και κωματώδης κατάσταση. Τέτοια συμπτώματα είναι συχνά προσωρινά και συνήθως εμφανίζονται σε άτομα με λειτουργικές νεφρικές διαταραχές ή άλλους παράγοντες που ευνοούν την ανάπτυξη παθολογιών.
• προβλήματα με τη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος: ανάπτυξη ασφυξίας.
• αντιδράσεις του γαστρεντερικού συστήματος: εμφάνιση κοιλιακού άλγους, ναυτία, διάρροια και έμετος.
• διαταραχές στο ηπατοχολικό σύστημα: ανάπτυξη ίκτερου ή ηπατίτιδας, καθώς και παροδική αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης ή της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.
• δερματολογικές αντιδράσεις: εμφάνιση εξανθημάτων ή κνησμού, καθώς και ανάπτυξη κνίδωσης, φωτοφοβίας, οιδήματος Quincke και επιταχυνόμενης αλωπεκίας γενικευμένου τύπου. Δεδομένου ότι η αιτία της ανάπτυξης της τελευταίας διαταραχής μπορεί να είναι διάφορες παθολογίες και η χρήση διαφόρων φαρμάκων, είναι αδύνατο να πούμε με βεβαιότητα ότι η αλωπεκία προκαλείται από τη χρήση ακυκλοβίρης.
• νεφρικές και ουρολογικές διαταραχές: πόνος στα νεφρά, αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης ορού και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Ο πόνος στα νεφρά μπορεί να προκληθεί από κρυσταλλουρία ή νεφρική ανεπάρκεια. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα επίπεδα ενυδάτωσης του ασθενούς. Οι λειτουργικές νεφρικές διαταραχές συχνά υποχωρούν μετά την αποκατάσταση της ισορροπίας υγρών στο σώμα ή μετά τη μείωση της δόσης του φαρμάκου ή τη διακοπή του.
• συστηματικές εκδηλώσεις: αυξημένη θερμοκρασία ή αίσθημα κόπωσης.

Υπερβολική δόση

Η ουσία ακυκλοβίρη απορροφάται μερικώς από το γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά η εφάπαξ χρήση της σε δόση έως και 20 g δεν οδηγεί σε μέθη. Μερικές φορές, στην περίπτωση λήψης του φαρμάκου για 7 ημέρες, εμφανίστηκαν οι ακόλουθες εκδηλώσεις υπερδοσολογίας: από το γαστρεντερικό σωλήνα - έμετος με ναυτία και από το νευρικό σύστημα - αίσθημα σύγχυσης και πονοκεφάλους. Τέτοιες νευρολογικές διαταραχές όπως η εμφάνιση παραισθήσεων, σπασμών, αίσθημα διέγερσης ή σύγχυσης, καθώς και κατάσταση κώματος, παρατηρήθηκαν επίσης σε περίπτωση υπερδοσολογίας μετά τη χρήση του φαρμάκου με τη μορφή ένεσης.

Όταν λαμβάνετε το φάρμακο σε μεγάλη δόση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τον ασθενή για την εμφάνιση σημείων δηλητηρίασης. Εάν εμφανιστούν, απαιτείται συμπτωματική θεραπεία. Η διαδικασία αιμοκάθαρσης βοηθά στην επιτάχυνση της απέκκρισης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου από το αίμα, επομένως επιτρέπεται η χρήση του σε περίπτωση δηλητηρίασης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ακυκλοβίρη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη μέσω των νεφρικών σωληναρίων. Ο συνδυασμός με φάρμακα που μεταβολίζονται στον οργανισμό μέσω της ίδιας οδού μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ακυκλοβίρης στο πλάσμα.

Η σιμετιδίνη με προβενεσίδη μπορεί να αυξήσει την AUC της ακυκλοβίρης και επίσης να μειώσει την κάθαρσή της στα νεφρά.

Παρόμοια αύξηση στα επίπεδα της ακυκλοβίρης στο πλάσμα με το ανενεργό προϊόν διάσπασής της, τη μυκοφαινολάτη μοφετίλ (ένα ανοσοκατασταλτικό που χρησιμοποιείται μετά από μεταμόσχευση οργάνων), έχει παρατηρηθεί όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα. Ωστόσο, επειδή η ακυκλοβίρη έχει ευρύ φάσμα δράσης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

[ 1 ], [ 2 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Geviran πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος όπου δεν διεισδύει το ηλιακό φως και η υγρασία και, επιπλέον, σε μέρος απρόσιτο για μικρά παιδιά. Συνθήκες θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° C.

[ 3 ], [ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Geviran μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.