Azaleptol

Η αζαλεπτόλη έχει ηρεμιστικές και αντιψυχωσικές ιδιότητες. Σχεδόν δεν προκαλεί την ανάπτυξη εξωπυραμιδικών διαταραχών, γι' αυτό και περιλαμβάνεται στην κατηγορία των «άτυπων» νευροληπτικών φαρμάκων.

Ενδείξεις Azaleptol

Η ένδειξη για τη συνταγογράφηση του φαρμάκου είναι η σχιζοφρένεια (ελλείψει αποτελεσμάτων από τη θεραπεία με τυπικά νευροληπτικά ή υπερευαισθησίας του ασθενούς σε αυτά).

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε δισκία των 25 ή 100 mg. Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία, μία συσκευασία περιέχει 5 ταινίες κυψέλης. Μπορεί επίσης να διατεθεί σε δοχεία των 50 δισκίων (1 δοχείο ανά συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Ο μηχανισμός της αντιψυχωσικής δράσης της δραστικής ουσίας του φαρμάκου δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί. Είναι πιο δραστικό σε σχέση με τους υποδοχείς ντοπαμίνης που βρίσκονται στην μεταιχμιακή περιοχή του εγκεφάλου. Εδώ, η κλοζαπίνη εμποδίζει τη σύνθεση της ντοπαμίνης με τους υποδοχείς της (τύπος D1 και D2). Αυτή η ιδιότητα δεν είναι τόσο έντονη όσο στα τυπικά νευροληπτικά - η ουσία αυτή συντίθεται κυρίως σε μη ντοπαμινεργικές περιοχές (όπου βρίσκονται υποδοχείς ισταμίνης και σεροτονίνης, χολινεργικοί υποδοχείς και α-αδρενεργικοί υποδοχείς).

Η κλοζαπίνη έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στις συγκεντρώσεις προλακτίνης στο πλάσμα επειδή δεν συνδέεται με τους υποδοχείς ντοπαμίνης εντός της ογκο-ινωδογενούς οδού.

Μεταξύ των χαρακτηριστικών φαρμακολογικών ιδιοτήτων του δραστικού συστατικού είναι η καταστολή της απόκρισης ενεργοποίησης λόγω ηλεκτρικής διέγερσης του δικτυωτού σχηματισμού του μεσεγκεφάλου, και επιπλέον, μια έντονη κεντρική χολινολυτική δράση, καθώς και περιφερειακή δράση και περιφερειακή αδρενολυτική δράση. Το φάρμακο δεν έχει καταληπτογόνες ιδιότητες. Υπάρχουν ενδείξεις ότι μπορεί να επιβραδύνει τη διαδικασία απελευθέρωσης ντοπαμίνης από τις προσυναπτικές νευρικές ρίζες.

Κλινικές ιδιότητες – ισχυρή αντιψυχωσική δράση, η οποία συνδυάζεται με ηρεμιστικές ιδιότητες. Ταυτόχρονα, το φάρμακο δεν έχει εξωπυραμιδικές παρενέργειες που είναι εγγενείς σε άλλα νευροληπτικά φάρμακα (είναι πιθανό μια τέτοια ιδιότητα να σχετίζεται με την παρουσία κεντρικής αντιχολινεργικής δράσης στο φάρμακο). Δεν έχει ισχυρή γενική κατασταλτική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, σε αντίθεση με την αμιναζίνη και άλλες αλειφατικές φαινοθειαζίνες.

Φαρμακοκινητική

Ο ρυθμός απορρόφησης της αζαλεπτόλης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 90-95%. Ο βαθμός απορρόφησης και ο ρυθμός της δεν εξαρτώνται από την πρόσληψη τροφής. Κατά την πρώτη διέλευση, το φάρμακο μεταβολίζεται σε μέτριο βαθμό. Τα επίπεδα βιοδιαθεσιμότητας είναι 50-60%.

Σε σταθερή κατάσταση μετά από 2 φορές χρήση του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 2,1 ώρες (εντός 0,4-4,2 ωρών). Ο όγκος κατανομής είναι 1,6 l/kg. Η σύνθεση του δραστικού συστατικού με πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 95%.

