Exforge

Το Exforge είναι ένα συνδυαστικό φάρμακο από την κατηγορία των αναστολέων της αγγειοτενσίνης 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Exforge

Χρησιμοποιείται για τη μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης σε άτομα με ενδείξεις για σύνθετη θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε δισκία, 14 ή 28 τεμάχια ανά συσκευασία.

Έξφορτζ Ν

Το Exforge N χρησιμοποιείται για την εξάλειψη της πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα με υψηλή αρτηριακή πίεση. Χρησιμοποιείται με συνεχή παρακολούθηση του συνδυασμού φαρμάκων βαλσαρτάνης με αμλοδιπίνη, καθώς και υδροχλωροθειαζίδη - λαμβάνονται είτε ως 3 ξεχωριστά φάρμακα είτε με τη μορφή 2 φαρμάκων, ένα εκ των οποίων είναι σύνθετο.

[ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Το Exforge είναι ένα αντιυπερτασικό φάρμακο που περιέχει έναν συνδυασμό δύο δραστικών συστατικών.

Η πρώτη από αυτές είναι η αμλοδιπίνη, η οποία είναι παράγωγο της διυδροπυριδίνης. Περιλαμβάνεται στην κατηγορία των φαρμάκων που μπλοκάρουν τα αργά κανάλια Ca. Επηρεάζοντας τις απολήξεις, η ουσία επιβραδύνει τη μεταφορά ασβεστίου στην κυτταρική περιοχή - στα καρδιομυοκύτταρα και στα ενδοθηλιακά κύτταρα των λείων μυών. Ως αποτέλεσμα, τα αγγειακά τοιχώματα χαλαρώνουν μαζί με την επέκτασή τους, καθώς και μειώνουν την OPSS. Το φάρμακο μειώνει την αντίσταση του νεφρικού αγγειακού ενδοθηλίου και βοηθά στην αύξηση της αποτελεσματικότητας της κυκλοφορίας του αίματος μέσα στα νεφρά.

Η αμλοδιπίνη βοηθά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αλλά δεν έχει αισθητή επίδραση στα επίπεδα κατεχολαμινών και στον καρδιακό ρυθμό. Το φάρμακο στις θεραπευτικές του δόσεις, σε συνδυασμό με β-αναστολείς, δεν προκαλεί αρνητική ινότροπη δράση. Επίσης, με έναν τέτοιο συνδυασμό, δεν υπάρχει επίδραση στη λειτουργία του κόλπου-κολπικού κόμβου και στους δείκτες αγωγιμότητας AV.

Το δεύτερο στοιχείο είναι η βαλσαρτάνη, η οποία είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2, η οποία επηρεάζει επιλεκτικά τις απολήξεις AT1.

Τα δραστικά συστατικά σε έναν τέτοιο συνδυασμό συμπληρώνουν τις φαρμακευτικές ιδιότητες το ένα του άλλου. Η χρήση του Exforge θεωρείται πιο αποτελεσματική από τη λήψη βαλσαρτάνης και αμλοδιπίνης ξεχωριστά.

Λόγω του αποκλεισμού των υποδοχέων AT1, τα επίπεδα της αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα αυξάνονται. Μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται 2 ώρες μετά τη λήψη μίας εφάπαξ δόσης. Η μέγιστη μείωση της πίεσης εμφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 5 ώρες. Η αντιυπερτασική δράση διαρκεί περισσότερο από 1 ημέρα. Δεν εμφανίζεται σύνδρομο στέρησης μετά το τέλος της χρήσης του φαρμάκου. Μια σταθερή μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται μετά από 3 εβδομάδες θεραπείας και διατηρείται σε περίπτωση μεγαλύτερης διάρκειας.

Η χρήση του φαρμάκου σε άτομα με μεμονωμένες λειτουργικές φάσεις CHF, καθώς και στην περίοδο μετά από καρδιακή προσβολή, μειώνει τον αριθμό των νοσηλειών, καθώς και τους θανάτους.

Φαρμακοκινητική

Και τα δύο δραστικά συστατικά του φαρμάκου έχουν γραμμική φαρμακοκινητική.

Αμλοδιπίνη.

Μετά τη λήψη της ουσίας σε φαρμακευτική δόση, η μέγιστη τιμή στο πλάσμα παρατηρείται μετά από 6-12 ώρες. Το υπολογιζόμενο επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας κυμαίνεται μεταξύ 64-80%. Η κατανάλωση τροφής δεν επηρεάζει τις τιμές βιοδιαθεσιμότητας του συστατικού.

Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 21 l/kg. Δοκιμές in vitro της ουσίας έχουν δείξει ότι η σύνθεσή της με πρωτεΐνες πλάσματος σε άτομα με πρωτοπαθή υπέρταση είναι περίπου 97,5%.

Η αμλοδιπίνη υφίσταται εκτεταμένο ενδοηπατικό μεταβολισμό (περίπου το 90% της ουσίας), κατά τη διάρκεια του οποίου σχηματίζονται ανενεργά προϊόντα αποσύνθεσης.

Η αμλοδιπίνη απεκκρίνεται από το πλάσμα σε 2 στάδια, με χρόνο ημιζωής περίπου 30-50 ώρες.

