Φάρμακα και ήπαρ

Η αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων και ήπατος μπορεί να χωριστεί σε τρεις πτυχές:

1. η επίδραση της ηπατικής νόσου στον μεταβολισμό των φαρμάκων,
2. τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων στο ήπαρ και
3. μεταβολισμό φαρμάκων στο ήπαρ. Ο αριθμός των πιθανών αλληλεπιδράσεων είναι τεράστιος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Η επίδραση της ηπατικής νόσου στον μεταβολισμό των φαρμάκων

Η ηπατική νόσος μπορεί να έχει σύνθετη επίδραση στην αποβολή, τον βιομετασχηματισμό και τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων. Αυτές οι επιδράσεις περιλαμβάνουν μια ποικιλία παθογενετικών παραγόντων: εντερική απορρόφηση, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος, ρυθμό ηπατικής αποβολής, ενδοηπατική ροή αίματος και πυλαιοσυστηματική παράκαμψη, έκκριση χολής, ηπατοεντερική κυκλοφορία και νεφρική κάθαρση. Η τελική επίδραση ενός φαρμάκου είναι απρόβλεπτη και δεν συσχετίζεται με τη φύση της ηπατικής βλάβης, τη σοβαρότητά της ή τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων στο ήπαρ. Επομένως, δεν υπάρχουν γενικοί κανόνες που να διέπουν τις αλλαγές στη δοσολογία του φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατική νόσο.

Η κλινική επίδραση μπορεί να μεταβληθεί ανεξάρτητα από τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, ειδικά στη χρόνια ηπατική νόσο. Για παράδειγμα, η ευαισθησία του εγκεφάλου στα οπιοειδή και τα ηρεμιστικά είναι συχνά αυξημένη σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο. Έτσι, σχετικά χαμηλές δόσεις αυτών των φαρμάκων μπορεί να επιταχύνουν την ανάπτυξη εγκεφαλοπάθειας σε ασθενείς με κίρρωση. Ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης μπορεί να οφείλεται σε αλλαγές στους υποδοχείς φαρμάκων στον εγκέφαλο.

Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα

Οι μηχανισμοί που διέπουν την ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα είναι πολύπλοκοι και συχνά ελάχιστα κατανοητοί. Ορισμένα φάρμακα είναι άμεσα τοξικά, με συχνές τοξικές επιδράσεις, με έναρξη δράσης εντός λίγων ωρών από τη χορήγηση και με τοξικότητα που σχετίζεται με τη δόση. Άλλα φάρμακα σπάνια προκαλούν προβλήματα και μόνο σε ευαίσθητα άτομα. Η ηπατική βλάβη εμφανίζεται συνήθως εντός λίγων εβδομάδων από τη χορήγηση, αλλά μερικές φορές μπορεί να καθυστερήσει για μήνες. Αυτές οι βλάβες είναι ανεξάρτητες από τη δοσολογία. Τέτοιες αντιδράσεις σπάνια έχουν αλλεργική φύση. Θεωρούνται ακριβέστερα ιδιοσυγκρασιακές. Η διάκριση μεταξύ άμεσης τοξικότητας και ιδιοσυγκρασίας μπορεί να μην είναι πάντα σαφής. Για παράδειγμα, ορισμένα φάρμακα των οποίων οι τοξικές επιδράσεις αποδίδονται αρχικά σε υπερευαισθησία μπορεί να βλάψουν τις κυτταρικές μεμβράνες μέσω της άμεσης τοξικής δράσης ενδιάμεσων μεταβολιτών.

Παρόλο που προς το παρόν δεν υπάρχει σύστημα ταξινόμησης για την ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα, μπορούν να διακριθούν οι οξείες αντιδράσεις (ηπατοκυτταρική νέκρωση), η χολόσταση (με ή χωρίς φλεγμονή) και οι μικτές αντιδράσεις. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν χρόνια βλάβη, η οποία σε σπάνιες περιπτώσεις οδηγεί σε ανάπτυξη όγκου.

