Kardil

Το Cardil είναι ένα φάρμακο από την υποομάδα των ουσιών που μπλοκάρουν τη δράση των διαύλων Ca και έχει αντιυπερτασική, αντιαρρυθμική και αντιστηθαγχική δράση.

Το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου είναι η διλτιαζέμη, μια ουσία βενζοδιαζεπίνης που εμποδίζει τη διέλευση του Ca στα κύτταρα των καρδιομυοκυττάρων, καθώς και στα κύτταρα των λείων μυών των αγγείων. Όταν η ροή των ιόντων ασβεστίου μειώνεται, οι λείες μυϊκές ίνες της αγγειακής μεμβράνης χαλαρώνουν, γεγονός που επιτρέπει την αύξηση του αγγειακού αυλού, τη σταθεροποίηση της μικροκυκλοφορίας εντός των ισχαιμικών περιοχών και τη μείωση της συστηματικής αντίστασης των περιφερειακών αγγείων. Όλα αυτά βοηθούν στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. [ 1 ]

Ενδείξεις Kardil

Χρησιμοποιείται για τη στηθάγχη (συμπεριλαμβανομένων των παραλλαγμένων και των σταθερών μορφών της). Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των οξέων κρίσεων στηθάγχης.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις αυξημένης αρτηριακής πίεσης – για παράδειγμα, σε καταστάσεις όπου δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ουσίες που αναστέλλουν τη δράση των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Το Cardil χορηγείται τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε συνδυαστική θεραπεία.

Συνιστάται επίσης σε περίπτωση αρρυθμίας - για παράδειγμα, για τη μείωση του ρυθμού των κοιλιών της καρδιάς σε κολπική μαρμαρυγή.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων - 30 ή 100 τεμάχια σε ένα μπουκάλι. Υπάρχει 1 τέτοιο μπουκάλι σε ένα κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Οι αντιστηθαγχικές ιδιότητες του φαρμάκου αναπτύσσονται μετά από στεφανιαία αγγειοδιαστολή και μείωση του μεταφορτίου. Σε περίπτωση σταθερής στηθάγχης, τα άτομα που χρησιμοποίησαν το φάρμακο εμφάνισαν αντικειμενική (παράταση της περιόδου κατά την οποία δεν υπήρχε καταστολή του διαστήματος ST κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης) και υποκειμενική (μείωση του αριθμού των επεισοδίων στηθάγχης που απαιτούσαν τη χρήση νιτρικών) βελτίωση της κατάστασης. Η σοβαρότητα της δράσης του Cardil σε άτομα με ασταθή στηθάγχη είναι κατά μέσο όρο παρόμοια με την δράση της νιφεδιπίνης ή της βεραπαμίλης, ενώ η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση διλτιαζέμης είναι μικρότερη από ό,τι κατά τη χορήγηση των παραπάνω φαρμάκων.

Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου αναπτύσσεται με μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης (διαστολικής και συστολικής). σε φυσιολογικές τιμές αρτηριακής πίεσης, η διλτιαζέμη δεν την αλλάζει. Η χρήση του φαρμάκου σε άτομα με υπέρταση δεν οδήγησε στην εμφάνιση αντανακλαστικής ταχυκαρδίας ως αντίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. [ 2 ]

Το φάρμακο έχει ασθενή αρνητική ινότροπη δράση, αλλά η χορήγησή του δεν μειώνει τον όγκο παλμού ή το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας. Σε άτομα με υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, η μακροχρόνια χρήση διλτιαζέμης οδηγεί σε υποχώρηση της διαταραχής. [ 3 ]

Σε άτομα με υπερκοιλιακές αρρυθμίες, το φάρμακο καταστέλλει την κίνηση ιόντων ασβεστίου μέσα στα κύτταρα των κόλπων και των κολποκοιλιακών κόμβων, σταθεροποιώντας έτσι τον καρδιακό ρυθμό.

