Doxepin

Η δοξεπίνη είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών (TCA) που χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία μιας ποικιλίας ψυχιατρικών και νευρολογικών παθήσεων.

Η δοξεπίνη χρησιμοποιείται κυρίως για τους ακόλουθους σκοπούς:

1. Θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών: Η δοξεπίνη χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της διάθεσης, τη μείωση των συναισθημάτων θλίψης, απάθειας και άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με την κατάθλιψη.
2. Θεραπεία αγχωδών διαταραχών: Μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων άγχους και ανησυχίας.
3. Θεραπεία νευροπαθητικού πόνου: Η δοξεπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία νευροπαθητικού πόνου όπως η νευραλγία, η νευροπάθεια και η ινομυαλγία. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλότερες δόσεις από ό,τι για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
4. Θεραπεία της αϋπνίας: Η δοξεπίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά σε περίπτωση νυχτερινής αϋπνίας, χρόνιας αϋπνίας και άλλων διαταραχών ύπνου.

Η δοξεπίνη λαμβάνεται συνήθως ως δισκίο που λαμβάνεται από το στόμα. Η δοσολογία και το σχήμα καθορίζονται από τον γιατρό ανάλογα με τη συγκεκριμένη διάγνωση και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η δοξεπίνη μπορεί να έχει ανεπιθύμητες παρενέργειες και η χρήση της πρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Ενδείξεις Doxepin

1. Καταθλιπτικές διαταραχές: Η δοξεπίνη χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος κατάθλιψης, της άτυπης κατάθλιψης και της αντιδραστικής κατάθλιψης. Βοηθά στη βελτίωση της διάθεσης, στη μείωση των συναισθημάτων απελπισίας και αδυναμίας και στην αποκατάσταση του ενδιαφέροντος για τις καθημερινές δραστηριότητες.
2. Αϋπνία: Η δοξεπίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά όταν είναι δύσκολο να κοιμηθεί κανείς. Η αντιισταμινική της δράση μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου.
3. Διαταραχές άγχους: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δοξεπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των συμπτωμάτων των διαταραχών άγχους, όπως το γενικό άγχος, οι κρίσεις πανικού και το κοινωνικό άγχος.
4. Δερματικές παθήσεις: Η δοξεπίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων όπως κνησμός, έκζεμα, κνίδωση ή ερυθηματώδης λύκος λόγω της αντιισταμινικής της δράσης.
5. Άλλες παθήσεις: Η δοξεπίνη μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων παθήσεων, όπως χρόνιος πόνος, ημικρανίες ή ορισμένες σωματόμορφες διαταραχές.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Η πιο κοινή μορφή απελευθέρωσης, τα δισκία δοξεπίνης λαμβάνονται από το στόμα και διατίθενται σε διάφορες περιεκτικότητες όπως 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg και 150 mg.
2. Κάψουλες: Διατίθενται επίσης για από του στόματος χρήση και διατίθενται σε παρόμοιες δοσολογίες με τα δισκία.
3. Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος: Το πυκνό διάλυμα δοξεπίνης επιτρέπει την παρασκευή διαλύματος για χορήγηση από το στόμα, κάτι που μπορεί να είναι βολικό για ασθενείς που δυσκολεύονται να καταπιούν στερεές μορφές φαρμάκων.
4. Τοπική κρέμα: Η κρέμα Doxepin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του κνησμού σε έκζεμα και άλλες δερματικές παθήσεις.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολέας επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών: Η δοξεπίνη δρα ως αναστολέας επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσής τους στον συναπτικό χώρο.
2. Ανταγωνισμός υποδοχέων ισταμίνης: Η δοξεπίνη έχει ισχυρή ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς H1 ισταμίνης, προσδίδοντάς της αντιισταμινικές ιδιότητες. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των αλλεργικών συμπτωμάτων και του κνησμού.
3. Αποκλεισμός μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων: Η δοξεπίνη έχει ανταγωνιστική δράση στους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων και άλλες.
4. Αποκλεισμός αδρενεργικών υποδοχέων: Η δοξεπίνη έχει επίσης δράση στους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, η οποία μπορεί να συμβάλλει στην αντιυπερτασική της δράση.
5. Διαμόρφωση διαύλων νατρίου: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δοξεπίνη μπορεί να επηρεάσει τους διαύλους νατρίου, οι οποίοι μπορεί να έχουν αντιαρρυθμική δράση.
6. Ρύθμιση άλλων υποδοχέων: Η δοξεπίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει έναν αριθμό άλλων υποδοχέων και συστημάτων, συμπεριλαμβανομένης της ντοπαμίνης, του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) και των διαύλων ασβεστίου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η δοξεπίνη χορηγείται συνήθως από το στόμα με τη μορφή δισκίων ή καψουλών. Μετά τη χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα.
2. Μεταβολισμός: Η δοξεπίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η υδροξυλίωση στον κύριο δραστικό μεταβολίτη, την δεσμεθυλοδοξεπίνη (N-δεσμεθυλοδοξεπίνη), η οποία έχει επίσης αντικαταθλιπτικές επιδράσεις. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την υδροξυδοξεπίνη και την υδροξυδεσμεθυλοδοξεπίνη.
3. Αποβολή: Η δοξεπίνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως μέσω των νεφρών. Μπορεί να χρειαστούν προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
4. Χρόνος ημιζωής αποβολής: Ο χρόνος ημιζωής της δοξεπίνης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα είναι περίπου 10-24 ώρες.
5. Δέσμευση πρωτεϊνών: Η δοξεπίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, περίπου 77-99%.
6. Συνεχής δράση: Μπορεί να χρειαστούν αρκετές εβδομάδες τακτικής χρήσης για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Δισκία και κάψουλες για χορήγηση από το στόμα:

