Navoban

Αρκετές ασθένειες ή θεραπευτικές μέθοδοι έχουν αρνητικές εκδηλώσεις όπως έμετο και ναυτία στα συμπτώματά τους. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής βιώνει τόσο σωματική όσο και ψυχολογική δυσφορία. Το σεροτονινεργικό, αντιεμετικό φάρμακο Navoban αναπτύχθηκε και εισήχθη στην φαρμακολογική αγορά από την κορυφαία διεθνή φαρμακευτική εταιρεία Novartis, η οποία διαθέτει δικές της εγκαταστάσεις παραγωγής στην Ελβετία και την Ισπανία.

Πιθανώς, τουλάχιστον μία φορά, κάθε άτομο έχει αντιμετωπίσει συμπτώματα όπως έμετο και ναυτία, τι δυσφορία προκαλούν. Και αν λάβουμε υπόψη ότι αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται στο πλαίσιο της αντινεοπλασματικής χημειοθεραπείας, όταν ο ασθενής ήδη υποφέρει από πολλαπλά βάσανα, η εμφάνισή τους είναι ιδιαίτερα ανεπιθύμητη. Σε μια τέτοια περίπτωση, τα φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για την ανακούφιση αυτών των παρενεργειών της αντινεοπλασματικής θεραπείας αποκτούν εξαιρετικά σημασία. Και ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το Navoban - ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό αντιεμετικό φάρμακο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδείξεις Navoban

Η δραστική ουσία του Navoban είναι η χημική ένωση τροπισετρόνη, τα φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της οποίας παρέχουν τη βάση για τον προσδιορισμό των ενδείξεων χρήσης του Navoban.

• Προληπτικά μέτρα για την πρόληψη της εμφάνισης αντανακλαστικών ναυτίας και εμέτου, τα οποία προκύπτουν πάντα ως αποτέλεσμα της αντινεοπλασματικής χημειοθεραπείας.
• Ανακούφιση από παρόμοια συμπτώματα που εμφανίζονται μετά από χειρουργική επέμβαση.

[ 5 ], [ 6 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το αντιεμετικό, σεροτονινεργικό φάρμακο παρουσιάζεται στην φαρμακολογική αγορά με τη μορφή διαλύματος που χρησιμοποιείται για ενδοφλέβιες ενέσεις. Η περιεκτικότητα της δραστικής ουσίας υδροχλωρική τροπισετρόνη στο διάλυμα είναι 1 mg. Παράγονται αμπούλες με δόση 2 ml και 5 ml.

Η δεύτερη μορφή απελευθέρωσης είναι κάψουλες χωρητικότητας 5 mg, οι συσκευασίες Navoban που απελευθερώνονται περιέχουν πέντε μονάδες αυτής της χωρητικότητας.

[ 7 ]

Φαρμακοδυναμική

Το κύριο επίκεντρο του Navoban είναι η αντιεμετική του δράση. Εξ ου και η φαρμακοδυναμική του Navoban, η οποία επιλέγεται από τους φαρμακοποιούς με τέτοιο τρόπο ώστε να πληροί τις απαραίτητες προϋποθέσεις. Η χειρουργική θεραπεία και η χρήση ορισμένων αντικαρκινικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας μπορούν να προκαλέσουν την απομάκρυνση της σεροτονίνης (5-HT) από τα εντεροχρωμαφινοειδή κύτταρα, τα οποία βρίσκονται στους βλεννογόνους ιστούς του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτός ο παράγοντας πυροδοτεί ένα σήμα που εκδηλώνεται με αυξημένη ναυτία και αντανακλαστική αντίδραση εμέτου.

Η βασική χημική ένωση τροπισετρόνη είναι μια εξαιρετικά επιλεκτική (δηλαδή, στοχευμένη), ισχυρή ουσία που αποδυναμώνει τη δράση μιας υποκατηγορίας υποδοχέων σεροτονίνης - προσυναπτικών χημειοϋποδοχέων 5-HT3. Αυτά τα πρωτεϊνικά μόρια βρίσκονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και στους περιφερειακούς νευρώνες. Αυτοί, όταν διεγείρονται, στέλνουν ένα σήμα στην περιοχή postrema (τον υποθάλαμο) και προκαλούν το αντανακλαστικό εμέτου.

