Almiral

Το Almiral ανήκει στην ομάδα των ΜΣΑΦ και είναι παράγωγο του οξικού οξέος. Το φάρμακο έχει αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές ιδιότητες. Ταυτόχρονα, έχει αντιπυρετική δράση. Καταστέλλει την παραγωγή συστατικών που προκαλούν πρήξιμο, πόνο και έκκριση φλεγμονώδους υγρού στην περιοχή της φλεγμονής.

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η δικλοφενάκη Na. Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο για την εξάλειψη του μετεγχειρητικού πόνου, μειώνεται σημαντικά η ανάγκη για οπιοειδή. [ 1 ]

Ενδείξεις Almiral

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• βραχυπρόθεσμη θεραπεία για μέτριο πόνο διαφόρων αιτιολογιών (ισχιαλγία, αλγονομηνόρροια, οσφυαλγία και νευραλγία).
• θεραπεία για αρθρίτιδα (νεανική, ρευματοειδή, ουρική ή ψωριασική), οστεοαρθρίτιδα στις αρθρώσεις/στην περιοχή της σπονδυλικής στήλης και νόσο του Bechterew·
• αντιμετώπιση του μετατραυματικού ή μετεγχειρητικού πόνου.

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού ένεσης - μέσα σε αμπούλες όγκου 75 mg/3 ml. Μέσα στην πλάκα κυψελίδας - 5 αμπούλες· μέσα στη συσκευασία - 1 ή 2 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο επιβραδύνει τη δράση της COX. Το Na της δικλοφενάκης in vitro σε επίπεδο ισοδύναμο με τα επίπεδα που επιτυγχάνονται στους ανθρώπους δεν καταστέλλει τη διαδικασία βιοσύνθεσης πρωτεογλυκανών που πραγματοποιείται εντός του ιστού του χόνδρου. [ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Όταν χορηγούνται 75 mg δικλοφενάκης με ένεση, η απορρόφηση ξεκινά αμέσως και παρατηρείται μέση συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 2,558±0,968 μg/ml μετά από 20 λεπτά. Οι όγκοι απορρόφησης είναι γραμμικά ανάλογοι με τη δόση.

Όταν χρησιμοποιούνται 75 mg δικλοφενάκης μέσω έγχυσης 2 ωρών, οι μέσες τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα είναι περίπου 1,875±0,436 μg/ml. Με μικρότερη έγχυση, το φάρμακο φτάνει την τιμή Cmax στο πλάσμα, και με παρατεταμένες εγχύσεις, παρατηρείται πλατό συγκέντρωσης, το οποίο είναι ανάλογο με το επίπεδο μετά από έγχυση 3-4 ωρών.

Σε σύγκριση με τις τιμές μετά τη λήψη της ουσίας από το στόμα, όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο με τη μορφή ενδομυϊκών ενέσεων ή υπόθετων, ο δείκτης πλάσματος μειώνεται γρήγορα αμέσως μετά την καταγραφή του επιπέδου Cmax.

Βιοδιαθεσιμότητα.

Οι τιμές AUC για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση είναι περίπου διπλάσιες από εκείνες για ορθική ή από του στόματος χορήγηση, καθώς με αυτήν την οδό χορήγησης το φάρμακο δεν συμμετέχει στην πρώτη ενδοηπατική δίοδο.

Διαδικασίες διανομής.

Η δικλοφενάκη συμμετέχει κατά 99,7% στη σύνθεση πρωτεϊνών, συνδεόμενη κυρίως με την αλβουμίνη (99,4%).

Η ουσία διεισδύει στον αρθρικό υμένα, φτάνοντας στις υψηλότερες τιμές της μετά από 2-4 ώρες από την επίτευξη της Cmax στο πλάσμα. Ο αναμενόμενος χρόνος ημιζωής από τον αρθρικό υμένα είναι 3-6 ώρες. Μετά από 2 ώρες από την επίτευξη της Cmax στο πλάσμα, οι τιμές της δικλοφενάκης εντός του αρθρικού υμένα υπερβαίνουν τα επίπεδα στο πλάσμα και παραμένουν έτσι για έως και 12 ώρες.