Πριν από τη διαδικασία αποβολής του δραστικού συστατικού, αυτό μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως. Ταυτόχρονα, μόνο ένα από τα κύρια προϊόντα διάσπασης της ουσίας είναι φαρμακολογικά δραστικό - η δεσμεθυλο-κλοζαπίνη. Οι ιδιότητες αυτού του μεταβολίτη είναι παρόμοιες με τις επιδράσεις της κλοζαπίνης, αλλά εκφράζονται ασθενώς και η επίδρασή τους είναι λιγότερο μακροχρόνια.

Το δραστικό συστατικό αποβάλλεται σε 2 στάδια (ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 12 ώρες (6-26 ώρες)). Όταν χρησιμοποιείται μία εφάπαξ δόση (75 mg), ο χρόνος ημιζωής είναι 7,9 ώρες. Αυτός ο αριθμός αυξάνεται σε 14,2 ώρες εάν το φάρμακο φτάσει σε σταθερή κατάσταση μετά από λήψη μίας εφάπαξ δόσης ημερησίως για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Ένα μικρό μέρος του αμετάβλητου φαρμάκου προσδιορίζεται στα κόπρανα με τα ούρα. Περίπου το 50% της δόσης απεκκρίνεται ως προϊόντα αποσύνθεσης με τα ούρα και ένα άλλο 30% με τα κόπρανα.

Σημειώνεται ότι κατά τη διάρκεια της περιόδου ισορροπίας συγκέντρωσης, σε περίπτωση αύξησης της δοσολογίας του φαρμάκου από 37,5 σε 75/150 mg 2 φορές την ημέρα, υπάρχει μια γραμμική (εξαρτώμενη από τη δόση) αύξηση στο επίπεδο AUC και, επιπλέον, στις ελάχιστες και μέγιστες τιμές στο πλάσμα του αίματος.

Δοσολογία και χορήγηση

Θα πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα μετά τα γεύματα, 2-3 φορές την ημέρα. Μια εφάπαξ δόση για έναν ενήλικα ασθενή είναι 50-200 mg. Επιτρέπεται η λήψη 200-400 mg του φαρμάκου την ημέρα. Η διαδικασία θεραπείας συνήθως ξεκινά με δόση 25-50 mg και στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά (25-50 mg κάθε μέρα) σε ημερήσια δόση 200-300 mg για 1-2 εβδομάδες.

Για τη θεραπεία συντήρησης, καθώς και για τους εξωτερικούς ασθενείς, θα πρέπει να λαμβάνονται 25-200 mg την ημέρα (επιτρέπεται μία εφάπαξ δόση το βράδυ).

Σε περίπτωση διακοπής του φαρμάκου, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Δεν επιτρέπονται περισσότερα από 600 mg την ημέρα.

[ 2 ]

Χρήση Azaleptol κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή. Συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος από τη χρήση του φαρμάκου είναι υψηλότερο από την ανάπτυξη αρνητικών επιπτώσεων από αυτό στο έμβρυο.

Η έκθεση του νεογνού σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της κλοζαπίνης) κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών διαταραχών ή συνδρόμου στέρησης) που εμφανίζονται μετά τον τοκετό και μπορεί να ποικίλλουν σε διάρκεια και σοβαρότητα. Έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα αυξημένης αρτηριακής πίεσης, διέγερσης, υπνηλίας, αναπνευστικών ή διατροφικών διαταραχών. Συνεπώς, η κατάσταση των νεογνών απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• εάν υπάρχουν αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις (ανάπτυξη ακοκκιοκυτταραιμίας ή κοκκιοκυτταροπενίας).
• αλκοολικές και άλλες ψυχώσεις που προκαλούνται από τοξίνες.
• βρεφική τετανία;
• επιληψία;
• σοβαρές μορφές καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς και νεφρικές ή ηπατικές παθήσεις.
• παθολογίες του αιμοποιητικού συστήματος.
• γλαύκωμα κλειστής γωνίας;
• υπερτροφία του προστάτη;
• εντερική ατονία;
• κατάσταση κώματος;
• αγγειακή κατάρρευση ή καταστολή της λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος οποιασδήποτε προέλευσης.
• παραλυτική μορφή εντερικής απόφραξης.

