Etomidate

Η ετομιδάτη είναι ένα καρβοξυλιωμένο παράγωγο ιμιδαζόλης. Αποτελείται από δύο ισομερή, αλλά μόνο το 11(+)-ισομερές είναι η δραστική ουσία. Όπως και η μιδαζολάμη, η οποία περιέχει έναν δακτύλιο ιμιδαζόλης, τα φάρμακα υφίστανται ενδομοριακή αναδιάταξη σε φυσιολογικό pH, με αποτέλεσμα ο δακτύλιος να κλείνει και το μόριο να γίνεται λιποδιαλυτό. Λόγω της αδιαλυτότητάς του στο νερό και της αστάθειάς του σε ουδέτερο διάλυμα, το φάρμακο παράγεται κυρίως ως διάλυμα 2% που περιέχει προπυλενογλυκόλη κατά 35% του όγκου του. Σε αντίθεση με τη θειοπεντάλη νατρίου, η ετομιδάτη είναι χημικά συμβατή με μυοχαλαρωτικά, λιδοκαΐνη και αγγειοδραστικά φάρμακα.

Ετομιδάτη: θέση στη θεραπεία

Η ετομιδάτη, η οποία εισήχθη στην κλινική πράξη το 1972, κέρδισε γρήγορα δημοτικότητα μεταξύ των αναισθησιολόγων λόγω των ευνοϊκών φαρμακοδυναμικών και φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της. Αργότερα, οι συχνές παρενέργειες οδήγησαν σε περιορισμούς στη χρήση της. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, η αναλογία οφέλους/παρενέργειας έχει επανεξεταστεί και η ετομιδάτη έχει επανέλθει στην κλινική χρήση επειδή:

• Η ετομιδάτη προκαλεί ταχεία έναρξη ύπνου και έχει ελάχιστες επιδράσεις στην αιμοδυναμική
• η πιθανότητα και η σοβαρότητα των παρενεργειών αποδείχθηκαν υπερβολικές.
• ο ορθολογικός συνδυασμός με άλλα φάρμακα εξουδετερώνει τις παρενέργειές του.
• Η εμφάνιση ενός νέου διαλύτη (γαλάκτωμα λίπους) έχει μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών.

Προς το παρόν, χρησιμοποιείται κυρίως όταν απαιτείται ταχεία επαγωγή και διασωλήνωση σε ασθενείς με καρδιαγγειακή παθολογία, αντιδραστικές παθήσεις των αεραγωγών και ενδοκρανιακή υπέρταση.

Προηγουμένως, η ετομιδάτη χρησιμοποιούνταν επίσης στο στάδιο της συντήρησης της αναισθησίας. Τώρα, λόγω παρενεργειών, χρησιμοποιείται για τον σκοπό αυτό μόνο σε βραχυπρόθεσμες παρεμβάσεις και διαγνωστικές διαδικασίες, όπου η ταχύτητα αφύπνισης είναι ιδιαίτερα σημαντική. Ο ρυθμός αποκατάστασης των ψυχοκινητικών λειτουργιών είναι κοντά σε αυτόν της μεθοεξιτάλης. Η διάρκεια του ύπνου μετά από μία εφάπαξ χορήγηση επαγωγής εξαρτάται γραμμικά από τη δόση - κάθε 0,1 mg / kg του χορηγούμενου φαρμάκου παρέχει περίπου 100 δευτερόλεπτα ύπνου. Αν και δεν υπάρχουν πειστικά δεδομένα που να επιβεβαιώνουν τις αντιισχαιμικές ιδιότητες της ετομιδάτης, χρησιμοποιείται ευρέως σε νευροχειρουργικές αγγειακές επεμβάσεις. Σε αυτή την περίπτωση, λαμβάνεται επίσης υπόψη η ικανότητά της να μειώνει την αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση. Σε ασθενείς με τραύμα σε φόντο χρήσης αλκοόλ ή / και ναρκωτικών, η ετομιδάτη δεν προκαλεί αιμοδυναμική καταστολή και δεν περιπλέκει την μετεγχειρητική αξιολόγηση της ψυχικής κατάστασης. Όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια ηλεκτροσπασμοθεραπείας, οι σπασμοί μπορεί να είναι μεγαλύτεροι από ό,τι μετά τη χορήγηση άλλων υπνωτικών.

