Alexan

Το Alexan είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο που έχει κυτταροτοξική δράση, επηρεάζοντας μια ποικιλία κυτταρικών μορφών στο στάδιο S.

Το φάρμακο περιέχει ένα στοιχείο που ονομάζεται κυταραβίνη, η οποία εμπλέκεται σε ενδοκυτταρικές μεταβολικές διεργασίες, κατά τις οποίες σχηματίζεται από αυτήν ένα παράγωγο με θεραπευτική δράση - η κυταραβίνη-5-τριφωσφορική (που ονομάζεται επίσης ara-CTP).

Το συστατικό κυταραβίνη ανήκει στην υποομάδα των αντιμεταβολιτών, οι οποίοι είναι ανταγωνιστές πυριμιδίνης.

Ενδείξεις Αλεξάνα

Χρησιμοποιείται για την επίτευξη ύφεσης και στη συνέχεια τη διατήρησή της σε άτομα με μη λεμφοβλαστική λευχαιμία στην ενεργό φάση.

Επιπλέον, συνταγογραφείται για άλλες μορφές λευχαιμίας, συμπεριλαμβανομένης της μυελοβλαστικής λευχαιμίας στη χρόνια φάση (κατά τη διάρκεια της βλαστικής κρίσης), καθώς και της ενεργού φάσης της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία και την πρόληψη της λευχαιμικής μηνιγγίτιδας (το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδορραχιαία) – πραγματοποιείται μονοθεραπεία ή χρησιμοποιούνται συνδυασμένα σχήματα.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η ύφεση που επιτυγχάνεται μετά τη χορήγηση κυταραβίνης είναι βραχύβια, εκτός εάν πραγματοποιηθούν διαδικασίες συντήρησης.

Σε μεγάλες δόσεις, το φάρμακο συνταγογραφείται για λευχαιμία, στο πλαίσιο της οποίας υπάρχει υψηλή πιθανότητα επιπλοκών, υποτροπής της λευχαιμίας στην ενεργό φάση και ανθεκτικής λευχαιμίας.

Μπορεί να συνταγογραφηθεί σε συνδυασμό σε παιδιά με NHL.

Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία διαφόρων τύπων όγκων. Έχει παρατηρηθεί θετική απόκριση σε ορισμένους ασθενείς με συμπαγείς όγκους.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το θεραπευτικό συστατικό απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού ένεσης και έγχυσης - μέσα σε γυάλινα φιαλίδια (η χωρητικότητά τους για 20 mg/ml είναι 5 ml και για 50 mg/ml - 10, 20 ή 40 ml). Το κουτί περιέχει 1 τέτοιο φιαλίδιο.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακευτική δράση έχει μια μορφή ειδική για κάθε φάση – η εφαρμογή της πραγματοποιείται αποκλειστικά στο στάδιο S του κυτταρικού κύκλου. Η αρχή της φαρμακευτικής δράσης του ara-CTP δεν έχει οριστεί πλήρως. Θεωρητικά, η κυτταροτοξική δράση αναπτύσσεται όταν η δράση της DNA πολυμεράσης επιβραδύνεται. Ταυτόχρονα, η κυτταροτοξική δράση μπορεί να σχετίζεται με την ενσωμάτωση της κυταραβίνης σε μόρια DNA και RNA.

Σε δοκιμές, το φάρμακο επέδειξε κυτταροτοξικές επιδράσεις έναντι μιας σειράς καλλιεργειών κυττάρων θηλαστικών.

[ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η κυταραβίνη είναι ανενεργή (επειδή εμφανίζει χαμηλό βαθμό απορρόφησης και υψηλό ρυθμό μεταβολισμού). Στην περίπτωση συνεχούς ενδοφλέβιας ένεσης, σχηματίζονται πρακτικά σταθερά επίπεδα φαρμάκου στο πλάσμα. Μετά από ενδομυϊκές ή υποδόριες ενέσεις, οι τιμές Cmax της κυταραβίνης προσδιορίζονται μετά από 20-60 λεπτά. Ταυτόχρονα, μετά από ενδομυϊκή και υποδόρια χορήγηση, τα επίπεδα της ουσίας είναι χαμηλότερα από αυτά που καταγράφονται μετά από ενδοφλέβιες ενέσεις.