• Διαταραχές κατάθλιψης και άγχους:
  • Αρχική δόση: Συνήθως ξεκινάτε με 75 mg την ημέρα, διαιρούμενα σε αρκετές δόσεις.
  • Δόση συντήρησης: Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 150-300 mg την ημέρα, ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του ασθενούς.
  • Μέγιστη δόση: Δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 300 mg την ημέρα.
• Χρόνιος πόνος:
  • Οι δόσεις μπορεί να διαφέρουν, αλλά συνήθως είναι χαμηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης.

Συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος:

• Η δοσολογία είναι παρόμοια με τη δοσολογία των δισκίων και των καψουλών. Το συμπύκνωμα αραιώνεται σε νερό, χυμό ή γάλα πριν από τη λήψη.

Κρέμα για εξωτερική χρήση:

• Δερματικές παθήσεις:
  • Εφαρμόστε ένα λεπτό στρώμα στις πληγείσες περιοχές του δέρματος έως και τέσσερις φορές την ημέρα.
  • Η χρήση πρέπει να περιορίζεται σε μικρές περιοχές του δέρματος και σε σύντομες αγωγές θεραπείας.

Ειδικές οδηγίες:

• Η λήψη δοξεπίνης το βράδυ μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της κόπωσης κατά τη διάρκεια της ημέρας.
• Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης (πτώση της αρτηριακής πίεσης κατά την όρθια στάση), συνιστάται η έναρξη με χαμηλές δόσεις.
• Η δοξεπίνη πρέπει να διακόπτεται με προσοχή, με σταδιακή μείωση της δόσης για την αποφυγή συμπτωμάτων στέρησης.
• Η κατανάλωση αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Χρήση Doxepin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση δοξεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με κινδύνους για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Βασικά σημεία από τις μελέτες:

1. Ανεπιθύμητες ενέργειες σε νεογνά: Έχει περιγραφεί μια περίπτωση στην οποία ένα νεογνό του οποίου η μητέρα έλαβε δοξεπίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού παρουσίασε δυσκολία στο θηλασμό και την κατάποση, μυϊκή υποτονία και έμετο. Μετά τη διακοπή του θηλασμού, η κατάσταση του παιδιού βελτιώθηκε. Παρά τις χαμηλές δόσεις δοξεπίνης και του ενεργού μεταβολίτη της, υπάρχει κίνδυνος συσσώρευσης και ανεπιθύμητων ενεργειών στα νεογνά λόγω μειωμένης μεταβολικής δραστηριότητας (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Αλλαγές στην Καρδιαγγειακή Λειτουργία στους Απογόνους: Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η έκθεση σε δοξεπίνη κατά το πρώτο ή το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αυξάνει τη βρεφική θνησιμότητα και η έκθεση στο τρίτο τρίμηνο αυξάνει τη θνησιμότητα και μειώνει το βάρος γέννησης. Η έκθεση επίσης αύξησε την αντιδραστικότητα του αορτικού βήτα-αδρενεργικού συστήματος, η οποία μπορεί να επηρεάσει την καρδιαγγειακή λειτουργία (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν πιθανούς κινδύνους από τη χρήση δοξεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη αυτά τα γεγονότα και να συζητήσετε τους πιθανούς κινδύνους και τις εναλλακτικές επιλογές θεραπείας με τον γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη χρήση δοξεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία στη δοξεπίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
2. Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η περίοδος ανάρρωσης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα.
3. Γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Η δοξεπίνη μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση, η οποία είναι επικίνδυνη για τους ασθενείς με αυτή την ασθένεια.
4. Κατακράτηση ούρων, ειδικά σε παθήσεις του προστάτη, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να επιδεινώσει αυτό το πρόβλημα.
5. Λήψη αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Είναι απαραίτητο να τηρηθεί ένα διάλειμμα τουλάχιστον 14 ημερών μεταξύ του τέλους της θεραπείας με ΜΑΟΙ και της έναρξης της θεραπείας με δοξεπίνη για την αποφυγή σοβαρών και δυνητικά επικίνδυνων φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων.

Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία με δοξεπίνη σε περιπτώσεις:

• Διπολική συναισθηματική διαταραχή, καθώς μπορεί να εμφανιστούν μανιακά επεισόδια.
• Επιληψία, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να μειώσει το κατώφλι των σπασμών.
• Σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσος όπου ο μεταβολισμός και η απέκκριση του φαρμάκου μπορεί να επηρεαστούν.
• Καρδιαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της αρρυθμίας, της καρδιακής ανεπάρκειας και άλλων διαταραχών, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να επηρεάσει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση.

Παρενέργειες Doxepin

1. Νωθρότητα και καταστολή: Η δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, κόπωση και λήθαργο. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να μειώσουν την εγρήγορση και τη συγκέντρωση.
2. Ξηροστομία: Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες της δοξεπίνης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αίσθημα ξηροστομίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δυσφορία, μειωμένη γεύση και δυσκολία στην κατάποση.
3. Δυσκοιλιότητα: Η δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει αργές κενώσεις και να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα.
4. Ανησυχία και διέγερση: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ανησυχία, νευρικότητα ή αυξημένο άγχος κατά τη λήψη δοξεπίνης.
5. Ταχυκαρδία και αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό: Η δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένο καρδιακό ρυθμό (ταχυκαρδία) ή αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, ειδικά σε άτομα με καρδιακές παθήσεις.
6. Ζάλη και πονοκέφαλος: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή πονοκέφαλο κατά τη λήψη δοξεπίνης.
7. Κίνδυνος αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς: Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, η δοξεπίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς, ειδικά σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες.
8. Αυξημένη ή μειωμένη όρεξη: Η δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην όρεξη, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια ή αύξηση βάρους.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακές αρρυθμίες: Η υπερδοσολογία δοξεπίνης μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες όπως ταχυκαρδία (γρήγορος καρδιακός παλμός), μαρμαρυγή, ακόμη και κολπική ή κοιλιακή μαρμαρυγή, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές επιπλοκές, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και θάνατο.
2. Ορθοστατική υπόταση: Η υπερβολική έκθεση σε δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή πτώση της αρτηριακής πίεσης με απότομες αλλαγές στη θέση του σώματος, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε ζάλη, απώλεια συνείδησης και τραυματισμό.
3. Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα: Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, λιποθυμία, ζάλη, επιληπτικές κρίσεις, μαλάκυνση ή απώλεια συνείδησης και άλλα νευρολογικά συμπτώματα.
4. Μυϊκή αδυναμία και τρόμος: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μυϊκή αδυναμία, τρόμο ή τρέμουλο μετά από υπερδοσολογία.
5. Αναπνευστικές διαταραχές: Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας δοξεπίνης, μπορεί να παρουσιαστεί αναπνευστική δυσχέρεια, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υποξία, ακόμη και σε αναπνευστική ανακοπή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ): Ο συνδυασμός δοξεπίνης με ΜΑΟΙ μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές και επικίνδυνες παρενέργειες, όπως υπερτασική κρίση. Συνεπώς, η δοξεπίνη δεν συνιστάται να λαμβάνεται ταυτόχρονα με ΜΑΟΙ ή εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή της χρήσης τους.
2. Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs): Ο συνδυασμός δοξεπίνης με SSRIs μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συνδρόμου περίσσειας σεροτονίνης, το οποίο χαρακτηρίζεται από υπερθερμία, υπερρεφλεξία, διέγερση, παραισθήσεις, διάρροια και άγχος.
3. Κεντρικής δράσης αντιισταμινικά: Ο συνδυασμός δοξεπίνης με άλλα κεντρικά δρώντα αντιισταμινικά όπως η διφαινυδραμίνη ή η υδροξυζίνη μπορεί να αυξήσει την ηρεμιστική δράση και να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο υπνηλίας.
4. Άλφα-αναστολείς και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα: Η δοξεπίνη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των άλφα-αναστολέων και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης.
5. Φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ): Η δοξεπίνη μπορεί να ενισχύσει τις ηρεμιστικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων που δρουν στο ΚΝΣ, όπως οι βενζοδιαζεπίνες, τα υπνωτικά ή το αλκοόλ.
6. Φάρμακα που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: Ο συνδυασμός δοξεπίνης με φάρμακα που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα, όπως αντιαρρυθμικά ή αντιυπερτασικά φάρμακα, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες καρδιοτοξικές επιδράσεις.