Dexmedetomidine

Η δεξμεδετομιδίνη είναι ένα συμπυκνωμένο παρασκεύασμα για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης που χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια αναισθησία. Η δεξμεδετομιδίνη ταξινομείται ως ηρεμιστικό για ιατρική χρήση.

[ 1 ]

Ενδείξεις Dexmedetomidine

Η δεξμεδετομιδίνη χρησιμοποιείται ως ηρεμιστικό σε άτομα άνω των 18 ετών που νοσηλεύονται σε μονάδες εντατικής θεραπείας.

Το συνιστώμενο βάθος καταστολής δεν πρέπει να υπερβαίνει την διέγερση έως τη λεκτική διέγερση, η οποία συνήθως ορίζεται ως ένα εύρος από μηδέν έως -3 στην Κλίμακα Διέγερσης και Καταστολής Richmond (RASS).

[ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η δεξμεδετομιδίνη είναι μια συμπυκνωμένη ουσία για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης, με το δραστικό συστατικό υδροχλωρική δεξμεδετομιδίνη.

Η δεξμεδετομιδίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί και να χρησιμοποιηθεί μόνο από γιατρό σε νοσοκομειακό περιβάλλον, επομένως το φάρμακο μπορεί να αγοραστεί σε φαρμακείο μόνο εάν έχετε συνταγή.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό συστατικό δεξμεδετομιδίνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων με ευρύ φάσμα φαρμακευτικών δράσεων.

Η δεξμεδετομιδίνη έχει συμπαθητικολυτική ιδιότητα, η οποία εκδηλώνεται με τη μείωση της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης από τις συμπαθητικές απολήξεις των νευρώνων.

Η ηρεμιστική ιδιότητα εξηγείται από τη μείωση της διεγερσιμότητας στον υπομέλανα τόπο, με την κυριαρχία των νοραδρενεργικών νευρικών κυττάρων που βρίσκονται στο εγκεφαλικό στέλεχος.

Επιπλέον, η δεξμεδετομιδίνη έχει αναλγητική δράση και μπορεί να επηρεάσει τη μείωση της δοσολογίας των αναισθητικών και των αναλγητικών. Οι ιδιότητες που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα εξαρτώνται από τη χορηγούμενη δόση του φαρμάκου:

• με μικρή δόση, μπορεί να παρατηρηθεί κυρίως κεντρική επίδραση, η οποία οδηγεί σε βραδυκαρδία και υπόταση.
• Σε υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου, παρατηρείται κυρίως αγγειοσυσπαστική δράση, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη γενικής αγγειακής αντίστασης και αύξηση της αρτηριακής πίεσης (ενώ η βραδυκαρδία εντείνεται μόνο).

Δεν υπάρχει καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας όταν χορηγείται δεξμεδετομιδίνη.

[ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Οι κινητικές ιδιότητες της δεξμεδετομιδίνης μελετήθηκαν με εφάπαξ βραχυπρόθεσμη έγχυση σε υγιή άτομα και με μακροχρόνια έγχυση σε ασθενείς σε μονάδα εντατικής θεραπείας.

Το φάρμακο κατανέμεται σε δύο θαλάμους. Στην πρώτη ομάδα ατόμων, το στάδιο κατανομής ήταν γρήγορο: η περίοδος ημικατανομής ήταν 6 λεπτά.

Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν περίπου 1,35-3,68 ώρες. Η μέση κατανομή σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 90 έως 151 L/kg. Η κάθαρση από το πλάσμα κυμαινόταν από 35,7 έως 51,1 L/h.

Το μέσο βάρος των ασθενών με τις παραπάνω ενδείξεις ήταν ίσο με 69 κιλά.

Υπολογιζόμενο παραμετρικό κινητικό εύρος:

• ο χρόνος ημιζωής είναι μιάμιση ώρα.
• κατανομή ισορροπίας ~ 93 l;
• ρυθμοί εκκαθάρισης ~ 43 λίτρα ανά κιλό.

Δεν παρατηρείται συσσώρευση με χορήγηση έγχυσης για διάστημα έως και 2 εβδομάδων.

Η σύνδεση του δραστικού συστατικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 94%.

Η ποιότητα της σύνδεσης με τις πρωτεΐνες θεωρείται σταθερή στο εύρος συγκέντρωσης 0,85-85 ng/ml.

