Alotendine

Η αλοτενδίνη είναι ένα σύνθετο αντιυπερτασικό φάρμακο (β-αναστολέας και ανταγωνιστής ιόντων ασβεστίου). Αναστέλλει τη διαδικασία διέλευσης ιόντων ασβεστίου μέσω των μεμβρανικών L-καναλιών στα κύτταρα των λείων μυϊκών καρδιαγγειακών ινών.

Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται μια άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους αγγειακούς μύες, οδηγώντας σε μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ταυτόχρονα, το φάρμακο μειώνει την ισχαιμία που σχετίζεται με τη στηθάγχη, μειώνοντας την κατανάλωση ενέργειας και τη ζήτηση οξυγόνου στους ιστούς. Επιπλέον, το φάρμακο μπλοκάρει τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, μειώνοντας την καρδιακή λειτουργία και τη ζήτηση οξυγόνου της καρδιάς. [ 1 ]

Ενδείξεις Alotendine

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σταθερών μορφών χρόνιας στηθάγχης, καθώς και της αυξημένης αρτηριακής πίεσης.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων - 7 τεμάχια μέσα σε μια κυψελοειδή πλάκα (4 ή 8 πλάκες μέσα σε ένα κουτί) ή 10 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία κυψέλης (3 ή 9 συσκευασίες μέσα σε μια συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Η αμλοδιπίνη είναι ένας ανταγωνιστής ιόντων ασβεστίου. Η αρχή της υποτασικής της δράσης σχετίζεται με μια άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους αγγειακούς μύες. Η αντιστηθαγχική δράση αναπτύσσεται σύμφωνα με τις ακόλουθες αρχές:

• διαστολή των περιφερικών αρτηριδίων, η οποία μειώνει τη συστηματική περιφερική αντίσταση (όγκος μεταφόρτωσης). Σε αυτή την περίπτωση, ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει. το καρδιακό φορτίο εξασθενεί, γεγονός που μειώνει την κατανάλωση ενέργειας του μυοκαρδίου και τις ανάγκες του σε οξυγόνο.
• διαστολή των κύριων στεφανιαίων αρτηριών με αρτηρίδια σε υγιείς και ισχαιμικές περιοχές του μυοκαρδίου. Λόγω αυτού, οι όγκοι οξυγόνου που εισέρχονται στο μυοκάρδιο αυξάνονται σε άτομα με παραλλαγή στηθάγχης.

Σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση, μία εφάπαξ ημερήσια δόση αμλοδιπίνης οδηγεί σε κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε διάστημα 24 ωρών. Η αργή έναρξη δράσης της ουσίας αποτρέπει την απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης. [ 2 ]

Σε άτομα με στηθάγχη, η ουσία παρατείνει τη συνολική περίοδο σωματικής δραστηριότητας πριν από την εμφάνιση μιας κρίσης στηθάγχης και επίσης παρατείνει την περίοδο πριν από την εμφάνιση σημαντικής καταστολής του διαστήματος ST. Επιπλέον, η αμλοδιπίνη μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και τις ανάγκες σε νιτρογλυκερίνη.

Το συστατικό δεν οδηγεί στην εμφάνιση αρνητικών μεταβολικών συμπτωμάτων ή αλλαγών στους δείκτες λιπιδίων στο πλάσμα, γεγονός που επιτρέπει τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα με ουρική αρθρίτιδα και βρογχικό άσθμα, καθώς και σε διαβητικούς.

Η βισοπρολόλη είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας των β1-αδρενεργικών υποδοχέων χωρίς ICA. Επιπλέον, δεν έχει σημαντική σταθεροποιητική δράση στη μεμβράνη.

Αναστέλλει τη δράση των β1-αδρενεργικών υποδοχέων και μειώνει την επίδραση που ασκούν σε αυτούς οι κατεχολαμίνες. Έχει αντιστηθαγχική και αντιυπερτασική δράση.

Η υποτασική επίδραση αναπτύσσεται με μείωση της καρδιακής παροχής, εξασθένηση της συμπαθητικής διέγερσης των περιφερικών αγγείων και καταστολή των διαδικασιών απελευθέρωσης νεφρικής ρενίνης.

Η αντιστηθαγχική δράση εμφανίζεται όταν η δράση των β1-αδρενεργικών υποδοχέων αναστέλλεται, γεγονός που μειώνει τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου - λόγω της αρνητικής ινότροπης και χρονοτρόπου δράσης. Με αυτόν τον τρόπο, η βισοπρολόλη αποδυναμώνει ή εξαλείφει τις εκδηλώσεις ισχαιμίας.