Συχνές αντιδράσεις σε ηπατοτοξικά φάρμακα

Παρασκευή	Αντίδραση
Παρακεταμόλη	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα· χρόνια τοξικότητα
Αλλοπουρινόλη	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
Λευκό μανιτάρι φρύνος (Amanita)	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Αμινοσαλικυλικό οξύ	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
Αμιωδαρόνη	Χρόνια τοξικότητα
Αντιβιοτικά	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
Αντινεοπλασματικά φάρμακα	Μικτές οξείες αντιδράσεις
Παράγωγα αρσενικού	Χρόνια τοξικότητα
Ασπιρίνη	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
C-17-αλκυλιωμένα στεροειδή	Οξεία χολόσταση, τύπου στεροειδούς
Χλωροπροπαμίδη	Οξεία χολόσταση, τύπου φαινοθειαζίνης
Δικλοφενάκη	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Εστολάτη ερυθρομυκίνης	Οξεία χολόσταση, τύπου φαινοθειαζίνης
Αλοθάνιο (αναισθητικό)	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες ήπατος για ενδοαρτηριακή χορήγηση	Χρόνια τοξικότητα
Αναστολείς της HMGCoA αναγωγάσης	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
Υδροανθρακικά	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Ινδομεθακίνη	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Σίδερο	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Ισονιαζίδη	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα· χρόνια τοξικότητα
Μεθοτρεξάτη	Χρόνια τοξικότητα
Μεθυλντόπα	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα· χρόνια τοξικότητα
Μεθυλοτεστοστερόνη	Οξεία χολόσταση, τύπου στεροειδούς
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα· χρόνια τοξικότητα
Νικοτινικό οξύ	Χρόνια τοξικότητα
Νιτροφουραντοΐνη	Χρόνια τοξικότητα
Φαινοθειαζίνες (π.χ. χλωροπρομαζίνη)	Οξεία χολόσταση, τύπου φαινοθειαζίνης· χρόνια τοξικότητα
Φαινυλβουταζόνη	Οξεία χολόσταση, τύπου φαινοθειαζίνης
Φαινυτοΐνη	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Φώσφορος	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Προπυλθειουρακίλη	Οξεία ιδιοσυγκρασιακή ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Κινιδίνη	Μικτές οξείες αντιδράσεις
Σουλφοναμίδες	Μικτές οξείες αντιδράσεις
Τετρακυκλίνη, υψηλές δόσεις IV	Οξεία άμεση ηπατοκυτταρική τοξικότητα
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά	Οξεία χολόσταση, τύπου φαινοθειαζίνης
Βαλπροϊκό	Διάφορες οξείες αντιδράσεις
Βιταμίνη Α	Χρόνια τοξικότητα
Από του στόματος αντισυλληπτικά	Οξεία χολόσταση, τύπου στεροειδούς

Ηπατοκυτταρική νέκρωση

Σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάπτυξης, η ηπατοκυτταρική νέκρωση μπορεί να σχετίζεται με άμεση τοξική δράση και ιδιοσυγκρασία, αν και αυτή η διάκριση είναι κάπως τεχνητή. Το κύριο σύμπτωμα είναι η αύξηση του επιπέδου των αμινοτρανσφερασών, συχνά σε εξαιρετικά υψηλές τιμές. Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατοκυτταρική νέκρωση μπορεί να εμφανίσουν κλινικές εκδηλώσεις ηπατίτιδας (π.χ. ίκτερο, αδιαθεσία). Η σοβαρή νέκρωση μπορεί να εμφανιστεί ως κεραυνοβόλος ηπατίτιδα (π.χ. ηπατική ανεπάρκεια, πυλαιοσυστηματική εγκεφαλοπάθεια).