Οι ασθενείς εμφανίζουν σημαντική διακύμανση στις τιμές της κυταραβίνης μεταξύ των ατόμων όταν χρησιμοποιούν τις ίδιες δόσεις (ορισμένες δοκιμές υποδηλώνουν ότι τέτοιες διακυμάνσεις μπορεί να αποτελούν προγνωστικό παράγοντα της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας - με υψηλότερες τιμές στο πλάσμα, η πιθανότητα επίτευξης αιματολογικής ύφεσης είναι υψηλότερη).

Μετά από ενδοφλέβια ένεση, το φάρμακο διαπερνά ελάχιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, γι' αυτό και όταν χρησιμοποιείται σε άτομα με νευρολευχαιμία θα πρέπει να χορηγείται ενδορραχιαία.

Υπό την επίδραση των νουκλεοτιδασών, το ενεργό στοιχείο μετατρέπεται σε μια ενεργή ποικιλία μέσα σε υγιή μυελό των οστών, καθώς και σε κύτταρα βλαστικής λευχαιμίας. Το ενεργό παράγωγο στη συνέχεια υποβάλλεται σε μεταβολικές διεργασίες με το σχηματισμό ανενεργών συστατικών (κυρίως μέσα στους ιστούς του ήπατος και επίσης, σε μικρότερο βαθμό, μέσα στο αίμα με τους ιστούς). Η αναλογία των τιμών της δεοξυκυτιδίνης κινάσης προς την κυτιδίνη απαμινάση (που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της κυταραβίνης) είναι πολύ σημαντική, επειδή βοηθά στον εντοπισμό της κυτταρικής ευαισθησίας στα φάρμακα.

Περίπου το 13% της ουσίας συντίθεται με πρωτεΐνη ορού γάλακτος (εντός 0,005-1 mg/l).

Στην περίπτωση έγχυσης υψηλής ταχύτητας, η απέκκριση του φαρμάκου γίνεται σε 2 φάσεις με χρόνο ημιζωής 10 λεπτά αρχικά και στη συνέχεια 1-3 ώρες. Περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται σε 24 ώρες μέσω των νεφρών (κυρίως με τη μορφή παραγώγων).

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από τους ιστούς του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι 3-3,5 ώρες.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία πραγματοποιείται σε νοσοκομείο υπό την επίβλεψη ογκολόγου που έχει προηγουμένως διεξάγει θεραπεία για παρόμοιες ασθένειες. Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μονοθεραπεία ή σε συνδυαστικά σχήματα.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, διενεργούνται εξετάσεις καρδιακής και ηπατικής λειτουργίας, καθώς και ποσοτική εξέταση αίματος. Πριν από τη συνταγογράφηση ενός φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταθμίζονται τα οφέλη έναντι της πιθανότητας εμφάνισης κινδύνων. Κατά τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας, διενεργείται καθημερινά ποσοτική εξέταση αίματος και συνιστάται η καταγραφή των τιμών ουρικού οξέος στον ορό (σε περίπτωση υπερουριχαιμίας, λαμβάνονται τα απαραίτητα υποστηρικτικά μέτρα).

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα, πρέπει να επιλέγετε προσεκτικά τους διαλύτες (ειδικά για ενδορραχιαίες ενέσεις). Κατά τη χορήγηση μεγάλων δόσεων, δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε διαλύτες που περιέχουν συντηρητικά. Είναι απαραίτητο να χορηγήσετε αλατούχο διάλυμα NaCl ή 5% γλυκόζης.

Σε περίπτωση εγχύσεων υψηλής ταχύτητας, οι ασθενείς ανέχονται αρκετά καλά τις υψηλές δόσεις Alexan, σε σύγκριση με τις εγχύσεις χαμηλής ταχύτητας (αυτό οφείλεται στις ταχείες μεταβολικές διεργασίες και στη σύντομη έκθεση σε περίπτωση ταχείας έγχυσης). Από κλινικής άποψης, δεν διαπιστώθηκαν πλεονεκτήματα του γρήγορου τύπου χορήγησης έναντι του αργού.

Μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως (έγχυση ή ένεση) ή ενδορραχιαία ή υποδόρια. Στην περίπτωση των υποδόριων ενέσεων, η δόση είναι 0,02-0,1 g/m2, ^{ανάλογα} με τις ενδείξεις.

Δοσολογικά μεγέθη για διαφορετικές διαταραχές.

Επίτευξη ύφεσης σε περίπτωση λευχαιμίας.

Για να επιτευχθεί ύφεση σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί διαλείπουσα ή μακροχρόνια θεραπεία.

Σε περίπτωση μακροχρόνιου κύκλου, χρησιμοποιείται η μέθοδος bolus – 2 mg/kg την ημέρα (10ήμερη αγωγή). Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα (και τοξική επίδραση), η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 4 mg/kg την ημέρα – μέχρι να επιτευχθεί ύφεση ή να εμφανιστούν σημάδια τοξικότητας.

Οι εγχύσεις χορηγούνται σε δόση 0,5-1,0 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα (η διάρκεια της έγχυσης είναι το πολύ 24 ώρες). Μετά από 10 ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 2 mg/kg. Η θεραπεία αυτή συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί ύφεση ή να εμφανιστούν τοξικές εκδηλώσεις.

Σε περίπτωση διακοπής του κύκλου, χορηγούνται ενδοφλεβίως 3-5 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα (5 ημέρες). Στη συνέχεια, γίνεται διάλειμμα 2-9 ημερών και πραγματοποιείται νέος κύκλος. Με αυτό το σχήμα, η θεραπεία πραγματοποιείται μέχρι να επιτευχθεί ύφεση ή να αναπτυχθεί τοξικότητα.

Ο μυελός των οστών αρχίζει να ανακάμπτει περίπου την 7η-64η ημέρα (κατά μέσο όρο, αυτό συμβαίνει την 28η ημέρα). Η ποσότητα του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί εάν δεν υπάρχει θεραπευτική δράση και τοξικότητα. Η διάρκεια και η συχνότητα των κύκλων υπολογίζονται ανάλογα με την κλινική εικόνα και τις τιμές της λειτουργικής δραστηριότητας του μυελού των οστών.

Μετά την επίτευξη ύφεσης, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν διαδικασίες συντήρησης - 1-2 ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις την εβδομάδα σε μία μόνο δόση 1 mg/kg.

Θεραπεία για το NHL.

Στους ενήλικες χορηγείται μια ποικιλία θεραπευτικών σχημάτων που περιλαμβάνουν διάφορους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Για τα παιδιά, χρησιμοποιείται επίσης μια συνδυασμένη μέθοδος, η οποία λαμβάνει υπόψη τον ιστολογικό τύπο και τη φάση του όγκου. Μόνο ο θεράπων ιατρός μπορεί να επιλέξει τη δόση.

Χρησιμοποιώντας μεγάλες μερίδες.

Εάν απαιτούνται υψηλές δόσεις, συχνά χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης στα 2-3 g/m2 ⁽ διάρκεια – 1-3 ώρες) σε διαστήματα 12 ωρών. Ο κύκλος είναι 4-6 ημέρες.

Ενδοραχιαία χορήγηση φαρμάκων.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με αυτόν τον τρόπο σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με υδροκορτιζόνη και μεθοτρεξάτη. Η δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο της νόσου (πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε περίπτωση εστιακής καταστροφής του κεντρικού νευρικού συστήματος λόγω λευχαιμίας, η ενδορραχιαία χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να είναι αναποτελεσματική, γι' αυτό και συνιστάται η ακτινοθεραπεία σε τέτοιες καταστάσεις).

