Διάγνωση του συνδρόμου Marfan

Υπάρχουν 3 απλά και ακριβή σημάδια για την ανίχνευση της αραχνοδακτυλίας.

• Το σημάδι του 1 δακτύλου, ή σύμπτωμα Steinberg, είναι όταν το 1 δάχτυλο προεξέχει πίσω από το υποθέναρο όταν η γροθιά είναι σφιγμένη.
• Το σημάδι του καρπού, ή σύμπτωμα Walker-Murdoch, είναι το σταύρωμα του ενός δακτύλου πάνω από το μικρό δάχτυλο όταν πιάνουμε το χέρι στην περιοχή της άρθρωσης του καρπού του άλλου χεριού.
• Ο μετακαρπικός δείκτης (ακτινολογικό σημάδι) είναι το μέσο μήκος του μετακαρπίου διαιρούμενο με το μέσο πλάτος του τμήματος από το 2ο έως το 4ο μετακάρπιο οστό, κανονικά 5,4-7,9, και με SM - περισσότερο από 8,4.

Η διάγνωση του συνδρόμου Morfan βασίζεται στα διεθνή κριτήρια της Γάνδης, τα οποία έχουν υιοθετηθεί από μια ομάδα ειδικών. Ο αλγόριθμος βασίζεται στον προσδιορισμό μειζόνων και ελάσσονων κριτηρίων που χαρακτηρίζουν τη σοβαρότητα των αλλαγών του συνδετικού ιστού σε όργανα και συστήματα. Τα κύρια κριτήρια υποδεικνύουν την παρουσία παθολογικά σημαντικών αλλαγών στο αντίστοιχο σύστημα οργάνων, ενώ τα ελάσσονα κριτήρια υποδεικνύουν τη συμμετοχή ενός συγκεκριμένου συστήματος στην παθολογία. Οι απαιτήσεις για τη διάγνωση του συνδρόμου Morfan ποικίλλουν ανάλογα με τα δεδομένα του κληρονομικού ιστορικού.

Για τον ασθενή που εξετάζεται:

• Εάν το οικογενειακό ή κληρονομικό ιστορικό δεν επιβαρύνεται, το σύνδρομο Marfan διαπιστώνεται με την παρουσία μειζόνων κριτηρίων σε τουλάχιστον δύο διαφορετικά συστήματα οργάνων και με εμπλοκή ενός τρίτου συστήματος.
• Στην περίπτωση μετάλλαξης που είναι γνωστό ότι προκαλεί σύνδρομο Morfan σε άλλους, αρκεί ένα κύριο κριτήριο σε ένα οργανικό σύστημα και η εμπλοκή ενός δεύτερου συστήματος.

Κριτήρια Ghent για τη διάγνωση του συνδρόμου Marfan (De Raere A. et al., 1996)