Χαμηλά επίπεδα δικλοφενάκης (100 ng/mL) παρατηρήθηκαν στο μητρικό γάλα σε μία θηλάζουσα μητέρα. Η εκτιμώμενη ποσότητα φαρμάκου που απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε ένα θηλάζον βρέφος ισοδυναμεί με 0,03 mg/kg την ημέρα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Οι διεργασίες μεταβολισμού της δικλοφενάκης πραγματοποιούνται εν μέρει μέσω γλυκουρονιδίωσης του άθικτου μορίου, αλλά κυρίως αναπτύσσονται με μονομερή και πολλαπλή μεθοξυλίωση και υδροξυλίωση, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζονται πολλά φαινολικά μεταβολικά στοιχεία (με τα περισσότερα από αυτά να μετασχηματίζονται σε συζεύγματα γλυκουρονιδίου). Δύο μεταβολίτες έχουν βιοδραστικότητα, αλλά η επίδρασή τους είναι σημαντικά λιγότερο έντονη από τη θεραπευτική δράση της δικλοφενάκης.

Απέκκριση.

Οι τιμές συστηματικής κάθαρσης της δικλοφενάκης από το πλάσμα είναι 263 ± 56 ml ανά λεπτό. Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 1-2 ώρες. Τα 4 μεταβολικά συστατικά (επίσης 2 με δραστικότητα) έχουν επίσης σύντομο χρόνο ημιζωής – εντός 1-3 ωρών.

Περίπου το 60% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή γλυκουρονιδικών συζυγών του άθικτου μορίου, καθώς και με τη μορφή μεταβολικών στοιχείων, τα περισσότερα από τα οποία μετασχηματίζονται επίσης σε γλυκουρονιδικά συζυγή.

Λιγότερο από 1% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Το υπόλοιπο αποβάλλεται ως μεταβολικά συστατικά στα κόπρανα και τη χολή.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται βαθιά, ενδομυϊκά. Η τυπική εφάπαξ δόση είναι 75 mg. Μια επαναλαμβανόμενη ένεση μπορεί να χορηγηθεί μετά από τουλάχιστον 12 ώρες. Η θεραπεία διαρκεί συνήθως 2 ημέρες.

• Αίτηση για παιδιά

Η χρήση της δικλοφενάκης σε ενέσιμη μορφή στην παιδιατρική απαγορεύεται.

Χρήση Almiral κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η δικλοφενάκη αναστέλλει την παραγωγή PG, η οποία μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την πορεία της εγκυμοσύνης και την ανάπτυξη του εμβρύου. Από αυτή την άποψη, το Almiral δεν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Μικρές ποσότητες του δραστικού συστατικού του φαρμάκου μπορούν να απεκκριθούν στο μητρικό γάλα, επομένως δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• έντονη ευαισθητοποίηση στα ενεργά και βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.
• αλλεργία σε άλλα ΜΣΑΦ.
• ενεργά στάδια ασθενειών στο γαστρεντερικό σωλήνα (με διαβρωτική-ελκώδη μορφή).
• αιμορραγία;
• διαταραχές της αιματοποίησης.
• αιμορραγικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της αιμορροφιλίας).
• άσθμα από ασπιρίνη.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση στις ακόλουθες παθήσεις:

• βρογχικό άσθμα;
• έντονο πρήξιμο;
• αναιμία;
• αυξημένη αρτηριακή πίεση;
• ZSN;
• ηπατική/νεφρική δυσλειτουργία
• εκκολπωματίτιδα ή εντερική φλεγμονή.
• σακχαρώδης διαβήτης;
• πορφυρία;
• κατάχρηση αλκοόλ;
• μετά από σύνθετες επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένης της παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας)
• γενικές αλλοιώσεις του συνδετικού ιστού.
• ηλικιωμένοι.