Σε περίπτωση ενδορραχιαίας χορήγησης, το δοσολογικό εύρος κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 5-75 mg/m2 ⁽ κατά μέσο όρο 30 mg/m2 ⁾. Το Alexan πρέπει να χρησιμοποιείται μία φορά κάθε 4 ημέρες μέχρι να επιτευχθεί φυσιολογικό επίπεδο εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Οι δόσεις επιλέγονται λαμβάνοντας υπόψη την επίδραση της προηγούμενης θεραπείας, τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και την ανεκτικότητα του φαρμάκου.

Όταν οι δείκτες βελτιωθούν, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί. Εάν είναι απαραίτητο να αραιωθεί το φάρμακο για ενδορραχιαίες ενέσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αλατούχο διάλυμα NaCl χωρίς συντηρητικά.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία.

Σε περίπτωση προβλημάτων με την εκκριτική δραστηριότητα των νεφρών ή με τη λειτουργία του ήπατος, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή. Αναμένεται μεγαλύτερη πιθανότητα τοξικότητας σε αυτούς τους ασθενείς με θεραπεία με υψηλές δόσεις.

Τα άτομα άνω των 65 ετών θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τη λειτουργία του αίματος, επειδή η ανοχή τους στο φάρμακο είναι μειωμένη. Εάν είναι απαραίτητο, τους συνταγογραφούνται υποστηρικτικά μέτρα και η θεραπεία με μεγάλες δόσεις επιτρέπεται μόνο μετά από αξιολόγηση όλων των πιθανών κινδύνων.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Χρήση Αλεξάνα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το Alexan στο 1ο τρίμηνο, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι κίνδυνοι επιπλοκών στο έμβρυο και να αξιολογείται η σκοπιμότητα της διεξαγωγής θεραπείας και της διατήρησης της τρέχουσας εγκυμοσύνης.

Η πιθανότητα αρνητικής επίδρασης στο έμβρυο υπάρχει στο 2ο και 3ο τρίμηνο, αλλά κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων είναι λιγότερο έντονη από ό,τι στο 1ο τρίμηνο.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη γέννηση υγιών μωρών σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά τέτοια νεογνά απαιτούν συνεχή ιατρική παρακολούθηση.

Τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες υποχρεούνται να χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή της.

Όταν χρησιμοποιείται κυταραβίνη (ειδικά σε συνδυασμό με αλκυλιωτικούς παράγοντες), υπάρχει κίνδυνος καταστολής των σεξουαλικών αδένων και ανάπτυξης αμηνόρροιας και αζωοσπερμίας.

Το φάρμακο δεν έχει δοκιμαστεί σε έγκυες γυναίκες, αλλά η κυταραβίνη είναι τερατογόνος σε ορισμένα ζώα.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, γεννήθηκαν υγιή μωρά και παρακολουθούνταν μέχρι την ηλικία των 7 ετών (τα περισσότερα από αυτά δεν έπασχαν από ασθένεια, αλλά ένα από τα παιδιά πέθανε από γαστρεντερίτιδα 80 ημέρες μετά τη γέννησή του, και επιπλέον, κάποια άλλα είχαν την ασθένεια).

Θεωρητικά, με συστηματική χρήση του φαρμάκου στο 1ο τρίμηνο, μπορεί να εμφανιστούν ελαττώματα στις περιφερικές ζώνες των άκρων με την παραμόρφωσή τους και, επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί παραμόρφωση των αυτιών. Παράλληλα, η χορήγηση κυταραβίνης σε έγκυες γυναίκες μπορεί να προκαλέσει αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία ή λευκοπενία, καθώς και ηωσινοφιλία, υπερπυρεξία, σήψη, αλλαγές στις τιμές EBV, αυξημένες τιμές IgM και θάνατο στα νεογνά κατά τη νεογνική φάση.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Εάν χρειαστεί το Alexan, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Αντενδείξεις

Το Alexan δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που έχουν χρησιμοποιήσει πρόσφατα μυελοκατασταλτικά για θεραπεία (εκτός από περιπτώσεις όπου η χορήγηση του φαρμάκου είναι απαραίτητη για να σωθεί η ζωή).