Κύρια κριτήρια (σημεία)	Δευτερεύοντα κριτήρια (σημεία)
Οστών και σκελετού
Τέσσερα από τα οκτώ:	Καμπυλωτή υπερώα με οδοντωτή άρθρωση
Παραμόρφωση θώρακα σε σχήμα καρίνας.	Μέτριο πεκτικό εκσκαφικό
Παραμόρφωση θώρακα χοάνης που απαιτεί χειρουργική επέμβαση.	Υπερκινητικότητα των αρθρώσεων
Αναλογία άνω προς κάτω τμήματος σώματος <0,89 ή αναλογία ανοίγματος βραχίονα προς μήκος σώματος >1,03;	Παραμόρφωση του κρανίου (δολιχοκεφαλία, υποπλασία των ζυγωματικών οστών, ενοφθαλμία, προς τα κάτω κεκλιμένες βλεφαρικές σχισμές, οπισθογναθία)
Θετικές εξετάσεις του πρώτου δακτύλου και του καρπού.
Σκολίωση >20' ή σπονδυλολίσθηση.
Μειωμένη ικανότητα ευθυγράμμισης του αγκώνα σε 170* ή λιγότερο.
Μέση μετατόπιση του μέσου σφυρού που έχει ως αποτέλεσμα πλατυποδία.
προεξοχή της κοτύλης οποιουδήποτε βαθμού (επιβεβαιωμένη με ακτινογραφία)
Οι αλλαγές στο μυοσκελετικό σύστημα πληρούν το κριτήριο των μειζόνων παθήσεων εάν ανιχνευθούν τουλάχιστον 4 από τα παραπάνω 8 κύρια σημεία. Το μυοσκελετικό σύστημα εμπλέκεται εάν ανιχνευθούν τουλάχιστον 2 κύρια σημεία ή 1 κύριο και 2 ελάσσονα σημεία.
Οπτικό σύστημα
Υπεξάρθρημα του φακού	Ασυνήθιστα επίπεδος κερατοειδής (βάσει αποτελεσμάτων κερατομετρίας)
	Αυξημένο αξονικό μήκος του βολβού του ματιού (σύμφωνα με μετρήσεις υπερήχων) με μυωπία
	Υποπλασία ίριδας ή υποπλασία ακτινωτού μυός που προκαλεί μύση
Το οπτικό σύστημα εμπλέκεται εάν πληρούνται 2 δευτερεύοντα κριτήρια
Καρδιαγγειακό σύστημα
Διάταση της ανιούσας αορτής με ή χωρίς ανεπάρκεια και εμπλοκή τουλάχιστον των κόλπων του Valsalva· ή Ανατομή ανιούσας αορτής	Πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας Διαστολή του πνευμονικού αρτηριακού στελέχους απουσία βαλβιδικής ή περιφερικής πνευμονικής στένωσης ή οποιασδήποτε άλλης προφανούς αιτίας σε ασθενείς κάτω των 40 ετών Ασβεστοποίηση μιτροειδούς δακτυλίου σε ασθενείς κάτω των 40 ετών Διαστολή ή ανατομή της θωρακικής ή κοιλιακής αορτής σε ασθενείς κάτω των 50 ετών
Το καρδιαγγειακό σύστημα εμπλέκεται εάν πληρούνται 1 μείζον και 1 ελάσσον κριτήριο.
Αναπνευστικό σύστημα
Κανένας	Αυθόρμητος πνευμοθώρακας ή
	Ακροειδείς φυσαλίδες που επιβεβαιώνονται με ακτινογραφία θώρακος
Το πνευμονικό σύστημα εμπλέκεται εάν ανιχνευθεί 1 ελάσσον κριτήριο
Δέρμα
Κανένας	Ατροφικές ραβδώσεις που δεν σχετίζονται με σημαντικές αλλαγές στο σωματικό βάρος, εγκυμοσύνη ή συχνή τοπική μηχανική καταπόνηση
	Υποτροπιάζουσες ή μετεγχειρητικές κήλες
Το δέρμα εμπλέκεται εάν πληρούται 1 δευτερεύον κριτήριο
Σκληρή μήνιγγα
Οσφυοϊερή εκτασία σκληράς μήνιγγας που ανιχνεύεται με αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία	Κανένας
Οικογενειακό και κληρονομικό ιστορικό
Η παρουσία στενών συγγενών που πληρούν ανεξάρτητα αυτά τα διαγνωστικά κριτήρια	Κανένας
Παρουσία μετάλλαξης στο γονίδιο FBN1
Παρουσία δεικτών DNA του SM μεταξύ συγγενών
Δέσμευση με 1 κύριο κριτήριο

Για άτομα που είναι συγγενείς με ασθενή που έχει διαγνωστεί με σύνδρομο Marfan, αρκεί ένα σημαντικό κριτήριο στο οικογενειακό ιστορικό, καθώς και ένα σημαντικό κριτήριο σε ένα σύστημα οργάνων και εμπλοκή ενός άλλου συστήματος.

