Divare

Το Diware είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην άνοια και αναστέλλει τη δράση της χολινεστεράσης.

Ενδείξεις Divare

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου Αλτσχάιμερ, η οποία εμφανίζεται σε μέτρια ή ήπια μορφή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε μορφή δισκίου, σε ποσότητα 14 τεμαχίων μέσα σε μια πλάκα κυψέλης. Σε μια συσκευασία - 1 ή 2 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η ουσία είναι ένας αναστολέας με αναστρέψιμες επιλεκτικές ιδιότητες σε σχέση με τη δράση της ακετυλοχολινεστεράσης (του βασικού τύπου χολινεστεράσης στον εγκέφαλο). Επιβραδύνοντας τη δράση της χολινεστεράσης στον εγκέφαλο, το συστατικό δονεπεζίλη εμποδίζει τις διαδικασίες διάσπασης του στοιχείου ακετυλοχολίνη, το οποίο μεταδίδει ερεθίσματα νευρικής διέγερσης στο ΚΝΣ. Η ουσία δονεπεζίλη επιβραδύνει την ακετυλοχολινεστεράση πολύ πιο έντονα (περισσότερες από 1000 φορές) από τις ψευδοχολινοεστεράσες, οι οποίες βρίσκονται μέσα σε δομές που βρίσκονται κυρίως έξω από το ΚΝΣ.

Με μία εφάπαξ χρήση δονεπεζίλης σε δόσεις των 5 ή 10 mg, η σοβαρότητα της καταστολής της δράσης της ακετυλοχολινεστεράσης αντανακλάται στα τοιχώματα των ερυθροκυττάρων και είναι ίση με 63,6% και 77,3%, αντίστοιχα.

Η επιβράδυνση της ακετυλοχολινεστεράσης μέσα στα ερυθροκύτταρα υπό την επίδραση φαρμάκων συσχετίζεται με αλλαγές στους δείκτες της κλίμακας ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Οι τιμές Cmax στο πλάσμα καταγράφονται 3-4 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι τιμές στο πλάσμα και τα επίπεδα AUC αυξάνονται αναλογικά με την αύξηση της δοσολογίας. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 70 ώρες, λόγω του οποίου, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα, οι τιμές ισορροπίας του προσδιορίζονται σταδιακά (αυτό συμβαίνει σε διάστημα 3 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας). Οι τιμές ισορροπίας της δονεπεζίλης στο πλάσμα του αίματος, καθώς και η φαρμακοδυναμική της, αλλάζουν ασήμαντα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου.

Η ενδοπλασματική σύνθεση της δονεπεζίλης με πρωτεΐνη είναι 95%. Η δραστηριότητα της κατανομής των συστατικών σε διάφορους ιστούς έχει μελετηθεί ελάχιστα. Θεωρητικά, η ουσία με τα μεταβολικά της προϊόντα μπορεί να παραμείνει στο σώμα για έως και 10 ημέρες.

Το φάρμακο απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η ουσία υφίσταται μετασχηματισμό υπό την επίδραση του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450, κατά τη διάρκεια του οποίου σχηματίζονται πολλά μεταβολικά προϊόντα, μερικά από τα οποία δεν μπορούν να ταυτοποιηθούν.

Μία εφάπαξ δόση 5 mg του φαρμάκου που φέρει την επισήμανση 14C παράγει τα ακόλουθα αποτελέσματα:

• αμετάβλητο δραστικό συστατικό στο πλάσμα αίματος – 30% της δόσης.
• Η 6-Ο-δεσμεθυλοδονεπεζίλη αντιπροσωπεύει το 11% (αυτό είναι το μόνο μεταβολικό προϊόν με δράση παρόμοια με τη δονεπεζίλη).
• δονεπεζίλη-cis-N-οξείδιο – ισούται με 9%;
• 5-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη – ίση με 7%.
• γλυκουρονικό συζυγές του συστατικού 5-O-δεσμεθυλδονεπεζίλη – αποτελεί το 3%.

Περίπου το 57% της χορηγούμενης δόσης καταγράφεται στα ούρα (17% σε αμετάβλητη κατάσταση) και ένα άλλο 14,5% στα κόπρανα. Αυτό το γεγονός καταδεικνύει ότι οι αρχικές οδοί απέκκρισης του φαρμάκου είναι η μετατροπή και η απέκκριση με τα ούρα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εντερονεφρική ανακυκλοφορία της δραστικής ουσίας ή των μεταβολικών προϊόντων της. Η μείωση των παραμέτρων της δονεπεζίλης στο πλάσμα συμβαίνει με χρόνο ημιζωής περίπου 70 ωρών.

[ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία ξεκινά με δόση 5 mg την ημέρα (εφάπαξ χορήγηση). Αυτή η δοσολογία πρέπει να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον 1 μήνα - για να διασφαλιστεί η ταχύτερη δυνατή κλινική ανταπόκριση στην αξιολόγηση της θεραπείας και για να επιτευχθεί ένας δείκτης ισορροπίας της δονεπεζίλης. Μετά την κλινική αξιολόγηση της θεραπείας με δόση 5 mg την ημέρα, κατά τη διάρκεια του 1ου μήνα η δόση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg την ημέρα (εφάπαξ χορήγηση).

Δεν πρέπει να καταναλώνονται περισσότερα από 10 mg της ουσίας την ημέρα. Μερίδες μεγαλύτερες από 10 mg την ημέρα δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές. Το φάρμακο χρησιμοποιείται το βράδυ, πριν από τον ύπνο.

Οι θεραπείες συντήρησης συνεχίζονται για όσο διάστημα το φάρμακο είναι αποτελεσματικό. Συνεπώς, η κλινική επίδραση του Divare πρέπει να επανεκτιμάται συνεχώς. Ελλείψει ενδείξεων φαρμακευτικής δράσης, θα πρέπει να εξετάζεται η δυνατότητα διακοπής του φαρμάκου. Είναι αδύνατο να προβλεφθεί η προσωπική απόκριση στη δονεπεζίλη.

Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, παρατηρείται σταδιακή μείωση της θετικής δράσης της δονεπεζίλης.

[ 16 ]

Χρήση Divare κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Divaré δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη περνά στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σε θηλάζουσες γυναίκες. Συνεπώς, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου σε περίπτωση δυσανεξίας που σχετίζεται με τη δονεπεζίλη, τα παράγωγα πιπεριδίνης ή άλλα βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Παρενέργειες Divare

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• παρασιτικές ή μολυσματικές αλλοιώσεις: συχνά εμφανίζεται ρινίτιδα ή κοινό κρυολόγημα.
• μεταβολικές ή πεπτικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά αναπτύσσεται αίσθημα διέγερσης** ή άγχους, επιθετική συμπεριφορά** ή ψευδαισθήσεις·
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται ζάλη, συγκοπή* ή αϋπνία. Μερικές φορές εμφανίζονται σπασμοί* ή επιληπτικές κρίσεις. Εξωπυραμιδικά συμπτώματα εμφανίζονται περιστασιακά. Το NMS εμφανίζεται σποραδικά.
• καρδιακή δυσλειτουργία: μερικές φορές εμφανίζεται βραδυκαρδία. Περιστασιακά παρατηρείται φλεβοκομβικός ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: κυρίως διάρροια ή ναυτία. Συχνά εμφανίζονται επίσης κοιλιακή δυσφορία, έμετος ή δυσπεψία. Μερικές φορές παρατηρούνται έλκη ή αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• διαταραχές της χοληφόρου οδού και του ήπατος: εμφανίζεται περιστασιακά ηπατική δυσλειτουργία (αυτό περιλαμβάνει την ηπατίτιδα***).
• αλλοιώσεις των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: συχνά εμφανίζεται κνησμός ή εξάνθημα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών και του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά παρατηρούνται μυϊκές κράμπες.
• διαταραχές στη λειτουργία του ουροποιητικού συστήματος και των νεφρών: συχνά εμφανίζεται ακράτεια ούρων.
• συστηματικές διαταραχές: παρατηρούνται κυρίως πονοκέφαλοι. Ο πόνος και η αυξημένη κόπωση εμφανίζονται επίσης αρκετά συχνά.
• αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων: μερικές φορές οι τιμές ορού της μυϊκής CPK αυξάνονται ελαφρώς.
• δηλητηρίαση, τραύμα και επιπλοκές διαφόρων διαδικασιών: συχνά αναπτύσσεται τραύμα.

*οι ασθενείς εξετάζονται για επιληπτικές κρίσεις ή συγκοπή λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακού αποκλεισμού ή παρατεταμένων φλεβικών παύσεων.

**Είναι γνωστό ότι το αίσθημα διέγερσης, οι παραισθήσεις και η επιθετική συμπεριφορά εξαφανίζονται όταν μειωθεί η δόση ή διακοπεί η φαρμακευτική αγωγή.

***σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας που δεν μπορεί να εξηγηθεί από προφανείς παράγοντες, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί το ζήτημα της διακοπής της χρήσης δονεπεζίλης.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση της χολινεστεράσης μπορεί να προκαλέσει χολινεργική κρίση, η οποία χαρακτηρίζεται από έμετο, υπεριδρωσία, σοβαρή ναυτία, υπερσιελόρροια, αναπνευστική καταστολή, μειωμένη αρτηριακή πίεση, καθώς και βραδυκαρδία, σπασμούς ή κατάρρευση. Μπορεί να ενισχυθεί η μυϊκή αδυναμία. Εάν εμφανιστούν διαταραχές των αναπνευστικών μυών, είναι πιθανή η μοιραία έκβαση.

Όπως συμβαίνει με κάθε δηλητηρίαση, θα πρέπει να διεξάγονται συστηματικές υποστηρικτικές διαδικασίες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται τριτοταγείς αντιχολινεργικοί παράγοντες (π.χ. ατροπίνη) ως αντίδοτο. Η θειική ατροπίνη θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, τιτλοποιώντας τη δόση μέχρι να επιτευχθεί το αποτέλεσμα: η αρχική δόση είναι 1-2 mg, με επακόλουθες αλλαγές λαμβάνοντας υπόψη την κλινική ανταπόκριση.

Υπάρχουν δεδομένα για άτυπες εκδηλώσεις που σχετίζονται με δείκτες αρτηριακής πίεσης και καρδιακού ρυθμού όταν χρησιμοποιούνται άλλα χολινομιμητικά μαζί με τεταρτοταγή αντιχολινεργικά στοιχεία (για παράδειγμα, γλυκοπυρρολικό).

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη ή τα μεταβολικά προϊόντα της μπορούν να απεκκριθούν με αιμοκάθαρση (περιτοναϊκή, καθώς και αιμοκάθαρση, καθώς και αιμοδιήθηση).

[ 17 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη, με τα μεταβολικά της προϊόντα, επιβραδύνει τις μεταβολικές διεργασίες της βαρφαρίνης, της διγοξίνης και της θεοφυλλίνης με σιμετιδίνη.

Δοκιμές in vitro καταδεικνύουν ότι οι διεργασίες μεταβολισμού της δονεπεζίλης διεξάγονται από το ένζυμο 3Α4 της αιμοπρωτεΐνης P450, καθώς και από το στοιχείο 2D6 (λιγότερο εντατικά).

Δοκιμές αλληλεπίδρασης φαρμάκων in vitro έδειξαν ότι η κινιδίνη και η κετοκοναζόλη (οι οποίες αναστέλλουν τη δράση των 2D6 και CYP3A4, αντίστοιχα) αναστέλλουν τις διεργασίες μεταβολισμού των φαρμάκων. Επομένως, αυτά και άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη και ιτρακοναζόλη), καθώς και ουσίες που αναστέλλουν τη δράση του CYP2D6 (π.χ. φλουοξετίνη), είναι ικανά να αναστείλουν τις διεργασίες μεταβολισμού της δονεπεζίλης.

Σε δοκιμές με εθελοντές, το συστατικό κετοκοναζόλης αύξησε τις μέσες τιμές δονεπεζίλης κατά περίπου 30%.

Οι παράγοντες που επάγουν ένζυμα (φαινυτοΐνη με ριφαμπικίνη, αλκοολούχα ποτά και καρβαμαζεπίνη) μπορούν να μειώσουν τον δείκτη Diware. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος της επαγωγικής ή ανασταλτικής δράσης, τέτοια φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται πολύ προσεκτικά.

Η δονεπεζίλη έχει τη δυνατότητα να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που έχουν αντιχολινεργική δράση.

Ταυτόχρονα, υπάρχει πιθανότητα αμοιβαίας ενίσχυσης του αποτελέσματος όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το φάρμακο φάρμακα όπως η σουκινυλοχολίνη και άλλες ουσίες που μπλοκάρουν τη νευρομυϊκή δραστηριότητα, καθώς και χολινομιμητικά ή β-αναστολείς που μπορούν να επηρεάσουν την αγωγιμότητα εντός της καρδιάς.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με άλλα χολινομιμητικά και τεταρτοταγή αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. γλυκοπυρρολικό) οδηγεί μερικές φορές σε άτυπες αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση.

[ 18 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Divare πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά.

[ 19 ]

Διάρκεια ζωής

Το Diware μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού προϊόντος.

[ 20 ]

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική.

[ 21 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Alzamed, Servonex, Arizil και Alzepil με Aricept, καθώς και τα Almer, Donerum, Aripezil με Yasnal, Palixid-Richter και Doenza-Sanovel.