Οι τιμές ισορροπίας στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από τακτική χορήγηση για διάστημα 7-8 ημερών. Περίπου το 10% της αμετάβλητης αμλοδιπίνης, καθώς και το 60% των προϊόντων διάσπασής της, απεκκρίνονται στα ούρα.

Βαλσαρτάνη.

Όταν η βαλσαρτάνη λαμβάνεται από το στόμα, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 2-4 ώρες. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 23%. Η τροφή μειώνει την AUC της βαλσαρτάνης κατά περίπου 40% και τις μέγιστες τιμές της κατά 50%. Ωστόσο, μετά από 8 ώρες χορήγησης, το επίπεδο της ουσίας στο πλάσμα θα είναι το ίδιο τόσο για εκείνους που έλαβαν το φάρμακο με άδειο στομάχι όσο και για εκείνους που το έλαβαν μετά το φαγητό. Η μείωση των τιμών AUC δεν έχει αισθητή επίδραση στην φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, με αποτέλεσμα να επιτρέπεται η λήψη βαλσαρτάνης ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Ο όγκος κατανομής ισορροπίας της βαλσαρτάνης μετά από ενδοφλέβια ένεση είναι περίπου 17 λίτρα, γεγονός που μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η ουσία δεν κατανέμεται εντατικά στους ιστούς. Έχει υψηλό επίπεδο σύνθεσης με πρωτεΐνες πλάσματος - 94-97% (κυρίως με αλβουμίνη).

Μόνο ένα μικρό μέρος του συστατικού υφίσταται μετατροπή – μόνο το 20% της δόσης μετατρέπεται σε προϊόντα αποσύνθεσης. Χαμηλές τιμές (λιγότερο από 10% του επιπέδου AUC της βαλσαρτάνης) της ουσίας υδροξυμεταβολίτη, η οποία δεν έχει φαρμακευτική δράση, ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα.

Η βαλσαρτάνη εμφανίζει πολυεκθετική κινητική απέκκρισης (ο χρόνος ημιζωής του α συστατικού είναι <1 ώρα και του β συστατικού είναι περίπου 9 ώρες). Το συστατικό απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα κόπρανα (περίπου 83% του φαρμάκου) και στα ούρα (περίπου 13%).

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, ο ρυθμός κάθαρσης της ουσίας από το πλάσμα είναι περίπου 2 l/ώρα και ο ρυθμός νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 0,62 l/ώρα (περίπου 30% του συνολικού ρυθμού κάθαρσης). Ο χρόνος ημιζωής της βαλσαρτάνης είναι 6 ώρες.

Βαλσαρτάνη/αμλοδιπίνη.

Όταν το Exforge λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση των δραστικών συστατικών του στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3 (για τη βαλσαρτάνη) και 6-8 ώρες (για την αμλοδιπίνη), αντίστοιχα. Ο βαθμός και ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου είναι παρόμοιοι με τη βιοδιαθεσιμότητα αυτών των ουσιών όταν χρησιμοποιούνται ξεχωριστά.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα με νερό. Πρέπει να πίνετε 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα, χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η ώρα κατανάλωσης τροφής.

Τα δισκία περιέχουν 5/80 ή 5/160, καθώς και 10/160 ή 10/320 mg δραστικών ουσιών (αμλοδιπίνη/βαλσαρτάνη).

Η ημερήσια δόση που μπορεί να ληφθεί δεν υπερβαίνει τα 10/320 mg.

[ 8 ], [ 9 ]

Χρήση Exforge κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του Exforge κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και κατά την περίοδο προγραμματισμού της. Η λήψη του φαρμάκου σχετίζεται με κίνδυνο για το έμβρυο λόγω της επίδρασης του φαρμάκου στη λειτουργία του RAAS. Εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη, είναι απαραίτητο να διακοπεί αμέσως η χρήση του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• υπερευαισθησία στη βαλσαρτάνη με αμλοδιπίνη, καθώς και σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• περίοδος γαλουχίας;
• στένωση των αρτηριών στο εσωτερικό των νεφρών.
• πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού;
• παρουσία ενδείξεων σε παιδιά και εφήβους.

Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• ηπατική δυσλειτουργία;
• παρουσία HCM;
• απόφραξη στην περιοχή της χοληδόχου κύστης.
• νεφρικές παθήσεις με επίπεδο CC <10 ml/λεπτό.
• υπονατριαιμία ή υπερκαλιαιμία.
• στένωση της αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας.
• μειωμένος δείκτης BCC.