Το δραστικό συστατικό δεξμεδετομιδίνη μπορεί να συνδεθεί με την αλβουμίνη του ορού και την άλφα1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

Ο μεταβολισμός του φαρμάκου λαμβάνει χώρα στο ήπαρ και συνίσταται σε άμεση n-γλυκουρονιδίωση, n-μεθυλίωση και οξείδωση που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450.

Τα κύρια μεταβολικά προϊόντα θεωρούνται ένα ζεύγος ισομερών n-γλυκουρονιδίων.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση του επισημασμένου φαρμάκου, μετά από 9 ημέρες, περίπου το 95% της επισημασμένης ουσίας βρέθηκε στα ούρα και περίπου το 4% στα κόπρανα.

Τα κύρια μεταβολικά προϊόντα στο ουροποιητικό υγρό είναι τα ισομερή n-γλυκουρονίδια (34%) και το ο-γλυκουρονίδιο (14,5%). Τα δευτερεύοντα μεταβολικά προϊόντα μπορεί να αντιπροσωπεύουν το 1,11 έως 7,66% της δόσης.

Έως 1% του αμετάβλητου δραστικού συστατικού δεξμεδετομιδίνη ανιχνεύθηκε στο υγρό των ούρων. Περίπου το 28% των μεταβολικών προϊόντων στο υγρό των ούρων θεωρήθηκαν ήσσονος σημασίας: η φύση τους ήταν άγνωστη.

Υπάρχουν σχετικά λίγες πληροφορίες σχετικά με τις κινητικές ιδιότητες της δεξμεδετομιδίνης που χρησιμοποιείται σε παιδιά. Ο χρόνος ημιζωής είναι πιθανώς παρόμοιος με τις τιμές των ενηλίκων. Η κάθαρση από το πλάσμα σε παιδιά κάτω των 2 μηνών πιθανώς να έχει υποεκτιμηθεί.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δεξμεδετομιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο από ειδικευμένους επαγγελματίες με επαρκείς γνώσεις στον σχετικό τομέα.

Οι διασωληνωμένοι ασθενείς μεταφέρονται σε δεξμεδετομιδίνη με αρχικό ρυθμό έγχυσης 0,7 mcg/kg/ώρα, με επακόλουθες προσαρμογές της δοσολογίας στην περιοχή των 0,2-1,4 mcg/kg/ώρα, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση του ασθενούς. Για αρχικά εξαντλημένους αδύναμους ασθενείς, ο αρχικός ρυθμός συχνά μειώνεται.

Θεωρείται ισχυρό φάρμακο - η χορήγησή του δεν πραγματοποιείται σε λεπτά, αλλά σε ώρες. Συνήθως, μία ώρα έγχυσης δεν είναι αρκετή για να επιτευχθεί η απαιτούμενη ποιότητα καταστολής.

Μην χρησιμοποιείτε περισσότερο από τη μέγιστη δόση των 1,4 mcg/kg/ώρα. Εάν δεν επιτευχθεί η επιθυμητή καταστολή, ο ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε άλλο ηρεμιστικό.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη μακροχρόνια χρήση - περισσότερο από 2 εβδομάδες.

Για τους ηλικιωμένους, δεν υπάρχει ανάγκη αλλαγής της δοσολογίας.

Η χρήση σε παιδιά έχει μελετηθεί ελάχιστα.

[ 11 ], [ 12 ]

Χρήση Dexmedetomidine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της δεξμεδετομιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Έχει διαπιστωθεί αναπαραγωγική τοξικότητα σε δοκιμές σε ζώα, αλλά ο βαθμός τοξικότητας για τον άνθρωπο δεν έχει προσδιοριστεί. Για το λόγο αυτό, οι επαγγελματίες υγείας συμβουλεύουν την αποφυγή της χρήσης δεξμεδετομιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι ζωτικής σημασίας.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η δεξμεδετομιδίνη και το δραστικό συστατικό της διεισδύουν στο μητρικό γάλα των ζώων. Συνεπώς, δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας ορισμένος βαθμός κινδύνου για τα παιδιά που θηλάζουν. Εάν υπάρχει ανάγκη χρήσης δεξμεδετομιδίνης σε θηλάζουσα γυναίκα, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Η δεξμεδετομιδίνη δεν χρησιμοποιείται σε ασθενείς:

