Exijad

Το Exjade είναι ένα χηλικό φάρμακο.

Ενδείξεις Exijad

Ενδείκνυται για την αποβολή της περίσσειας σιδήρου (στο χρόνιο στάδιο) που προκύπτει από πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος (σιδήρωση μετάγγισης) – για παιδιά άνω των 2 ετών, καθώς και για ενήλικες.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου (όγκος 125, 250 ή 500 mg). Μία κυψέλη περιέχει 7 δισκία. Μία συσκευασία περιέχει 4 ή 12 κυψέλες.

Φαρμακοδυναμική

Η δεφερασιρόξη είναι ένας από του στόματος χορηγούμενος τριπλός υποκαταστάτης με συμπλεκτική δράση. Έχει ισχυρή συγγένεια με τον σίδηρο (III) και σύνθεση με αυτόν σε αναλογίες 2:1. Το φάρμακο αυξάνει τον ρυθμό απέκκρισης σιδήρου (κυρίως με τα κόπρανα). Η ουσία έχει ασθενή συγγένεια με τον χαλκό και τον ψευδάργυρο, επομένως δεν είναι σε θέση να μειώσει σταθερά το επίπεδο αυτών των μετάλλων στον ορό.

Κατά τον έλεγχο του μεταβολισμού του σιδήρου σε άτομα με β-θαλασσαιμία και υπερφόρτωση σιδήρου μετά τη λήψη του φαρμάκου σε ημερήσιες δόσεις (10, 20 και 40 mg/kg), η μέση αποτελεσματική απέκκριση σιδήρου ανά ημέρα ήταν 0,0119, 0,329 και 0,445 mg Fe/kg, αντίστοιχα.

Μελετήθηκε η επίδραση του Exjade σε παιδιά άνω των 2 ετών και σε ενήλικες (με υπερφόρτωση σιδήρου μετά από μεταγγίσεις σε χρόνιο βαθμό). Απαιτούνται συνεχείς μεταγγίσεις στις ακόλουθες παθολογίες: δρεπανοκυτταρική αναιμία, β-θαλασσαιμία και, επιπλέον, σε άλλες επίκτητες και συγγενείς μορφές αναιμίας (MDS, συγγενές σύνδρομο Diamond-Blackfan (υποπλαστικός τύπος αναιμίας), επίκτητη απλαστική αναιμία και άλλοι σπάνιοι τύποι αναιμίας).

Η ημερήσια λήψη του φαρμάκου σε δόσεις των 20 και 30 mg/kg για περίοδο 1 έτους σε άτομα που πάσχουν από β-θαλασσαιμία, η οποία συνοδεύεται από μεταγγίσεις αίματος, προκαλεί μείωση του επιπέδου σιδήρου που συσσωρεύεται στον οργανισμό. Ο ενδοηπατικός δείκτης αυτής της ουσίας μειώθηκε κατά μέσο όρο κατά σχεδόν 0,4 και 0,9 mg Fe/g ξηρού ηπατικού στοιχείου, αντίστοιχα, και οι δείκτες φερριτίνης στον ορό του αίματος κατά σχεδόν 36 και 926 mcg/l (σύμφωνα με τα παραπάνω στοιχεία). Στην περίπτωση λήψης του φαρμάκου στις παραπάνω δόσεις, οι αναλογίες πρόσληψης/απέκκρισης του στοιχείου Fe ήταν 1,02 (φυσιολογικό επίπεδο) και 1,67 (αυξημένο επίπεδο απέκκρισης σιδήρου). Αυτοί οι δείκτες παρατηρήθηκαν κατά τη λήψη του φαρμάκου από ασθενείς με περίσσεια σιδήρου σε άλλους τύπους αναιμίας.