Παρενέργειες Azaleptol

Η πιθανότητα εμφάνισης ή αύξησης των παρενεργειών αυξάνεται εάν το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση μεγαλύτερη από 450 mg (ανά ημέρα). Μεταξύ αυτών:

• ακοκκιοκυτταραιμία ή κοκκιοκυτταροπενία, οι οποίες εμφανίζονται κυρίως κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων θεραπείας.
• μπορεί να εμφανιστεί λευκοκυττάρωση ή ηωσινοφιλία άγνωστης προέλευσης (ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας).
• συχνά αναπτύσσουν σοβαρή κόπωση ή αίσθημα υπνηλίας. Μπορεί να εμφανιστούν πονοκέφαλοι, ζάλη, επιληπτικές κρίσεις και, επιπλέον, σπασμωδικές συσπάσεις. Η εξωπυραμιδική διαταραχή αναπτύσσεται αρκετά σπάνια, συνήθως σε ήπια μορφή. Υπάρχουν επίσης δεδομένα για την εμφάνιση τρόμου, δυσκαμψίας και, επιπλέον, ακαθησίας. Μια κακοήθης μορφή νευροληπτικού συνδρόμου αναπτύσσεται μεμονωμένα.
• ξηροστομία, διαταραχή της εφίδρωσης, των διαδικασιών προσαρμογής ή θερμορύθμισης. Επίσης, ανάπτυξη υπερθερμίας ή πτυαλισμού.
• μπορεί να εμφανιστεί ταχυκαρδία ή ορθοστατική κατάρρευση. Σε σπανιότερες περιπτώσεις, λιποθυμία (ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας). Σπάνια παρατηρείται αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η κατάρρευση εμφανίζεται περιστασιακά, η οποία συνοδεύεται από καταστολή της αναπνευστικής διαδικασίας ή διακοπή της. Αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ εμφανίζονται σποραδικά, αναπτύσσονται μυοκαρδίτιδα, αρρυθμία, θρομβοεμβολή ή περικαρδίτιδα.
• Μπορεί να εμφανιστεί δυσκοιλιότητα ή έμετος με ναυτία. Η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων αυξάνεται περιστασιακά. Σπάνια παρατηρούνται παγκρεατίτιδα, ενδοηπατική χολόσταση ή συνήθης χολόσταση και δυσφαγία.
• υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη ακράτειας ούρων ή, αντίθετα, την κατακράτησή της. Μπορεί να παρατηρηθεί πριαπισμός, σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα και αύξηση του επιπέδου της κρεατινικής φωσφοκινάσης.
• αύξηση βάρους. Περιστασιακά παρατηρούνται δερματικές αλλεργίες.

Υπάρχουν πληροφορίες για αιφνίδιους θανάτους ασθενών, οι οποίοι συμβαίνουν εξίσου συχνά τόσο σε ασθενείς που πάσχουν από ψυχικές διαταραχές και λαμβάνουν θεραπεία με αντιψυχωσικά, όσο και σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία.

Μεταξύ άλλων αντιδράσεων:

• ανάπτυξη διαβήτη και μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη.
• ανάπτυξη παραληρήματος ή εμφάνιση σύγχυσης.
• καρδιομυοπάθεια, αναιμία ή θρομβοπενία.
• όψιμη δυσκινησία;
• ταχέως προοδευτική νέκρωση του ήπατος.
• ανάπτυξη κετοξέωσης, οξείας υπεργλυκαιμίας και, επιπλέον, υπερτριγλυκεριδαιμίας ή υπερχοληστερολαιμίας, καθώς και κατάστασης μη κετοναιμικού κώματος.
• καταστολή της αναπνευστικής διαδικασίας ή διακοπή της.

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν:

• αίσθημα υπνηλίας, ταραχής ή σύγχυσης
• η εμφάνιση παραισθήσεων, σπασμών ή δύσπνοιας.
• ανάπτυξη ταχυκαρδίας, μυδρίασης, αρρυθμίας, εξωπυραμιδικών διαταραχών, κατάρρευσης, πνευμονίας εισρόφησης, καθώς και πτυαλισμού.
• κατάσταση παραληρήματος, λήθαργου ή κώματος.
• αρεφλεξία ή, αντίστροφα, υπερρεφλεξία.
• απώλεια οπτικής οξύτητας.
• μείωση της αρτηριακής πίεσης;
• αλλαγές στη θερμοκρασία του σώματος
• προβλήματα με την αγωγιμότητα εντός του μυοκαρδίου.
• καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας ή διακοπή της.

