Αιμοχρωμάτωση

Η αιμοχρωμάτωση (χρωστική κίρρωση του ήπατος , διαβήτης από χαλκό) είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο και εναπόθεση σε όργανα και ιστούς χρωστικών που περιέχουν σίδηρο (κυρίως με τη μορφή hemosiderin) με την ανάπτυξη ίνωσης. Εκτός από την κληρονομική (ιδιοπαθή, πρωτοπαθή) αιμοχρωμάτωση, υπάρχει επίσης μια δευτερεύουσα, η οποία αναπτύσσεται με φόντο ορισμένες ασθένειες.

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1886 ως χάλκινος διαβήτης. Η κληρονομική αιμοχρωμάτωση είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή στην οποία υπάρχει αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο για πολλά χρόνια. Μια περίσσεια ποσότητας σιδήρου συσσωρεύεται στους ιστούς, η οποία μπορεί να φτάσει τα 20-60 γρ. Αν 5 mg σιδήρου που καταναλώνεται με τροφή διατηρούνται καθημερινά στους ιστούς, τότε θα χρειαστούν περίπου 28 χρόνια για να συσσωρευτούν 50 γρ.

[1], [2], [3], [4]

Αιτίες αιμοχρωμάτωση

Επί του παρόντος, ο ρόλος των γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη ιδιοπαθούς αιμοχρωμάτωσης έχει αποδειχθεί. Ο επιπολασμός του γονιδίου για κληρονομική αιμοχρωμάτωση (εντοπίζεται στο βραχίονα του χρωμοσώματος VI και σχετίζεται στενά με την περιοχή των αντιγόνων του συστήματος ιστοσυμβατότητας HLA) είναι 0,03-0,07% με συχνότητα ετεροζυγωτικότητας στον ευρωπαϊκό πληθυσμό περίπου 10%. Η αιμοχρωμάτωση αναπτύσσεται σε 3-5 περιπτώσεις ανά 1000 φορείς του κληρονομικού γονιδίου αιμοχρωμάτωσης και μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Έχει δημιουργηθεί μια σχέση μεταξύ κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης - ενός συγγενή ελαττώματος ενζύμου που οδηγεί στη συσσώρευση σιδήρου στα εσωτερικά όργανα και των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας του συστήματος HLA -A3, B7, B14, A11.

Μοριακοί γενετικοί μηχανισμοί αιμοχρωμάτωσης

Ο Sheldon, στην κλασική μονογραφία του, περιέγραψε την ιδιοπαθή αιμοχρωμάτωση ως συγγενή μεταβολική διαταραχή. Η ανακάλυψη της γενετικής σχέσης της αιμοχρωμάτωσης με τα αντιγόνα HLA κατέστησε δυνατή τη διαπίστωση ότι η κληρονομικότητα συμβαίνει με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και ότι το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6. Μεταξύ των λευκών πληθυσμών, η συχνότητα ομοζυγωτικότητας (ασθένειας) είναι 0,3%, η συχνότητα των ετεροζυγωτικών μεταφορών είναι 8-10%.

Ο γενετικός δεσμός με το HLA-A είναι σταθερός, το ποσοστό ανασυνδυασμού είναι 0,01 (1%). Ως εκ τούτου, στην αρχή, το ελαττωματικό γονίδιο που ρυθμίζει την απορρόφηση σιδήρου αναζητήθηκε στην περιοχή του γονιδίου HLA-A, αλλά δεν βρέθηκε εκεί. Οι μέθοδοι μοριακής γενετικής επέτρεψαν την απόκτηση περιοχών DNA που βρίσκονται πιο κοντά στο τελομερές και την αποκάλυψη νέων πολυμορφικών δεικτών. Η μελέτη της ανισορροπίας σύνδεσης χρησιμοποιώντας αυτούς τους δείκτες έδειξε μια σχέση αιμοχρωμάτωσης με το D ₆ S ₁₀₅  και το D ₆ S ₁₂₆₀. Περαιτέρω μελέτες προς αυτήν την κατεύθυνση και ανάλυση απλότυπων υποδηλώνουν ότι το γονίδιο βρίσκεται μεταξύ D ₆ S ₂₂₃₈  και D ₆ S ₂₂₄₁, 3-4 μεγαβάσεων από το HLA-A προς το τελομερές. Μια προσεκτική έρευνα σε μια περιοχή 250 κιλοβάσεων που βρίσκεται μεταξύ αυτών των δεικτών αποκάλυψε ένα νέο γονίδιο, το οποίο ονομάζεται HLA-H. Μια μετάλλαξη αυτού του γονιδίου (Cis282Tyr) συμβαίνει στα χρωμοσώματα ασθενών με αιμοχρωμάτωση στο 85% των περιπτώσεων, ενώ στα χρωμοσώματα ελέγχου η συχνότητά του ήταν 3%. Το 83% των ασθενών με αιμοχρωμάτωση ήταν ομόζυγοι για αυτή τη μετάλλαξη.