Κύριες αντενδείξεις:

• θρομβοπενία ή λευκοπενία, καθώς και αναιμία μη κακοήθους αιτιολογίας (απλασία του μυελού των οστών), εκτός από περιπτώσεις όπου τα φάρμακα χορηγούνται σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις.
• υπερευαισθησία σχετιζόμενη με την κυταραβίνη.
• λοιμώξεις στην ενεργό φάση και στην οξεία φάση.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• εξασθενημένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία (επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νευροτοξικότητας).
• υψηλός αριθμός βλαστικών κυττάρων ή μεγάλοι όγκοι (λόγω της υψηλής πιθανότητας υπερουρικαιμίας)
• η παρουσία ελκών (είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς η πρόοδος της νόσου προκειμένου να ανιχνευθεί έγκαιρα η ανάπτυξη αιμορραγίας).

Δεν πρέπει να χορηγούνται ζωντανά εμβόλια σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με Alexan. Απαγορεύεται επίσης η οδήγηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 12 ]

Παρενέργειες Αλεξάνα

Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών και η τοξικότητα που σχετίζονται με την κυταραβίνη εξαρτώνται από το μέγεθος της δόσης. Συχνά, οι ασθενείς εμφανίζουν καταστολή της αιμοποιητικής λειτουργίας και ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το γαστρεντερικό σωλήνα όταν λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο.

Η χορήγηση θεραπευτικών δόσεων μπορεί να προκαλέσει φακίδες, παγκρεατίτιδα, τοπικά συμπτώματα και επιδερμικά εξανθήματα. Κατά τη διάρκεια σύνθετης θεραπείας παρατηρήθηκαν κολίτιδα (με ανίχνευση λανθάνοντος αίματος) και περιτονίτιδα.

Επιπλέον, μπορείτε να περιμένετε τις ακόλουθες παρενέργειες:

• μολυσματικές ή διεισδυτικές λοιμώξεις: πνευμονία, σήψη ή φλέγμα στην περιοχή της ένεσης, με διαφορετική εντόπιση βλάβης, που προκαλείται από τη δραστηριότητα ιών, βακτηρίων, σαπροφύτων και παρασίτων με μύκητες (οι λοιμώξεις σχετίζονται με εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μπορεί να έχουν τόσο χαμηλή ένταση όσο και δυνητικά θανατηφόρο κίνδυνο).
• διαταραχές του αίματος: θρομβοπενία, κοκκιοκυτταροπενία, λευκοπενία ή δικτυοερυθροπενία, καθώς και αναιμία, αιμορραγία και μεγαλοβλάστωση.
• διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος: περικαρδίτιδα, αρρυθμία, πόνος στο στήθος και καρδιομυοπάθεια.
• Διαταραχές του ΚΝΣ: νευρίτιδα, ζάλη ή πονοκέφαλοι. Η χρήση μεγάλων δόσεων μπορεί να οδηγήσει σε παρεγκεφαλιδική και εγκεφαλική δυσλειτουργία, η οποία περιλαμβάνει σύγχυση, πολυνευροπάθεια, νυσταγμό και επιληπτικές κρίσεις. Τετραπληγία ή παραπληγία, καθώς και νεκρωτική λευκοεγκεφαλοπάθεια, μπορεί να εμφανιστούν μετά από ενδορραχιαία χρήση. Η πιθανότητα νευροτοξικότητας είναι υψηλότερη με ενδορραχιαία χρήση, καθώς και με συνδυασμό νευροτοξικών αγωγών και μεγάλων δόσεων κυταραβίνης.
• προβλήματα με την οπτική λειτουργία: αιμορραγική επιπεφυκίτιδα (με κάψιμο και πόνο στην περιοχή των ματιών, φωτοφοβία, επιδείνωση της όρασης και δακρύρροια) και κερατίτιδα. Με ενδορραχιαία χορήγηση, μπορεί να εμφανιστεί απώλεια όρασης. Για την πρόληψη της αιμορραγικής επιπεφυκίτιδας, χρησιμοποιούνται τοπικά GCS.
• αναπνευστικές διαταραχές: RDS (αιφνίδιο), πνευμονία, πνευμονικό οίδημα, δύσπνοια, πονόλαιμος και διάμεση πνευμονίτιδα.
• Γαστρεντερικές αλλοιώσεις: απώλεια όρεξης, έλκη στο στόμα ή τον οισοφάγο, φλεγμονή που επηρεάζει τους βλεννογόνους, στοματίτιδα, ναυτία, διάρροια, έλκη στην ορθοπρωκτική περιοχή, έμετος, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα και δυσφαγία. Παράλληλα με αυτό, μπορεί να εμφανιστούν νεκρωτική κολίτιδα, οισοφαγίτιδα, διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, κυστική εντερική πνευμάτωση, περιτονίτιδα και έμετος κατά τη χορήγηση φαρμακευτικού υγρού.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: κατακράτηση ή διαταραχές ούρων, καθώς και νεφρική ανεπάρκεια.
• υποδόριο στρώμα και επιδερμίδα: ερύθημα, έλκη, πομφολυγώδης δερματίτιδα, κνίδωση, αγγειίτιδα, κάψιμο και πόνος στην περιοχή των ποδιών και των παλαμών, αλωπεκία, υπερμελάγχρωση και εξωκρινής ουδετεροφιλική ιδραδενίτιδα.
• προβλήματα με το ηπατοχολικό σύστημα: ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα και ίκτερος.
• άλλα συμπτώματα: ραβδομυόλυση, υπερουρικαιμία, αρθραλγία, υπερθερμία, πόνος στο στέρνο ή στους μύες και θρομβοφλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης.
• αλλεργικές εκδηλώσεις: αγγειοοίδημα ή αναφυλαξία.