Το φάρμακο επιτυγχάνει το μέγιστο θεραπευτικό του αποτέλεσμα μετά από 3-4 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης από το στόμα. Συχνά, το μέγιστο υπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 2 εβδομάδες λήψης του Alotendin.

Φαρμακοκινητική

Αμλοδιπίνη.

Μετά τη χορήγηση θεραπευτικών δόσεων, η ουσία απορροφάται καλά, φτάνοντας την τιμή Cmax στο αίμα μετά από 6-12 ώρες. Η λήψη τροφής δεν αλλάζει τις τιμές βιοδιαθεσιμότητας της αμλοδιπίνης – κυμαίνεται μεταξύ 64-80%. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 21 l/kg. Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι περίπου το 93-98% της κυκλοφορούσας αμλοδιπίνης υφίσταται πρωτεϊνοσύνθεση.

Οι ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες έχουν ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό μεταβολιτών που δεν έχουν θεραπευτική δράση. Η αμετάβλητη αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στα ούρα (10%) και στα κόπρανα (20-25%). Το 60% απεκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών.

Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι εντός 35-50 ωρών, πράγμα που σημαίνει ότι το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την ημέρα.

Βισοπρολόλη.

Έως και 90% της ουσίας απορροφάται εντός του γαστρεντερικού σωλήνα. Η έκφραση της πρώτης ενδοηπατικής διόδου είναι αρκετά χαμηλή (περίπου 10%), ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας είναι 90%. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι εντός 10-12 ωρών, γεγονός που εξασφαλίζει το φαρμακευτικό αποτέλεσμα για 24 ώρες με χορήγηση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.

Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l/kg. Η πρωτεϊνοσύνθεση είναι 30%.

Η βισοπρολόλη απεκκρίνεται με 2 τρόπους. Το 50% του φαρμάκου μετατρέπεται σε ανενεργούς μεταβολίτες κατά τη διάρκεια ενδοηπατικών μεταβολικών διεργασιών, οι οποίοι στη συνέχεια απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Το υπόλοιπο 50% (αμετάβλητη ουσία) απεκκρίνεται από τους νεφρούς.

Δοσολογία και χορήγηση

Η αλοτενδίνη πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα. Η τυπική δόση για την αυξημένη αρτηριακή πίεση είναι 1 δισκίο την ημέρα. Εάν δεν επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε λήψη δισκίου 10/10 mg μία φορά την ημέρα.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Χρήση Alotendine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης του Alotendin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατή η χρήση ασφαλέστερου αναλόγου.

Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει αρνητικές επιπτώσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στην αμλοδιπίνη και τις διυδροπυριδίνες.
• εξαιρετικά χαμηλή αρτηριακή πίεση.
• κατάσταση σοκ (επίσης καρδιογενές σοκ)·
• απόφραξη που επηρεάζει την οδό εξόδου της αριστερής κοιλίας (για παράδειγμα, σοβαρή στένωση αορτής)
• ασταθής στηθάγχη;
• εντός 8 ημερών από τη στιγμή της ανάπτυξης του οξέος σταδίου του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• ενεργή μορφή καρδιακής ανεπάρκειας ή εκδηλώσεις απορύθμισης.
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 βαθμών.
• SSSU;
• φλεβοκομβικό μπλοκ;
• σοβαρό στάδιο άσθματος.
• σοβαρής μορφής απόφραξη στις περιφερειακές αρτηρίες·
• μη επεξεργασμένο φαιοχρωμοκύτωμα;
• μεταβολικού τύπου οξέωση.

Παρενέργειες Alotendine

Κύριες παρενέργειες:

