Genotropin

Η γενοτροπίνη είναι ένα φάρμακο σωματοτροπίνης – μια ουσία που συντίθεται χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες τεχνολογίες ανασυνδυασμού, παρόμοια με την αυξητική ορμόνη που περιέχεται στο ανθρώπινο σώμα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδείξεις Genotropin

Χρησιμοποιείται σε παιδιά στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• προβλήματα ανάπτυξης που προκαλούνται από ανεπαρκή έκκριση του στοιχείου της αυξητικής ορμόνης από τον οργανισμό·
• διαταραχές ανάπτυξης όταν ένα παιδί έχει σύνδρομο Turner.
• προβλήματα ανάπτυξης σε παιδί με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• καθυστέρηση ανάπτυξης που εμφανίστηκε κατά την ενδομήτρια περίοδο.
• άτομα με σύνδρομο Prader-Willi.

Για τους ενήλικες, το φάρμακο συνταγογραφείται για διαγνωσμένη ανεπάρκεια σωματοτροπίνης.

[ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος με υγρό διαλύτη για ένεση.

1 προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας χωρητικότητας 5,3 mg περιέχει 1 φυσίγγιο με 2 θαλάμους (ο μπροστινός περιέχει λυοφιλοποιημένο προϊόν και ο πίσω περιέχει διαλύτη). Μέσα στο κουτί υπάρχει 1 τέτοια συσκευή τύπου πένας.

Επίσης, ένα τέτοιο στυλό μπορεί να έχει όγκο 12 mg. Τα στυλό με τέτοια χωρητικότητα συσκευάζονται σε συσκευασίες των 1 ή 5 τεμαχίων.

Φαρμακοδυναμική

Σε παιδιά με ανεπαρκή ενδογενή σωματοτροπίνη, καθώς και σε άτομα που πάσχουν από σύνδρομο Prader-Willi, το φάρμακο ενισχύει τη γραμμική σκελετική ανάπτυξη και αυξάνει την ταχύτητά της.

Τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, το φάρμακο διατηρεί μια υγιή δομή του σώματος, προάγοντας την ανάπτυξη των μυών και την κινητοποίηση του λίπους. Ο πιο ευαίσθητος στην STH είναι ο λιπώδης ιστός σπλαχνικού τύπου.

Εκτός από την διέγερση των διεργασιών λιπόλυσης, η ουσία μειώνει τον όγκο των τριγλυκεριδίων που διέρχονται στις αποθήκες λίπους. Το συστατικό STH αυξάνει τους δείκτες των ουσιών IRF-1 και, επιπλέον, του IRFSB-3 στον ορό του αίματος.

Παράλληλα με αυτό, το φάρμακο επηρεάζει τις διαδικασίες του μεταβολισμού των υδατανθράκων και, επιπλέον, του λίπους και του νερού-ηλεκτρολύτη. Η STH βοηθά στην διέγερση των ηπατικών απολήξεων σε LDL και επηρεάζει επίσης τα προφίλ λιποπρωτεϊνών και λιπιδίων στον ορό.

Γενικά, η χρήση του φαρμάκου σε άτομα με ανεπάρκεια σωματοτροπίνης επιτρέπει τη μείωση των επιπέδων LDL, καθώς και της απολιποπρωτεΐνης Β στον ορό του αίματος. Παράλληλα, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των τιμών της συνολικής χοληστερόλης.

Η σωματοτροπίνη αυξάνει τα επίπεδα ινσουλίνης, αλλά τα επίπεδα σακχάρου νηστείας συχνά παραμένουν τα ίδια. Ένα παιδί με υποϋποφυσισμό μπορεί να παρουσιάσει υπογλυκαιμία νηστείας, η οποία εξαφανίζεται με τη χρήση του φαρμάκου.

Το φάρμακο αποκαθιστά τον όγκο των υγρών των ιστών με πλάσμα, ο οποίος μειώνεται σε περίπτωση ανεπάρκειας STH, και επιπλέον βοηθά στη συγκράτηση του καλίου με νάτριο και φώσφορο.