Το Navoban μπλοκάρει πολύ αποτελεσματικά τέτοια σήματα, τα οποία αποτελούν τη βάση της δράσης της αντιεμετικής εκδήλωσης της δραστικής ουσίας. Η διάρκεια της φυσικής και χημικής σταθερότητας του Novoban καθορίζεται σε 24 ώρες, γεγονός που καθιστά δυνατή την εισαγωγή του στον οργανισμό μία φορά την ημέρα. Η χρήση του εν λόγω φαρμάκου σε πρωτόκολλα θεραπείας δεν προκαλεί εξωπυραμιδικές παρενέργειες.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Φαρμακοκινητική

Η δραστική ουσία του αντιεμετικού φαρμάκου απορροφάται σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το ποσοστό του υπερβαίνει το 96%. Κατά μέσο όρο, χρειάζονται περίπου είκοσι λεπτά για να απορροφηθεί το ήμισυ του Navoban από τον βλεννογόνο. Η μέγιστη ποσότητα της δραστικής χημικής ένωσης τροπισετρόνης (Cmax ₎ στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από τρεις ώρες (κατά μέσο όρο).
Φαρμακοκινητική Το Navoban όταν συνδέεται με την πρωτεΐνη του αίματος εμφανίζει περίπου το 71% της ένωσης, στις περισσότερες περιπτώσεις, η αλληλεπίδραση συμβαίνει με μια πρωτεΐνη όπως η άλφα1-γλυκοπρωτεΐνη. Από πολλές απόψεις, η βιοδιαθεσιμότητα της τροπισετρόνης καθορίζεται από την ποσότητα του φαρμάκου που εισάγεται στο σώμα του ασθενούς. Περίπου το 60% της βιοδιαθεσιμότητας παρέχεται από την πρόσληψη 5 mg Navoban, εάν η δόση αυξηθεί στα 45 mg, τότε ο δείκτης τείνει στο 100%.

Σημειώνεται ότι η φαρμακοκινητική του Navoban στα παιδιά είναι παρόμοια με τα αντίστοιχα χαρακτηριστικά των ενήλικων ασθενών. Η τροπισετρόνη μεταβολίζεται σε γλυκουρονίδιο ή θειικά άλατα και απεκκρίνεται από τον οργανισμό μέσω του ουροποιητικού συστήματος μαζί με τα ούρα και τη χολή. Ένα μικρό κλάσμα (περίπου 20%) αποβάλλεται από τον οργανισμό του ασθενούς μαζί με τα κόπρανα.

Η δραστικότητα των παραγώγων της δραστικής ουσίας σε σχέση με τους υποδοχείς 5-HT3 μειώνεται σημαντικά. Ως αποτέλεσμα, οι μεταβολίτες δεν συμμετέχουν στις φαρμακολογικές διεργασίες του φαρμάκου.

Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης ημερήσιας χορήγησης Navoban σε δόσεις υψηλότερες από 10 mg, μπορεί να παρατηρηθεί υπερκορεσμός του ηπατικού ενζυμικού συστήματος, το οποίο συμμετέχει ενεργά στον μεταβολισμό της τροπισετρόνης. Μια τέτοια δράση μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ποσοτικού συστατικού της δραστικής ουσίας στο αίμα. Ωστόσο, ακόμη και σε ασθενείς με ασθενείς μεταβολικές διεργασίες (σε περίπτωση χορήγησης τέτοιων δόσεων του φαρμάκου), δεν υπάρχει αύξηση της συγκέντρωσης τροπισετρόνης στον ορό, μεγαλύτερη από το επιτρεπόμενο επίπεδο των ανεκτών δεικτών. Επομένως, εάν είναι απαραίτητο, είναι αρκετά ασφαλές να συνταγογραφηθεί Navoban 5 mg, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα για έξι ημέρες. Σε αυτή την περίπτωση, η συσσώρευση της δραστικής ουσίας στο αίμα του ασθενούς δεν φτάνει σε κρίσιμες τιμές.

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου και των μεταβολιτών του (T1/2) σε ασθενείς με υψηλή μεταβολική δραστηριότητα είναι περίπου οκτώ ώρες. Σε άτομα με χαμηλή μεταβολική δραστηριότητα της τροπισετρόνης, αυτός ο δείκτης μπορεί να παραταθεί σε 45 ώρες.