• διαταραχές του αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος: θρομβοπενία ή λευκοπενία,
• προβλήματα με τις μεταβολικές διεργασίες: υπεργλυκαιμία;
• ψυχικές διαταραχές: αστάθεια της διάθεσης, αϋπνία, κατάθλιψη, άγχος και σύγχυση
• νευρολογικές βλάβες: υπνηλία, δυσγευσία, ζάλη, συγκοπή, υπερτονία και τρόμος, καθώς και παραισθησία, κεφαλαλγία, υποαισθησία, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και πολυνευροπάθεια.
• διαταραχές που σχετίζονται με τα όργανα αντίληψης: οπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας.
• προβλήματα με την ακοή και τη λειτουργία του λαβυρίνθου: ανάπτυξη εμβοών στα αυτιά (βουητό στα αυτιά).
• Καρδιολογικές διαταραχές: έμφραγμα του μυοκαρδίου, αυξημένος καρδιακός ρυθμός και αρρυθμία (επίσης βραδυκαρδία, ταχυκαρδία και κολπικός πτερυγισμός).
• αγγειακές αλλοιώσεις: μειωμένη αρτηριακή πίεση, εξάψεις και αγγειίτιδα.
• αναπνευστικές διαταραχές: βήχας, δύσπνοια και καταρροή.
• Πεπτικά προβλήματα: έμετος, διαταραχή εντερικής περισταλτικής, κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, ναυτία και δυσκοιλιότητα/διάρροια. Επιπλέον, ηπατίτιδα, ίκτερος, παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα, χολόσταση, υπερπλασία των ούλων και αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
• Επιδερμικά συμπτώματα: εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, οίδημα Quincke, αλωπεκία, κνησμός, αλλαγές στον τόνο του δέρματος και εξάνθημα. Επιπλέον, φωτοευαισθησία, υπεριδρωσία, σύνδρομο SJS, απολεπιστική δερματίτιδα και πολύμορφο ερύθημα.
• βλάβες που επηρεάζουν το μυοσκελετικό σύστημα: αρθραλγία, πόνος στην πλάτη και τους μύες, πρήξιμο των ποδιών και μυϊκές κράμπες
• διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος: νυκτουρία, συχνή ούρηση και διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος.
• προβλήματα με την αναπαραγωγική λειτουργία: ανικανότητα, γυναικομαστία και ψωρίαση.
• Άλλα: κόπωση, αύξηση/απώλεια βάρους, πρήξιμο και πόνος στην περιοχή του θώρακα.

Υπερβολική δόση

Σημάδια υπερδοσολογίας: ταχυκαρδία, ζάλη, παρατεταμένη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία και κολποκοιλιακός αποκλεισμός.

Είναι απαραίτητο να εκτελούνται διαδικασίες που υποστηρίζουν τη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος, να παρακολουθούνται οι δείκτες του όγκου αίματος, της διούρησης, της πνευμονικής και καρδιακής λειτουργίας, καθώς και να λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα. Η αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης είναι πολύ χαμηλή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αμλοδιπίνη.

Η ουσία πρέπει να συνδυάζεται με προσοχή με νιτρικά παρατεταμένης αποδέσμευσης, ΜΣΑΦ, διουρητικά, αναστολείς των β-αδρενεργικών υποδοχέων, υπογλώσσια νιτρογλυκερίνη, αντιβιοτικά και από του στόματος χορηγούμενα υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στην αμλοδιπίνη.

Παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση του CYP 3A4.

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς (αντμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης, διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη και μακρολίδια (π.χ. κλαριθρομυκίνη ή ερυθρομυκίνη)) μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση στην έκθεση στην αμλοδιπίνη, η οποία αυξάνει την πιθανότητα υπότασης. Η κλινική επίδραση αυτών των αλλαγών μπορεί να είναι πιο έντονη σε ηλικιωμένους. Μπορεί να είναι απαραίτητη η κλινική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και η προσαρμογή της δοσολογίας.

Απαγορεύεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ ή γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμλοδιπίνη, καθώς σε ορισμένα άτομα αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας, η οποία ενισχύει την αντιυπερτασική δράση.

Φάρμακα που επάγουν τη δράση του CYP 3A4.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση των επαγωγέων του CYP 3A4 στην αμλοδιπίνη. Όταν συνδυάζεται το φάρμακο με βαλσαμόχορτο ή ριφαμπικίνη, είναι πιθανή η μείωση του επιπέδου της αμλοδιπίνης στο πλάσμα, γι' αυτό και τέτοιοι συνδυασμοί πρέπει να χρησιμοποιούνται με μεγάλη προσοχή.

Εγχύσεις δαντρολενίου.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δαντρολενίου και βεραπαμίλης, παρατηρήθηκαν σε ζώα θανατηφόρα κοιλιακή μαρμαρυγή και καρδιαγγειακή κατάρρευση που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία.

Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, άτομα με τάση για κακοήθη υπερθερμία, καθώς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας αυτής της νόσου, θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση αναστολέων διαύλων Ca (αμλοδιπίνη).

Η επίδραση της αμλοδιπίνης σε άλλα φάρμακα.

Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης ενισχύει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Τακρόλιμους.

Όταν συνδυάζεται με αμλοδιπίνη, υπάρχει πιθανότητα αυξημένων επιπέδων τακρόλιμους στο αίμα, αλλά η φαρμακοκινητική αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως.

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση τοξικών επιδράσεων της τακρόλιμους, τα επίπεδα της στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς και η δοσολογία να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο.

Κυκλοσπορίνη.

Για τους λήπτες νεφρικού μοσχεύματος που χρησιμοποιούν αμλοδιπίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης και η μείωση της δοσολογίας, εάν είναι απαραίτητο.

Σιμβαστατίνη.

