Μη ειδική ελκώδης κολίτιδα - Θεραπεία

Σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας και της νόσου του Crohn.

Η ασαφής αιτιολογία της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας περιπλέκει τη θεραπεία της. Η θεραπεία που χρησιμοποιείται σήμερα είναι ουσιαστικά εμπειρική και η αναζήτηση φαρμάκων με αντιβακτηριακές, αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις βασίζεται στην ευρέως διαδεδομένη θεωρία της προέλευσης και των δύο ασθενειών, αναγνωρίζοντας τον πρωταγωνιστικό ρόλο των εντερικών αντιγόνων, υπό την επίδραση των οποίων συμβαίνει μια αλλαγή στην αντιδραστικότητα και τη φλεγμονή του εντέρου.

Οι απαιτήσεις για φάρμακα καλύφθηκαν κυρίως από κορτικοστεροειδή, τα οποία χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας από το 1950. Μέχρι σήμερα, η θεραπεία με κορτικοστεροειδή παραμένει η πιο αποτελεσματική μέθοδος για τη θεραπεία οξέων μορφών αυτών των ασθενειών.

Εκτός από τα κορτικοστεροειδή, χρησιμοποιούνται και άλλα φάρμακα με αντιβακτηριακή και αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως τη σουλφασαλαζίνη και τα ανάλογά της (σαλαζοπυρίνη, σαλαζοπυριδαζίνη, σαλαζοδιμεθοξίνη).

Η σουλφασαλαζίνη είναι μια αζωένωση του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος και της σουλφαπυριδίνης. Ο μηχανισμός δράσης της εξακολουθεί να μελετάται. Πιστεύεται ότι η σουλφασαλαζίνη που λαμβάνεται από το στόμα, με τη συμμετοχή της εντερικής μικροχλωρίδας, χάνει τον αζωδεσμό της και αποσυντίθεται σε 5-αμινοσαλικυλικό οξύ και σουλφαπυριδίνη. Η μη απορροφημένη σουλφαπυριδίνη καταστέλλει προσωρινά την ανάπτυξη της αναερόβιας μικροχλωρίδας στο έντερο, συμπεριλαμβανομένων των κλωστριδίων και των βακτηροειδών. Πρόσφατα, έχει διαπιστωθεί ότι το δραστικό συστατικό της σουλφασαλαζίνης είναι κυρίως το 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, το οποίο αναστέλλει την λιποξυγονική οδό μετατροπής του αραχιδονικού οξέος και έτσι μπλοκάρει τη σύνθεση του 5,12-υδροξυεικοσατετραενοϊκού οξέος (OETE), ενός ισχυρού χημειοτακτικού παράγοντα. Κατά συνέπεια, η επίδραση της σουλφασαλαζίνης στην παθολογική διαδικασία αποδείχθηκε πιο περίπλοκη από ό,τι είχε προηγουμένως θεωρηθεί: το φάρμακο προκαλεί αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, ρυθμίζει τις ανοσολογικές αποκρίσεις και μπλοκάρει τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές.

Η σωστή χρήση κορτικοστεροειδών, σουλφασαλαζίνης και αναλόγων της, καθιστά δυνατή την καταστολή της δράσης της φλεγμονώδους διαδικασίας στην μη ειδική ελκώδη κολίτιδα σε ένα σημαντικό ποσοστό περιπτώσεων. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι σε πολλούς ασθενείς η σουλφασαλαζίνη πρέπει να διακοπεί λόγω δυσανεξίας σε αυτήν. Η ευθύνη για τις ανεπιθύμητες παρενέργειες του φαρμάκου αποδίδεται στη σουλφαπυριδίνη, η οποία αποτελεί μέρος του. Ο συνεχώς υπάρχον κίνδυνος επιπλοκών με τη μακροχρόνια χρήση κορτικοστεροειδών, οι παρενέργειες που συνοδεύουν τη χρήση της σουλφασαλαζίνης, υπαγορεύουν την ανάγκη μελέτης νέων παθογενετικά τεκμηριωμένων μεθόδων θεραπείας.