Το υποτιθέμενο γονίδιο αιμοχρωμάτωσης είναι ομόλογο με το HLA και η μετάλλαξη φαίνεται να επηρεάζει μια λειτουργικά σημαντική περιοχή. Παρ 'όλα αυτά, η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο μένει να μελετηθεί, ο ρόλος της στο μεταβολισμό του σιδήρου, και έτσι να επιβεβαιωθεί ότι αυτό το γονίδιο είναι ένα γονίδιο για αιμοχρωμάτωση. Προηγουμένως, η σχέση μεταξύ των αντιγόνων HLA και του μεταβολισμού του σιδήρου αποδείχθηκε μόνο σε ποντίκια με ανεπάρκεια βήτα ₂ -μικροσφαιρίνης, στα οποία ο σίδηρος συσσωρεύτηκε με άγνωστο μηχανισμό στα παρεγχυματικά όργανα.

Μελέτες έχουν δείξει ότι σε περίπου 50 % των περιπτώσεων, χρωμοσώματα με ελαττωματικό γονίδιο που προκαλεί αιμοχρωμάτωση περιέχουν το ίδιο σύνολο αλληλόμορφων μεταξύ HLA-A και D ₆ S1 ₂ 60, το οποίο σπάνια βρίσκεται σε άτομα χωρίς αιμοχρωμάτωση. Ονομάστηκε γενικός απλότυπος. Πιστεύεται ότι είναι ο απλότυπος του πρώτου ατόμου που ανέπτυξε αιμοχρωμάτωση και ότι περιέχει το μεταλλαγμένο γονίδιο που περιγράφηκε πρόσφατα. Η σύγκριση του απλότυπου με τον βαθμό συσσώρευσης σιδήρου έδειξε ότι ο γενικός απλότυπος συνδυάζεται με μια βαρύτερη περίσσεια σιδήρου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα του προσδιορισμού του επιπέδου σιδήρου υποδηλώνουν ότι οι ετεροζυγώτες μπορεί να προστατεύονται από ανεπάρκεια σιδήρου. Αυτό μπορεί να προσφέρει μεγαλύτερη επιβίωση και εξηγεί γιατί η αιμοχρωμάτωση είναι μία από τις πιο κοινές ασθένειες που σχετίζονται με μια μετάλλαξη ενός γονιδίου.

Δεδομένου ότι η αιμοχρωμάτωση σχετίζεται στενά με τα αντιγόνα HLA, η οροτυπία τους είναι σημαντική για την έγκαιρη (πριν από τη συσσώρευση σιδήρου) ανίχνευση της αιμοχρωμάτωσης στα αδέλφια του ασθενούς. Ωστόσο, στο μέλλον, η ανάλυση μετάλλαξης του γονιδίου αιμοχρωμάτωσης θα αντικαταστήσει αυτή τη μελέτη.

• Ετεροζυγώτες

Το ένα τέταρτο των ετεροζυγωτών παρουσιάζει ελαφρά αύξηση του σιδήρου στον ορό, αλλά καμία υπερβολική συσσώρευση σιδήρου ή βλάβη των ιστών. Ωστόσο, αυτό μπορεί να συμβεί εάν οι ετεροζυγώτες υποφέρουν επίσης από άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από διαταραχές του μεταβολισμού του σιδήρου, για παράδειγμα, αιμολυτική αναιμία.

[5], [6], [7], [8]

Παθογένεση

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν εντοπιστεί δομικές ανωμαλίες της φερριτίνης ή της τρανσφερίνης στην κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Ωστόσο, διαπιστώθηκε παραβίαση της διαδικασίας αποκλεισμού των υποδοχέων τρανσφερίνης στο δωδεκαδάκτυλο (αλλά όχι στο ήπαρ). Το ελαττωματικό γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6, το οποίο καθιστά δυνατό τον αποκλεισμό του πρωτογενούς ελαττώματος στις υπομονάδες φερριτίνης που εκφράζονται από γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 11 (υπομονάδα Η) και 19 (υπομονάδα L), τρανσφερίνη και ο υποδοχέας του που εκφράζονται από γονίδια στο χρωμόσωμα 3, και μια ρυθμιστική πρωτεΐνη, το γονίδιο της οποίας εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9. Εάν αποδειχθεί ότι το γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6 είναι υπεύθυνο για την εμφάνιση αιμοχρωμάτωσης, η περιγραφή της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από αυτήν θα επιτρέψει μια νέα ματιά στη ρύθμιση του μεταβολισμό σιδήρου.

