Αιτίες και παθογένεια της αιμοφιλίας

Η άμεση αιτία αιμοφιλίας Α και Β είναι η μετάλλαξη του γονιδίου στην περιοχή του μακρού βραχίονα q27-q28 του χρωμοσώματος Χ. Περίπου τα 3/4 των ασθενών με αιμορροφιλία έχουν οικογενειακό ιστορικό αιμορραγικού συνδρόμου σε συγγενείς, και περίπου 1/4 - να μην εντοπιστεί η κληρονομικότητα της νόσου, και στις περιπτώσεις αυτές δείχνουν μια αυθόρμητη μετάλλαξη των γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ.

Η κληρονομικότητα της αιμοφιλίας συνδέεται με το Χ. Όλες οι κόρες των ασθενών με αιμοφιλία είναι υποχρεωμένοι φορείς ανώμαλων γονιδίων. όλοι οι γιοι είναι υγιείς. Η πιθανότητα ότι ο γιος της μητέρας-φορέα θα αρρωστήσει με αιμοφιλία είναι 50% και η πιθανότητα ότι η κόρη της θα είναι ο φορέας της νόσου είναι επίσης 50%.

Η αιμορροφιλία μπορεί να υποφέρει από κορίτσια που έχουν γεννηθεί από αιμοφιλικό ασθενή και φορέα γυναίκας, καθώς και από σύνδρομο Turner. Σε θηλυκούς φορείς, η αιμορραγία μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως, του τοκετού, κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης και του τραύματος.

Παθογένεση αιμορροφιλίας. Η έλλειψη παραγόντων πήξης πλάσματος (VIII, IX, XI) προκαλεί διάσπαση στην εσωτερική μονάδα πήξης της αιμόστασης και προκαλεί αιμορραγία τύπου καθυστερημένου αιμάτωματος.

Η συγκέντρωση των VIII και IX σε παράγοντα του αίματος είναι χαμηλή (1-2 mg, αντίστοιχα, και 0,3-0,4 mg ανά 100 ml ή ένα μόριο του παράγοντα VIII σε 1 εκατομμύριο μόρια αλβουμίνη), αλλά εν τη απουσία ενός από αυτά πήξης του αίματος κατά την πρώτη φάση του στην εξωτερική πορεία της ενεργοποίησης επιβραδύνεται πολύ γρήγορα ή δεν συμβαίνει καθόλου.

Ο ανθρώπινος παράγοντας VIII είναι μια μεγάλη μοριακή πρωτεΐνη με μάζα 1 120 000 dalton, που αποτελείται από έναν αριθμό υπομονάδων με βάρος 195.000 έως 240.000 dalton. Μία από αυτές τις υπομονάδες έχει δραστικότητα πήξης (VIII: K). η άλλη είναι η δραστηριότητα του παράγοντα von Willebrand που είναι απαραίτητη για την πρόσφυση του στο κατεστραμμένο αγγειακό τοίχωμα (VIII: FV). η αντιγονική δραστικότητα εξαρτάται από δύο επιπλέον υπομονάδες (VIII: Kar και VIII: FABag). Η σύνθεση των υπομονάδων του παράγοντα VIII συμβαίνει σε διαφορετικές θέσεις: VIII: PV στο αγγειακό ενδοθήλιο και VIII: K, πιθανώς σε λεμφοκύτταρα. Διαπιστώνεται ότι σε ένα μόριο του παράγοντα VIII των υπομονάδων VIII: PV είναι κάπως. Σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, η δραστικότητα VIII: Κ είναι σημαντικά μειωμένη. Στην αιμοφιλία, συντίθεται ένας μη φυσιολογικός παράγοντας VIII ή IX που δεν εκτελεί λειτουργίες πήξης.

Το γονίδιο που κωδικοποιεί για τη σύνθεση αμφοτέρων των πρωτεϊνών που σχετίζονται με πήξης (VIII: Κ, VIII: CAG), εντοπισμένο στο Χ χρωμόσωμα (Xq28), ενώ το γονίδιο καθορίζει την σύνθεση του VIII: PV - στον 12ο χρωμόσωμα. Το γονίδιο VIII: Κ που απομονώθηκε το 1984, είναι το μεγαλύτερο από τα γνωστά ανθρώπινα γονίδια, που αποτελείται από 186 χιλιάδες βάσεις. Επιβεβαιώθηκε ότι περίπου το 25% των ασθενών έχουν αιμοφιλία - συνέπεια αυθόρμητης μετάλλαξης. Η συχνότητα μετάλλαξης για την αιμορροφιλία Α είναι 1,3 χ 10, και η αιμοφιλία Β είναι 6 χ 10. Το γονίδιο της αιμοφιλίας Β είναι στερεωμένο στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ (Xq27). η αιμοφιλία C - στο 4ο χρωμόσωμα, κληρονομείται αυτοσωματικά.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]