Αζιδοθυμιδίνη

Η αζιδοθυμιδίνη επηρεάζει ενεργά τους ρετροϊούς (συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης από HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ενδείξεις Αζιδοθυμιδίνη

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV σε παιδιά και ενήλικες (σύνθετη θεραπεία με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε κάψουλες. 10 κάψουλες μέσα σε κυψέλη, 10 ταινίες κυψέλης μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία. 100 κάψουλες μέσα σε μπουκάλι ή βάζο· σε μία συσκευασία - 1 μπουκάλι/βάζο. 200 τεμάχια μέσα σε μπουκάλι ή βάζο· σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 βάζο/μπουκάλι.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο φωσφορυλιώνεται μέσα στο κύτταρο από την κυτταρική ΤΚ, την θυμιδυλική κινάση, και μαζί με αυτήν, από μη ειδική κινάση. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ορισμένες φωσφορικές ενώσεις (μονο-, δι- και τρι-). Η ουσία τριφωσφορική ζιδοβουδίνη διεισδύει στη δομή του προϊού και εμποδίζει την περαιτέρω αύξηση της αλυσίδας του ιικού DNA. Ως αποτέλεσμα, η σύνδεση τμημάτων του ιικού DNA καθίσταται αδύνατη. Το φάρμακο βοηθά επίσης στην αύξηση του αριθμού των Τ4 κυττάρων στο σώμα.

Η ζιδοβουδίνη είναι δραστική έναντι των ιών του έρπητα τύπου 4, καθώς και έναντι των δοκιμών ηπατίτιδας Β in vitro. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία σε άτομα με AIDS ή ηπατίτιδα Β, δεν αναστέλλει σημαντικά τον ιικό πολλαπλασιασμό της ηπατίτιδας Β.

In vitro, διαπιστώθηκε ότι η ουσία σε μικρές συγκεντρώσεις μπορεί να επιβραδύνει τη δραστηριότητα των περισσότερων στελεχών εντεροβακτηρίων (αυτό περιλαμβάνει στελέχη διαφόρων τύπων σαλμονέλας, shigella, klebsiella, citrobacter και enterobacter), και μαζί με αυτό, E. coli (αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα μικρόβια αποκτούν γρήγορα αντοχή στη ζιδοβουδίνη).

Οι δοκιμές in vitro δεν αποκάλυψαν τη δράση της ουσίας έναντι της Pseudomonas aeruginosa. Το φάρμακο σε υψηλές συγκεντρώσεις (1,9 μg/ml) αναστέλλει τα εντερικά λάμβλια, αλλά δεν έχει καμία επίδραση σε άλλα πρωτόζωα.

[ 13 ], [ 14 ]

Φαρμακοκινητική

Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας είναι 60-70%.

Το φάρμακο διεισδύει στον αιμοσφαιρινο-φραγμό (αιματοεγκεφαλικό φραγμό). Ο δείκτης συγκέντρωσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό φτάνει το 50% των τιμών της ουσίας στο πλάσμα. Υπόκειται σε ηπατικό μεταβολισμό.

Η απέκκριση γίνεται μέσω των νεφρών - περίπου το 30% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο και ένα άλλο 50+% είναι με τη μορφή γλυκουρονιδίων.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Χορήγηση από το στόμα. Για ενήλικες, η αρχική δόση είναι 200 mg του φαρμάκου 6 φορές την ημέρα. Η καταλληλότερη ημερήσια δόση επιλέγεται ξεχωριστά, μπορεί να κυμαίνεται από 500-1500 mg.