Παρενέργειες Almiral

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• διαταραχές του νευρικού συστήματος: υπνηλία, άγχος, σπασμοί, πονοκέφαλος, ασηπτική μηνιγγίτιδα, εφιάλτες, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου.
• Πεπτικά προβλήματα: κοιλιακό άλγος, ναυτία, μετεωρισμός, ξηροστομία, ίκτερος και ηπατίτιδα. Επιπλέον, δυσκοιλιότητα/διάρροια, κίρρωση, οισοφαγικές αλλοιώσεις, νέκρωση ήπατος, πεπτικά έλκη, παγκρεατίτιδα, αίμα στα κόπρανα και κολίτιδα.
• διαταραχές που σχετίζονται με τα όργανα της αντίληψης: εμβοές, διαταραχή της γεύσης, θολή όραση, απώλεια ακοής και διπλωπία.
• αλλοιώσεις του ουρογεννητικού συστήματος: οίδημα, νεφρίτιδα, ολιγουρία, νεφρική ανεπάρκεια, αίμα ή πρωτεΐνη στα ούρα.
• επιδερμικές διαταραχές: εξανθήματα, σοβαρή φωτοευαισθησία, τοξική δερματίτιδα, αλωπεκία, κνησμός, έκζεμα, σημειακές αιμορραγίες και κνίδωση.
• προβλήματα με τις αιμοποιητικές διεργασίες: θρομβοπενία ή λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοκυτταροπενική πορφύρα και αναιμία.
• διαταραχές της καρδιάς: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αυξημένη αρτηριακή πίεση, πόνος στην περιοχή του θώρακα και έκτακτη συστολή.
• αναπνευστικές διαταραχές: βήχας, πνευμονίτιδα, πρήξιμο στον λάρυγγα και βρογχικός σπασμός.
• συμπτώματα αλλεργίας: αγγειίτιδα και πρήξιμο που επηρεάζει τη γλώσσα ή τα χείλη
• τοπικά σημεία: αίσθημα καύσου, νέκρωση λιπώδους ιστού, ασηπτική νέκρωση και εμφάνιση διήθησης.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης παρατηρούνται κεφαλαλγία, θόλωση της συνείδησης, ζάλη, αναπνευστική δυσχέρεια και έμετος. Στα παιδιά μπορεί να εμφανιστούν έμετος, αιμορραγία, νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία, κοιλιακό άλγος και μυοκλονικές κρίσεις.

Η δηλητηρίαση απαιτεί διακοπή του Almiral και λήψη εξειδικευμένης ιατρικής βοήθειας.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ουσίες λιθίου και διγοξίνη.

Ο συνδυασμός με δικλοφενάκη αυξάνει τα επίπεδα των ενδεικνυόμενων φαρμάκων στο πλάσμα, γι' αυτό και κατά τη χρήση των φαρμάκων με αυτόν τον τρόπο, τα επίπεδα στον ορό τους πρέπει να παρακολουθούνται.

Αντιυπερτασικά και διουρητικά φάρμακα.

Η εισαγωγή φαρμάκων με τους παραπάνω περιγραφόμενους παράγοντες (για παράδειγμα, αναστολείς ΜΕΑ ή β-αναστολείς) μπορεί να προκαλέσει μείωση της υποτασικής τους δράσης λόγω της επιβράδυνσης των διαδικασιών σύνδεσης αγγειοδιασταλτικών PG. Επομένως, ένας τέτοιος συνδυασμός πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, ειδικά στους ηλικιωμένους - θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όσον αφορά τους δείκτες αρτηριακής πίεσης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται, ιδιαίτερα με διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ, δεδομένου του αυξημένου κινδύνου νεφροτοξικότητας.

Φάρμακα που μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας.

Η χρήση με κυκλοσπορίνη, τριμεθοπρίμη, καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή τακρόλιμους μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων καλίου στον ορό, γι' αυτό και η κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντιθρομβωτικοί παράγοντες και αντιπηκτικά.

Ο συνδυασμός πρέπει να γίνεται με προσοχή, επειδή μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας. Παρόλο που δεν έχει ανιχνευθεί καμία επίδραση της δικλοφενάκης στη δράση των αντιπηκτικών, υπάρχουν ορισμένες πληροφορίες σχετικά με αυξημένη πιθανότητα αιμορραγίας σε άτομα που χρησιμοποιούν αντιπηκτικά μαζί με δικλοφενάκη. Επομένως, προκειμένου να αποκλειστεί η ανάγκη αλλαγής της δόσης των αντιπηκτικών, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση αυτών των ασθενών.

Μεγάλες δόσεις δικλοφενάκης μπορεί προσωρινά να αναστείλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

GCS και άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των επιλεκτικών αναστολέων COX-2.

