Geerdine

Το Geerdin είναι ένα φάρμακο αναστολέα της αντλίας πρωτονίων.

Ενδείξεις Geerdine

Η ραβεπραζόλη με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιείται όταν είναι αδύνατο να χρησιμοποιηθεί αυτή η ουσία σε από του στόματος μορφή:

• ένα επιδεινωμένο έλκος στο δωδεκαδάκτυλο ή στο στομάχι, συνοδευόμενο από σοβαρές διαβρώσεις και αιμορραγία.
• βραχυπρόθεσμη θεραπεία για ΓΟΠΝ με έλκη και διαβρώσεις.
• για την πρόληψη της εισρόφησης όξινου γαστρικού υγρού.
• με γαστρίνωμα.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για ενέσιμα διαλύματα, σε φιαλίδιο των 10 ml (με 20 mg ραβεπραζόλης στο εσωτερικό). Μια ξεχωριστή συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Ένα φάρμακο που αναστέλλει το στοιχείο H ⁺ -K ⁺ -ATPάση. Η αναστολή της δράσης αυτού του ενζύμου μέσα στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου βοηθά στον αποκλεισμό του τελικού σταδίου σχηματισμού υδροχλωρικού οξέος. Αυτή η επίδραση εξαρτάται από τη δοσολογία και μπορεί να προκαλέσει καταστολή της διεγερμένης και βασικής έκκρισης υδροχλωρικού οξέος (ο τύπος του ερεθιστικού δεν έχει σημασία).

Η ραβεπραζόλη συντίθεται μέσω ομοιοπολικής σύνδεσης με την αντλία πρωτονίων των βρεγματικών κυττάρων. Αυτή η διαδικασία έχει ως αποτέλεσμα μια μη αναστρέψιμη μείωση της ποσότητας του εκκρινόμενου οξέος. Η έκκρισή της μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο με τη συμμετοχή της νεοσχηματισμένης αντλίας πρωτονίων. Αυτό μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η φαρμακοκινητική της ουσίας ραβεπραζόλη στο πλάσμα δεν έχει καθοριστική επίδραση στην αντιεκκριτική δράση. Ο χρόνος βιοδραστικότητας του δραστικού συστατικού υπερβαίνει σημαντικά τον χρόνο ημιζωής του. Ο χρόνος ημιζωής της αντλίας πρωτονίων (20-24 ώρες) θεωρείται πιο σημαντικός από τον χρόνο ημιζωής της ραβεπραζόλης.

Ο μέγιστος ρυθμός μείωσης της έκκρισης μπορεί να αναπτυχθεί όταν η ραβεπραζόλη φτάσει στο βρεγματικό κύτταρο ακριβώς τη στιγμή που ενεργοποιείται. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί με ενδοφλέβια έγχυση του φαρμάκου. Ως αποτέλεσμα, η αντλία πρωτονίων που ενεργοποιείται υπό την επίδραση κιρκαδικών ρυθμών (η ουσία ακετυλοχολίνη) ή μετά το φαγητό (η ουσία γαστρίνη με ισταμίνη) συντίθεται αμέσως με το μόριο του δραστικού συστατικού του φαρμάκου, σταματώντας έτσι την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου συσσωρεύεται γρήγορα μέσα στο όξινο περιβάλλον των γαστρικών βρεγματικών κυττάρων, μετατρέποντάς το εκεί σε μια ενεργή μορφή - προσκολλώντας σε αυτό μια κατηγορία σουλφαμιδίων. Αλληλεπιδρά με την κυστεΐνη της αντλίας πρωτονίων.

Η χρήση του φαρμάκου σε ημερήσια δόση 20 mg για περίοδο 2 εβδομάδων δεν επηρεάζει τη λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα, τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και, επιπλέον, τα επίπεδα στο αίμα ουσιών όπως η κορτιζόλη, η παραθορμόνη, η LH και η FSH, η τεστοστερόνη με οιστρογόνα, καθώς και η χολοκυστοκινίνη, η προλακτίνη, η ρενίνη με γλυκαγόνη και η STH με αλδοστερόνη και σεκρετίνη.