Η καταστολή με συνεχή έγχυση ετομιδάτης περιορίζεται επί του παρόντος από χρονικά όρια. Η βραχυπρόθεσμη καταστολή προτιμάται σε καρδιακούς ασθενείς με αιμοδυναμική αστάθεια.

Η ετομιδάτη δεν συνιστάται για τη διατήρηση της αναισθησίας ή για παρατεταμένη καταστολή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Η ετομιδάτη έχει υπνωτική δράση 6 φορές ισχυρότερη από τη μεθοεξιτάλη και 25 φορές ισχυρότερη από τη θειοπεντάλη νατρίου. Δεν έχει αναλγητική δράση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφοδικής δόσης του φαρμάκου, ο ύπνος επέρχεται γρήγορα (σε έναν κύκλο αντιβραχίου-εγκεφάλου).

Επίδραση στην εγκεφαλική ροή αίματος

Η ετομιδάτη έχει αγγειοσυσπαστική δράση στα εγκεφαλικά αγγεία και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση (MC) (κατά περίπου 30%) και την PMOa (κατά 45%). Αρχικά, η αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση μειώνεται σημαντικά (έως και 50% μετά την εισαγωγή μεγάλων δόσεων), πλησιάζει το φυσιολογικό και παραμένει έτσι μετά τη διασωλήνωση. Η αρτηριακή πίεση δεν αλλάζει, επομένως η CPP δεν αλλάζει ή αυξάνεται. Η αντίδραση των αγγείων στο επίπεδο του διοξειδίου του άνθρακα διατηρείται. Η δόση επαγωγής της ετομιδάτης μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση (κατά 30-60%) για την περίοδο της υπνωτικής δράσης του φαρμάκου.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα

Η ελάχιστη επίδραση της ετομιδάτης στην κυκλοφορία του αίματος είναι το κύριο πλεονέκτημά της έναντι άλλων παραγόντων επαγωγής. Οι κύριες αιμοδυναμικές παράμετροι παραμένουν αμετάβλητες κατά τη χρήση συμβατικών δόσεων επαγωγής (0,2-0,4 mg/kg) σε μη καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις σε καρδιοπαθείς. Όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις και σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, οι αιμοδυναμικές αλλαγές είναι ελάχιστες. Η αρτηριακή πίεση μπορεί να μειωθεί κατά 15% λόγω μείωσης της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Οι επιδράσεις στη συσταλτικότητα και τη λειτουργία αγωγιμότητας είναι ασήμαντες. Σε ασθενείς με νόσο της μιτροειδούς ή της αορτικής βαλβίδας, η αρτηριακή πίεση μειώνεται κατά περίπου 20% και μπορεί να εμφανιστεί ταχυκαρδία. Σε γηριατρικούς ασθενείς, η επαγωγή με ετομιδάτη, καθώς και η έγχυση συντήρησής της, προκαλεί μείωση κατά 50% στη ροή του αίματος και στην κατανάλωση οξυγόνου στο μυοκάρδιο.

Η αιμοδυναμική σταθερότητα καθορίζεται εν μέρει από την ασθενή διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και των βαροϋποδοχέων από την ετομιδάτη. Λόγω της έλλειψης αναλγητικών ιδιοτήτων του φαρμάκου, η συμπαθητική απόκριση στη λαρυγγοσκόπηση και την τραχειακή διασωλήνωση δεν εμποδίζεται από την επαγωγή ετομιδάτης.

Επίδραση στο αναπνευστικό σύστημα

Η επίδραση της ετομιδάτης στην αναπνοή είναι πολύ ασθενέστερη από ό,τι με τα βαρβιτουρικά. Παρατηρείται μια σύντομη (3-5 λεπτά) περίοδος υπεραερισμού λόγω ταχύπνοιας. Μερικές φορές παρατηρείται μια σύντομη περίοδος άπνοιας, ειδικά με ταχεία χορήγηση του φαρμάκου. Σε αυτή την περίπτωση, η PaCO2 αυξάνεται ελαφρώς, αλλά η PaO2 δεν αλλάζει. Η πιθανότητα άπνοιας αυξάνεται σημαντικά μετά από προνάρκωση και ταυτόχρονη επαγωγή.

Επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα και τα νεφρά

Η ετομιδάτη δεν επηρεάζει τη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Επίδραση στην ενδοκρινική απόκριση

Τα δεδομένα που εμφανίστηκαν τη δεκαετία του 1980 σχετικά με την ικανότητα της ετομιδάτης να αναστέλλει τη σύνθεση στεροειδών χρησίμευσαν ως ο κύριος λόγος για σκεπτικισμό σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Ωστόσο, μεταγενέστερες συγκριτικές μελέτες οδήγησαν στο συμπέρασμα ότι:

• μετά την επαγωγή με ετομιδάτη, η καταστολή του φλοιού των επινεφριδίων είναι ένα σχετικά βραχύβιο φαινόμενο.
• Δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία για δυσμενή κλινική έκβαση που να σχετίζεται με την επαγωγή της ετομιδάτης.
• Η ετομιδάτη είναι ασφαλής για χρήση σε σοβαρές τραυματικές χειρουργικές επεμβάσεις όσον αφορά την εμφάνιση λοιμωδών επιπλοκών, εμφράγματος του μυοκαρδίου και αιμοδυναμικών διαταραχών.

[ 21 ], [ 22 ]

Επίδραση στη νευρομυϊκή διαβίβαση

Υπάρχουν ενδείξεις για την επίδραση της ετομιδάτης στον νευρομυϊκό αποκλεισμό που προκαλείται από μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά.

Συγκεκριμένα, η επίδραση του πανκουρονίου μειώνεται, ενώ αυτή του ροκουρονίου ενισχύεται.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Φαρμακοκινητική

Η ετομιδάτη χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως, μετά την οποία κατανέμεται ταχέως στον οργανισμό, δεσμεύοντας το 75% των πρωτεϊνών του πλάσματος. Η λιποδιαλυτότητα του φαρμάκου είναι μέτρια. σε φυσιολογικό pH αίματος, το φάρμακο έχει χαμηλό βαθμό ιονισμού. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι μεγάλος και κυμαίνεται από 2,5 έως 4,5 L/kg. Η κινητική της ετομιδάτης περιγράφεται καλύτερα από ένα τριτομεακό μοντέλο. Στην αρχική φάση κατανομής, ο T1/2 είναι περίπου 2,7 λεπτά, στη φάση ανακατανομής - 29 λεπτά και στη φάση αποβολής - 2,9-3,5 ώρες. Η ετομιδάτη μεταβολίζεται στο ήπαρ, κυρίως μέσω υδρόλυσης εστεράσης στο αντίστοιχο καρβοξυλικό οξύ (ο κύριος ανενεργός μεταβολίτης), καθώς και μέσω Ν-απαλκυλίωσης. Η υποθερμία και η μειωμένη ηπατική ροή αίματος μπορούν να επιβραδύνουν σημαντικά τον μεταβολισμό της ετομιδάτης.

Λόγω του εντατικού μεταβολισμού, η ηπατική κάθαρση είναι αρκετά υψηλή (18-25 ml/min/kg). Η συνολική κάθαρση της ετομιδάτης είναι περίπου 5 φορές υψηλότερη από αυτή της θειοπεντάλης νατρίου. Περίπου το 2-3% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο από τους νεφρούς, το υπόλοιπο απεκκρίνεται ως μεταβολίτης στα ούρα (85%) και στη χολή (10-13%).

Η υποπρωτεϊναιμία μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ελεύθερου κλάσματος της ετομιδάτης στο αίμα και αύξηση της φαρμακολογικής δράσης. Στην κίρρωση του ήπατος, ο Vdss διπλασιάζεται, αλλά η κάθαρση δεν αλλάζει, επομένως ο T1/2β αυξάνεται περίπου στο διπλάσιο. Με την ηλικία, ο όγκος κατανομής και η κάθαρση της ετομιδάτης μειώνονται. Ο κύριος μηχανισμός για την ταχεία διακοπή της υπνωτικής δράσης της ετομιδάτης είναι η ανακατανομή της σε άλλους, λιγότερο αιματούμενους ιστούς. Επομένως, η ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει σημαντικά τη διάρκεια της δράσης. Η συσσώρευση του φαρμάκου είναι ασήμαντη. Ο εντατικός μεταβολισμός σε συνδυασμό με τα ήδη αναφερόμενα χαρακτηριστικά της ετομιδάτης επιτρέπουν τη χορήγηση του φαρμάκου σε επαναλαμβανόμενες δόσεις ή με παρατεταμένη έγχυση.

Ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα

Το ΗΕΓ κατά τη διάρκεια της αναισθησίας με ετομιδάτη μοιάζει με την επίδραση των βαρβιτουρικών. Η αρχική αύξηση στο πλάτος του κύματος άλφα αντικαθίσταται από τη δραστηριότητα του κύματος γάμμα. Η περαιτέρω εμβάθυνση της αναισθησίας συνοδεύεται από περιοδικές εκρήξεις καταστολής. Σε αντίθεση με τη θειοπενάλη νατρίου, τα κύματα Β δεν καταγράφονται. Η ετομιδάτη προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση της λανθάνουσας κατάστασης και μια μείωση στο πλάτος των πρώιμων φλοιωδών αποκρίσεων σε ακουστικά ερεθίσματα. Το πλάτος και η λανθάνουσα κατάσταση των SSEP αυξάνονται, αυξάνοντας την αξιοπιστία της παρακολούθησής τους. Οι όψιμες αποκρίσεις του εγκεφαλικού στελέχους δεν αλλάζουν. Το πλάτος των MEP μειώνεται σε μικρότερο βαθμό από ό,τι με την προποφόλη.

Η ετομιδάτη αυξάνει την επιληπτική δραστηριότητα στην επιληπτική εστία και μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις. Χρησιμοποιείται για την τοπογραφική διευκρίνιση περιοχών που υπόκεινται σε χειρουργική αφαίρεση. Η υψηλή συχνότητα μυοκλονικών κινήσεων κατά τη χρήση ετομιδάτης δεν σχετίζεται με επιληπτόμορφη δραστηριότητα. Υποτίθεται ότι η αιτία μπορεί να είναι μια ανισορροπία στις διαδικασίες αναστολής και διέγερσης στην θαλαμοφλοιώδη αλληλεπίδραση, η εξάλειψη της κατασταλτικής επίδρασης των βαθιών υποφλοιωδών δομών στην εξωπυραμιδική κινητική δραστηριότητα.

Η ετομιδάτη μειώνει επίσης την απελευθέρωση γλουταμινικού και ντοπαμίνης στην ισχαιμική ζώνη. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων NMDA εμπλέκεται στην ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη.

[ 28 ], [ 29 ]

Αλληλεπίδραση

Η απουσία αναλγητικής δράσης της ετομιδάτης καθορίζει την ανάγκη για συνδυασμένη χρήση της με άλλα φάρμακα, κυρίως με οπιοειδή. Τα οπιοειδή εξουδετερώνουν ορισμένες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες της ετομιδάτης (πόνος κατά τη χορήγηση, μυόκλονος), αλλά τα παράγωγα φαιντανύλης επιβραδύνουν την αποβολή της ετομιδάτης. Τα BD βοηθούν επίσης στη μείωση της πιθανότητας μυόκλονου και, σε αντίθεση με τα οπιοειδή, δεν αυξάνουν τον κίνδυνο PENV. Είναι δυνατό να ενισχυθούν οι επιδράσεις των αντιυπερτασικών φαρμάκων όταν χρησιμοποιούνται μαζί με ετομιδάτη.

Η συνδυασμένη χρήση ετομιδάτης με κεταμίνη με τιτλοποίηση των δόσεων μειώνει τις διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, του καρδιακού ρυθμού και της πίεσης αιμάτωσης των στεφανιαίων αρτηριών σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η συνδυασμένη χρήση με άλλα ενδοφλέβια ή εισπνεόμενα αναισθητικά, οπιοειδή, νευροληπτικά, ηρεμιστικά αλλάζει τα χρονικά χαρακτηριστικά της ανάρρωσης προς την αύξηση. Στο πλαίσιο της πρόσληψης αλκοόλ, η επίδραση της ετομιδάτης ενισχύεται.