Η χορήγηση του Almiral με GCS ή άλλα συστηματικά ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης ελκών ή αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα. Είναι απαραίτητο να αρνηθείτε τη συνδυασμένη χρήση 2+ ΜΣΑΦ.

Ουσίες από την ομάδα των SSRI.

Η χορήγηση συστηματικών ΜΣΑΦ μαζί με SSRIs αυξάνει την πιθανότητα αιμορραγίας στο πεπτικό σύστημα.

Υπογλυκαιμικά φάρμακα.

Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές εμφάνισης μεταβολικής οξέωσης κατά τη χρήση του φαρμάκου με τα παραπάνω φάρμακα, ειδικά σε άτομα με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία.

Μεθοτρεξάτη.

Η δικλοφενάκη μπορεί να αναστείλει τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης, προκαλώντας αύξηση της τελευταίας. Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση της δικλοφενάκης λιγότερο από 24 ώρες πριν από τη χορήγηση της μεθοτρεξάτης, καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της τελευταίας στο αίμα και την τοξικότητά της.

Υπάρχουν ενδείξεις σοβαρής τοξικότητας όταν και οι δύο ουσίες χορηγούνται εντός 24 ωρών η μία από την άλλη. Αυτή η αλληλεπίδραση οφείλεται στη συσσώρευση μεθοτρεξάτης λόγω της διαταραχής της νεφρικής απέκκρισής της υπό την επίδραση των ΜΣΑΦ.

Κυκλοσπορίνη.

Το Almiral μπορεί να αυξήσει τη σοβαρότητα της νεφροτοξικότητας της κυκλοσπορίνης επηρεάζοντας την νεφρική PG. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε μειωμένες δόσεις.

Τακρόλιμους.

Η χορήγηση τακρόλιμους με ΜΣΑΦ μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα νεφροτοξικότητας λόγω της αντιπροσταγλανδινικής δράσης στους νεφρούς που ασκείται από τον αναστολέα καλσινευρίνης και τα ΜΣΑΦ.

Οι κινολόνες είναι αντιβακτηριακά φάρμακα.

Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές επιληπτικών κρίσεων που μπορεί να εμφανιστούν όταν οι κινολόνες χορηγούνται με ΜΣΑΦ. Αυτές μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα με ή χωρίς ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή επιληψίας. Συνεπώς, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την απόφαση για τη χρήση κινολονών σε άτομα που ήδη λαμβάνουν ΜΣΑΦ.

Φαινυτοΐνη.

Όταν η φαινυτοΐνη χορηγείται σε συνδυασμό με το φάρμακο, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση στην έκθεση στην πρώτη. Συνεπώς, οι τιμές φαινυτοΐνης στο πλάσμα θα πρέπει να παρακολουθούνται.

Χολεστυραμίνη με κολεστιπόλη.

Οι παραπάνω ουσίες μπορούν να μειώσουν ή να καθυστερήσουν την απορρόφηση της δικλοφενάκης. Συνεπώς, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε το Almiral τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση χολεστυραμίνης/χολεστιπόλης.

Ουσίες SG.

Η χρήση CG μαζί με ΜΣΑΦ μπορεί να ενισχύσει τη σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας, να αυξήσει τις τιμές CG στο πλάσμα και να επιβραδύνει τη σπειραματική διήθηση.

Μιφεπριστόνη.

Απαγορεύεται η χρήση ΜΣΑΦ για διάστημα 8-12 ημερών μετά τη χορήγηση μιφεπριστόνης, επειδή τα ΜΣΑΦ μπορούν να αποδυναμώσουν τη θεραπευτική της δράση.

Φάρμακα που αναστέλλουν ή επάγουν τη δράση του CYP2C9.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή με τις παραπάνω ουσίες (συμπεριλαμβανομένων της ριφαμπικίνης και της βορικοναζόλης), καθώς μπορούν να αυξήσουν σημαντικά την έκθεση, καθώς και τις τιμές Cmax της δικλοφενάκης στο πλάσμα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Almiral πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες μεταξύ 15-25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Almiral μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Clodifen, το Diclac, το Naklofen με Voltaren, καθώς και το Diklodev, το Rapten με Dicloberl, το Evinopon και το Diclofenac.