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο αρχίζει να δρα 1 ώρα μετά την ένεση, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 2-4 ώρες. Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης μετά από ενδοφλέβια ένεση 20 ml είναι 283+/-98 ml/λεπτό. Ο χρόνος ημιζωής αυτής της δοσολογίας είναι περίπου 1,02+/-0,63 ώρες. Η απεκκριτική δραστηριότητα του στομάχου αποκαθίσταται 2-3 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Ο απόλυτος δείκτης βιοδιαθεσιμότητας μετά από ενδοφλέβια ένεση 20 mg είναι περίπου 100% (όλα τα μόρια της ουσίας εισέρχονται στα βρεγματικά κύτταρα). Αυτός ο δείκτης δεν αλλάζει μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Η σύνθεση με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 97%. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά παραμένουν γραμμικά (το επίπεδο του όγκου κατανομής, η κάθαρση και ο χρόνος ημιζωής δεν εξαρτώνται από τη δόση).

Υπόκειται σε ηπατικό μεταβολισμό, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό των κύριων προϊόντων διάσπασης, ανθρακικού οξέος με θειοαιθέρα. Άλλα προϊόντα διάσπασης, όπως ο διμεθυλοθειοαιθέρας με σουλφόνη και το συζυγές μερκαπτουρικού οξέος, έχουν χαμηλή συγκέντρωση.

Ο χρόνος ημιζωής στον ορό είναι περίπου 1 ώρα. Περίπου το 90% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως 2 προϊόντα διάσπασης: ένα καρβοξυλικό οξύ με ένα συζυγές μερκαπτοπουρικό οξύ. Ένα μικρό μέρος των προϊόντων διάσπασης απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι ενδοφλέβιες ενέσεις Geerdin θα πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι αδύνατη η λήψη του φαρμάκου από το στόμα. Εάν καταστεί δυνατή η λήψη του φαρμάκου από το στόμα, η ενδοφλέβια χορήγησή του πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι μία εφάπαξ χρήση των 20 mg. Το διάλυμα χορηγείται αποκλειστικά ενδοφλεβίως.

Πριν από την ένεση, είναι απαραίτητο να διαλυθεί το λυοφιλοποιημένο προϊόν σε ειδικό διαλύτη (5 ml). Για αυτό, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε νερό ένεσης ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9%). Η διαδικασία ένεσης εκτελείται αργά - περίπου 5-15 λεπτά.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο με τη μορφή έγχυσης, το λυοφιλοποιημένο προϊόν διαλύεται επίσης - πρώτα σε νερό ένεσης (5 ml) και στη συνέχεια το προκύπτον διάλυμα μεταφέρεται σε δοχείο με χλωριούχο νάτριο (διάλυμα 0,9%, 100 ml) ή διάλυμα γλυκόζης (5%, 100 ml). Πριν από την έναρξη της έγχυσης, απαιτείται οπτική αξιολόγηση της διάλυσης της σκόνης για να αποκλειστεί η παρουσία ιζήματος και η αλλαγή στο χρώμα του υγρού, καθώς και η διαφάνειά του. Το φάρμακο (σε ποσότητα 100 ml) χορηγείται σε διάστημα 15-30 λεπτών και χρησιμοποιείται για 4 ώρες.

Απαγορεύεται η αποθήκευση του παρασκευασμένου διαλύματος που δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας.

Χρήση Geerdine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ασφάλεια του Geerdin σε έγκυες γυναίκες, επομένως η χρήση του απαγορεύεται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση του δραστικού συστατικού στο μητρικό γάλα. Δεν έχουν διεξαχθεί οι αντίστοιχες δοκιμές, επομένως το φάρμακο δεν συνταγογραφείται ούτε κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• δυσανεξία στη ραμπεπραζόλη, καθώς και σε υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• Μην το συνδυάζετε με αταζαναβίρη.
• Δεδομένου ότι δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία με τη χρήση φαρμάκων σε παιδιά, η χρήση σε αυτήν την ηλικιακή κατηγορία αντενδείκνυται.