Στην ιδιοπαθή αιμοχρωμάτωση, το κύριο λειτουργικό ελάττωμα είναι η δυσρύθμιση της πρόσληψης σιδήρου από τα κύτταρα του γαστρεντερικού βλεννογόνου, η οποία οδηγεί σε απεριόριστη απορρόφηση του σιδήρου, ακολουθούμενη από υπερβολική εναπόθεση της χρωστικής αιμοσιδερίνης που περιέχει σίδηρο στο ήπαρ, το πάγκρεας, την καρδιά, τους όρχεις και άλλα όργανα (χωρίς "περιορισμό απορρόφησης"). Αυτό προκαλεί το θάνατο λειτουργικά ενεργών στοιχείων και την ανάπτυξη της σκληρωτικής διαδικασίας. Υπάρχουν κλινικά συμπτώματα κίρρωσης του ήπατος, σακχαρώδους διαβήτη, μεταβολικής μυοκαρδιοπάθειας.

Το σώμα ενός υγιούς ατόμου περιέχει 3-4 g σιδήρου, με αιμοχρωμάτωση-20-60 g. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι με αιμοχρωμάτωση απορροφούνται περίπου 10 mg σιδήρου καθημερινά, ενώ σε έναν υγιή ενήλικα είναι περίπου 1,5 mg (μέγιστο 2 mg). Έτσι, περίπου 3 g περίσσειας σιδήρου συσσωρεύονται στο σώμα ενός ασθενούς με αιμοχρωμάτωση ετησίως. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα κύρια κλινικά σημεία της αιμοχρωμάτωσης εμφανίζονται περίπου 7-10 χρόνια μετά την εμφάνιση της νόσου.

Η δευτεροπαθής αιμοχρωμάτωση αναπτύσσεται συχνότερα με κίρρωση του ήπατος, κατάχρηση αλκοόλ και ανεπαρκή διατροφή πρωτεϊνών.

Με την κίρρωση του ήπατος, μειώνεται η σύνθεση της τρανσφερίνης, η οποία δεσμεύει το σίδηρο στο αίμα και το μεταφέρει στον μυελό των οστών (για την ερυθροποίηση), στους ιστούς (για τη δραστηριότητα των ενζύμων της αναπνοής των ιστών) και στην αποθήκη σιδήρου. Με έλλειψη τρανσφερίνης, υπάρχει συσσώρευση σιδήρου που δεν χρησιμοποιείται για μεταβολισμό. Επιπλέον, με κίρρωση του ήπατος, διαταράσσεται η σύνθεση της φερριτίνης, η οποία είναι μια μορφή αποθήκης σιδήρου.

Η κατάχρηση αλκοόλ οδηγεί σε αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο, γεγονός που συμβάλλει στην ταχύτερη εμφάνιση συμπτωμάτων κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης ή ηπατικής βλάβης και στην ανάπτυξη δευτερογενούς μορφής της νόσου.

Η παρουσία αναστομώσεων στο πυλαίο σύστημα ενισχύει την εναπόθεση σιδήρου στο ήπαρ.

Με ανθεκτική σε σίδηρο (σιδηροαχριστική) αναιμία και μείζονα θαλασσαιμία, ο απορροφημένος σίδηρος δεν χρησιμοποιείται, αποδεικνύεται υπερβολικός και εναποτίθεται στο ήπαρ, το μυοκάρδιο και άλλα όργανα και ιστούς.

Παθομορφολογία αιμοχρωμάτωσης

Όπου εναποτίθεται σίδηρος, προκαλεί ιστική αντίδραση με τη μορφή ίνωσης.

Στο  ήπαρ  στα αρχικά στάδια, μπορεί να σημειωθεί μόνο ίνωση των πυλαίων ζωνών με απόθεση σιδήρου στα περιφερειακά ηπατοκύτταρα και, σε μικρότερο βαθμό, στα κύτταρα του Kupffer. Στη συνέχεια, ινώδη διαφράγματα περιβάλλουν ομάδες λοβών και κόμβων ακανόνιστου σχήματος (εικόνα που μοιάζει  με φύλλο πουρνιού). Η αρχιτεκτονική του ήπατος διατηρείται εν μέρει, αν και ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται κίρρωση μεγάλου οζώδους. Οι λιπαρές αλλαγές είναι μη χαρακτηριστικές, η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο στα ηπατοκύτταρα είναι φυσιολογική.

Οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με περιοχές χωρίς σίδηρο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Στο  πάγκρεας,  ανιχνεύεται ίνωση και παρεγχυματικός εκφυλισμός με εναποθέσεις σιδήρου σε κύτταρα acinar, μακροφάγα, νησίδες Langerhans και σε ινώδη ιστό.

Έντονες αλλαγές αναπτύσσονται στον καρδιακό μυ  ,  στις ίνες του οποίου υπάρχουν συσσωρεύσεις χρωστικών που περιέχουν σίδηρο. Ο εκφυλισμός των ινών είναι ασυνήθιστος και συχνά παρατηρείται σκλήρυνση των στεφανιαίων αρτηριών.