Το φάρμακο διεγείρει τη δραστηριότητα του μεταβολισμού των οστών. Σε άτομα με ανεπάρκεια σωματοτροπίνης, καθώς και οστεοπόρωση, με μακροχρόνια θεραπεία με STH, παρατηρείται αποκατάσταση της οστικής πυκνότητας με ορυκτή δομή.

Η χρήση του φαρμάκου ενισχύει τη σωματική αντοχή και τη μυϊκή δύναμη.

Ταυτόχρονα, η STH αυξάνει τον όγκο της καρδιακής παροχής, αλλά η δομή αυτού του φαινομένου δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Ένας ορισμένος ρόλος σε αυτή τη διαδικασία μπορεί να διαδραματίσει η επιδείνωση της αντίστασης των περιφερειακών αγγείων.

Άτομα με ανεπάρκεια του συστατικού STH μπορεί να παρουσιάσουν εξασθένηση των νοητικών χαρακτηριστικών και, επιπλέον, αλλαγή στην ψυχική κατάσταση. Η ουσία αυξάνει τη ζωτικότητα, βοηθά στη βελτίωση της μνήμης και, επιπλέον, επηρεάζει το επίπεδο των νευρωνικών μεσολαβητών του εγκεφάλου.

[ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας της STH που χορηγείται υποδορίως είναι περίπου 80% (τόσο σε εθελοντές όσο και σε ασθενείς με ανεπάρκεια σωματοτροπίνης). Μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 0,035 mg/kg, οι τιμές Cmax στο πλάσμα του αίματος κυμαίνονται μεταξύ 13-35 ng/ml. Χρειάζονται 3-6 ώρες για να επιτευχθεί αυτό το επίπεδο.

Απέκκριση.

Ο χρόνος ημιζωής της ουσίας μετά από ενδοφλέβια ένεση σε άτομα με ανεπάρκεια STH είναι περίπου 0,4 ώρες. Ωστόσο, με υποδόρια χορήγηση, αυτή η περίοδος μπορεί να αυξηθεί σε 2-3 ώρες. Η παρατηρούμενη διαφορά μπορεί να σχετίζεται με αργή απορρόφηση από το σημείο της ένεσης με υποδόριες ενέσεις.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία της φαρμακευτικής ουσίας και ο τρόπος χρήσης καθορίζονται ξεχωριστά για κάθε παιδί. Η ένεση γίνεται υποδόρια και για κάθε νέα επέμβαση το σημείο της ένεσης θα πρέπει να αλλάζει για να αποφευχθεί η ανάπτυξη λιποατροφίας.

Διαταραχή ανάπτυξης λόγω έλλειψης εκκρινόμενης αυξητικής ορμόνης σε ένα παιδί.

Η δοσολογία που συχνά προτείνεται είναι 0,025-0,035 mg/kg ή 0,7-1,0 mg/ ^m2 την ημέρα. Υπάρχουν επίσης δεδομένα για τη χρήση φαρμάκων σε υψηλότερες δόσεις.

Εάν τα σημάδια της GHD επιμένουν στην εφηβεία, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί πλήρης σωματική ανάπτυξη (δείκτες οστικής μάζας και σύνθεση σώματος). Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η διαδικασία επίτευξης των επιθυμητών μέγιστων τιμών οστικής μάζας, που ορίζονται ως η τιμή του σημείου T>-1 (τυποποιημένη στο μέσο επίπεδο μέγιστης οστικής μάζας σε έναν ενήλικα, μετρούμενη χρησιμοποιώντας απορροφησιομετρία ακτίνων Χ 2 ενέργειας, η οποία λαμβάνει υπόψη την εθνικότητα και το φύλο του ατόμου). Αυτός είναι ένας από τους κύριους θεραπευτικούς στόχους κατά τη μεταβατική περίοδο.

Θεραπευτικά σχήματα για ενήλικες.