Ο συνολικός ρυθμός αποβολής της τροπισετρόνης και των μεταβολιτών της είναι κατά μέσο όρο ίσος με 1 l/min. Ταυτόχρονα, η νεφρική κάθαρση κατά τη χρήση αντιπροσωπεύει μόνο το 10% αυτού του παράγοντα. Εάν ο ασθενής έχει ασθενή δείκτη μεταβολισμού της δραστικής ουσίας, τότε η συνολική κάθαρσή του μειώνεται σε 0,1 έως 0,2 l/min, ενώ το ποσοστό της νεφρικής απέκκρισης του προϊόντος παραμένει αμετάβλητο. Η μείωση της εξωνεφρικής μεθόδου απέκκρισης των μεταβολικών προϊόντων συμβάλλει στην αύξηση του χρόνου ημιζωής κατά περίπου τέσσερις έως πέντε φορές. Σε αυτή την περίπτωση, η περιοχή στο διάγραμμα συγκέντρωσης-χρόνου (AUC), που βρίσκεται κάτω από την καμπύλη, αυξάνεται πέντε έως επτά φορές. Η μέγιστη συγκέντρωση του δραστικού φαρμάκου (Cmax ₎ στο αίμα ενός τέτοιου ασθενούς και η ποσοτική κατανομή του προϊόντος δεν αποκλίνουν από τις παραμέτρους που εμφανίζονται σε ασθενείς με υψηλό επίπεδο μεταβολισμού της δραστικής ουσίας Navoban. Η διαφορά μπορεί να παρατηρηθεί στην ποσότητα της μη μεταβολισμένης τροπισετρόνης που απεκκρίνεται από τον οργανισμό με τα ούρα. Σε ασθενείς με χαμηλό μεταβολικό ρυθμό είναι υψηλότερη.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Ιδιαίτερες προφυλάξεις θα πρέπει να λαμβάνονται εάν ο ασθενής έχει ανεξέλεγκτη υπέρταση. Άτομα που ασχολούνται επαγγελματικά με εργασίες σε δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς ή οδηγούν οχήματα θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη ότι η λήψη του Navoban μειώνει την προσοχή και την ταχύτητα αντίδρασης.

Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία ποικίλλουν ανάλογα με την κατεύθυνση της θεραπείας:

Για προληπτικά μέτρα που αποσκοπούν στην ανακούφιση της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από την αντικαρκινική θεραπεία, η θεραπεία διαρκεί έξι ημέρες.

Στην περίπτωση ενηλίκων ασθενών, η ημερήσια δόση του χορηγούμενου φαρμάκου είναι 5 mg. Το σχήμα χορήγησης: την πρώτη ημέρα της θεραπείας, αμέσως πριν από την πορεία της χημειοθεραπείας, το Navoban χορηγείται ενδοφλεβίως. Τις επόμενες πέντε ημέρες, το φάρμακο χορηγείται από το στόμα, μία κάψουλα τη φορά.

Για εφήβους και παιδιά άνω των δύο ετών, η ημερήσια δόση υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο 0,2 mg ανά κιλό βάρους του παιδιού, αλλά η προκύπτουσα ποσότητα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg. Το σχήμα χορήγησης είναι παρόμοιο με την ακολουθία χορήγησης για έναν ενήλικα ασθενή: την πρώτη ημέρα - ενδοφλεβίως, τις επόμενες πέντε από το στόμα: ανοίξτε την αμπούλα και προσθέστε το περιεχόμενό της σε χυμό πορτοκαλιού ή σε κάποιο άλλο φυσικό ποτό.

Κατά την πρόληψη ή τη διακοπή του εμέτου και της ναυτίας ως αντίδραση μετά από χειρουργική επέμβαση, η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου καθορίζεται με δόση 2 mg, χορηγούμενη ενδοφλεβίως, λίγο πριν από τη χρήση της αναισθησίας. Οι γιατροί σημειώνουν καλή ανοχή της τροπισετρόνης από παιδιά άνω των δύο ετών.

Το Navoban πρέπει να χορηγείται αργά (ο απαιτούμενος όγκος ως έγχυση πρέπει να χορηγείται σε διάστημα τουλάχιστον ενός λεπτού). Συνιστάται να λαμβάνετε το φάρμακο σε μορφή κάψουλας το πρωί, περίπου μία ώρα πριν από τα γεύματα. Πίνετε άφθονα υγρά.

Εάν το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τροπισετρόνη, αξίζει να συνταγογραφηθεί παράλληλη χορήγηση δεξαμεθαζόνης για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία για ασθενείς ηλικίας συνταξιοδότησης δεν προσαρμόζονται.