Οι αποθέσεις σιδήρου δεν μπορούν να ανιχνευθούν στη σπλήνα, τον μυελό των οστών και το δωδεκαδάκτυλο επιθήλιο. Συνήθως απουσιάζει  στον εγκέφαλο  και στον  νευρικό ιστό.

Η ατροφία της επιδερμίδας μπορεί να προκαλέσει σημαντική αραίωση του  δέρματος. Τα τριχοθυλάκια και οι σμηγματογόνοι αδένες δεν εκφράζονται. Χαρακτηριστική είναι η αύξηση της περιεκτικότητας σε μελανίνη στο βασικό στρώμα. Στην επιδερμίδα, ο σίδηρος συνήθως απουσιάζει, αλλά βρίσκεται στα βαθιά στρώματά του, ειδικά στο βασικό.

Η εναπόθεση σιδήρου και η ίνωση βρίσκονται  στους ενδοκρινείς αδένες,  συμπεριλαμβανομένου του φλοιού των επινεφριδίων, της πρόσθιας υπόφυσης και του θυρεοειδούς αδένα.

Τα αυγά είναι μικρά και μαλακά σε υφή. Παρουσιάζουν ατροφία του εμβρυϊκού επιθηλίου χωρίς εναπόθεση σιδήρου, διάμεση ίνωση και σίδηρος βρίσκεται στα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων.

• Σύνδεση με τον αλκοολισμό

Ο αλκοολισμός εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις αιμοχρωμάτωσης, αλλά σπάνια σε συγγενείς με ασυμπτωματική πορεία της νόσου. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να επιταχύνει τη συσσώρευση σιδήρου σε άτομα με γενετική προδιάθεση για αιμοχρωμάτωση. Σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, η κατανάλωση αλκοόλ επιδεινώνει τη βλάβη του ήπατος. Σε ένα πείραμα με αλκοολική βλάβη στο συκώτι, η προσθήκη σιδήρου στα τρόφιμα οδήγησε σε κίρρωση.

Συμπτώματα αιμοχρωμάτωση

Κυρίως οι άνδρες υποφέρουν από αιμοχρωμάτωση (η αναλογία ανδρών και γυναικών είναι 20: 1), τα λεπτομερή συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης εμφανίζονται σε ηλικία 40-60 ετών. Η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης της νόσου στις γυναίκες οφείλεται στο γεγονός ότι οι γυναίκες χάνουν σίδηρο μέσω του εμμηνορροϊκού αίματος εντός 25-35 ετών. Η περίσσεια σιδήρου στις γυναίκες αφαιρείται κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και της εγκυμοσύνης. Σε γυναίκες με αιμοχρωμάτωση, η εμμηνόρροια συνήθως (αλλά όχι πάντα) απουσιάζει ή είναι λιγοστή, ή υπάρχει ιστορικό υστερεκτομής ή παρατεταμένη (για πολλά χρόνια) μετεμμηνόπαυση. Περιγράφονται παρατηρήσεις οικογενειακής αιμοχρωμάτωσης, στις οποίες η εμμηνόρροια επέμεινε σε 2 γυναίκες που ανήκαν σε διαφορετικές γενιές. Έχει επίσης περιγραφεί η οικογενειακή νεανική αιμοχρωμάτωση. Στους άνδρες, τα συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης εμφανίζονται σε νεότερη ηλικία από ό, τι στις γυναίκες.

Η αιμοχρωμάτωση σπάνια διαγιγνώσκεται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 20 ετών, συχνότερα ανιχνεύεται μεταξύ 40 και 60 ετών. Στα παιδιά, η νόσος αιμοχρωμάτωση είναι πιο οξεία και εκδηλώνεται με χρωματισμό του δέρματος, ενδοκρινικές διαταραχές και καρδιακή βλάβη.

Τα κλασικά συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης: λήθαργος, απάθεια, μελάγχρωση του δέρματος, διευρυμένο συκώτι, μειωμένη σεξουαλική δραστηριότητα, τριχόπτωση σε περιοχές δευτερογενούς τριχοφυΐας, συχνά σακχαρώδης διαβήτης.

Η πιθανότητα αιμοχρωμάτωσης θα πρέπει να εξετάζεται σε όλες τις περιπτώσεις ασυμπτωματικής ηπατομεγαλίας σε έναν άνδρα με πρακτικά φυσιολογικές βιοχημικές παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας. Δεδομένης της υψηλής συχνότητας ετεροζυγωτών στον πληθυσμό, πιστεύουμε ότι η νόσος αναπτύσσεται συχνότερα από ό, τι διαγιγνώσκεται. Από τη στιγμή που εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα έως ότου τεθεί η διάγνωση, περνούν κατά μέσο όρο 5-8 χρόνια.

