Immard

Το Imard είναι ένα ανθελονοσιακό φάρμακο.

Ενδείξεις Immarda

Ενδείκνυται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (επίσης νεανικού τύπου), του ΣΕΛ και του ΔΕΛ, καθώς και της δερματίτιδας που αναπτύσσεται υπό την επίδραση του ηλιακού φωτός (ή όταν τα συμπτώματα της νόσου επιδεινώνονται).

Στην καταστολή ή τη θεραπεία οξέων ελονοσιακών επιθέσεων που προκαλούνται από Plasmodium vivax, Plasmodium ovale και P.malariae, καθώς και από ευαίσθητα στελέχη του βακτηρίου Plasmodium falciparum. Επίσης, στη ριζική θεραπεία της ελονοσίας που προκαλείται από ευαίσθητα στελέχη του βακτηρίου Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε δισκία - 10 τεμάχια σε πλάκα κυψέλης. Μία συσκευασία περιέχει 3 κυψέλες.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Τα ανθελονοσιακά συστατικά (χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη) έχουν διάφορες φαρμακολογικές επιδράσεις που καθορίζουν την φαρμακευτική τους δράση στη διαδικασία εξάλειψης των ρευματικών παθολογιών (ωστόσο, ο ρόλος αυτών των μηχανισμών παραμένει ασαφής).

Μεταξύ των παρεχόμενων αποτελεσμάτων είναι η αλληλεπίδραση με ομάδες θειόλης, οι αλλαγές στις εκδηλώσεις της ενζυμικής δράσης (συμπεριλαμβανομένης της φωσφολιπάσης, της πρωτεάσης, της NADH-αιμοπρωτεΐνης C αναγωγάσης, καθώς και της υδρολάσης με χολινεστεράσες), η σύνθεση DNA. Επιπλέον, η ομαλοποίηση των μεμβρανών των λυσοσωμάτων, η επιβράδυνση των διεργασιών σχηματισμού PG, καθώς και η φαγοκυττάρωση με χημειοταξία των πολυμορφοπύρηνων κυττάρων. Ταυτόχρονα, είναι σε θέση να επηρεάσουν τη διαδικασία σύνδεσης των μονοκυττάρων IL-1 και να επιβραδύνουν τις διεργασίες απελευθέρωσης υπεροξειδίου με τη βοήθεια των ουδετερόφιλων.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες, ο μηχανισμός δράσης και η διαδικασία μεταβολισμού της υδροξυχλωροκίνης είναι παρόμοιες με αυτές της χλωροκίνης. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, η υδροξυχλωροκίνη απορροφάται αρκετά γρήγορα και σχεδόν πλήρως. Κατά τη διάρκεια δοκιμών σε εθελοντές που έλαβαν μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου (400 mg), διαπιστώθηκε ότι η μέγιστη στάθμη της ουσίας ήταν εντός 53-208 ng/ml και η μέση τιμή ήταν 105 ng/ml. Ο μέσος χρόνος που απαιτείται για την επίτευξη του μέγιστου δείκτη στο πλάσμα είναι 1,83 ώρες.

Ο χρόνος ημιζωής ποικίλλει ανάλογα με τον χρόνο που έχει παρέλθει από την κατανάλωση, αντίστοιχα: 5,9 ώρες (μέγιστη τιμή - 10 ώρες), 26,1 ώρες (μέγιστη τιμή - 10-48 ώρες) και 299 ώρες (μέγιστη τιμή - 48-504 ώρες).

Οι σχετικές ενώσεις με προϊόντα αποσύνθεσης κατανέμονται σε όλους τους ιστούς του σώματος και απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Υπάρχουν δοκιμές που έδειξαν ότι μετά από 24 ώρες από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου, μόνο το 3% της δόσης απεκκρίθηκε.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα. Οι ενήλικες, και ταυτόχρονα οι ηλικιωμένοι, χρειάζονται μια ελάχιστη δόση που να δίνει φαρμακευτική δράση (δεν επιτρέπεται να είναι μεγαλύτερη από 6,5 mg / kg (ο υπολογισμός βασίζεται στο ιδανικό, όχι στο πραγματικό βάρος) ανά ημέρα και συνήθως είναι ίση με 200 ή 400 mg).