Παρενέργειες Geerdine

Το φάρμακο συχνά προκαλεί μέτριες έως ήπιες παρενέργειες που εξαφανίζονται αρκετά γρήγορα:

• διεισδυτικές και μολυσματικές ασθένειες: η εμφάνιση μολυσματικών διεργασιών ή η ανάπτυξη διάμεσης πνευμονίας.
• αντιδράσεις της λέμφου και της συστηματικής ροής αίματος: ανάπτυξη ουδετερο-, πανκυτταροπενίας, θρομβοκυτταροπενίας, λευκοπενίας, λεμφοπενίας και ερυθροκυτταροπενίας, καθώς και λευκοκυττάρωση, αναιμία (αυτό περιλαμβάνει την αιμολυτική μορφή) και ακοκκιοκυτταραιμία.
• ανοσολογικές διαταραχές: ξηροστομία, εξανθήματα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του σοκ), αναφυλακτοειδή συμπτώματα, οίδημα προσώπου, κνίδωση, δύσπνοια και μειωμένη αρτηριακή πίεση. Παρατηρούνται επίσης γενικές εκδηλώσεις οξείας αλλεργίας, οι οποίες συνήθως εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
• μεταβολικές διαταραχές: ανάπτυξη υπονατριαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας, καθώς και ανορεξία.
• ψυχικές αντιδράσεις: αίσθημα ενθουσιασμού, υπνηλία, σύγχυση και νευρικότητα, καθώς και αϋπνία, παραλήρημα, κατάθλιψη και κώμα.
• εκδηλώσεις από το νευρικό σύστημα: ζάλη, εξασθένιση, αίσθημα αποπροσανατολισμού, πονοκέφαλοι, αίσθημα αδυναμίας στα άκρα και μούδιασμα, καθώς και υποαισθησία, διαταραχή ομιλίας και εξασθένηση της δύναμης λαβής.
• διαταραχές των οπτικών οργάνων: προβλήματα με την όραση και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση.
• αγγειακή δυσλειτουργία: αυξημένη πίεση, εμφάνιση περιφερικού οιδήματος και αίσθημα παλμών.
• αντιδράσεις του αναπνευστικού συστήματος: βρογχίτιδα και φαρυγγίτιδα με γλωσσίτιδα και ιγμορίτιδα, καθώς και ρινική καταρροή με βήχα, βρογχικούς σπασμούς και οίδημα του Quincke.
• γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, έμετος, διάρροια, ρέψιμο και δυσπεπτικά συμπτώματα. Επιπλέον, αναπτύσσονται ξηροστομία και εξάνθημα στους βλεννογόνους, στοματίτιδα, καντιντίαση, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα με εντερίτιδα, καούρα και χειλόζη. Υπάρχει αίσθημα βάρους και πληρότητας στο στομάχι, διαταραχές των γευστικών καλύκων και αιμορροΐδες.
• προβλήματα με το ήπαρ, καθώς και με το χολικό σύστημα: ανάπτυξη ηπατίτιδας (επίσης της κεραυνοβόλου μορφής της), ίκτερου και ηπατικής εγκεφαλοπάθειας (σπάνια εμφανίζεται σε άτομα με κίρρωση του ήπατος), επιπλέον, λειτουργική ηπατική διαταραχή.
• εκδηλώσεις από το υποδόριο στρώμα και το δέρμα: εμφάνιση ερυθήματος (επίσης τύπου πολυμορφίας), εξανθήματα, κνησμός, σύνδρομο TEN και Stevens-Johnson, καθώς και υπεριδρωσία, οξείες γενικές εκδηλώσεις αλλεργίας και φυσαλιδώδεις αντιδράσεις.
• αντιδράσεις των μυών και της οστικής δομής: ανάπτυξη ραβδομυόλυσης, αρθραλγίας ή μυαλγίας, καθώς και κράμπες στα πόδια, πόνος στην πλάτη ή μη ειδικός πόνος.
• διαταραχές των ουροφόρων και νεφρικών οργάνων: σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα, λοιμώδη νοσήματα του ουροποιητικού συστήματος και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• διαταραχές στη λειτουργία των αναπαραγωγικών οργάνων: παρατηρείται αυξημένη στύση και γυναικομαστία.
• τοπικές εκδηλώσεις και συστηματικές διαταραχές: εμφάνιση πόνου στο στέρνο και την πλάτη, αίσθημα αδυναμίας, αδιαθεσίας, πυρετού, δίψας και θερμότητας, καθώς και εξασθένιση, υπεριδρωσία, ρίγη, αλωπεκία και σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη, καθώς και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.
• Δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένη AST και ALT (ηπατικά ένζυμα), GGT, ολική χοληστερόλη και χολερυθρίνη, καθώς και αλκαλική φωσφατάση, τριγλυκερίδια, CPK, TSH και άζωτο ουρίας με ουρικό οξύ. Επιπλέον, παρατηρείται υπεραμμωνιαιμία, πρωτεϊνουρία και μαζί με αυτήν, αύξηση του βάρους και των επιπέδων γλυκόζης στα ούρα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ραμπεπραζόλη μεταβολίζεται από το ηπατικό ενζυμικό σύστημα CYP-450, συμπεριλαμβανομένων των CYP2C19 και CYP3A4. Η ουσία δεν έχει σημαντικές φαρμακευτικές ή φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με φαινυτοΐνη, διαζεπάμη, βαρφαρίνη ή θεοφυλλίνη (οι οποίες μεταβολίζονται όλες από το σύστημα CYP-450).