Τα κύρια συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης:

1. Η μελάγχρωση του δέρματος (μέλασμα) παρατηρείται στο 52-94% των ασθενών. Προκαλείται από την εναπόθεση χρωστικών χωρίς σίδηρο (μελανίνη, λιποφουσκίνη) και αιμοσιδερίνη στην επιδερμίδα. Η σοβαρότητα της χρώσης εξαρτάται από τη διάρκεια της νόσου. Το δέρμα έχει ένα καπνιστό, χάλκινο, γκριζωπό χρώμα, πιο αισθητό σε ανοιχτές περιοχές του σώματος (πρόσωπο, χέρια), σε περιοχές που έχουν προηγουμένως χρωματιστεί, στις μασχάλες, στην περιοχή των γεννητικών οργάνων.
2. Ένα διευρυμένο ήπαρ  παρατηρείται στο 97% των ασθενών στο προχωρημένο στάδιο της νόσου, το ήπαρ είναι πυκνό, συχνά επώδυνο.

Στο 37% των περιπτώσεων, υπάρχουν κοιλιακοί πόνοι, συνήθως θαμπός, που συνοδεύονται από πόνο στο συκώτι. Ωστόσο, ο πόνος είναι μερικές φορές τόσο έντονος που προσομοιώνει μια αιχμηρή κοιλιά και μπορεί να καταρρεύσει και να οδηγήσει σε αιφνίδιο θάνατο. Ο μηχανισμός αυτών των κλινικών εκδηλώσεων είναι ασαφής. Ένας ορισμένος ρόλος αποδίδεται στην απελευθέρωση φερριτίνης από το ήπαρ, η οποία έχει αγγειοδραστικές ιδιότητες.

Τα σημάδια της ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας συνήθως απουσιάζουν και ο ασκίτης είναι σπάνιος. Ο σπλήνας μπορεί να ψηλαφηθεί, αλλά σπάνια φτάνει σε σημαντικό μέγεθος. Η αιμορραγία από κιρσούς του οισοφάγου δεν είναι συχνή.

Ο πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος αναπτύσσεται  στο  15-30% των ασθενών με κίρρωση. Μπορεί να διαγνωστεί στις πρώτες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Πρέπει να υπάρχει υποψία όταν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται, συνοδευόμενη από ταχεία διεύρυνση του ήπατος, κοιλιακό άλγος και ασκίτης. Ενδεχομένως αυξημένα επίπεδα άλφα-φετοπρωτεΐνης στον ορό

4. Ενδοκρινικές διαταραχές.

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών αναπτύσσουν κλινικές εκδηλώσεις διαβήτη, οι οποίες μπορεί να περιπλέκονται από νεφροπάθεια, νευροπάθεια, περιφερική αγγειακή νόσο και πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Σε ορισμένους ασθενείς, ο διαβήτης είναι εύκολα θεραπεύσιμος, σε άλλους, ακόμη και μεγάλες δόσεις ινσουλίνης δεν έχουν καμία επίδραση. Η ανάπτυξη του διαβήτη μπορεί να προωθηθεί με κληρονομική προδιάθεση, κίρρωση του ήπατος, η οποία οδηγεί σε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, άμεση βλάβη στο πάγκρεας από εναποθέσεις σιδήρου.

Σε περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών, υπάρχει δυσλειτουργία της υπόφυσης ποικίλης σοβαρότητας. Μπορεί να προκληθεί από την εναπόθεση σιδήρου στην πρόσθια υπόφυση και δεν εξαρτάται από τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης ή τον βαθμό διαταραχής του μεταβολισμού του σιδήρου. Τα κύτταρα που παράγουν γοναδοτροπικές ορμόνες επηρεάζονται επιλεκτικά, η οποία εκδηλώνεται σε μείωση του βασικού επιπέδου προλακτίνης και ωχρινοτρόπου ορμόνης στον ορό και μειωμένη ανταπόκριση στη χορήγηση θυρο- και γοναδοτροπίνης και κλομιφαίνης. Η ανεπάρκεια της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης οδηγεί σε ατροφία των όρχεων, ανικανότητα, απώλεια λίμπιντο, ατροφία του δέρματος και τριχόπτωση σε περιοχές δευτερογενούς τριχοφυΐας. Το επίπεδο τεστοστερόνης με την εισαγωγή γοναδοτροπινών αυξάνεται, γεγονός που υποδηλώνει τη διατηρημένη ευαισθησία των όρχεων σε αυτές τις ορμόνες.

Λιγότερο συχνός είναι ο πανυποπιτουτιαρισμός με υποθυρεοειδισμό και επινεφριδιακή ανεπάρκεια.

5. Συγκοπή.