Άτομα που επιτρέπεται να λαμβάνουν 400 mg του φαρμάκου την ημέρα - στο αρχικό στάδιο, αυτή η δόση πρέπει να χωριστεί σε 2 ξεχωριστές δόσεις. Εάν δεν υπάρχουν αισθητά σημάδια βελτίωσης, επιτρέπεται η μείωσή της στα 200 mg. Εάν το φάρμακο είναι αποτελεσματικό, η ημερήσια δόση συντήρησης μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg.

Στα παιδιά συνταγογραφείται η ελάχιστη αποτελεσματική ημερήσια δόση (όχι περισσότερο από 6,5 mg/kg ιδανικού βάρους). Γι' αυτό απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε δισκία των 200 mg σε παιδιά με ιδανικό βάρος μικρότερο από 31 kg.

Κατά την εξάλειψη των επιθέσεων ελονοσίας - για τους ενήλικες, η δοσολογία είναι 400 mg τις ίδιες ημέρες της εβδομάδας. Στην παιδική ηλικία (παιδιά με βάρος 31+ kg) - η εβδομαδιαία δοσολογία για την καταστολή μιας κρίσης είναι 6,5 mg / kg, αλλά ταυτόχρονα, ανεξάρτητα από το βάρος, δεν μπορεί να υπερβεί τη συνιστώμενη δοσολογία για τους ενήλικες.

Εάν οι συνθήκες το επιτρέπουν, η κατασταλτική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά 2 εβδομάδες πριν από το ταξίδι σε ενδημική περιοχή. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, συνταγογραφείται διπλή δόση εφόδου (800 mg) για τους ενήλικες και 12,9 mg/kg σωματικού βάρους (αλλά όχι περισσότερο από 800 mg) για τα παιδιά, διαιρούμενη σε 2 ξεχωριστές δόσεις με διαφορά 6 ωρών. Η κατασταλτική θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για 8 εβδομάδες μετά την αναχώρηση από την ενδημική περιοχή.

Θεραπεία σε περίπτωση οξείας ελονοσίας. Η αρχική δόση για ενήλικες είναι 800 mg, στη συνέχεια 400 mg κάθε 6-8 ώρες για τις επόμενες 2 ημέρες (συνολικά, 2 g του δραστικού συστατικού του φαρμάκου). Ως αποτελεσματική εναλλακτική λύση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία εφάπαξ δόση 800 mg. Μπορεί να υπολογιστεί λαμβάνοντας υπόψη το βάρος (όπως για ένα παιδί).

Παιδιά με ιδανικό βάρος 31+ kg - η συνολική δόση είναι 32 mg/kg (αλλά μέγιστο 2 g), πρέπει να λαμβάνεται για 3 ημέρες, λαμβάνοντας υπόψη τις προσθήκες που περιγράφονται παρακάτω:

• αρχική – 12,9 mg/kg (αλλά μια εφάπαξ δόση δεν υπερβαίνει τα 800 mg).
• 2η – 6,5 mg/kg (αλλά μέγιστο 400 mg) 6 ώρες μετά τη λήψη της αρχικής δόσης.
• 3η – 6,5 mg/kg (μέγιστο 400 mg) 18 ώρες μετά τη λήψη της 2ης δόσης.
• 4η – 6,5 mg/kg (μέγιστη δόση 400 mg) 24 ώρες μετά τη λήψη της 3ης δόσης.

Όλα τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με τροφή ή με γάλα (1 ποτήρι).

Η υδροξυχλωροκίνη μπορεί να συσσωρευτεί στο σώμα, γι' αυτό και χρειάζονται αρκετές εβδομάδες για να επιτευχθεί το φαρμακευτικό αποτέλεσμα, αλλά οι ήπιες αρνητικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν αρκετά νωρίς. Σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει βελτίωση στην κατάσταση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας ρευματικών παθολογιών για έξι μήνες, συνιστάται η διακοπή της αγωγής.

Κατά τη θεραπεία παθολογιών που σχετίζονται με δυσανεξία στο φως, είναι απαραίτητο να περιορίζονται οι θεραπευτικές αγωγές αποκλειστικά σε περιόδους συνεχούς έκθεσης στο φως.