Σε 15% των περιπτώσεων, οι περιπτώσεις συνδρόμου Morfan είναι σποραδικές, οι γονείς μπορεί να έχουν σβησμένα σημάδια, η συχνότητα εμφάνισης της νόσου αυξάνεται όταν ο πατέρας είναι άνω των 50 ετών. Σε οικογένειες ασθενών, οι γαστρεντερικές παθήσεις, οι φυτικές και σπονδυλογενείς διαταραχές, οι οφθαλμικές παθήσεις είναι συχνές. Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Morfan, είναι υποχρεωτική η οφθαλμολογική εξέταση. Στα ούρα των ασθενών, προσδιορίζεται αυξημένη περιεκτικότητα σε οξυπρολίνη, γλυκοζαμινογλυκάνες, αυτοί οι δείκτες είναι μη ειδικοί και εμφανίζονται σε όλες τις διαταραχές του μεταβολισμού του συνδετικού ιστού, ενώ η απέκκριση της οξυπρολίνης αντανακλά τη σοβαρότητα της νόσου. Η λειτουργία συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων είναι μειωμένη. Η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας διαπιστώνεται στους περισσότερους ασθενείς, με σύνδρομο Morfan, συχνότερα από ό,τι με πρωτοπαθή πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας, ανιχνεύεται εκτροπή, αύξηση του μεγέθους των βαλβίδων και διαταραχές της χορδής.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ασθένειες που έχουν μαρφανοειδή φαινότυπο. Εκτός από το σύνδρομο Marfan, οι συγγραφείς των κριτηρίων της Γάνδης εντόπισαν κληρονομικές καταστάσεις που είναι φαινοτυπικά παρόμοιες με αυτό.

• Κληρονομική συσταλτική αραχνοδακτυλία (OMIM 121050).
• Οικογενές ανεύρυσμα θωρακικής αορτής (OMIM 607086).
• Κληρονομική αορτική ανατομή (OMIM 132900).
• Κληρονομική εκτοπία φακού (ΟΜΙΜ 129600).
• Οικογενής Marfanoid εμφάνιση (OMIM 154750).
• Φαινότυπος MASS (OMIM 604308).
• Κληρονομικό σύνδρομο πρόπτωσης μιτροειδούς βαλβίδας (OMIM 157700).
• Σύνδρομο Stickler (κληρονομική προοδευτική αρθροοφθαλμοπάθεια, OMIM 108300).
• Σύνδρομο Spritzen-Goldberg (marfanoid syndrome with craniosynostosis, OMIM 182212).
• Ομοκυστινουρία (OMIM 236200).
• Σύνδρομο Ehlers-Danlos (κυφοσκολιωτικός τύπος, OMIM 225400· τύπος υπερκινητικότητας, OMIM 130020).
• Σύνδρομο υπερκινητικότητας αρθρώσεων (OMIM 147900).

Όλες αυτές οι κληρονομικές διαταραχές του συνδετικού ιστού έχουν κοινά κλινικά χαρακτηριστικά με το σύνδρομο Morfan, γι' αυτό και είναι τόσο σημαντικό να τηρούνται αυστηρά τα διαγνωστικά κριτήρια. Δεδομένης της πολυπλοκότητας των μοριακών γενετικών μελετών, η διάγνωση του συνδρόμου Morfan και των προαναφερθέντων συνδρόμων που έχουν μια σειρά από κοινές φαινοτυπικές εκδηλώσεις μαζί του παραμένει, καταρχάς, ένα κλινικό έργο. Εάν ο ασθενής δεν διαθέτει 2 κύρια κριτήρια σε 2 συστήματα και ενδείξεις εμπλοκής του τρίτου, η διάγνωση του συνδρόμου Morfan δεν μπορεί να τεθεί.

Μεταξύ των συνδρόμων που αναφέρονται παραπάνω και είναι κοντά στο σύνδρομο Marfan, τα πιο συνηθισμένα είναι η εμφάνιση τύπου Marfan, ο φαινότυπος MASS, το σύνδρομο υπερκινητικότητας των αρθρώσεων και το κληρονομικό σύνδρομο πρόπτωσης μιτροειδούς βαλβίδας, τα οποία ανήκουν στην ομάδα UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]