Άμεση τοξικότητα. Τα περισσότερα φάρμακα με άμεση ηπατοτοξική δράση προκαλούν δοσοεξαρτώμενη νέκρωση ήπατος. Συχνά επηρεάζονται και άλλα όργανα (π.χ. νεφρά).

Η άμεση ηπατοτοξικότητα από συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορεί να προληφθεί ή να ελαχιστοποιηθεί ακολουθώντας αυστηρά τις συστάσεις για τη μέγιστη δόση και παρακολουθώντας την κατάσταση του ασθενούς. Η δηλητηρίαση με άμεσες ηπατοτοξίνες (π.χ. παρακεταμόλη, σκευάσματα σιδήρου, death cap) συχνά οδηγεί σε γαστρεντερίτιδα μέσα σε λίγες ώρες. Ωστόσο, η ηπατική βλάβη μπορεί να μην γίνει εμφανής παρά μόνο 1-4 ημέρες αργότερα. Η χρήση κοκαΐνης προκαλεί περιστασιακά οξεία ηπατοκυτταρική νέκρωση, πιθανώς λόγω της ανάπτυξης ηπατοκυτταρικής ισχαιμίας.

Ιδιοσυγκρασία. Τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν οξεία ηπατοκυτταρική νέκρωση, η οποία είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί από την ιογενή ηπατίτιδα ακόμη και ιστολογικά. Οι μηχανισμοί ανάπτυξής της δεν είναι απολύτως σαφείς και πιθανώς διαφέρουν για διαφορετικά φάρμακα. Η ισονιαζίδη και η αλοθάνη έχουν μελετηθεί διεξοδικότερα.

Ο μηχανισμός της σπάνιας ηπατίτιδας που προκαλείται από αλοθάνιο είναι ασαφής, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει σχηματισμό δραστικών ενδιαμέσων, κυτταρική υποξία, υπεροξείδωση λιπιδίων και αυτοάνοση βλάβη. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την παχυσαρκία (πιθανώς λόγω εναπόθεσης μεταβολιτών αλοθανίου στον λιπώδη ιστό) και επαναλαμβανόμενες αναισθητικές αγωγές σε σχετικά σύντομα χρονικά διαστήματα. Η ηπατίτιδα συνήθως αναπτύσσεται αρκετές ημέρες (έως 2 εβδομάδες) μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, εμφανίζεται με πυρετό και συχνά είναι σοβαρή. Μερικές φορές παρατηρείται ηωσινοφιλία ή δερματικό εξάνθημα. Τα ποσοστά θνησιμότητας φτάνουν το 20-40% εάν αναπτυχθεί σοβαρός ίκτερος, αλλά οι επιζώντες συνήθως αναρρώνουν πλήρως. Η μεθοξυφλουράνη και η ενφλουράνη, αναισθητικά παρόμοια με την αλοθάνη, μπορούν να προκαλέσουν το ίδιο σύνδρομο.

Χολόσταση

Πολλά φάρμακα προκαλούν κυρίως χολοστατική αντίδραση. Η παθογένεση δεν είναι πλήρως κατανοητή, αλλά τουλάχιστον κλινικά και ιστολογικά, διακρίνονται δύο μορφές χολόστασης - οι φαινοθειαζίνες και οι στεροειδείς. Η διαγνωστική εξέταση συνήθως περιλαμβάνει μη επεμβατική ενόργανη εξέταση για τον αποκλεισμό της απόφραξης των χοληφόρων. Περαιτέρω εξέταση (π.χ. μαγνητική χολαγγειοπαγκρεατογραφία, ERCP, βιοψία ήπατος) είναι απαραίτητη μόνο εάν η χολόσταση επιμένει παρά τη διακοπή του φαρμάκου.