Τα αποτελέσματα μελετών που διαπίστωσαν ότι το δραστικό συστατικό της σουλφασαλαζίνης είναι το 5-αμινοσαλικυλικό οξύ χρησίμευσαν ως βάση για τη δημιουργία νέων φαρμάκων στα οποία το μόριο του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος συνδέεται μέσω αμινοδεσμού με ένα άλλο παρόμοιο ή ουδέτερο μόριο. Ένα παράδειγμα τέτοιου φαρμάκου είναι το salofalk, το οποίο δεν περιέχει σουλφαπυριδίνη και, ως εκ τούτου, στερείται των παρενεργειών της.

Η αζαθειοπρίνη, ένα ετεροκυκλικό παράγωγο της 6-μερκαπτοπουρίνης, χρησιμοποιείται ως ανοσοαντιδραστικός παράγοντας στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη κολίτιδα.

Σύμφωνα με ορισμένες δημοσιεύσεις, η αζαθειοπρίνη μειώνει την πιθανότητα υποτροπών της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας και καθιστά δυνατή τη μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης σε ασθενείς που αναγκάζονται να τη λάβουν. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα, οι ασθενείς που έλαβαν αζαθειοπρίνη δεν αισθάνθηκαν καλύτερα από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Επομένως, η αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης δεν έχει ακόμη αποδειχθεί πειστικά.

Η αντιλεμφοκυτταρική σφαιρίνη και ορισμένα ανοσοδιεγερτικά (λεβαμιζόλη, BCG) συνιστώνται επίσης για τη θεραπεία ασθενών με μη ειδική ελκώδη κολίτιδα. Η ανακάλυψη κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων στο αίμα ασθενών με νόσο του Crohn οδήγησε σε μια προσπάθεια χρήσης πλασμαφαίρεσης στη θεραπεία. Πραγματοποιήθηκε θεραπεία με ιντερφερόνη και υπεροξειδική δισμουτάση. Απαιτείται περαιτέρω συσσώρευση πειραματικού και κλινικού υλικού με επακόλουθη προσεκτική επεξεργασία των δεδομένων που ελήφθησαν για να προσδιοριστεί ο ρόλος αυτών των φαρμάκων στο σύμπλεγμα θεραπευτικών μέτρων για τη μη ειδική ελκώδη κολίτιδα.

Στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας, είναι σημαντικό όχι μόνο να σταματήσει η οξεία κρίση, αλλά και να παραταθεί η περίοδος ύφεσης, καθιστώντας έτσι τους ασθενείς λιγότερο εξαρτημένους από τη λήψη φαρμάκων όπως τα κορτικοστεροειδή. Από αυτή την άποψη, ενδιαφέρουσα είναι η μέθοδος της υπερβαρικής οξυγόνωσης (HBO).

Η ιδιότητα του HBO να επηρεάζει τους μικροοργανισμούς και να μειώνει την τοξικότητά τους φαίνεται να είναι ιδιαίτερα σημαντική, καθώς τα βακτήρια παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας.

Δεδομένου ότι η θεραπεία με HBO είναι αδύνατη στο αποκορύφωμα της επιδείνωσης της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας λόγω της σοβαρότητας της κατάστασης του ασθενούς, του τεινεσμού και της διάρροιας, το HBO περιλαμβάνεται στη σύνθετη θεραπεία στο τέλος της οξείας περιόδου, όταν οι κλινικές και εργαστηριακές παράμετροι έχουν βελτιωθεί. Οι ασθενείς που εισάγονται σε θεραπεία με HBO έλαβαν συνεδρίες σε θαλάμους θεραπευτικής πίεσης μίας θέσης. Ο ρυθμός συμπίεσης και αποσυμπίεσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 atm ανά λεπτό. Μια δοκιμαστική συνεδρία πραγματοποιείται στα 1,3 atm για 20 λεπτά. Μια θεραπευτική συνεδρία πραγματοποιείται σε πίεση οξυγόνου εργασίας 1,7 atm για 40 λεπτά. Έτσι, κάθε συνεδρία διαρκεί συνολικά περίπου 1 ώρα. Μια πορεία θεραπείας με HBO στο τέλος μιας επιδείνωσης θα πρέπει να αποτελείται από 10-12 συνεδρίες, προφυλακτικά μαθήματα κατά τη διάρκεια της ύφεσης (με διάστημα 1 έτους) - 8-10 συνεδρίες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]