Ειδικές αντιδράσεις

Πόνος κατά την εισαγωγή

Ο πόνος γίνεται αισθητός από το 40-80% των ασθενών όταν η ετομιδάτη χορηγείται διαλυμένη σε προπυλενογλυκόλη (συγκρίσιμη με τη διαζεπάμη). Επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί μετά από 48-72 ώρες. Όπως και με άλλα ηρεμιστικά-υπνωτικά φάρμακα (διαζεπάμη, προποφόλη), η πιθανότητα πόνου μειώνεται με τη χρήση μεγαλύτερων φλεβών και την προκαταρκτική χορήγηση μικρών δόσεων λιδοκαΐνης (20-40 mg) ή οπιοειδών. Η τυχαία ενδοαρτηριακή χορήγηση ετομιδάτης δεν συνοδεύεται από τοπική ή αγγειακή βλάβη.

Σημάδια διέγερσης και μυοκλονίας

Η χρήση ετομιδάτης συνοδεύεται από την εμφάνιση μυϊκών κινήσεων στο στάδιο της εισαγωγής στην αναισθησία, η συχνότητα των οποίων ποικίλλει σημαντικά (από 0 έως 70%). Η εμφάνιση μυοκλονίας προλαμβάνεται αποτελεσματικά με προληπτική φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένων των BD ή των οπιοειδών (συμπεριλαμβανομένης της τραμαδόλης). Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή μειώνει επίσης την πιθανότητα ψυχοκινητικής διέγερσης και μετεγχειρητικού παραληρήματος, τα οποία εμφανίζονται συχνότερα (έως και 80%) με τη χρήση ετομιδάτης παρά μετά τη χορήγηση οποιουδήποτε άλλου ενδοφλέβιου υπνωτικού. Η συχνότητα εμφάνισης μυοκλονίας, πόνου κατά τη χορήγηση και θρομβοφλεβίτιδας μειώνονται με την τεχνική έγχυσης της χορήγησης ετομιδάτης. Βήχας και λόξυγκας παρατηρούνται σε περίπου 0-10% των ασθενών.

Με την προποφόλη, οι μυοκλονίες εμφανίζονται λιγότερο συχνά από ό,τι με την ετομιδάτη ή τη μεθοεξιτάλη, αλλά συχνότερα από ό,τι μετά τη χορήγηση θειοπεντάλης νατρίου. Παρατηρούνται για λίγο κατά την εισαγωγή στην αναισθησία ή κατά τη διατήρηση της αναισθησίας σε συνθήκες διατήρησης της αυθόρμητης αναπνοής. Η διέγερση παρατηρείται σπάνια.

Αναπνευστική καταστολή

Η ετομιδάτη σπάνια προκαλεί άπνοια και αναστέλλει ελαφρώς τον αερισμό και την ανταλλαγή αερίων.

Η άπνοια με οξυβικό νάτριο εμφανίζεται όταν επιτευχθεί το στάδιο του χειρουργικού ύπνου (δόση LS 250-300 mg/kg). Λόγω της αργής αφύπνισης μετά από βραχυπρόθεσμες παρεμβάσεις, υπάρχει ανάγκη διατήρησης της βατότητας των αεραγωγών και βοηθητικού μηχανικού αερισμού.

Αιμοδυναμικές μετατοπίσεις

Η ετομιδάτη έχει μικρή επίδραση στις αιμοδυναμικές παραμέτρους.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Κατά τη χρήση ετομιδάτης, οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι σπάνιες και περιορίζονται σε δερματικά εξανθήματα. Το φάρμακο δεν προκαλεί απελευθέρωση ισταμίνης σε υγιή άτομα ή σε ασθενείς με αντιδραστικές αναπνευστικές παθήσεις. Η συχνότητα εμφάνισης βήχα και λόξυγκας είναι συγκρίσιμη με αυτή της επαγωγής με μεθοεξιτάλη.

[ 30 ], [ 31 ]

Μετεγχειρητικό σύνδρομο ναυτίας και εμέτου

Παραδοσιακά, η ετομιδάτη θεωρούνταν φάρμακο που συχνά προκαλεί σύνδρομο PONV. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, η συχνότητα εμφάνισης αυτού του συνδρόμου ήταν 30-40%, δηλαδή διπλάσια σε σχέση με τη χρήση βαρβιτουρικών. Η συνδυασμένη χρήση με οπιοειδή αύξησε μόνο την πιθανότητα εμφάνισης PONV. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν θέσει υπό αμφισβήτηση την υψηλή εμετογόνο δράση της ετομιδάτης.