Το Cardil μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων διουρητικών και αναστολέων ΜΕΑ). Το φάρμακο συνταγογραφείται σε άτομα που δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν φάρμακα που μπλοκάρουν την επίδραση των β-αδρενεργικών υποδοχέων - με περιφερικές αγγειοπάθειες ή βρογχικό άσθμα, καθώς και σε διαβητικούς.

Το φάρμακο δεν έχει αρνητική επίδραση στη λιπιδική δομή του αίματος.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Συμμετέχει στην 1η ενδοηπατική διέλευση (με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ίση με 40% στο εύρος της ατομικής μεταβλητότητας, η οποία είναι 24-74%). Οι δείκτες βιοδιαθεσιμότητας δεν συνδέονται με το μέγεθος της μερίδας και δεν αλλάζουν κατά τη χρήση διαφορετικών μορφών δοσολογίας στο φάσμα των κλινικών δοσολογιών. Οι τιμές Cmax της διλτιαζέμης στον ορό παρατηρούνται μετά από 3-4 ώρες και είναι ίσες με 39-120 ng/ml μετά από εφάπαξ χρήση 60 mg του φαρμάκου.

Περίπου το 80% του χορηγούμενου τμήματος της διλτιαζέμης εμπλέκεται στη σύνθεση πρωτεϊνών ορού (περίπου το 40% με την αλβουμίνη). Το φάρμακο διεισδύει εύκολα στους ιστούς. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5 l/kg.

Οι τιμές ισορροπίας της διλτιαζέμης στον ορό σε περίπτωση τακτικής χρήσης 60 mg του φαρμάκου 3 φορές την ημέρα σημειώνονται την 3-4η ημέρα της θεραπείας. Σε περίπτωση χρήσης ημερήσιων δόσεων στην περιοχή των 0,12-0,3 g, οι σταθερές τιμές της ουσίας στον ορό είναι ίσες με 20-200 ng/ml (το ελάχιστο θεραπευτικό επίπεδο είναι στην περιοχή των 70-100 ng/ml).

Οι ενδοηπατικές διεργασίες ανταλλαγής φαρμάκων συμβαίνουν με τη βοήθεια του CYP3 A4. το φάρμακο είναι ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Μετά την εισαγωγή της διλτιαζέμης, η επίδραση της αιμοπρωτεΐνης CYP3 A4 μειώνεται.

Κατά το πρώτο στάδιο του μεταβολισμού, συμβαίνουν διεργασίες αποακετυλίωσης καθώς και Ο- και Ν-απομεθυλίωση. Το κύριο μεταβολικό συστατικό είναι η δεακετυλοδιλτιαζέμη (το επίπεδό της στον ορό είναι περίπου 15-35% των τιμών της αμετάβλητης διλτιαζέμης), η οποία έχει παρόμοια φαρμακευτική δράση με το δραστικό συστατικό, αλλά είναι ελαφρώς ασθενέστερη (περίπου 40-50% της δράσης της διλτιαζέμης).

Η απέκκριση γίνεται κυρίως ως παράγωγα μέσω των νεφρών. Η συστηματική κάθαρση είναι 0,7-1,3 L/kg/h. Πέντε μη συζευγμένα παράγωγα της διλτιαζέμης απεκκρίνονται στα ούρα, μερικά από τα οποία υπάρχουν και σε συζευγμένη μορφή. Η αποβολή έχει κινητική ενός σταδίου. Σύμφωνα με το μοντέλο 3 θαλάμων, ο χρόνος ημιζωής είναι 0,1, 2,1 και 9,8 ώρες κατά τη διάρκεια του αρχικού, μεσαίου και τελικού σταδίου της αποβολής. Ο συνολικός χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 4-7 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, χωρίς να θρυμματίζονται τα δισκία πριν από τη χρήση. Το μέγεθος της δοσολογίας υπολογίζεται έτσι ώστε να αντιστοιχεί στον όγκο της ουσίας που περιέχεται σε 1 δισκίο. Ο τρόπος χορήγησης και τα μεγέθη των μερίδων επιλέγονται από τον γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα και την πορεία της νόσου, το βάρος και την ηλικία του ασθενούς, καθώς και την ταυτόχρονη θεραπεία.