Η καρδιομυοπάθεια  συνοδεύεται από διεύρυνση της καρδιάς, διαταραχές του ρυθμού και σταδιακή ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας που είναι ανθεκτική στη θεραπεία με καρδιακές γλυκοσίδες. Το 35% των ασθενών με αιμοχρωμάτωση πεθαίνουν από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Αλλαγές στο ΗΚΓ κατά τη διάγνωση παρατηρούνται στο 88% των ασθενών με κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Μερικές φορές, ειδικά σε νέους ασθενείς, η ασθένεια μπορεί πρώτα να εκδηλωθεί ως σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας. Η καρδιακή βλάβη χαρακτηρίζεται από προοδευτική αποτυχία των σωστών τμημάτων, διαταραχές του ρυθμού και μερικές φορές οδηγεί σε αιφνίδιο θάνατο. Μπορεί να μοιάζει με συσταλτική περικαρδίτιδα ή καρδιομυοπάθεια. Η καρδιά είναι συχνά σφαιρική. Το "Iron heart" είναι μια αδύναμη καρδιά.

Η δυσλειτουργία της καρδιάς σχετίζεται κυρίως με την εναπόθεση σιδήρου στο μυοκάρδιο και το αγώγιμο σύστημα.

6. Το σύνδρομο μεταβολικής δυσαπορρόφησης  προκαλείται από δυσλειτουργία του λεπτού εντέρου και του παγκρέατος λόγω της εναπόθεσης χρωστικής που περιέχει σίδηρο σε αυτά τα όργανα.
7. Αρθροπάθεια

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών αναπτύσσουν χαρακτηριστική αρθροπάθεια που επηρεάζει τις μετακαρποφαλαγγικές αρθρώσεις. Οι αρθρώσεις του ισχίου και του καρπού μπορούν επίσης να επηρεαστούν. Η αρθροπάθεια μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση αιμοχρωμάτωσης και προκαλείται από οξεία αρθρίτιδα που προκαλείται από την εναπόθεση κρυστάλλων πυροφωσφορικού ασβεστίου. Η ακτινογραφική εξέταση αποκαλύπτει μια εικόνα υπερτροφικής οστεοαρθρίτιδας, χονδροκαλίνωσης των μηνίσκων και αρθρικού χόνδρου.

Τα συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης μπορούν να εκδηλωθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα (15 ετών ή περισσότερο), με την ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος, το προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει τα 10 χρόνια. Με δευτερογενή αιμοχρωμάτωση, το προσδόκιμο ζωής είναι μικρότερο.

[9], [10], [11], [12], [13]

Έντυπα

1. Κληρονομική (ιδιοπαθής, πρωτοπαθής) αιμοχρωμάτωση.
2. Δευτερογενής αιμοχρωμάτωση, μορφές:
   1. Μετά τη μετάγγιση (για χρόνια αναιμία, στη θεραπεία της οποίας χρησιμοποιούνται μεταγγίσεις αίματος για μεγάλο χρονικό διάστημα).
   2. Διατροφική (αιμοχρωμάτωση της φυλής Bantu της Αφρικής λόγω υπερβολικής πρόσληψης σιδήρου με τροφή και νερό. Αλκοολική κίρρωση του ήπατος. Πιθανώς ασθένεια Kashin-Beck κ.λπ.).
   3. Μεταβολικό (παραβίαση του μεταβολισμού του σιδήρου στην ενδιάμεση Β-θαλασσαιμία, σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με την ανάπτυξη ή την επιβολή πορτοκαλικής αναστόμωσης, με απόφραξη του παγκρεατικού πόρου, δερματική πορφυρία κ.λπ.).
   4. Μικτή προέλευση (μείζονος θαλασσαιμίας, ορισμένοι τύποι δυσρυγροπητικής αναιμίας - πυρίμαχος σίδηρος, σιδηροχρηστικός, σιδεροβλαστικός).

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Διαγνωστικά αιμοχρωμάτωση

• Εργαστηριακά δεδομένα για αιμοχρωμάτωση

1. Πλήρης αιμοληψία: σημάδια αναιμίας (όχι σε όλους τους ασθενείς), αυξημένο ESR.
2. Γενική ανάλυση ούρων: πιθανή μέτρια πρωτεϊνουρία, ουρομπιλουνουρία, γλυκοζουρία. η απέκκριση σιδήρου στα ούρα αυξάνεται σε 10-20 mg την ημέρα (ο κανόνας είναι έως 2 mg / ημέρα).
3. Βιοχημική εξέταση αίματος: το επίπεδο του σιδήρου στον ορό είναι περισσότερο από 37 μmol / l, η φερριτίνη του ορού είναι περισσότερο από 200 μmol / l, το ποσοστό κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο είναι περισσότερο από 50%, αύξηση της ALT, των γ -σφαιρινών, της δοκιμής θυμόλης, διαταραγμένη ανοχή γλυκόζης ή υπεργλυκαιμία.
4. Μείωση των επιπέδων 11-OCS, 17-OCS, νατρίου, χλωριδίων, υδροκορτιζόνης στο αίμα, μείωση της καθημερινής απέκκρισης ούρων των 17-OCS, 17-KS, μείωση των επιπέδων ορμονών φύλου στο αίμα και στα ούρα.
5. Εξωτερική διάτρηση: το σημείο στίξης έχει υψηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο.
6. Σε βιοψίες δέρματος - υπερβολική εναπόθεση μελανίνης, σε βιοψίες ήπατος - εναπόθεση αιμοσιδερίνης, λιποφουσκίνης, εικόνα μικροσωματιδικής κίρρωσης του ήπατος. Σύμφωνα με τα δεδομένα της έρευνας, η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ στην πρωτοπαθή αιμοχρωμάτωση αυξάνεται σχεδόν 40 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα και κατά 3-5 φορές στη δευτεροπαθή αιμοχρωμάτωση.
7. Δοκιμή Desferal - βασίζεται στην ικανότητα του desferal να δεσμεύει σιδήρου φερριτίνη και αιμοσιδερίνη και να το απομακρύνει από το σώμα. Το τεστ θεωρείται θετικό εάν, μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 0,5-1 g desferal ημερησίως, περισσότερο από 2 mg σιδήρου αποβάλλεται με τα ούρα.
8. Ορός F erritin