Για να ληφθεί το διάλυμα που απαιτείται για ενδοφλέβια θεραπεία, πρέπει να αραιωθεί με ένα από τα ακόλουθα φάρμακα:

• διάλυμα δεξτρόζης 5%.
• Διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.
• Η λύση του Ρίνγκερ.
• Διάλυμα χλωριούχου καλίου 0,3% σε συγκέντρωση 1 mg/20 ml.
• Διάλυμα μαννιτόλης 10%.

Πρέπει να σημειωθεί ότι σε άτομα που πάσχουν από αρτηριακή υπέρταση πριν από τη θεραπεία, η χορήγηση του Navoban σε ποσότητα που υπερβαίνει τη θεραπευτική δόση (περισσότερο από 10 mg) μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω αύξηση της πίεσης. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης του ασθενούς από τον θεράποντα ιατρό.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Χρήση Navoban κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική του φαρμάκου δεν επιτρέπουν τη χρήση του Navoban κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εξαίρεση μπορεί να αποτελέσει η περίπτωση κατά την οποία σχεδιάζεται έκτρωση - διακοπή της εγκυμοσύνης σε πρώιμο στάδιο. Εάν, σύμφωνα με ιατρικές ενδείξεις, η απαραίτητη πορεία θεραπείας πέσει κατά την περίοδο θηλασμού ενός νεογέννητου μωρού, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.

Αντενδείξεις

Όταν το Navoban ενδείκνυται για συμπερίληψη στο θεραπευτικό σχήμα, αξίζει να γνωρίζετε τις αντενδείξεις για τη χρήση του Navoban:

• Ατομική δυσανεξία του σώματος του ασθενούς στην τροπισετρόνη και σε άλλους ανταγωνιστές υποδοχέα 5-HT3.
• Υπερευαισθησία σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• Παιδιά κάτω των δύο ετών.
• Χρόνος γέννησης μωρού.
• Η περίοδος θηλασμού νεογνών.
• Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη συνταγογράφηση του Navoban σε ασθενείς με παθολογικές ανωμαλίες στη λειτουργία της καρδιάς (διαταραχές ρυθμού ή αγωγιμότητας).
• Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν προγραμματίσει να συμπεριλάβουν βήτα-αναστολείς και αντιαρρυθμικά φάρμακα στο πρωτόκολλο θεραπείας τους.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Παρενέργειες Navoban

Σε περίπτωση χρήσης του εν λόγω φαρμάκου σε τυπικές θεραπευτικές δόσεις, οι παρενέργειες του Navoban παρατηρούνται αρκετά περιορισμένες φορές. Με την αύξηση της ποσότητας του χορηγούμενου φαρμάκου στα 2 mg, και ιδιαίτερα με μια δόση 5 mg, το Navoban μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες στον οργανισμό του ασθενούς.

• Μπορεί να εμφανιστούν επώδυνα συμπτώματα στην κοιλιά και το κεφάλι.
• Διάφορες εκδηλώσεις αλλεργίας:

• Υπεραιμία του δέρματος.
• Κνησμός.
• Δερματικά εξανθήματα.

• Λιποθυμία ή προ-λιποθυμική κατάσταση.
• Υπάρχει διαταραχή στη λειτουργία των εντέρων:

• Δυσκοιλιότητα.
• Διάρροια.

• Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη.
• Μειωμένη συνολική ζωτικότητα, αδυναμία σε όλο το σώμα.
• Καταγράφηκαν μεμονωμένες περιπτώσεις κυκλοφορικού σοκ και κατάρρευσης.
• Συγκοπή.
• Παρουσιάστηκε μία μόνο αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι:

• Γενικευμένη κνίδωση.
• Βάρος πίσω από το στήθος.
• Αίσθημα αίματος που ρέει στο δέρμα του προσώπου.
• Μια ξαφνική επίθεση βρογχόσπασμου με την οξεία εκδήλωσή του.
• Δύσπνοια.
• Μια απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης.

Ωστόσο, η σαφής σύνδεση αυτών των εκδηλώσεων με τη λήψη του Navoban δεν έχει επιβεβαιωθεί μέχρι σήμερα και οι αιτίες αυτών των φαινομένων δεν έχουν διευκρινιστεί. Ορισμένες εκδηλώσεις αυτών των συμπτωμάτων θα μπορούσαν να είναι οι συνέπειες άλλων ασθενειών στο ιατρικό ιστορικό του ασθενούς ή ταυτόχρονης θεραπείας με φάρμακα.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Υπερβολική δόση

Εάν στον ασθενή έχει χορηγηθεί επανειλημμένα μεγάλη ποσότητα τροπισετρόνης, μπορεί να παρατηρηθεί υπερδοσολογία του φαρμάκου, η οποία εκφράζεται με οπτικές παραισθήσεις. Εάν ο ασθενής έχει ιστορικό προηγούμενης επίμονης υψηλής αρτηριακής πίεσης (αρτηριακή υπέρταση), παρατηρείται ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητη η συμπτωματική θεραπεία, η συνεχής παρακολούθηση της γενικής κατάστασης του ασθενούς και η λειτουργία όλων των ζωτικών οργάνων του ασθενούς.