Κατά μέσο όρο, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται 0,18-0,24 g του φαρμάκου την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, επιτρέπεται η αύξηση στη μέγιστη ημερήσια δόση των 0,48 g. Εάν εμφανιστούν αρνητικά συμπτώματα κατά την αύξηση της δόσης, ο όγκος της διλτιαζέμης θα πρέπει να μειωθεί. Εάν δεν επιτευχθεί ο απαιτούμενος έλεγχος της αρτηριακής πίεσης κατά τη χορήγηση της μέγιστης ημερήσιας δόσης του φαρμάκου (0,48 g), αλλά αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν επιπρόσθετα και άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες (για παράδειγμα, διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ).

Η αρχική ημερήσια δόση του φαρμάκου πρέπει να είναι 60 mg, χορηγούμενη 3-4 φορές. Αργότερα, λαμβάνοντας υπόψη την θεραπευτική αποτελεσματικότητα και τη συνολική κλινική εικόνα, μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί. Για τους περισσότερους ασθενείς, η χορήγηση 3 δόσεων των 0,12 g την ημέρα είναι επαρκής για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και την πρόληψη των κρίσεων στηθάγχης.

Οι ηλικιωμένοι θα πρέπει αρχικά να λαμβάνουν 30 mg της ουσίας 3-4 φορές. Η δόση για αυτήν την ομάδα ασθενών μπορεί να αυξηθεί μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού και ελλείψει επιπλοκών από τη χορήγηση διλτιαζέμης.

Τα άτομα με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να χρησιμοποιούν το Cardil πολύ προσεκτικά - υποβάλλονται σε πιο προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων αρτηριακής πίεσης και των μετρήσεων ΗΚΓ και ταυτόχρονα συνταγογραφείται χαμηλότερη αρχική δόση (3-4 φορές την ημέρα, 30 mg).

• Αίτηση για παιδιά

Η χρήση του φαρμάκου στην παιδιατρική απαγορεύεται.

Χρήση Kardil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τον προγραμματισμό ή τη σύλληψη κατά τη χρήση διλτιαζέμης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με την επιλογή εναλλακτικής θεραπείας.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το Cardil κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό πριν ξεκινήσετε τη χορήγηση του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται για χρήση σε περίπτωση δυσανεξίας στη διλτιαζέμη ή σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις διαταραχών καρδιακής αγωγιμότητας, συμπεριλαμβανομένου του κολποκοιλιακού αποκλεισμού (στάδια 2-3· εκτός από περιπτώσεις όπου ο ασθενής έχει βηματοδότη) και SSSU.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε άτομα με χαμηλή αρτηριακή πίεση (με συστολικές τιμές κάτω των 90 mm Hg), σοβαρή βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 50 παλμούς/λεπτό) και μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια.

Επιπλέον, δεν χρησιμοποιείται στην ενεργό φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου (με επιπλοκές), του συνδρόμου WPW και του καρδιογενούς σοκ που σχετίζεται με δηλητηρίαση με ουσίες δακτυλίτιδας.