[ 19 ]

Χρήση Immarda κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• δυσανεξία σε παράγωγα 4-αμινοκινολίνης.
• ιστορικό αμφιβληστροειδοπάθειας, ηπατικών ή νεφρικών παθολογιών, ωχροπάθειας, παθήσεων του αίματος ή του ΚΝΣ, καθώς και πορφυρίας·
• άτομα με σπάνιες συγγενείς διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της ευαισθησίας στη γαλακτόζη, της ανεπάρκειας λακτάσης ή της δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης)
• παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 31 κιλά·
• μακροχρόνια χρήση σε παιδιά.
• εάν ο ασθενής έχει πορφυρία κατά τη στιγμή της θεραπείας.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Παρενέργειες Immarda

Η λήψη χαπιών μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των ακόλουθων παρενεργειών:

• Οπτικά όργανα: ανάπτυξη νυσταγμού. Μερικές φορές η αμφιβληστροειδοπάθεια αναπτύσσεται μαζί με ελαττώματα στο οπτικό πεδίο, καθώς και με αλλαγές στη χρώση, αν και τέτοια συμπτώματα είναι σπάνια όταν τηρούνται οι απαιτούμενες δοσολογίες. Στο πρώιμο στάδιο της αμφιβληστροειδοπάθειας, η διαδικασία ανάπτυξής της είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αλλά εάν αυτό δεν γίνει εγκαίρως, υπάρχει κίνδυνος η νόσος να προχωρήσει μετά από καθυστερημένη διακοπή. Μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στον αμφιβληστροειδή, οι οποίες αρχικά είναι ασυμπτωματικές ή εκδηλώνονται ως διαταραχή της αντίληψης χρώματος ή κροταφικές, περικεντρικές ή παρακεντρικές μορφές σκότωματος. Μπορεί να εμφανιστούν προβλήματα με τον κερατοειδή (όπως θόλωση ή οίδημα). Αυτές οι διαταραχές είναι μερικές φορές ασυμπτωματικές, αλλά μερικές φορές συμβάλλουν στην ανάπτυξη θολής όρασης, καθώς και στην εμφάνιση φωτοφοβίας ή φωτοστέφανων. Τέτοιες διαταραχές μπορεί να είναι παροδικές και αναστρέψιμες εάν διακοπεί η θεραπεία. Η απώλεια οπτικής οξύτητας συμβαίνει λόγω διαταραχής της προσαρμογής και εξαρτάται από τη δοσολογία. Αυτή η διαταραχή είναι αναστρέψιμη.
• Δέρμα: εμφανίζεται περιστασιακά κνησμός και, επιπλέον, δερματικά εξανθήματα, αλλαγές στη χρώση του δέρματος μαζί με τη χρώση των βλεννογόνων, εμφανίζεται αλωπεκία, αποχρωματίζονται τα μαλλιά, αναπτύσσεται πορφυρία. Τέτοιες διαταραχές συχνά εξαφανίζονται όταν διακοπεί το φάρμακο. Μπορεί να εμφανιστεί φυσαλιδώδες εξάνθημα με μεμονωμένες παρατηρήσεις ανάπτυξης πολύμορφου ερυθήματος και κακοήθους εξιδρωματικού ερυθήματος, καθώς και φωτοφοβία. Στις περιπτώσεις που περιγράφονται ξεχωριστά, εμφανίστηκε δερματίτιδα Ritter. Σπάνια, αναπτύσσεται φλυκταινώδες εξάνθημα (γενικευμένη εξανθηματική μορφή) οξείας μορφής - θα πρέπει να διαφοροποιείται από την ψωρίαση, αν και η δραστική ουσία του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση αυτής της παθολογίας. Είναι πιθανό αυτό να οφείλεται σε λευκοκυττάρωση και αύξηση της θερμοκρασίας. Όταν διακοπεί το φάρμακο, οι διαταραχές είναι συχνά αναστρέψιμες.
• Όργανα του πεπτικού συστήματος: διάρροια, σοβαρή ναυτία, καθώς και κοιλιακό άλγος και ανορεξία. Περιστασιακά παρατηρείται έμετος. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου.
• όργανα του νευρικού συστήματος: εμφάνιση θορύβων στα αυτιά, έντονη ζάλη, έντονοι πονοκέφαλοι, αίσθημα νευρικότητας, συναισθηματική αστάθεια. Επιπλέον, απώλεια ακοής, σπασμοί, αταξία, τοξικές ψυχώσεις, εμφάνιση εφιαλτών και αυτοκτονική συμπεριφορά.
• Μυϊκό σύστημα και σκελετός: εμφάνιση προοδευτικής μυϊκής δυστροφίας ή νευρομυοπάθειας, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη αδυναμίας και επακόλουθη ατροφία των εγγύς μυών. Αυτή η παθολογία είναι αναστρέψιμη όταν διακοπεί το φάρμακο, αλλά η πλήρης ανάρρωση μπορεί να συμβεί μόνο μετά από αρκετούς μήνες. Είναι δυνατή η ανάπτυξη μέτριων αισθητηριακών διαταραχών, πόνου στις κνήμες, καταστολής των τενόντων αντανακλαστικών και, επιπλέον, μη φυσιολογικής νευρικής αγωγιμότητας.
• Όργανα ΚΕΝ: η καρδιομυοπάθεια εμφανίζεται σποραδικά. Εάν προκύψουν προβλήματα με την αγωγιμότητα (ο λεγόμενος αποκλεισμός κλάδου δεσμίδας) ή ξεκινήσει υπερτροφία κάθε κοιλίας, μπορεί να έχει ξεκινήσει χρόνια δηλητηρίαση. Εάν διακοπεί το φάρμακο, η αγωγιμότητα μπορεί να αποκατασταθεί.
• όργανα του αιμοποιητικού συστήματος: η λειτουργία του μυελού των οστών καταστέλλεται περιστασιακά. αναιμία (ή η απλαστική μορφή της), θρομβοπενία ή λευκοπενία, καθώς και αιμόλυση σε άτομα με ανεπάρκεια G6PD. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου μπορεί να συμβάλει στην επιδείνωση της πορφυρίας ή στην επιδείνωση της πορείας αυτής της νόσου.
• διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: αλλαγές στις τιμές των λειτουργικών ηπατικών δοκιμασιών. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας.
• αντιδράσεις δυσανεξίας: αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του Quincke, της κνίδωσης, του βρογχόσπασμου. Επιπλέον, κνησμός και ερυθρότητα του δέρματος.
• Άλλα: απώλεια βάρους.