Η χολόσταση τύπου φαινοθειαζίνης είναι μια περιπυλαία φλεγμονώδης αντίδραση. Οι ανοσολογικοί μηχανισμοί υποστηρίζονται από αλλαγές όπως η περιοδική ηωσινοφιλία ή άλλες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας, αλλά είναι επίσης πιθανή η τοξική βλάβη στους ηπατικούς πόρους. Αυτός ο τύπος χολόστασης εμφανίζεται σε περίπου 1% των ασθενών που λαμβάνουν χλωροπρομαζίνη και λιγότερο συχνά με άλλες φαινοθειαζίνες. Η χολόσταση είναι συνήθως οξεία και συνοδεύεται από πυρετό και υψηλά επίπεδα αμινοτρανσφερασών και αλκαλικής φωσφατάσης. Η διαφορική διάγνωση της χολόστασης και της εξωηπατικής απόφραξης μπορεί να είναι δύσκολη, ακόμη και με βάση τη βιοψία ήπατος. Η διακοπή του φαρμάκου συνήθως οδηγεί σε πλήρη υποχώρηση της διαδικασίας, αν και σε σπάνιες περιπτώσεις είναι πιθανή η εξέλιξη της χρόνιας χολόστασης με ίνωση. Η χολόσταση με παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις προκαλείται από τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, χλωροπροπαμίδη, φαινυλοβουταζόνη, εστολάτη ερυθρομυκίνης και πολλά άλλα. Ωστόσο, η πιθανότητα χρόνιας ηπατικής βλάβης δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως.

Η χολόσταση του στεροειδούς τύπου προκύπτει από την ενίσχυση της φυσιολογικής επίδρασης των ορμονών του φύλου στον σχηματισμό της χολής και όχι από την ανοσολογική ευαισθησία ή τις κυτταροτοξικές επιδράσεις στις κυτταρικές μεμβράνες. Μπορεί να εμπλέκονται τραυματισμός στους απεκκριτικούς πόρους, δυσλειτουργία των μικροϊνιδίων, αλλοιωμένη ρευστότητα της μεμβράνης και γενετικοί παράγοντες. Η ηπατοκυτταρική φλεγμονή μπορεί να είναι ήπια ή να μην υπάρχει. Η συχνότητα εμφάνισης ποικίλλει μεταξύ των χωρών, αλλά είναι κατά μέσο όρο 1-2% σε γυναίκες που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά. Η έναρξη της χολόστασης είναι σταδιακή και ασυμπτωματική. Τα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης είναι αυξημένα, αλλά τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης συνήθως δεν είναι πολύ υψηλά και η βιοψία ήπατος δείχνει μόνο κεντρική στάση της χολής με μικρή πυλαία ή ηπατοκυτταρική εμπλοκή. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πλήρης αντιστροφή της χολόστασης συμβαίνει μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά είναι δυνατή μια πιο παρατεταμένη πορεία.

Η χολόσταση κατά την εγκυμοσύνη σχετίζεται στενά με τη χολόσταση που προκαλείται από στεροειδή. Οι γυναίκες με χολόσταση κατά την εγκυμοσύνη μπορεί στη συνέχεια να εμφανίσουν χολόσταση όταν χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά και αντίστροφα.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Διάφορες οξείες αντιδράσεις

Ορισμένα φάρμακα προκαλούν μικτές μορφές ηπατικής δυσλειτουργίας, κοκκιωματώδεις αντιδράσεις (π.χ. κινιδίνη, αλλοπουρινόλη, σουλφοναμίδες) ή διάφορους τύπους ηπατικής βλάβης που είναι δύσκολο να ταξινομηθούν. Οι αναστολείς της HMGCoA αναγωγάσης (στατίνες) προκαλούν υποκλινικές αυξήσεις στις αμινοτρανσφεράσες στο 1% έως 2% των ασθενών, αν και η κλινικά σημαντική ηπατική βλάβη είναι σπάνια. Πολλοί αντινεοπλασματικοί παράγοντες προκαλούν επίσης ηπατική βλάβη. Οι μηχανισμοί της ηπατικής βλάβης ποικίλλουν.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Χρόνιες ηπατικές παθήσεις