Αλληλεπιδράσεις που προκαλούνται από την αναστολή των διεργασιών έκκρισης γαστρικού οξέος.

Η νατριούχος ραβεπραζόλη προάγει μια μακροπρόθεσμη και ισχυρή μείωση στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Ως αποτέλεσμα, η ουσία μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα των οποίων η απορρόφηση εξαρτάται από το επίπεδο του γαστρικού pH. Όταν συνδυάζεται το Geerdin με ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη, είναι πιθανή η μείωση των τιμών της τελευταίας στο πλάσμα, και όταν συνδυάζεται με διγοξίνη, αντίθετα, παρατηρείται αύξηση της τελευταίας. Επομένως, τα άτομα που συνδυάζουν τα παραπάνω φάρμακα με ραβεπραζόλη απαιτούν συνεχή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας - προκειμένου να προσαρμόζονται τα μεγέθη δοσολογίας εγκαίρως.

Ο συνδυασμός αταζαναβίρης (300 mg)/ριτοναβίρης (100 mg) με ομεπραζόλη (40 mg μία φορά την ημέρα) ή αταζαναβίρης (400 mg) με λανσοπραζόλη (60 mg μία φορά την ημέρα) μειώνει σημαντικά την AUC της αταζαναβίρης. Η απορρόφηση αυτού του συστατικού εξαρτάται από το pH. Παρόμοια αποτελέσματα αναμένονται με άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Επομένως, αυτοί (συμπεριλαμβανομένης της ραβεπραζόλης) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί με αταζαναβίρη.

Όταν συνδυάζεται με τροφή που περιέχει μικρή ποσότητα λίπους, η απορρόφηση της ραμπεπραζόλης δεν αλλάζει. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με λιπαρά πιάτα, η απορρόφηση μπορεί να επιβραδυνθεί κατά 4+ ώρες, αλλά ο βαθμός απορρόφησής της, καθώς και η μέγιστη συγκέντρωση της ουσίας, δεν αλλάζουν.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ραμπεπραζόλη επιβραδύνει τον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης. Ο ρυθμός αναστολής σε αυτή την περίπτωση είναι παρόμοιος με το επίπεδο αναστολής από την ομεπραζόλη.

Φάρμακα που απαγορεύεται να συνδυάζονται με το συστατικό ραμπεπραζόλη: θειική αταζαναβίρη - καθώς η φαρμακευτική της δράση μπορεί να εξασθενήσει. Οι αντιεκκριτικές ιδιότητες της ραμπεπραζόλης αυξάνουν τον δείκτη γαστρικής οξύτητας και μειώνουν τη διαλυτότητα της θειικής αταζαναβίρης, με αποτέλεσμα να μειώνεται και το επίπεδό της στο πλάσμα.

Φάρμακα που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή:

• διγοξίνη και μεθυλοδιγοξίνη - τα επίπεδά τους στο αίμα μπορεί να αυξηθούν. Η αντιεκκριτική δράση του Geerdin συμβάλλει στην αύξηση του γαστρικού pH, η οποία επιταχύνει την απορρόφηση των παραπάνω ουσιών.
• gefitinib και ιτρακοναζόλη - είναι πιθανή η μείωση των επιπέδων αυτών των συστατικών στο αίμα. Το αυξημένο επίπεδο pH στο στομάχι οδηγεί στο γεγονός ότι η απορρόφηση αυτών των στοιχείων επιβραδύνεται.
• αντιόξινα φάρμακα που περιέχουν αλουμίνιο και μαγνήσιο - όταν η ραμπεπραζόλη συνδυάζεται με αντιόξινα φάρμακα, παρατηρείται μείωση στα επίπεδα αυτής της ουσίας.

[ 1 ], [ 2 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Geerdin πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Θερμοκρασία – μέγιστη 25°C.

[ 3 ]

Διάρκεια ζωής

Το Geerdin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.