Για την εξάλειψη τέτοιων εκδηλώσεων, θα πρέπει να γίνεται γαστρική πλύση και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγείται στον ασθενή ενεργός άνθρακας. Πραγματοποιείται επίσης συμπτωματική θεραπεία με παρακολούθηση του αναπνευστικού και καρδιαγγειακού συστήματος. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών και οξεοβασικής ισορροπίας.

Εάν τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης μειωθούν, στον ασθενή δεν πρέπει να συνταγογραφείται αδρεναλίνη ή παράγωγά της.

Θα πρέπει να παρακολουθείστε από γιατρό για τουλάχιστον 4 ημέρες για να αποκλειστεί ο κίνδυνος όψιμων αντιδράσεων.

Η αιμοκάθαρση με περιτοναϊκή κάθαρση δεν παρέχει το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η κλοζαπίνη μπορεί να ενισχύσει την κεντρική δράση της αιθυλικής αλκοόλης, φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (όπως παράγωγα βενζοδιαζεπίνης, αντιισταμινικά και οπιοειδή), καθώς και των αναστολέων ΜΑΟ. Σε περίπτωση συνδυασμού του φαρμάκου με βενζοδιαζεπίνες, καθώς και κατά τη χρήση της Αζαλεπτόλης λίγο μετά τη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες, αυξάνεται η πιθανότητα αντιδράσεων υπότασης, καθώς και η ανάπτυξη κατάρρευσης και καταστολής των αναπνευστικών διεργασιών ή η διακοπή τους.

Όταν συνδυάζεται, η επίδραση της Αζαλεπτόλης και φαρμάκων με αντιυπερτασική και αντιχολινεργική δράση, καθώς και φαρμάκων που καταστέλλουν την αναπνευστική λειτουργία, μπορεί να ενισχυθεί αμοιβαία.

Ο συνδυασμός κλοζαπίνης με φάρμακα που συντίθενται αποτελεσματικά με πρωτεΐνες πλάσματος (για παράδειγμα, βαρφαρίνη) μπορεί να αυξήσει το ελεύθερο κλάσμα οποιουδήποτε από τα δραστικά συστατικά στο αίμα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός της Αζαλεπτόλης με φάρμακα που καταστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών.

Ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης χρήσης υψηλών δόσεων Αζαλεπτόλης και ερυθρομυκίνης ή σιμετιδίνης, η συγκέντρωση της κλοζαπίνης στο πλάσμα αυξάνεται και εμφανίζονται παρενέργειες.

Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές αυξημένων επιπέδων κλοζαπίνης στον ορό ως αποτέλεσμα του συνδυασμού με φλουβοξαμίνη ή άλλους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (σετραλίνη ή φλουοξετίνη, καθώς και παροξετίνη ή σιταλοπράμη).

Τα φάρμακα που αυξάνουν τη δραστικότητα των ενζύμων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450 είναι ικανά να μειώσουν τη συγκέντρωση του δραστικού συστατικού της Azaleptol στο πλάσμα. Λόγω της διακοπής της ταυτόχρονης χρήσης καρβαμαζεπίνης, ο δείκτης κλοζαπίνης στο πλάσμα αυξήθηκε. Η ένωση με φαινυτοΐνη μειώνει τον δείκτη κλοζαπίνης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα να εξασθενεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Ο συνδυασμός με φάρμακα λιθίου, καθώς και με φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης κακοήθους μορφής νευροληπτικού συνδρόμου.

Δεδομένου ότι η αζαλεπτόλη έχει αδρενολυτικές ιδιότητες, είναι ικανή να μειώσει την υπερτασική δράση της ουσίας νορεπινεφρίνη, και επιπλέον άλλων φαρμάκων που έχουν κυρίαρχες α-αδρενεργικές ιδιότητες. Μπορεί επίσης να εξαλείψει την υπερτασική δράση της αδρεναλίνης.

[ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε κανονικές συνθήκες για φάρμακα - μακριά από το ηλιακό φως, τα παιδιά και την υγρασία. Θερμοκρασία - μέγιστη 25 βαθμοί.

Διάρκεια ζωής

Η αζαλεπτόλη είναι κατάλληλη για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής αυτού του φαρμάκου.