Ορισμένα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν χρόνια ηπατική νόσο. Η ισονιαζίδη, η μεθυλντόπα και η νιτροφουραντοΐνη μπορεί να προκαλέσουν χρόνια ηπατίτιδα. Ελλείψει ίνωσης, συνήθως συμβαίνει αναστροφή. Η νόσος μπορεί να ξεκινήσει οξέως ή ύπουλα. Μπορεί να εξελιχθεί σε κίρρωση. Σπάνια, έχει αναφερθεί ιστολογική εικόνα παρόμοια με τη χρόνια ηπατίτιδα με σκλήρυνση σε ασθενείς που λαμβάνουν παρακεταμόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα σε χαμηλές δόσεις, π.χ. 3 g ημερησίως, αν και συνήθως χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσεις. Οι αλκοολικοί είναι πιο επιρρεπείς σε χρόνια ηπατική νόσο, η πιθανότητα της οποίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα αμινοτρανσφεράσης, ειδικά AST, εντοπίζονται τυχαία (αυξημένα σε περισσότερο από 300 IU παρουσία μόνο αλκοολικής ηπατίτιδας). Η αμιωδαρόνη προκαλεί περιστασιακά χρόνια ηπατική νόσο με σωμάτια Mallory και ιστολογικά χαρακτηριστικά που μοιάζουν με αλκοολική ηπατική νόσο. Η παθογένεση βασίζεται στη φωσφολιπίδωση των κυτταρικών μεμβρανών.

Ένα σύνδρομο που μοιάζει με σκληρυντική χολαγγειίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί με ενδοαρτηριακή ηπατική χημειοθεραπεία, ειδικά με φλοξουριδίνη. Ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια μεθοτρεξάτη (συνήθως για ψωρίαση ή ρευματοειδή αρθρίτιδα) μπορεί να αναπτύξουν ύπουλα προοδευτική ηπατική ίνωση, ειδικά με κατάχρηση αλκοόλ ή καθημερινή χορήγηση φαρμάκων. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι συχνά μη αξιοσημείωτες και η βιοψία ήπατος είναι απαραίτητη. Αν και η ίνωση που προκαλείται από μεθοτρεξάτη σπάνια είναι κλινικά εμφανής, οι περισσότεροι συγγραφείς συνιστούν βιοψία ήπατος όταν η συνολική δόση του φαρμάκου φτάσει τα 1,5-2 g και μερικές φορές μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας της πρωτοπαθούς διαταραχής. Η μη κιρρωτική ηπατική ίνωση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πυλαία υπέρταση, μπορεί να προκύψει από τη χρήση φαρμάκων που περιέχουν αρσενικό, υπερβολικές δόσεις βιταμίνης Α (π.χ., περισσότερες από 15.000 IU/ημέρα για αρκετούς μήνες) ή νιασίνη. Σε πολλές τροπικές και υποτροπικές χώρες, η χρόνια ηπατική νόσος και το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα πιστεύεται ότι προκαλούνται από την κατανάλωση τροφών που περιέχουν αφλατοξίνες.

Εκτός από την πρόκληση χολόστασης, τα από του στόματος αντισυλληπτικά μπορεί επίσης περιστασιακά να προκαλέσουν τον σχηματισμό καλοήθων αδενωμάτων του ήπατος. Πολύ σπάνια, εμφανίζεται ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Τα αδενώματα είναι συνήθως υποκλινικά, αλλά μπορεί να επιπλεχθούν από αιφνίδια ενδοπεριτοναϊκή ρήξη και αιμορραγία, απαιτώντας επείγουσα λαπαροτομία. Τα περισσότερα αδενώματα είναι ασυμπτωματικά και διαγιγνώσκονται τυχαία κατά τη διάρκεια της οργανικής εξέτασης. Δεδομένου ότι τα από του στόματος αντισυλληπτικά προκαλούν υπερπηκτικότητα, αυξάνουν τον κίνδυνο θρόμβωσης της ηπατικής φλέβας (σύνδρομο Budd-Chiari). Η χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει επίσης τον κίνδυνο χολόλιθων, καθώς αυξάνεται η λιθογένεση της χολής.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Διάγνωση και θεραπεία των επιδράσεων των φαρμάκων στο ήπαρ