• με την πιθανότητα εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
• με υπάρχον κολποκοιλιακό αποκλεισμό δεύτερου ή τρίτου βαθμού (εάν δεν υπάρχει ενδοφθάλμια ανίχνευση).
• με ανεξέλεγκτη υπόταση.
• με οξείες εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές.
• κάτω των 18 ετών·
• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παρενέργειες Dexmedetomidine

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της δεξμεδετομιδίνης είναι οι διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης και η βραδυκαρδία. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί και άλλες, λιγότερο συχνές, ανεπιθύμητες ενέργειες:

• υπο- και υπεργλυκαιμία.
• σημάδια μεταβολικής οξέωσης.
• έντονη συναισθηματική διέγερση (διέγερση)
• παραισθήσεις;
• αυξημένος καρδιακός ρυθμός;
• μυοκαρδιακή βλάβη;
• μειωμένη καρδιακή παροχή;
• δυσκολία στην αναπνοή;
• κρίσεις ναυτίας και εμέτου, δίψα.
• φούσκωμα;
• παραλήρημα;
• αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Υπερβολική δόση

Έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις υπερδοσολογίας με δεξμεδετομιδίνη από ειδικούς. Σύμφωνα με τις διαθέσιμες πληροφορίες, ο ρυθμός έγχυσης στους ασθενείς ήταν 60 mcg ανά kg σωματικού βάρους ανά ώρα για 36 λεπτά ή 30 mcg ανά kg σωματικού βάρους ανά ώρα για 15 λεπτά (σε ένα βρέφος 20 μηνών και έναν ενήλικα ασθενή, αντίστοιχα).

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα σημεία υπερδοσολογίας περιελάμβαναν βραδυκαρδία, υπόταση, έντονη καταστολή, υπερβολική υπνηλία και καρδιακή ανακοπή.

Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας δεξμεδετομιδίνης, η έγχυση θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί. Εάν είναι απαραίτητο, παρέχετε βοήθεια ανάνηψης.

Αξίζει να σημειωθεί ότι προς το παρόν δεν έχει καταγραφεί ούτε μία περίπτωση θανάτου ασθενούς από υπερδοσολογία δεξμεδετομιδίνης.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αλληλεπιδράσεις της δεξμεδετομιδίνης με άλλα φάρμακα έχουν μελετηθεί σε ενήλικες ασθενείς.

Ο συνδυασμός με αναισθητικά, ηρεμιστικά, βαρβιτουρικά και ναρκωτικά μπορεί να προκαλέσει αύξηση της δράσης τους. Μια παρόμοια μελέτη διεξήχθη με έγχυση ισοφλουρανίου, μιδαζολάμης, προποφόλης, αλφεντανίλης. Λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα που ελήφθησαν, είναι δυνατή η προσαρμογή των δοσολογιών.

Διεξήχθησαν μικροσωμικές μελέτες ήπατος για να διερευνηθεί η ικανότητα του δραστικού συστατικού Δεξμεδετομιδίνης να αναστέλλει το κυτόχρωμα P450, συμπεριλαμβανομένου του ισοενζύμου CYP2B6. Μελέτες in vitro υπέδειξαν την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με υποστρώματα in vivo.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα επαγωγής των ισοενζύμων CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 από το δραστικό συστατικό του φαρμάκου.

Σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση ή προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. βήτα-αναστολείς), θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην πιθανή αύξηση αυτών των επιδράσεων.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασίες που κυμαίνονται από +8°C έως +25°C, σε δωμάτιο με περιορισμένη πρόσβαση για παιδιά.

Το αραιωμένο διάλυμα έγχυσης φυλάσσεται μόνο σε ψυγείο με θερμοκρασία από +2°C έως +8°C.

[ 19 ]

Διάρκεια ζωής

Οι αμπούλες και τα φιαλίδια με το φάρμακο Δεξμεδετομιδίνη μπορούν να αποθηκευτούν για έως και 3 χρόνια.

Το αραιωμένο παρασκεύασμα αποθηκεύεται για όχι περισσότερο από 24 ώρες, σύμφωνα με τις συνθήκες αποθήκευσης που περιγράφονται παραπάνω.

[ 20 ], [ 21 ]