Ο συνδυασμός πολλαπλών δόσεων αμλοδιπίνης (10 mg) με 80 mg σιμβαστατίνης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση κατά 77% στην έκθεση στη σιμβαστατίνη (σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μόνο). Τα άτομα που λαμβάνουν αμλοδιπίνη θα πρέπει να περιορίσουν την ημερήσια δόση σιμβαστατίνης στα 20 mg.

Βισοπρολόλη.

Απαγορεύεται η χρήση σε συνδυασμό.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου (βεραπαμίλη, καθώς και η διλτιαζέμη (λιγότερο δραστική)) επηρεάζουν αρνητικά την αρτηριακή πίεση, την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και τη συστολή. Κατά τη χρήση βεραπαμίλης σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς β-αδρενεργικών υποδοχέων, μπορεί να παρατηρηθεί σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης και ανάπτυξη κολποκοιλιακού αποκλεισμού.

Οι υπερτασικοί παράγοντες με κεντρική δράση (μεθυλντόπα, ριλμενιδίνη με κλονιδίνη και μοξονιδίνη) σε συνδυασμό με βισοπρολόλη επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό, τη αγγειοδιαστολή και μειώνουν την καρδιακή παροχή. Με την απότομη διακοπή του φαρμάκου, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης συνδρόμου στέρησης με τη μορφή αυξημένης αρτηριακής πίεσης.

Ουσίες που πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή με βισοπρολόλη.

Οι ανταγωνιστές διυδροπυριδίνης Ca (π.χ. νιφεδιπίνη) μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας και να μειώσουν την αρτηριακή πίεση.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι (π.χ. κινιδίνη, προπαφαινόνη με δισοπυραμίδη, φλεκαϊνίδη και φαινυτοΐνη με λιδοκαΐνη) αυξάνουν την αρνητική επίδραση στην ινότροπο δραστηριότητα του μυοκαρδίου και στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας III (π.χ. αμιωδαρόνη) μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις τους στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.

Όταν συνδυάζεται με παρασυμπαθομιμητικά, η περίοδος κολποκοιλιακής αγωγιμότητας μπορεί να παραταθεί, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα βραδυκαρδίας.

Οι τοπικές ουσίες που περιέχουν στοιχεία που μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς (οφθαλμικές σταγόνες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του γλαυκώματος) είναι ικανές να συμπληρώσουν τη συστηματική δράση της βισοπρολόλης.

Τα από του στόματος χορηγούμενα υπογλυκαιμικά φάρμακα και η ινσουλίνη ενισχύουν την αντιδιαβητική δράση. Λόγω του αποκλεισμού των β-αρενοϋποδοχέων, τα σημεία της υπογλυκαιμίας μπορεί να καλυφθούν.

Η χρήση μαζί με SG παρατείνει την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και μειώνει τον καρδιακό ρυθμό.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ αποδυναμώνει την υποτασική δράση.

Η χρήση με β-συμπαθομιμητικά (δοβουταμίνη ή ισοπρεναλίνη) μπορεί να αποδυναμώσει την επίδραση και των δύο φαρμάκων.

Τα συμπαθομιμητικά που ενεργοποιούν τη δράση των α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων (συμπεριλαμβανομένης της νορεπινεφρίνης και της επινεφρίνης) αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Αυτή η επίδραση είναι πιο πιθανή όταν χορηγούνται μη επιλεκτικοί β-αδρενεργικοί αναστολείς.

Τα παράγωγα της εργοταμίνης προκαλούν επιδείνωση των διαταραχών της περιφερικής ροής του αίματος.

Τα βαρβιτουρικά, τα τρικυκλικά, οι φαινοθειαζίνες και άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες αυξάνουν την πιθανότητα μείωσης των τιμών της αρτηριακής πίεσης.

Τα παράγωγα υδατανθράκων και τα εισπνεόμενα αναισθητικά (αλοθάνιο, χλωροφόρμιο, μεθοξυφλουράνιο και κυκλοπροπάνιο), όταν συνδυάζονται με βήτα-αδρενεργικά αναστολείς, αυξάνουν την πιθανότητα καταστολής του μυοκαρδίου και την εμφάνιση αντιυπερτασικών συμπτωμάτων.

Η δράση των μη αποπολωτικών αναστολέων της νευρομυϊκής διαβίβασης ενισχύεται και παρατείνεται από παράγοντες που αναστέλλουν τη δράση των β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Η μεφλοκίνη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης βραδυκαρδίας.

Οι ΜΑΟΙ (εκτός από τους ΜΑΟΙ-Β) ενισχύουν την αντιυπερτασική δράση των φαρμάκων που μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και αυξάνουν την πιθανότητα υπερτασικής κρίσης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αλοτενδίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες μεταξύ 15-30°C.

Διάρκεια ζωής

Η αλοτενδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του φαρμάκου είναι το Sobicombi.