Η ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να υποπτευθεί εάν ο ασθενής έχει ασυνήθιστα κλινικά χαρακτηριστικά ηπατικής νόσου (π.χ., μικτά ή άτυπα χαρακτηριστικά χολόστασης και ηπατίτιδας)· εάν υπάρχει ηπατίτιδα ή χολόσταση όταν έχουν αποκλειστεί υποκείμενες αιτίες· εάν ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία με φάρμακο που είναι γνωστό ότι είναι ηπατοτοξικό, ακόμη και απουσία συμπτωμάτων ή σημείων· ή εάν η βιοψία ήπατος αποκαλύψει ιστολογικές αλλαγές που υποδηλώνουν φαρμακευτική αιτιολογία. Η ανάπτυξη αιμολυτικού ίκτερου που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να υποδηλώνει ηπατοτοξικότητα, αλλά σε τέτοιες περιπτώσεις υπάρχει υπερχολερυθριναιμία λόγω έμμεσης χολερυθρίνης και άλλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας είναι φυσιολογικές.

Καμία διαγνωστική εξέταση δεν μπορεί να επιβεβαιώσει ότι η ηπατική βλάβη προκαλείται από το φάρμακο. Η διάγνωση απαιτεί τον αποκλεισμό άλλων πιθανών αιτιών (π.χ., ενόργανη εξέταση για τον αποκλεισμό της απόφραξης των χοληφόρων σε περίπτωση συμπτωμάτων χολόστασης· ορολογική διάγνωση σε περίπτωση ηπατίτιδας) και μια χρονική σχέση μεταξύ της λήψης του φαρμάκου και της ανάπτυξης ηπατοτοξικότητας. Η επανεμφάνιση κλινικών εκδηλώσεων ηπατοτοξικότητας μετά την επανέναρξη της λήψης του φαρμάκου είναι η πιο σημαντική επιβεβαίωση, αλλά λόγω του κινδύνου σοβαρής ηπατικής βλάβης, το φάρμακο συνήθως δεν επαναχορηγείται όταν υπάρχει υποψία ηπατοτοξικότητας. Μερικές φορές είναι απαραίτητη η βιοψία για τον αποκλεισμό άλλων θεραπεύσιμων παθήσεων. Εάν η διάγνωση παραμένει ασαφής μετά την εξέταση, το φάρμακο μπορεί να διακοπεί, γεγονός που θα διευκολύνει τη διάγνωση και θα παρέχει θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Για ορισμένα φάρμακα που είναι άμεσα ηπατοτοξικά (π.χ. παρακεταμόλη), τα επίπεδα φαρμάκων στο αίμα μπορούν να μετρηθούν για να εκτιμηθεί η πιθανότητα ηπατικής βλάβης. Ωστόσο, εάν οι εξετάσεις δεν πραγματοποιηθούν άμεσα, τα επίπεδα φαρμάκων μπορεί να είναι χαμηλά. Πολυάριθμα μη συνταγογραφούμενα φυτικά προϊόντα έχουν συσχετιστεί με ηπατική τοξικότητα. Θα πρέπει να λαμβάνεται ιστορικό χρήσης τέτοιων φαρμάκων σε ασθενείς με ανεξήγητη ηπατική βλάβη.

Η θεραπεία της φαρμακευτικής ηπατικής βλάβης συνίσταται κυρίως στην απόσυρση του φαρμάκου και σε υποστηρικτικά μέτρα.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]