Η λήψη του φαρμάκου για 1 έτος σε ημερήσια δόση 10 mg/kg κατέστησε δυνατή τη διατήρηση των ενδοηπατικών επιπέδων σιδήρου σε βέλτιστο επίπεδο, και παράλληλα με αυτό, του επιπέδου της ουσίας φερριτίνη στον ορό του αίματος. Αυτό βοήθησε στην επίτευξη ενός δείκτη ισορροπίας μεταξύ των αριθμών απέκκρισης/πρόσληψης Fe σε άτομα που σπάνια λάμβαναν μεταγγίσεις αίματος ή υποβάλλονταν σε αφαιμαξομεταγγίσεις.

Δεδομένου ότι τα επίπεδα φερριτίνης ορού (μετρούμενα κάθε επόμενο μήνα) έδειξαν αλλαγές στην περιεκτικότητα σε ηπατικό σίδηρο, αυτό υποδεικνύει ότι η δυναμική της συγκέντρωσής της μπορεί να αποτελέσει κριτήριο για την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του Exjade.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση του δραστικού συστατικού είναι αρκετά υψηλή, ο μέσος ρυθμός επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι περίπου 1,5-4 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) της δραστικής ουσίας μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 70% (σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση).

Το επίπεδο AUC αυξήθηκε περίπου στο διπλάσιο όταν λήφθηκε με τροφή που περιείχε υψηλό ποσοστό λίπους και επίσης αυξήθηκε κατά σχεδόν 50% όταν λήφθηκε με τυπική τροφή. Η βιοδιαθεσιμότητα AUC του δραστικού συστατικού αυξήθηκε (κατά περίπου 13-25%) όταν λήφθηκε μισή ώρα πριν από το γεύμα (μέτριο καθώς και υψηλό ποσοστό λίπους στην τροφή).

Η συνολική έκθεση (AUC) του φαρμάκου μετά τη χορήγηση με τη μορφή εναιωρήματος με την προσθήκη χυμού μήλου ή πορτοκαλιού είναι περίπου ίση με την έκθεση του φαρμάκου όταν χορηγείται με τη μορφή υδατικού εναιωρήματος (στην περίπτωση αυτή, οι αντίστοιχες σχετικές τιμές AUC θα είναι ίσες με 103 και 90%).

Σε σταθερή κατάσταση, η μέγιστη συγκέντρωση και η AUC 0-24 ώρες της ουσίας αυξάνονται με τη δοσολογία σχεδόν γραμμικά. Η δεφερασιρόξη συσσωρεύεται στον οργανισμό με αθροιστικό συντελεστή 1,3-2,3.

Το δραστικό συστατικό συντίθεται καλά με την πρωτεΐνη του πλάσματος (99%, σχεδόν όλο – με την αλβουμίνη). Έχει μικρό φαινομενικό όγκο κατανομής – περίπου 14 λίτρα για έναν ενήλικα.

Η κύρια μεταβολική οδός της ουσίας είναι η γλυκουρονιδίωση με επακόλουθη απέκκριση με τη χολή. Είναι δυνατή η αποσύζευξη των γλυκουρονικών στο έντερο με επακόλουθη επαναπορρόφηση (εντεροηπατικός τύπος ανακυκλοφορίας). Η γλυκουρονιδίωση της δεφερασιρόξης πραγματοποιείται κυρίως από το στοιχείο UGT1A1, και επίσης, σε μικρότερο βαθμό, από το στοιχείο UGT1A3. Η οξειδωτική διαδικασία του μεταβολισμού που προκαλείται από το στοιχείο CYP450 εκφράζεται ασθενώς - περίπου 8%. Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να αποδεικνύουν αναστολή ή επαγωγή ενζύμων στην περίπτωση λήψης του φαρμάκου σε φαρμακευτικές δόσεις. Δεν παρατηρήθηκε επιβράδυνση του μεταβολισμού του δραστικού συστατικού από την υδροξυουρία κατά τη διάρκεια των δοκιμών in vitro.

