Eligard

Το Eligard είναι ένα ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης – δρα ως μορφή αποθέματος.

Ενδείξεις Eligarda

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για την παρασκευή διαλύματος που χορηγείται υποδορίως. Ο όγκος των συρίγγων με το φάρμακο είναι 7,5, 22,5 και 45 mg. Η συσκευασία περιέχει μία από αυτές τις σύριγγες, μαζί με μια δεύτερη σύριγγα - με ειδικό διαλύτη μέσα σε αυτήν.

[ 2 ]

Φαρμακοδυναμική

Η λευπρορελίνη είναι ένα τεχνητό ανάλογο της φυσικής GnRH (μη πεπτίδιο). Με παρατεταμένη χορήγηση, επιβραδύνει την απελευθέρωση της γοναδοτροπίνης της υπόφυσης και αναστέλλει τη διαδικασία της στεροειδογένεσης στους όρχεις των ανδρών. Αυτό το ανάλογο έχει ισχυρότερη δράση από τη φυσική ορμόνη και η επίδρασή του είναι αναστρέψιμη εάν διακοπεί το φάρμακο. Ως αποτέλεσμα της χρήσης της ουσίας λευπρορελίνη, παρατηρείται αρχικά αύξηση των επιπέδων LH και FSH, λόγω της οποίας τα επίπεδα τεστοστερόνης μαζί με τα γοναδικά στεροειδή και τη διυδροτεστοστερόνη αυξάνονται στους άνδρες για κάποιο χρονικό διάστημα.

Με την περαιτέρω συνέχιση της αγωγής, τα επίπεδα FSH και LH μειώνονται. Οι τιμές τεστοστερόνης στους άνδρες μειώνονται σε επίπεδα ευνουχισμού (≤50 ng/dl) εντός 3-5 εβδομάδων από την έναρξη της αγωγής. Το μέσο επίπεδο τεστοστερόνης μετά από έξι μήνες θεραπείας είναι:

• 6,1±0,4 ng/dL σε μέγεθος μερίδας 7,5 mg.
• 10,1±0,7 ng/dl σε δόση 22,5 mg.
• 10,4±0,53 ng/dl σε δόση 45 mg.

Αυτά τα στοιχεία μπορούν να συγκριθούν με τα επίπεδα τεστοστερόνης μετά από μια αμφοτερόπλευρη ορχεεκτομή.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση της 1ης δόσης του φαρμάκου, παρατηρείται αύξηση των μέσων επιπέδων λευπρορελίνης στον ορό στα 25,3 ng/dl μετά από 4-8 ώρες, καθώς και 127 ng/dl ή 82 ng/dl μετά τη χορήγηση του φαρμάκου σε δόσεις των 7,5, 22,5 και 45 mg, αντίστοιχα.

Με την αρχική αύξηση (το στάδιο πλατό είναι 2-28 ημέρες σε δόση 7,5 mg, 3-84 ημέρες σε 22,5 mg και 3-168 ημέρες σε δόση 45 mg), οι τιμές ορού του συστατικού λευπρορελίνης παραμένουν σε αρκετά σταθερή κατάσταση (περίπου 0,2-2 ng/ml). Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη συσσώρευση του φαρμάκου μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Η σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνη πλάσματος είναι 43-49%.

Μετά από ενδοφλέβια ένεση 1 mg οξικής λευπρορελίνης σε άνδρες εθελοντές, η μέση κάθαρση ήταν 8,34 L/h με τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 3 ωρών χρησιμοποιώντας μοντέλο 2 διαμερισμάτων.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί δοκιμές απέκκρισης Eligard.

[ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το Eligard πρέπει να χορηγείται υποδόρια μία φορά το μήνα σε ποσότητα 7,5 mg. Χορηγείται επίσης μία φορά κάθε 3 μήνες σε ποσότητα 22,5 mg και επίσης μία φορά κάθε έξι μήνες σε ποσότητα 45 mg. Το διάλυμα που εισέρχεται κάτω από το δέρμα σχηματίζει μια αποθήκη του φαρμάκου, η οποία εξασφαλίζει την τακτική απελευθέρωση του δραστικού συστατικού καθ' όλη τη διάρκεια της καθορισμένης περιόδου. Η διαδικασία θεραπείας είναι μακροχρόνια.

Εάν παρατηρηθεί αύξηση των επιπέδων PSA με τα επίπεδα τεστοστερόνης ευνουχισμού, η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί.