Παρενέργειες Kardil

Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• προβλήματα με τη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος: βραδυκαρδία, κόλπος ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός (στάδιο 1, σπανιότερα - 2-3), καρδιακή ανεπάρκεια, μειωμένη αρτηριακή πίεση, καταστολή της δραστηριότητας του κόλπου και παράδοξη επιδείνωση της στηθάγχης, καθώς και ταχυκαρδία και αίσθημα παλμών, αρρυθμία, συγκοπή, έκτακτη συστολή, υπεραιμία του προσώπου, απώλεια συνείδησης και περιφερικό οίδημα.
• γαστρεντερική δυσλειτουργία: ναυτία, αύξηση βάρους, απώλεια όρεξης, ξηροστομία, έμετος, εντερικές διαταραχές, δυσπεπτικά συμπτώματα, ουλίτιδα και υπερπλασία στην περιοχή των ούλων.
• βλάβες του υποδόριου στρώματος και της επιδερμίδας: SJS, κνίδωση, κνησμός, ερυθηματώδης λύκος, TEN, εξάνθημα και πετεχίες, καθώς και οίδημα Quincke, αγγειίτιδα, απολεπιστική δερματίτιδα και φωτοευαισθησία.
• διαταραχές της ηπατοχολικής λειτουργίας: υπεργλυκαιμία, αυξημένη δραστηριότητα ενδοηπατικών ενζύμων και κοκκιωματώδης ηπατίτιδα.
• προβλήματα με το αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία ή λευκοπενία, καθώς και παράταση της περιόδου αιμορραγίας.
• Δυσλειτουργία του ΚΝΣ: σύγχυση, αλλαγές προσωπικότητας, αμνησία, κατάθλιψη, παραισθησία και παραισθήσεις, καθώς και υπνηλία, τρόμος, εμβοές, διαταραχές ύπνου, διαταραχές βάδισης και υπνηλία.
• άλλα: μυαλγία, ηωσινοφιλία, δύσπνοια, λεμφαδενοπάθεια, διαταραχές γεύσης και όσφρησης, οφθαλμικός ερεθισμός ή αμβλυωπία, ρινική συμφόρηση ή αιμορραγία, πολυουρία, πόνος που επηρεάζει τα οστά ή τις αρθρώσεις, νυκτουρία, γυναικομαστία, στυτική δυσλειτουργία και αυξημένες τιμές κρεατινικής κινάσης.

Οι επιδερμικές εκδηλώσεις που προκαλούνται από την εισαγωγή διλτιαζέμης εξαφανίζονται από μόνες τους, χωρίς να διακοπεί η χρήση του φαρμάκου. Ωστόσο, εάν οι επιδερμικές διαταραχές συνεχίσουν να επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα διακοπής της χρήσης του Cardil.

Υπερβολική δόση

Όταν χορηγούνται υπερβολικά μεγάλες δόσεις του φαρμάκου, η ένταση των αρνητικών συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τη διλτιαζέμη μπορεί να ενισχυθεί. Μέτρια ή σοβαρή δηλητηρίαση παρατηρείται μετά τη χορήγηση 900-1800 mg του φαρμάκου. Σοβαρή δηλητηρίαση εμφανίζεται με μία εφάπαξ χορήγηση 2600 mg του φαρμάκου σε ηλικιωμένους και 5900 mg σε νεότερους ενήλικες. Η χρήση 10,8 g Cardil προκάλεσε εξαιρετικά σοβαρή δηλητηρίαση.

Τα σημάδια δηλητηρίασης εμφανίζονται κατά μέσο όρο 8 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι κύριες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ευερεθιστότητα, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, υποθερμία και υπνηλία, καθώς και μειωμένη αρτηριακή πίεση, υπεργλυκαιμία, βραδυκαρδία, ναυτία και καρδιακή ανακοπή.

Δεν υπάρχει αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου και να ληφθούν εντεροπροσροφητικά, καθώς και να ληφθούν συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η αναπνευστική λειτουργία, οι παράμετροι της οξεοβασικής και ηλεκτρολυτικής δράσης, καθώς και οι αιμοδυναμικές τιμές.

Σε περίπτωση μείωσης της αρτηριακής πίεσης, χορηγείται ενδοφλεβίως ντοπαμίνη ή CaCl. Εάν παρατηρηθεί βραδυκαρδία ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, κολποκοιλιακός αποκλεισμός λόγω υπερδοσολογίας φαρμάκων, χρησιμοποιείται ενδοφλέβια ένεση ατροπίνης ή η χρήση ηλεκτρικού διεγέρτη (εάν η φαρμακευτική θεραπεία δεν παράγει αποτελέσματα).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο ενισχύει τις ιδιότητες άλλων αντιυπερτασικών ουσιών.