Οι παρενέργειες του φαρμάκου περιλαμβάνουν επίσης μείωση των πολυμορφοπύρηνων κοκκιοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Εάν μειωθούν σημαντικά, η θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί ή να διακοπεί εντελώς.

Στους άνδρες, το Alexan μπορεί να προκαλέσει ανίατη υπογονιμότητα, γι' αυτό και η κρυοσυντήρηση σπέρματος είναι απαραίτητη πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Ανάπτυξη συνδρόμου κυταραβίνης.

Με μια τέτοια διαταραχή, εμφανίζονται πόνοι που επηρεάζουν τους μύες και τα οστά, αδυναμία, υπερθερμία, επιπεφυκίτιδα και κηλιδοβλατιδώδη εξανθήματα. Η ανάπτυξη του συνδρόμου μπορεί να συμβεί μετά από 6-12 ώρες από τη στιγμή της ένεσης. Συχνά, το σύνδρομο εξαλείφεται με τη βοήθεια των κορτικοστεροειδών. Εάν η κατάσταση βελτιωθεί, η θεραπεία συνεχίζεται χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό του φαρμάκου και των κορτικοστεροειδών, και εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, το φάρμακο διακόπτεται εντελώς.

Ειδικές εκδηλώσεις κατά τη χορήγηση μεγάλων δόσεων φαρμάκων:

• αιματολογική βλάβη: ανάπτυξη πανκυτταροπενίας (επίσης σοβαρής).
• γαστρεντερικές διαταραχές: ηπατικό απόστημα, διάτρηση του εντέρου, νέκρωση συνοδευόμενη από εντερική απόφραξη, περιτονίτιδα, ηπατική νόσος με υπερχολερυθριναιμία και θρόμβωση ηπατικής φλέβας.
• οπτικές διαταραχές: τοξική επίδραση στον κερατοειδή.
• προβλήματα με την καρδιαγγειακή λειτουργία: θανατηφόρα καρδιομυοπάθεια.
• Συστηματικά σημεία: νυσταγμός, αταξία, τρόμος, δυσκολία συγκέντρωσης, δυσαρθρία και κώμα.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία του φαρμάκου καταστέλλει τη δραστηριότητα του μυελού των οστών, προκαλώντας έντονη αιμορραγία, νευροτοξικές αλλοιώσεις και δυνητικά θανατηφόρες λοιμώξεις.