Υπερβολική δόση

Η υπερβολική δόση 4-αμινοκινολινών είναι πολύ επικίνδυνη για τα βρέφη, επειδή ακόμη και 1-2 g αυτής της ουσίας μπορεί να προκαλέσει θάνατο.

Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν: οπτικές διαταραχές, σοβαρούς πονοκεφάλους, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας και, μαζί με αυτές, διαταραχές του ρυθμού (συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT), καρδιαγγειακή κατάρρευση, ανάπτυξη υποκαλιαιμίας, κοιλιακής μαρμαρυγής και κοιλιακής ταχυκαρδίας. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί αιφνίδια (μερικές φορές θανατηφόρα) καρδιακή ανακοπή με αναπνοή.

Δεδομένου ότι μια τέτοια αντίδραση μπορεί να εμφανιστεί αμέσως μετά τη λήψη μεγάλης δόσης του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί αμέσως θεραπεία με στόχο την εξάλειψη των συμπτωμάτων της διαταραχής. Θα απαιτηθεί πλύση στομάχου και πρόκληση εμέτου. Η λήψη ενεργού άνθρακα σε ποσότητα που δεν είναι μικρότερη από 5 φορές μεγαλύτερη από την ποσότητα του φαρμάκου που λαμβάνεται μπορεί να αποτρέψει την επακόλουθη απορρόφησή του (όταν χορηγείται ενεργός άνθρακας στο στομάχι μέσω καθετήρα αμέσως μετά τη διαδικασία πλύσης, το αργότερο μισή ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου).

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εξεταστεί η δυνατότητα παρεντερικής χορήγησης διαζεπάμης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι αυτό το φάρμακο είναι ικανό να μειώσει τα συμπτώματα καρδιοτοξικότητας που προκαλούνται από τη χλωροκίνη.