Η φερριτίνη είναι η κύρια κυτταρική πρωτεΐνη που αποθηκεύει σίδηρο. Κανονικά, η φερριτίνη ορού περιέχει μικρές ποσότητες σιδήρου και η λειτουργία της είναι άγνωστη. Η συγκέντρωσή του είναι ανάλογη με τις αποθήκες σιδήρου του σώματος. Ωστόσο, έχει διαγνωστική αξία μόνο με απλή περίσσεια σιδήρου και δεν επιτρέπει την αξιόπιστη διάγνωση του προκιρρωτικού σταδίου της αιμοχρωμάτωσης. Οι κανονικές τιμές δεν αποκλείουν την υπερβολική συσσώρευση σιδήρου. Αυτός ο δείκτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Με σοβαρή νέκρωση ηπατοκυττάρων, το επίπεδο της φερριτίνης στον ορό αυξάνεται λόγω της απελευθέρωσής της από τα ηπατικά κύτταρα. Επιπλέον, υψηλά επίπεδα φερριτίνης στον ορό παρατηρούνται σε ορισμένους καρκίνους.

9. Παρακέντηση βιοψίας ήπατος

Η βιοψία παρακέντησης του ήπατος είναι η καλύτερη μέθοδος για την επιβεβαίωση της διάγνωσης και σας επιτρέπει επίσης να προσδιορίσετε τη σοβαρότητα της ίνωσης ή της κίρρωσης του ήπατος και τον βαθμό συσσώρευσης σιδήρου. Η ποσότητα σιδήρου στο δείγμα βιοψίας συσχετίζεται με τη συνολική αποθήκευση σιδήρου στο σώμα. Η βιοψία παρακέντησης μπορεί να είναι δύσκολη με πυκνό ινώδες ήπαρ, αλλά εάν ληφθεί βιοψία, μπορεί να αποκαλύψει χαρακτηριστική χρωστική κίρρωση.

Τα τμήματα του ήπατος βάφονται με αντιδραστήριο Perls. Ο βαθμός συσσώρευσης σιδήρου εκτιμάται οπτικά (από 0 έως 4+) ανάλογα με το ποσοστό των λεκιασμένων παρεγχυματικών κυττάρων (0-100%). Η ποσότητα σιδήρου καθορίζεται επίσης με χημικές μεθόδους. Εάν δεν υπάρχει φρέσκο δείγμα, μπορείτε να εξετάσετε τον ιστό που είναι ενσωματωμένος στο μπλοκ παραφίνης. Γνωρίζοντας την περιεκτικότητα σε σίδηρο (σε μικρογραμμάρια ή μικρομόρια ανά 1 g ξηρού βάρους), υπολογίζεται ο δείκτης ηπατικού σιδήρου (η περιεκτικότητα σιδήρου σε μικρομόρια ανά 1 g ξηρού βάρους, διαιρούμενη με την ηλικία στους στόχους). Σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ εξαρτάται από την ηλικία. Έχει αποδειχθεί ότι ο δείκτης του ηπατικού σιδήρου καθιστά δυνατή τη διαφοροποίηση των ομοζυγωτών (δείκτης άνω του 1,9) από τους ετεροζυγώτες (δείκτης κάτω του 1,5) και των ασθενών με αλκοολική ηπατική νόσο. Τόσο οι ετεροζυγώτες όσο και οι ασθενείς με αλκοολική ηπατική νόσο μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση στα επίπεδα φερριτίνης και / ή ποσοστό κορεσμού.