Η χρήση με διγοξίνη, αμιωδαρόνη ή β-αναστολείς οδηγεί σε ενίσχυση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης βραδυκαρδίας.

Η κατασταλτική δράση του ισοφλουρανίου και του αλοθανίου στο μυοκάρδιο ενισχύεται όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διλτιαζέμη.

Σε περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης παρεντερικών φαρμάκων Ca, η θεραπευτική δράση του Cardil εξασθενεί.

Οι πρωτογενείς μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων πραγματοποιούνται με τη βοήθεια του CYP3 A4. Ουσίες που επιβραδύνουν τη δράση αυτού του ενζύμου (συμπεριλαμβανομένης της σιμετιδίνης), όταν συνδυάζονται με το φάρμακο, μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση των δεικτών διλτιαζέμης στο πλάσμα. Η δραστικότητα της ουσίας μπορεί επίσης να ενισχυθεί όταν συνδυάζεται με μακρολίδια, νιφεδιπίνη, αντιμυκητιασικά, καθώς και με παράγωγα αζόλης, ταμοξιφαίνη, φλουοξετίνη και παράγοντες που επιβραδύνουν την πρωτεάση του HIV.

Τα φάρμακα που προκαλούν την επίδραση του CYP3 A4 αποδυναμώνουν την επίδραση του φαρμάκου. Για παράδειγμα, παρατηρείται μείωση της αποτελεσματικότητας όταν συνδυάζεται με ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη ή φαινοβαρβιτάλη.

Το Cardil αποδυναμώνει τις μεταβολικές διεργασίες που προκαλούνται από τη δράση του CYP3 A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης. Είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το φάρμακο πολύ προσεκτικά με ουσίες των οποίων ο μεταβολισμός πραγματοποιείται με τη βοήθεια του συγκεκριμένου ισοενζύμου - για παράδειγμα, με κυκλοσπορίνη, μεθυλοπρεδνιζολόνη, φαινυτοΐνη, θεοφυλλίνη και σιρόλιμους, καθώς και με διγιτοξίνη και διγοξίνη.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου και ουσιών που αναστέλλουν τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης, της οποίας οι μεταβολικές διεργασίες πραγματοποιούνται χρησιμοποιώντας το CYP3 A4 (αυτό περιλαμβάνει σιμβαστατίνη και ατορβαστατίνη με λοβαστατίνη) χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή. Η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης των αντιχοληστερολαιμικών φαρμάκων (λόγω αυξημένης πιθανότητας ηπατοτοξικότητας και ραβδομυόλυσης). Το φάρμακο δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της πραβαστατίνης με φλουβαστατίνη.

Το Cardil είναι ικανό να αυξήσει τα επίπεδα στον ορό φαρμάκων όπως η βουσπιρόνη, η προπρανολόλη, η αλφεντανίλη με νιφεδιπίνη, η αλπραζολάμη και η σιλδεναφίλη με ιμιπραμίνη, η διαζεπάμη και η μετοπρολόλη με σισαπρίδη, καθώς και η μιδαζολάμη και η πορτριπτυλίνη.

Σε περίπτωση συνδυασμού του φαρμάκου με ουσίες λιθίου, ο κίνδυνος νευροτοξικής δράσης αυξάνεται. Οι τιμές λιθίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη χρήση ενός τέτοιου συνδυασμού φαρμάκων.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Cardil πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας κυμαίνονται από 15-25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Cardil επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός περιόδου 36 μηνών από την ημερομηνία πώλησης της φαρμακευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Blokaltsin, Dilcem με Diltiazem, Tiakem και Cortiazem, καθώς και Zilden με Altiyazem RR, Dilren με Diacordin και Dilkardia.