Αντιδράσεις αφύπνισης

Με την αναισθησία με ετομιδάτη, η αφύπνιση συμβαίνει ταχύτερα, με σαφή προσανατολισμό, σαφή αποκατάσταση της συνείδησης και των νοητικών λειτουργιών. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι πιθανή η διέγερση, οι νευρολογικές και ψυχικές διαταραχές, η εξασθένιση.

Άλλες επιπτώσεις

Η μακροχρόνια έγχυση υψηλών δόσεων ετομιδάτης μπορεί να οδηγήσει σε υπερωσμωτική κατάσταση λόγω του διαλύτη προπυλενογλυκόλη (η οσμωτικότητα του φαρμάκου είναι 4640-4800 mOsm/l). Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι πολύ λιγότερο έντονη στη νέα δοσολογική μορφή ετομιδάτης (δεν έχει ακόμη καταχωρηθεί στη Ρωσία), η οποία παρασκευάζεται με βάση τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, λόγω των οποίων η οσμωτικότητα του φαρμάκου έχει μειωθεί στα 390 mOsm/l.

Προφυλάξεις

Πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες:

• ηλικία. Η διάρκεια δράσης της ετομιδάτης μπορεί να αυξηθεί ελαφρώς με την ηλικία. Σε παιδιά και ηλικιωμένους ασθενείς, η δόση επαγωγής της ετομιδάτης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,2 mg/kg.
• διάρκεια της παρέμβασης. Με παρατεταμένη χρήση ετομιδάτης, είναι πιθανή η αναστολή της στεροειδογένεσης στα επινεφρίδια, η υπόταση, η ηλεκτρολυτική ανισορροπία και η ολιγουρία.
• ταυτόχρονες καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε ασθενείς με υποογκαιμία και με την εισαγωγή μεγάλων δόσεων επαγωγής ετομιδάτης (0,45 mg/kg), η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να είναι σημαντική και να συνοδεύεται από μείωση της καρδιακής παροχής. Για την καρδιοανάταξη, η ετομιδάτη είναι προτιμότερη από άποψη αιμοδυναμικής σταθερότητας, αλλά μπορεί να περιπλέξει την αξιολόγηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) εάν εμφανιστεί μυόκλονος.
• οι ταυτόχρονες αναπνευστικές παθήσεις δεν έχουν σημαντικό αντίκτυπο στο δοσολογικό σχήμα της ετομιδάτης.
• ταυτόχρονες ηπατικές παθήσεις. Στην κίρρωση, ο όγκος κατανομής της ετομιδάτης αυξάνεται και η κάθαρση δεν αλλάζει, επομένως ο Τ1/2 της μπορεί να αυξηθεί σημαντικά.
• Οι ασθένειες που συνοδεύονται από υπολευκωματιναιμία αποτελούν την αιτία αυξημένων επιδράσεων της ετομιδάτης. Το GHB μπορεί έμμεσα να αυξήσει τη διούρηση.
• Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της ετομιδάτης για το έμβρυο. Μεμονωμένες αναφορές υποδεικνύουν αντενδείξεις για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Η χρήση της για την ανακούφιση από τον πόνο κατά τη διάρκεια του τοκετού είναι ακατάλληλη λόγω της έλλειψης αναλγητικής δράσης.
• ενδοκρανιακή παθολογία. Η ετομιδάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων.
• αναισθησία σε εξωτερικούς ασθενείς. Παρά τα εξαιρετικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, η ευρεία χρήση της ετομιδάτης σε εξωτερικούς ασθενείς περιορίζεται από την υψηλή συχνότητα αντιδράσεων διέγερσης. Η συνδυασμένη χρήση οπιοειδών και BD παρατείνει την περίοδο ανάρρωσης. Αυτό στερεί την ετομιδάτη από τα πλεονεκτήματά της όταν χρησιμοποιείται σε ημερήσια νοσοκομεία.

[ 32 ], [ 33 ]