Εάν είναι απαραίτητο, διεξάγονται διαδικασίες για τη διατήρηση της αναπνευστικής λειτουργίας και πραγματοποιείται επίσης θεραπεία κατά του σοκ.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η θειική υδροξυχλωροκίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα, γι' αυτό και τα άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα πρέπει να παρακολουθούν συνεχώς τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό.

Η θειική υδροξυχλωροκίνη μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με την ουσία χλωροκίνη. Όταν συνδυάζεται, είναι πιθανές οι ακόλουθες επιδράσεις: αυξημένες ιδιότητες αποκλεισμού των αμινογλυκοσιδών σε σχέση με τη μυονευρική σύναψη· επιβράδυνση του μεταβολισμού της ουσίας υπό την επίδραση της σιμετιδίνης, λόγω της οποίας αυξάνεται το επίπεδο των ανθελονοσιακών φαρμάκων στο πλάσμα· ανταγωνισμός σε σχέση με τις ιδιότητες της πυριδοστιγμίνης με τη νεοστιγμίνη· μείωση του αριθμού των σχηματιζόμενων αντισωμάτων (ως αντίδραση στην εφαρμογή πρωτογενούς ανοσοποίησης - ενδοδερμικό ανθρώπινο εμβόλιο (διπλοειδές κύτταρο) κατά της λύσσας).

Τα αντιόξινα έχουν επίσης παρόμοια δράση με τη χλωροκίνη – αποδυναμώνουν την απορρόφηση της υδροξυχλωροκίνης. Εξαιτίας αυτού, κατά τον συνδυασμό τέτοιων φαρμάκων, είναι απαραίτητο να τηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 4 ωρών μεταξύ των χορηγήσεών τους.

Δεδομένου ότι η υδροξυχλωροκίνη μπορεί να ενισχύσει τις ιδιότητες των αντιδιαβητικών φαρμάκων, όταν αυτά συνδυάζονται, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση της ινσουλίνης ή των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.

Η αλοφαντρίνη παρατείνει το διάστημα QT, επομένως δεν μπορεί να συνδυαστεί με άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν καρδιακή αρρυθμία (αυτή η λίστα περιλαμβάνει την υδροξυχλωροκίνη). Επιπλέον, η πιθανότητα εμφάνισης κοιλιακής αρρυθμίας αυξάνεται με τη συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με άλλα αρρυθμογόνα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης με αμιωδαρόνη).

Ο συνδυασμός του Immard με κυκλοσπορίνη προκαλεί αύξηση των επιπέδων της στο πλάσμα.

Η υδροξυχλωροκίνη είναι σε θέση να μειώσει το όριο των σπασμών. Όταν συνδυάζεται με άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα που επίσης μειώνουν το όριο των σπασμών (όπως η μεφλοκίνη), η πιθανότητα εμφάνισης σπασμών αυξάνεται.

Ο συνδυασμός με αντισπασμωδικά μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητάς τους.

Μελέτες που διεξήχθησαν για τη μελέτη της αλληλεπίδρασης συνδυασμών εφάπαξ δόσης χλωροκίνης και πραζικουαντέλης έχουν δείξει μείωση στη βιοδιαθεσιμότητα της τελευταίας. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν θα μπορούσε να αναπτυχθεί το ίδιο αποτέλεσμα εάν η υδροξυχλωροκίνη συνδυαζόταν με πραζικουαντέλη. Εάν παρεκτείνουμε αυτές τις πληροφορίες, δεδομένου ότι η φαρμακοκινητική και η δομή της χλωροκίνης και της υδροξυχλωροκίνης είναι πολύ παρόμοιες, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η ανάπτυξη ενός τέτοιου αποτελέσματος θα πρέπει να αναμένεται.

Η συνδυασμένη χορήγηση με αγαλσιδάση μπορεί θεωρητικά να προκαλέσει επιβράδυνση της δράσης της α-γαλακτοσιδάσης μέσα στα κύτταρα.

[ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται υπό κανονικές συνθήκες για φάρμακα, μακριά από παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Imard επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.