[ 29 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με βάση το γεγονός ότι το βασικό συστατικό του εν λόγω φαρμάκου είναι το συστατικό τροπισετρόνης, οι αλληλεπιδράσεις του Navoban με άλλα φάρμακα εξαρτώνται άμεσα από τα φαρμακοδυναμικά και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά αυτής της συγκεκριμένης χημικής ένωσης.

Οι αναστολείς του ενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450 δεν έχουν καμία σημαντική επίδραση στις δυναμικές παραμέτρους της τροπισετρόνης. Συνεπώς, δεν είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται η χορηγούμενη ποσότητα του ενός ή του άλλου φαρμάκου. Δεν έχουν διεξαχθεί παγκόσμιες μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση της δραστικής ουσίας Navoban με αναισθητικά φάρμακα.

Η παράλληλη χρήση του εν λόγω φαρμάκου με ριφαμπικίνη μειώνει σημαντικά το ποσοτικό συστατικό της τροπισετρόνης στο αίμα. Παρόμοια κατάσταση ισχύει και με άλλα φάρμακα που διεγείρουν το ήπαρ να παράγει ένζυμα (για παράδειγμα, με φαινοβαρβιτάλη). Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός εξετάζει τον μεταβολικό ρυθμό του ασθενούς. Εάν είναι υψηλός, η ποσότητα του Navoban που χορηγείται πρέπει να αυξηθεί. Εάν ανιχνευθεί χαμηλός μεταβολισμός, η δόση του φαρμάκου δεν προσαρμόζεται.

Η καρδιολογική παρακολούθηση της συνδυασμένης χρήσης τροπισετρόνης με φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για την αύξηση της περιόδου QT στο καρδιογράφημα δείχνει ακόμη μεγαλύτερη παράταση. Ταυτόχρονα, όταν χορηγείται μονοθεραπεία με Navoban (χορηγούμενη σε θεραπευτικές ποσότητες), δεν παρατηρήθηκε αύξηση του QT. Ωστόσο, σε αυτή την περίπτωση, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση αυτών των δύο φαρμάκων σε συνδυασμό.

Έχει παρατηρηθεί ότι η εισαγωγή τροπισετρόνης στον οργανισμό του ασθενούς μαζί με τρόφιμα επιτρέπει την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του Navoban (αυτό το ποσοστό μπορεί να αυξηθεί από 60% σε 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αραιωμένη τροπισετρόνη είναι χημικά και φυσικά σταθερή για τις επόμενες 24 ώρες. Και από άποψη βιολογίας (πιθανότητα μόλυνσης από μικροοργανισμούς), συνιστάται η χρήση του φαρμάκου αμέσως μετά την παρασκευή του διαλύματος. Το υπόλοιπο φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί για άλλες 24 ώρες μετά την αραίωση, σε δροσερό μέρος με θερμοκρασία δύο έως οκτώ βαθμούς πάνω από το μηδέν. Οι συνθήκες αποθήκευσης για το Navoban περιλαμβάνουν τις ακόλουθες απαιτήσεις:

• Το φάρμακο δεν πρέπει να καταψύχεται υπό οποιεσδήποτε συνθήκες.
• Η τοποθεσία αποθήκευσης δεν πρέπει να είναι προσβάσιμη σε εφήβους και παιδιά.
• Η θερμοκρασία δωματίου δεν πρέπει να υπερβαίνει τους +30°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Διάρκεια ζωής

Η ημερομηνία παραγωγής και η ημερομηνία λήξης του φαρμάκου πρέπει να αναγράφονται στη συσκευασία. Η χρήση του Navoban πέραν της ημερομηνίας λήξης απαγορεύεται αυστηρά. Η διάρκεια ζωής του Navoban είναι πέντε χρόνια. Διατίθεται στα φαρμακεία με ιατρική συνταγή.

[ 40 ]