Για παιδιά: κατά μέσο όρο, η δοσολογία υπολογίζεται στην περιοχή των 150-180 mg/ ^m2 κάθε 6 ώρες (τέσσερις φορές την ημέρα). Οι δόσεις υπολογίζονται εκ νέου σύμφωνα με ειδικούς πίνακες που λαμβάνουν υπόψη το βάρος και το ύψος. Αυτό πρέπει να γίνεται τουλάχιστον μία φορά κάθε 2 μήνες.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Χρήση Αζιδοθυμιδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά μόνο εάν το όφελος από τη λήψη του είναι υψηλότερο από την πιθανότητα επιπλοκών στο έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της χρήσης της αζιδοθυμιδίνης, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου.
• λευκοπενία (αριθμός ουδετερόφιλων <750/mm3 ⁾, θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων <2000/μl) και αναιμία (επίπεδα αιμοσφαιρίνης <7,5 g/dl)
• ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Παρενέργειες Αζιδοθυμιδίνη

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

• ανάπτυξη αναιμίας, ουδετερο- ή λευκοπενίας.
• η εμφάνιση πονοκεφάλων, αίσθημα υπνηλίας, παραισθησία, σοβαρή κόπωση, εξασθένιση, μυαλγία με καρδιαλγία, καθώς και διαταραχή των γευστικών μπουμπουκιών.
• η εμφάνιση διάρροιας, εμέτου, φούσκας και ναυτίας, καθώς και η ανάπτυξη γαστραλγίας ή παγκρεατίτιδας και απώλειας όρεξης.
• η εμφάνιση δευτερογενούς λοίμωξης και η ανάπτυξη πυρετού.
• η εμφάνιση βήχα, αϋπνία, ρίγη, αυξημένη συχνότητα ούρησης, ανάπτυξη κατάθλιψης.
• ανάπτυξη δυσπεπτικών εκδηλώσεων ή υπερκρεατινιναιμίας, καθώς και αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών και της αμυλάσης στον ορό.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι προαναφερθείσες παρενέργειες γίνονται πιο έντονες.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, θα απαιτηθεί γαστρική πλύση, λήψη ενεργού άνθρακα, συμπτωματική θεραπεία και συνεχείς διαδικασίες αιμοκάθαρσης.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η παρακεταμόλη αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας επειδή αυτή η ουσία αναστέλλει τον μεταβολισμό της ζιδοβουδίνης (και τα δύο φάρμακα υφίστανται γλυκουρονιδίωση).

Οι αναστολείς των οξειδωτικών διεργασιών των μικροσωμάτων στο εσωτερικό του ήπατος (μεταξύ των οποίων η μορφίνη με οξαζεπάμη, η κωδεΐνη, το ΑΣΟ και η κλοφιβράτη, καθώς και η ινδομεθακίνη με σιμετιδίνη) αυξάνουν τις τιμές της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα.

Τα φάρμακα που έχουν νεφροτοξικές ιδιότητες, καθώς και εκείνα που καταστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών (όπως η αμφοτερικίνη, η βινβλαστίνη με γκανσικλοβίρη και η πενταμιδίνη, καθώς και η βινκριστίνη), αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης τοξικής δράσης από τη ζιδοβουδίνη.

Τα φάρμακα που αναστέλλουν την σωληναριακή έκκριση παρατείνουν τον χρόνο ημιζωής της ζιδοβουδίνης.

Η ζιδοβουδίνη αυξάνει το επίπεδο της φλουκοναζόλης στον οργανισμό.

Όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα κατά του ιού HIV (ειδικά με λαμιβουδίνη), παρατηρείται συνεργιστική δράση όσον αφορά την αντιγραφή της λοίμωξης από HIV σε κυτταροκαλλιέργεια.

Η ριμπαβιρίνη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της ζιδοβουδίνης προς σχηματισμό τριφωσφορικού άλατος, επομένως αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό.

Η σταβουδίνη έχει ανταγωνιστικές ιδιότητες όταν οι μοριακές τιμές αυτής της ουσίας με τη ζιδοβουδίνη έχουν αναλογία 20:1. Ως εκ τούτου, ο συνδυασμός με σταβουδίνη απαγορεύεται.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αζιδοθυμιδίνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως και την υγρασία, και σε σημείο που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Διάρκεια ζωής

Η αζιδοθυμιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία κατασκευής των καψουλών.

[ 51 ], [ 52 ]