Παρενέργειες Exforge

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των ακόλουθων παρενεργειών:

• βήχας, ρινοφαρυγγίτιδα, καταρροή, γριπώδεις καταστάσεις, ιγμορίτιδα, πόνος στον λάρυγγα ή τον φάρυγγα
• δυσκοιλιότητα, επιγαστρικό άλγος, διάρροια, ναυτία, καθώς και παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα και ηπατίτιδα.
• εξάνθημα, ερύθημα (επίσης πολύμορφο), αναφυλαξία, δερματικά εξανθήματα και κνησμός, καθώς και κνίδωση και οίδημα του Quincke.
• πονοκεφάλους, ζάλη (επίσης ορθοστατικού τύπου), αίσθημα υπνηλίας, άγχος, αϋπνία και συναισθηματική αστάθεια
• παραισθησία, αρθραλγία, μυϊκοί σπασμοί, αγγειίτιδα, πρήξιμο στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη, περιφερικό πρήξιμο και αυξημένη εφίδρωση.
• πρήξιμο στο πρόσωπο, οπτικές διαταραχές και, επιπλέον, πολυουρία και πολλακουρία.
• ταχυκαρδία, ορθοστατική κατάρρευση, αυξημένη στηθάγχη, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
• υπεργλυκαιμία, λευκο-, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία;
• εξάψεις, συγκοπή, εμβοές, αίσθημα βάρους, δύσπνοια, καθώς και πνευμονικό οίδημα και ασθενικές καταστάσεις.
• ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, υπερπλασία της βλεννογόνου μεμβράνης στην περιοχή των ούλων.
• φαλάκρα, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης
• ανικανότητα ή γυναικομαστία
• περιφερική μορφή νευροπάθειας.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν επίσημες πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση από το Exforge. Θεωρητικά, μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, σοκ και αντανακλαστική ταχυκαρδία, καθώς και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Εάν ληφθεί μεγάλος αριθμός δισκίων, θα πρέπει να προκληθεί εμετός, να γίνει έκπλυση του στομάχου και να χορηγηθούν στον ασθενή προσροφητικά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας και μειωμένης πίεσης, το θύμα θα πρέπει να ξαπλώσει με τα πόδια του σηκωμένα. Μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν γλυκονικό ασβέστιο και αγγειοσυσπαστικό. Η διαδικασία αιμοκάθαρσης δεν έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με φάρμακα που μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς ενισχύει τις αντιστηθαγχικές και αντιυπερτασικές ιδιότητες του φαρμάκου. Επίσης, εμφανίζεται η αποβολή της αντανακλαστικής ταχυκαρδίας που σχετίζεται με την αμλοδιπίνη. Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης.

Ο συνδυασμός με οργανικά νιτρικά οδηγεί σε άθροιση της αντιστηθαγχικής δράσης. Επιπλέον, παρατηρείται ενίσχυση της αντανακλαστικής ταχυκαρδίας και αύξηση της πιθανότητας σημαντικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Τα φάρμακα που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP3A4 αυξάνουν τα επίπεδα αμλοδιπίνης στο πλάσμα.

Ουσίες που επάγουν το ισοένζυμο CYP3A4 (όπως καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη με φαινυτοΐνη και φωσφαινυτοΐνη με ριφαμπικίνη, καθώς και σκευάσματα βαλσαμόχορτου) συμβάλλουν στη μείωση των επιπέδων αμλοδιπίνης στο πλάσμα.

Τα φάρμακα που περιέχουν κάλιο (αυτό περιλαμβάνει επίσης τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά), όταν συνδυάζονται με το Exforge, μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας.

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με ΜΣΑΦ, οι αντιυπερτασικές του ιδιότητες μειώνονται.

Ο συνδυασμός με διουρητικά φάρμακα μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας και επίσης να επιδεινώσει τη νεφρική λειτουργία.

Η ταυτόχρονη χρήση με αντιδιαβητικούς παράγοντες μπορεί να ενισχύσει την υπογλυκαιμία.

Τα φάρμακα που μπλοκάρουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς ενισχύουν την αντιυπερτασική δράση του Exforge.

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα λιθίου, παρατηρείται μείωση της νεφρικής απέκκρισης λιθίου, καθώς και αύξηση των τοξικών επιδράσεων των φαρμάκων που περιέχουν λίθιο.

Τα φάρμακα γενικής αναισθησίας σε συνδυασμό με το Exforge προκαλούν σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης.

[ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Exforge πρέπει να φυλάσσεται υπό τις τυπικές συνθήκες για φάρμακα, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ^° C.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το Exforge είναι ένα πολύ αποτελεσματικό φάρμακο που λειτουργεί καλά για τη μακροχρόνια υπέρταση, η οποία είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Σύμφωνα με πολλές κριτικές, το φάρμακο έχει μακροπρόθεσμη δράση και ελέγχει πλήρως την αρτηριακή πίεση. Ταυτόχρονα, η ανάπτυξη παρενεργειών παρατηρείται αρκετά σπάνια (σε σπάνιες περιπτώσεις, εμφανίζεται ήπια ζάλη και ναυτία - με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, αυτές οι αντιδράσεις εξαφανίζονται από μόνες τους).

Το μειονέκτημα αυτού του φαρμάκου είναι το υψηλό κόστος του, επομένως δεν μπορούν όλοι να αντέξουν οικονομικά αυτό το φάρμακο, καθώς η θεραπεία με Exforge πρέπει να είναι μακροχρόνια.

[ 18 ], [ 19 ]

Διάρκεια ζωής

Το Exforge μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου. Η διάρκεια ζωής του Exforge N είναι 2 χρόνια.

[ 20 ], [ 21 ]