Η ενδοφλέβια χορήγηση 12 εγχύσεων (60 λεπτά η καθεμία) σε διαστήματα 12 ωρών σε μία εφάπαξ δόση των 4,5 g/m2 ^{προκάλεσε} ανίατη και θανατηφόρα βλάβη στο ΚΝΣ.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία και να διεξαχθούν υποστηρικτικές διαδικασίες (συμπεριλαμβανομένης της μετάγγισης πλήρους αίματος ή αιμοπεταλιακής μάζας, και μαζί με αυτήν, αντιβιοτική θεραπεία).

Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας κατά την ενδορραχιαία χρήση, πραγματοποιείται παροχέτευση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ), συνοδευόμενη από χορήγηση ισοτονικού NaCl σε μορφή εναλλάκτη.

Η αιμοκάθαρση μπορεί να μειώσει τα επίπεδα κυταραβίνης στον ορό, αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης σε περίπτωση δηλητηρίασης από κυταραβίνη.

Η κυταραβίνη δεν έχει αντίδοτο.

[ 16 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η κυταραβίνη είναι ικανή να αυξήσει την κυτταροτοξική και ανοσοκατασταλτική δράση των μυελοκατασταλτικών και των ογκολυτικών φαρμάκων, καθώς και της ακτινοθεραπείας σε συνδυαστικές διαδικασίες. Η σύνθετη μέθοδος θεραπείας μπορεί να απαιτεί αλλαγές στις δοσολογίες των φαρμάκων.

Το φάρμακο αποδυναμώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα του στοιχείου 5-φθοροκυτοσίνη. Αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να συνδυαστούν.

Το Alexan αλλάζει τις τιμές ισορροπίας της διγοξίνης στο πλάσμα, αλλά δεν επηρεάζει το επίπεδό της. Συνιστάται η αλλαγή σε διγιτοξίνη κατά τη χρήση της κυταραβίνης.

Δοκιμές in vitro δείχνουν ότι το φάρμακο μειώνει την επίδραση της γενταμικίνης σε λοιμώξεις από Klebsiella pneumoniae. Στην περίπτωση τέτοιων αλλοιώσεων και της ανάγκης για κυταραβίνη, θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα αλλαγής της αντιβιοτικής θεραπείας.

Το φάρμακο αποδυναμώνει τις επιδράσεις της φλουκυτοσίνης.

Το φάρμακο αποδυναμώνει την ανοσολογική απόκριση, η οποία θεωρητικά θα μπορούσε να οδηγήσει σε θανατηφόρες λοιμώξεις σε περίπτωση εμβολιασμού με ζωντανά εμβόλια. Κατά τη χρήση της κυταραβίνης, επιτρέπονται μόνο αδρανοποιημένα εμβόλια, αλλά πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η αποτελεσματικότητά τους εξασθενεί.

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα διαλύματα (εκτός από τις ουσίες έγχυσης, οι οποίες προσφέρονται ως διαλύτες).

Φυσική ασυμβατότητα παρατηρείται με φάρμακα όπως η οξακιλλίνη, η ναφκιλλίνη, η ινσουλίνη με 5-φθοροουρακίλη, η ηπαρίνη, η ηλεκτρική νατριούχος μεθυλοπρεδνιζολόνη και η μεθοτρεξάτη με βενζυλοπενικιλλίνη.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Alexan πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Alexan μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Εάν χρησιμοποιηθεί διαλύτης (5% γλυκόζη ή ισότονο NaCl), η σταθερότητα του φαρμάκου διατηρείται για 4 ημέρες (στους 2-8°C) ή 24 ώρες (στους 10-25°C).

Το υγρό διατηρεί τη μικροβιολογική του καθαρότητα για 24 ώρες (θερμοκρασία 2-8°C) ή 12 ώρες (θερμοκρασία 10-25°C).

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν ακριβείς πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης του φαρμάκου στην παιδιατρική. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση καθυστερημένης ανιούσας παράλυσης σε προοδευτική μορφή σε παιδιά με μυελοκυτταρική λευχαιμία στα οποία χορηγήθηκαν τα φάρμακα σε συνδυασμό, κάτι που τελικά οδήγησε σε θάνατο.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Cytarabine και Cytosar με Cytastadin.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]