Η δεφερασιρόξη και τα προϊόντα διάσπασής της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (περίπου το 84% της συνολικής δόσης). Η νεφρική απέκκριση είναι ασθενής, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 8% της δόσης. Ο μέσος χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 8 έως 16 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι, μία φορά την ημέρα (περίπου μισή ώρα πριν από τα γεύματα). Συνιστάται να λαμβάνετε το φάρμακο περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από μετάγγιση 20+ U ερυθρών αιμοσφαιρίων (περίπου 100+ ml/kg) ή παρουσία κλινικών ενδείξεων που καταδεικνύουν την εμφάνιση χρόνιας περίσσειας σιδήρου (για παράδειγμα, εάν το συστατικό φερριτίνης ορού υπερβαίνει τα 1000 μg/L).

Τα απαιτούμενα μεγέθη δόσης (σε μονάδες mg/kg) πρέπει να μετρώνται και να στρογγυλοποιούνται όσο το δυνατόν πιο κοντά στη δόση 1 ολόκληρου δισκίου (125 ή 250 ή 500 mg).

Η απαιτούμενη αρχική ημερήσια δόση είναι 20 mg/kg.

Για άτομα που λαμβάνουν 14+ ml/kg μεταγγίσεων ερυθρών αιμοσφαιρίων ανά μήνα (περίπου 4+ U/μήνα για έναν ενήλικα), μπορεί να εξεταστεί η επιλογή λήψης αρχικής ημερήσιας δόσης 30 mg/kg για τη μείωση των επιπέδων.

Για ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 7 ml/kg μάζας ερυθρών αιμοσφαιρίων ανά μήνα (λιγότερο από 2 U/μήνα για έναν ενήλικα), εξετάζεται η επιλογή συνταγογράφησης 10 mg/kg προκειμένου να διατηρηθούν τα βέλτιστα επίπεδα της ουσίας.

Όταν χρησιμοποιείται δεφεροξαμίνη για θεραπεία σε ασθενείς με αποδεκτό θεραπευτικό αποτέλεσμα, η αρχική δόση συνταγογραφείται στο μισό της προηγουμένως ληφθείσας δόσης (για παράδειγμα, ένας ασθενής που έλαβε 40 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα (για 5 ημέρες την εβδομάδα ή περίπου ίσο αριθμό ημερών) επιτρέπεται να ξεκινήσει τη θεραπεία με ημερήσια δόση 20 mg/kg).

Επιλογή της βέλτιστης δόσης. Τα επίπεδα φερριτίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται μηνιαίως και η δόση του φαρμάκου να προσαρμόζεται κάθε 3-6 μήνες (εάν είναι απαραίτητο - εάν παρατηρηθούν αλλαγές στα επίπεδα φερριτίνης).

Η διόρθωση πραγματοποιείται σταδιακά – σε δόσεις των 5–10 mg/kg. Η κατεύθυνση της διόρθωσης επιλέγεται ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα στον ασθενή και τους θεραπευτικούς στόχους (μείωση ή διατήρηση του υπάρχοντος επιπέδου σιδήρου).

Εάν το φάρμακο δεν παράγει αποτελέσματα όταν λαμβάνεται στα 30 mg/kg (το επίπεδο φερριτίνης ορού παραμένει ≥2500 mcg/l), είναι απαραίτητο να αυξηθεί στα 40 mg/kg. Απαγορεύεται η περαιτέρω αύξηση της δόσης, επειδή υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ισχυρότερες δόσεις.

Για να επιτευχθεί το απαιτούμενο επίπεδο φερριτίνης ορού (το ποσοστό είναι συνήθως εντός 500-1000 mcg/l), θα πρέπει να υπολογιστεί μια σταδιακή (κατά 5-10 mg/kg) μείωση της δόσης του φαρμάκου - αυτό θα επιτρέψει στο επίπεδο της ουσίας στον ορό του αίματος να παραμείνει στο παραπάνω εύρος.

Εάν το επίπεδο φερριτίνης είναι πολύ μικρότερο από 500 mcg/L, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με τη διακοπή της χρήσης του Exjade.