Είναι απαραίτητο να αλλάζετε περιοδικά το σημείο ένεσης του διαλύματος. Είναι επίσης απαραίτητο να αποφεύγεται η διείσδυση του φαρμάκου στη φλέβα ή την αρτηρία.

Δεν υπάρχουν φαρμακευτικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε άτομα με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Η διαδικασία παρασκευής της λύσης.

Το περιεχόμενο των δύο συριγγών πρέπει να αναμειχθεί αμέσως πριν από τη διαδικασία της ένεσης. Το μείγμα πρέπει να παρασκευαστεί ως εξής:

• βγάλτε τη συσκευασία του φαρμάκου από το ψυγείο και φυλάξτε την σε συνθήκες δωματίου, έτσι ώστε η συσκευασία να ταιριάζει με τη θερμοκρασία του φαρμάκου.
• Αφαιρέστε τις σύριγγες Α και Β από τις κυψέλες. Στη συνέχεια, αφαιρέστε το μικρό έμβολο με τον 2ο περιοριστή από τη σύριγγα Β, μετά το οποίο ένα μακρύ ειδικό έμβολο αφαιρείται από την κυψέλη με τη σύριγγα Α και εισάγεται στη σύριγγα Β.
• Αφαιρέστε τα πώματα και από τις δύο σύριγγες (η σύριγγα Α περιέχει τον διαλύτη και η σύριγγα Β περιέχει το λυοφιλοποιημένο προϊόν του φαρμάκου) και συνδέστε τα προσεκτικά. Στη συνέχεια, το διάλυμα πρέπει να αναμειχθεί, χρησιμοποιώντας τα έμβολα της σύριγγας με τη σειρά τους (60 πιέσεις), μέχρι να ληφθεί ένα ομοιογενές μείγμα. Το διάλυμα, το οποίο επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί για χορήγηση, αποκτά μια ανοιχτό κίτρινη ή άχρωμη απόχρωση.
• Το παρασκευασμένο μείγμα εγχέεται στη σύριγγα Β και η άδεια σύριγγα Α αφαιρείται, πιέζοντας το έμβολο μέχρι το τέρμα. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ενδέχεται να εμφανιστούν μικρές φυσαλίδες. Αυτό το φαινόμενο είναι απολύτως φυσιολογικό και δεν επηρεάζει τον σχηματισμό της αποθήκης μετά την ένεση του φαρμάκου. Μετά από αυτό, εισάγεται μια αποστειρωμένη βελόνα στη σύριγγα Β.
• Μετά από αυτό, το μείγμα μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια. Σε αυτήν την περίπτωση, το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως μετά τη διαδικασία ανάμειξης. Εάν δεν χρησιμοποιήθηκε αμέσως, δεν μπορεί πλέον να χορηγηθεί μετά από λίγο. Το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση.

[ 11 ]

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• χειρουργικός ευνουχισμός;
• δυσανεξία στη λευπρορελίνη, καθώς και σε άλλους αγωνιστές ορμόνης GnRH ή σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• χρήση στην παιδική ηλικία ή στις γυναίκες.

[ 8 ]

Παρενέργειες Eligarda

Ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες παρενέργειες:

• δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης, εξάψεις, ανάπτυξη λιποθυμίας. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί περιφερικό οίδημα, δύσπνοια, αίσθημα παλμών και πνευμονική εμβολή.
• αντιδράσεις από το ΠΝΣ και το ΚΝΣ: πονοκέφαλοι, διαταραχές γεύσης ή όσφρησης, ζάλη, υπαισθησία, ακούσιες κινήσεις και αϋπνία. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί κατάθλιψη, αμνησία, διάφορες διαταραχές ύπνου ή όρασης, περιφερική ζάλη και, επιπλέον, υπερευαισθησία του δέρματος.
• γαστρεντερικές διαταραχές: διάρροια, έμετος ή ναυτία, δυσκοιλιότητα, συμπτώματα δυσπεπτίας, ρέψιμο, ξηροστομία, φούσκωμα και αυξημένα επίπεδα ALT.
• εκδηλώσεις από το αναπνευστικό σύστημα: αναπνευστικά προβλήματα ή ρινόρροια.
• αντιδράσεις του ουρογεννητικού συστήματος: ανάπτυξη νυκτουρίας, δυσουρίας ή ολιγουρίας, καθώς και εμφάνιση λοίμωξης στο ουροποιητικό σύστημα. Επιπλέον, πόνος στους όρχεις ή ατροφία τους, προβλήματα ούρησης, αιματουρία, σπασμοί στην ουροδόχο κύστη, οξεία κατακράτηση ούρων, καθώς και μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα και στειρότητα.
• δυσλειτουργία του ενδοκρινικού συστήματος: ανάπτυξη γυναικομαστίας και πόνος στους μαστικούς αδένες.
• εκδηλώσεις στην περιοχή των μυών και των οστών: πόνος στα άκρα ή την πλάτη, αρθραλγία, μυϊκές κράμπες ή αδυναμία και μυαλγία. Άτομα που έχουν υποβληθεί σε φαρμακευτικό ή χειρουργικό ευνουχισμό μπορεί να εμφανίσουν εξασθένηση της πυκνότητας του οστικού ιστού. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παρατεταμένη χορήγηση του διαλύματος μπορεί επίσης να μειώσει την οστική πυκνότητα και να συμβάλει στην εξέλιξη της οστεοπόρωσης.
• διαταραχές στη λειτουργία του αιμοποιητικού συστήματος: μειωμένες τιμές αιματοκρίτη με αιμοσφαιρίνη, μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων. Περιστασιακά παρατηρείται θρομβοπενία ή λευκοπενία.
• διαταραχές πήξης του αίματος: παράταση του χρονικού διαστήματος που απαιτείται για την πήξη του αίματος, καθώς και αύξηση των δεικτών PT.
• αλλαγές στις τιμές των εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένα επίπεδα CPK στο αίμα, καθώς και αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων.
• τοπικές εκδηλώσεις: εμφάνιση πόνου, μυρμηγκιάσματος ή καύσου, καθώς και ερυθρότητας, κνησμού και μωλώπων στο σημείο της ένεσης. Περιστασιακά, εμφανίζονται μικρά έλκη ή συμπιέσεις στο σημείο της ένεσης.
• άλλα: αυξημένη αίσθηση κόπωσης, αίσθημα ακραίας αδυναμίας ή αδιαθεσίας, και επιπλέον, εμφάνιση αλωπεκίας, ρίγη, δερματικά εξανθήματα, υπεριδρωσία, αύξηση βάρους και αλλαγές στην ανοχή στη γλυκόζη.

Στα αρχικά στάδια της θεραπείας, τα σημάδια της παθολογίας μπορεί να επιδεινωθούν.

[ 9 ], [ 10 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Eligard πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8°C.

[ 12 ]

Ειδικές Οδηγίες

Το Eligard, σύμφωνα με τους ασθενείς, παρουσίασε αύξηση των εκδηλώσεων της νόσου στο αρχικό στάδιο της θεραπείας. Επιπλέον, υπήρχαν πόνοι στην περιοχή των οστών, αίμα στα ούρα και νευρολογικές διαταραχές. Τέτοια συμπτώματα αναπτύσσονται λόγω της απότομης απελευθέρωσης γοναδοτροπικών ορμονών. Κατά την επακόλουθη θεραπεία, καταστέλλονται. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χρήσης, σύμφωνα με κριτικές μεμονωμένων ατόμων, παρατηρήθηκαν εξάψεις μέτριας ή ήπιας σοβαρότητας, καθώς και ναυτία, κάψιμο στην περιοχή χορήγησης και γυναικομαστία.

Ταυτόχρονα, όμως, το φάρμακο είναι μοναδικό, καθώς χρησιμοποιεί ένα ειδικό σύστημα Atrigel (ένα βιοδιασπώμενο πολυμερές που χρησιμοποιείται ως διαλύτης), το οποίο βοηθά στον σχηματισμό μιας αποθήκης φαρμάκου μέσα στο υποδόριο στρώμα για μια περίοδο 1-3-6 μηνών, και παρέχει επίσης ένα σταθερό αποτέλεσμα. Ένα τέτοιο σύστημα βοηθά στη μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο 95% όσων έλαβαν θεραπεία.

Μεταξύ των πλεονεκτημάτων του Eligard, πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι χάρη στη χρήση ενός 6μηνου αποθέματος, μειώνεται η συχνότητα των τοπικών εκδηλώσεων και εξαφανίζεται η ανάγκη για συχνές επισκέψεις στον γιατρό.

[ 13 ]

Διάρκεια ζωής

Το Eligard μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.