Η αρχική δόση για έναν ενήλικα με ανεπάρκεια STH είναι 0,15-0,3 mg (περίπου 0,45-0,9 IU) την ημέρα. Η δόση συντήρησης επιλέγεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη το φύλο και την ηλικία του ασθενούς. Σπάνια υπερβαίνει τα 1,3 mg (4 IU) την ημέρα.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μια γυναίκα μπορεί να χρειάζεται υψηλότερη δόση από έναν άνδρα. Δεδομένου ότι η υγιής φυσιολογική παραγωγή σωματοτροπίνης μειώνεται με την ηλικία, η δόση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί σε σχέση με την ηλικία.

Τα κλινικά και αρνητικά συμπτώματα και τα επίπεδα IGF-1 στον ορό μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως οδηγός κατά την επιλογή μεγέθους μερίδων.

Το φάρμακο σε δόση 5,3 mg (16 IU) και 12 mg (36 IU) χορηγείται υποδόρια χρησιμοποιώντας στυλό έγχυσης - Νο. 5.3 και Νο. 12, αντίστοιχα. Μετά την εισαγωγή του φυσιγγίου στον εγχυτήρα, η διαδικασία αραίωσης του φαρμάκου πραγματοποιείται αυτόματα. Η ανακίνηση του διαλύματος απαγορεύεται αυτή τη στιγμή.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Χρήση Genotropin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ο αριθμός των κλινικών δεδομένων σχετικά με τη χρήση του Genotropin σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένος. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί προσεκτικά η ανάγκη χρήσης του φαρμάκου και οι υπάρχοντες κίνδυνοι.

Όταν η εγκυμοσύνη είναι φυσιολογική, τα επίπεδα σωματοτροπίνης της υπόφυσης μειώνονται σημαντικά μετά την 20ή εβδομάδα, αντικαθιστώντας τα σχεδόν πλήρως από τη σωματοτροπίνη του πλακούντα μέχρι την 30ή εβδομάδα. Εξαιτίας αυτού, η ανάγκη για θεραπεία υποκατάστασης με Genotropin στο 3ο τρίμηνο θεωρείται χαμηλή.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία σημείων ανάπτυξης όγκου, συμπεριλαμβανομένης της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης ενδοκρανιακών νεοπλασμάτων που είναι καλοήθους φύσης (η αντινεοπλασματική θεραπεία πρέπει να ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη της χρήσης του Genotropin).
• κρίσιμες παθολογικές καταστάσεις σε οξεία μορφή που προκύπτουν σε ασθενείς λόγω χειρουργικών επεμβάσεων στο περιτόναιο ή στην ανοιχτή καρδιά και, επιπλέον, προκαλούνται από τραυματισμούς πολλαπλής φύσης και αναπνευστική ανεπάρκεια στο οξεικό στάδιο.
• σοβαρή παχυσαρκία (με αναλογία βάρους/ύψους άνω του 200%) ή σοβαρές μορφές αναπνευστικών διαταραχών σε άτομα που πάσχουν από σύνδρομο Prader-Willi·
• κλείσιμο των περιοχών ανάπτυξης της επιφύσεως στην περιοχή των σωληνοειδών οστών.
• η παρουσία δυσανεξίας σε οποιοδήποτε στοιχείο του φαρμάκου.

Απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε άτομα με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, σακχαρώδη διαβήτη ή υποθυρεοειδισμό.

[ 12 ]

Παρενέργειες Genotropin

Σε ενήλικες, μπορεί να εμφανιστούν αρνητικά συμπτώματα που σχετίζονται με την κατακράτηση υγρών: μεταξύ αυτών είναι η μυαλγία, το περιφερικό οίδημα, η παστώδης αίσθηση των ποδιών, η παραισθησία και η αρθραλγία. Αυτά τα συμπτώματα είναι συχνά ήπιας ή μέτριας έντασης, εμφανίζονται κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και εξαφανίζονται μόνα τους ή μετά από μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου. Η συχνότητα εμφάνισης αυτών των διαταραχών καθορίζεται από τη δοσολογία του φαρμάκου και την ηλικία του ασθενούς και μπορεί επίσης να είναι αντιστρόφως ανάλογη με την ηλικία στην οποία το άτομο εμφάνισε ανεπάρκεια STH. Στα παιδιά, τέτοιες διαταραχές εμφανίζονται αρκετά σπάνια.

Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• διαταραχές που επηρεάζουν τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος: περιστασιακά, υπάρχει αύξηση του επιπέδου της ενδοκρανιακής πίεσης, η οποία είναι καλοήθους φύσης. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί οίδημα στην περιοχή του οπτικού νεύρου.
• προβλήματα με την ενδοκρινική λειτουργία: μπορεί περιστασιακά να αναπτυχθεί σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2. Επιπλέον, παρατηρείται μείωση των τιμών κορτιζόλης στον ορό. Η θεραπευτική σημασία ενός τέτοιου φαινομένου θεωρείται περιορισμένη.
• βλάβες στην περιοχή της μυοσκελετικής δομής: εξαρθρώσεις ή υπεξαρθρήματα της μηριαίας κεφαλής, τα οποία συνοδεύονται από πόνο στην περιοχή του γόνατος με το ισχίο και κουτσαίνισμα. Σκολίωση μπορεί να εμφανιστεί σε άτομα με σύνδρομο Prader-Willi (επειδή το φάρμακο αυξάνει τον ρυθμό ανάπτυξης). Μυοσίτιδα παρατηρείται σποραδικά (μπορεί να αναπτυχθεί υπό την επίδραση του συντηρητικού μ-κρεσόλης, το οποίο είναι συστατικό του φαρμάκου).
• συμπτώματα αλλεργίας: κνησμός και εξανθήματα στην επιδερμίδα.
• τοπικές εκδηλώσεις: πόνος, εξανθήματα, αίσθημα μούδιασμα, καθώς και κνησμός, πρήξιμο και υπεραιμία με λιποατροφία εμφανίζονται στο σημείο της ένεσης.
• άλλες διαταραχές: έχει αναφερθεί λευχαιμία σε μεμονωμένες περιπτώσεις σε παιδιά, αλλά η συχνότητα εμφάνισης λευχαιμίας είναι παρόμοια με αυτήν που αναφέρθηκε σε παιδιά χωρίς ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Υπερβολική δόση

Οι εκδηλώσεις οξείας δηλητηρίασης είναι η ανάπτυξη αρχικά υπογλυκαιμίας και αργότερα υπεργλυκαιμίας. Με παρατεταμένη υπερδοσολογία, μπορεί να εμφανιστούν οι γνωστές επιδράσεις της υπερβολικής ανθρώπινης STH (όπως γιγαντισμός ή ακρομεγαλία).

Για την εξάλειψη τέτοιων εκδηλώσεων, είναι απαραίτητο να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου και να εκτελέσετε συμπτωματικές διαδικασίες.

[ 22 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με GCS οδηγεί σε αποδυνάμωση της διεγερτικής του δράσης στις διαδικασίες ανάπτυξης.

Ο συνδυασμός της Genotropin με την ουσία θυροξίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μέτριας μορφής θυρεοτοξίκωσης.

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τους ρυθμούς κάθαρσης ενώσεων που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων των GCS, των ορμονών φύλου, της κυκλοσπορίνης και των αντισπασμωδικών). Η κλινική σημασία αυτής της επίδρασης δεν έχει ακόμη μελετηθεί.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Genotropin πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας πρέπει να είναι εντός εύρους 2-8°C. Ούτε το παρασκευασμένο διάλυμα ούτε το φυσίγγιο πρέπει να καταψύχονται.

Διάρκεια ζωής

Η γενοτροπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος. Η διάρκεια ζωής του τελικού προϊόντος (όταν φυλάσσεται σε ψυγείο σε θερμοκρασία 2-8°C) είναι 1 μήνας.

[ 23 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Biorostan, Zomacton, Somatin και Biosoma με Nutropin, καθώς και τα Groutropin, Rastan, Jintropin με Norditropin και Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]