[ 3 ]

Χρήση Exijad κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Πειραματικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει κάποια αναπαραγωγική τοξικότητα σε δόσεις που υπερβαίνουν το συνιστώμενο όριο. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο επιπλοκών για τον ανθρώπινο οργανισμό.

Το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από περιπτώσεις όπου το όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί του κινδύνου πιθανών παρενεργειών στο έμβρυο.

Οι δοκιμές έχουν δείξει ότι η δραστική ουσία περνά γρήγορα και σε μεγάλες ποσότητες στο μητρικό γάλα. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του φαρμάκου στο παιδί. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του συστατικού με το μητρικό γάλα. Συνιστάται στις θηλάζουσες γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία με Exjade να διακόψουν τον θηλασμό για αυτό το χρονικό διάστημα.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: δυσανεξία στο ενεργό συστατικό και στα βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου. Επίσης, παιδιά κάτω των 2 ετών, καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου στην προαναφερθείσα κατηγορία ασθενών.

Παρενέργειες Exijad

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν από τη χρήση του Exjade:

• γαστρεντερικό σωλήνα: έμετος με ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος, γαστρίτιδα και δυσπεπτικά συμπτώματα.
• ψυχή: διαταραχές ύπνου και άγχος;
• όργανα του νευρικού συστήματος: ζάλη με πονοκεφάλους.
• οπτικά όργανα: εμφάνιση ωχράς κηλίδας και πρώιμη ανάπτυξη καταρράκτη.
• αιθουσαία συσκευή και ακουστικά όργανα: παροδική απώλεια ακοής.
• αναπνευστικά όργανα: πόνος στον λάρυγγα και τον φάρυγγα.
• ήπαρ: ανάπτυξη ηπατίτιδας ή χολολιθίασης, καθώς και αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: πρωτεϊνουρία ή αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης.
• δέρμα: κνησμός ή εξάνθημα, διαταραχές μελάγχρωσης.
• άλλα: πρήξιμο, πυρεξία, αίσθημα κόπωσης.

[ 2 ]

Υπερβολική δόση

Ως αποτέλεσμα της υπερδοσολογίας του φαρμάκου, αναπτύχθηκε μια υποκλινική μορφή ηπατίτιδας. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, τα συμπτώματα της ηπατίτιδας εξαφανίστηκαν χωρίς περαιτέρω επιπλοκές. Ως αποτέλεσμα της εφάπαξ χρήσης του φαρμάκου σε δόση 80 mg/kg, οι ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου και β-θαλασσαιμία εμφάνισαν ήπια διάρροια μαζί με ναυτία. Ταυτόχρονα, υγιείς εθελοντές ανέχτηκαν εφάπαξ χρήση του φαρμάκου σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 40 mg/kg χωρίς επιπλοκές.

Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα: πονοκέφαλοι, έμετος μαζί με ναυτία και, επιπλέον, διάρροια.

Για την εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων, πρέπει να προκαλέσετε εμετό ή να κάνετε πλύση στομάχου. Στη συνέχεια, συνταγογραφείται συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο δεν έχει μελετηθεί. Παρόλο που το Exjade έχει ασθενέστερη συγγένεια με το αλουμίνιο σε σύγκριση με τον σίδηρο, απαγορεύεται η χρήση τους μαζί με αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο.

Δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση του φαρμάκου με τη διγοξίνη.

Η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με τη βιταμίνη C δεν έχει μελετηθεί, αλλά όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, θα πρέπει να αποφεύγεται η λήψη της βιταμίνης σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 200 mg.

Η βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού του φαρμάκου αυξάνεται σε ποικίλους βαθμούς όταν λαμβάνεται με τροφή.

[ 4 ], [ 5 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε ξηρό και σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Η μέγιστη θερμοκρασία είναι 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Exjade είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του.