Ελλείψει άλλης παθολογίας (για παράδειγμα, υπερφόρτωση σιδήρου που προκαλείται από μεταγγίσεις αίματος, αλκοολισμό, ιογενή ηπατίτιδα C, ασθένειες του αίματος), η μέτρια και σοβαρή σίδρωση (από 3+ έως 4+) υποδηλώνει κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, η ποσότητα σιδήρου προσδιορίζεται με χημικές μεθόδους και τον δείκτη ηπατικού σιδήρου. Σε περίπτωση ήπιας σιδέρωσης (από 1+ έως 2+) ή παρουσίας οποιασδήποτε ταυτόχρονης νόσου (αλκοολισμός, ιογενής ηπατίτιδα C), για να αποκλειστεί η κληρονομική αιμοχρωμάτωση, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο δείκτης του ηπατικού σιδήρου.

Ωστόσο, σε ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου που προκαλείται από μετάγγιση αίματος, αυτός ο δείκτης δεν έχει διαγνωστική αξία.

Η βιοψία ήπατος δεν είναι απαραίτητη για την παρακολούθηση της έλλειψης σιδήρου κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αρκεί να προσδιοριστούν οι παράμετροι του μεταβολισμού του σιδήρου στον ορό.

• Όργανα δεδομένα

1. Υπερηχογράφημα και σάρωση ραδιοϊσοτόπων: διεύρυνση του ήπατος, του παγκρέατος, διάχυτες αλλαγές σε αυτά, σπληνομεγαλία.
2. FEGDS: με την ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος, αποκαλύπτονται κιρσοί του οισοφάγου και του στομάχου.
3. Ηχοκαρδιογραφία: αύξηση του μεγέθους της καρδιάς, μείωση της συσταλτικής λειτουργίας του μυοκαρδίου.
4. ΗΚΓ: διάχυτες αλλαγές στο μυοκάρδιο (μειωμένο κύμα Τ, διάστημα ST), επιμήκυνση του διαστήματος QT, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
5. Με υπολογιστική τομογραφία εκπομπής φωτονίων (CT), ο βαθμός εξασθένησης του σήματος από το ήπαρ συσχετίζεται με το επίπεδο φερριτίνης στον ορό, αλλά αυτή η μέθοδος έρευνας δεν αποκαλύπτει υπερφόρτωση του ήπατος με σίδηρο σε περιπτώσεις όπου η περιεκτικότητά του είναι μικρότερη από 5 φορές το κανόνα (40% των ασθενών).

Η ακρίβεια του προσδιορισμού βελτιώνεται σημαντικά με CT χρησιμοποιώντας δύο επίπεδα ενέργειας.

Ο σίδηρος, ο οποίος είναι ένας φυσικός παραμαγνητικός παράγοντας αντίθεσης, μπορεί να ανιχνευθεί με μαγνητική τομογραφία. Με υπερφόρτωση σιδήρου, ο χρόνος χαλάρωσης μειώνεται σημαντικά κατά την εξέταση σε λειτουργία Τ2.

Αν και η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία μπορούν να ανιχνεύσουν σημαντική υπερφόρτωση σιδήρου, δεν καθορίζουν με ακρίβεια τη συγκέντρωσή του στο ήπαρ.

Διαφορική διάγνωση

Σε κίρρωση που δεν σχετίζεται με κληρονομική αιμοχρωμάτωση (για παράδειγμα, αλκοολική ηπατική νόσο και ιογενής ηπατίτιδα C), τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό και ο κορεσμός της τρανσφερίνης με σίδηρο μπορεί μερικές φορές να αυξηθούν. Η κλινική εικόνα επίσης δεν επιτρέπει πάντοτε τη διάγνωση, καθώς ο συνδυασμός σακχαρώδους διαβήτη με κίρρωση του ήπατος βρίσκεται συχνά και οι ασθενείς με κίρρωση μπορεί να εμφανίσουν ανικανότητα, μείωση της τριχιάς και μελάγχρωση του δέρματος. Ωστόσο, στην αιμοχρωμάτωση, οι εκδηλώσεις ηπατικής κυτταρικής ανεπάρκειας είναι συνήθως ελάχιστες. Όλες οι αμφιβολίες επιλύονται με βιοψία ήπατος. Παρόλο που οι αλκοολικοί ασθενείς συχνά (57%) έχουν σιδέρωση του ήπατος, σπάνια είναι σημαντικός (7%). Ο προσδιορισμός του δείκτη ηπατικού σιδήρου καθιστά δυνατή τη διαφοροποίηση της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης (στην οποία ο δείκτης είναι υψηλότερος από 1,9) και άλλων αιτιών υπερβολικής συσσώρευσης σιδήρου στο ήπαρ.

[33], [34]

Θεραπεία αιμοχρωμάτωση

Ο σίδηρος μπορεί να αφαιρεθεί με αιμορραγία. ταυτόχρονα, έως και 130 mg την ημέρα αφαιρούνται από τα αποθέματα ιστών. Η αναγέννηση αίματος συμβαίνει εξαιρετικά γρήγορα, η σύνθεση αιμοσφαιρίνης επιταχύνεται 6-7 φορές σε σύγκριση με τον κανόνα. Είναι απαραίτητο να αφαιρεθεί μεγάλος όγκος αίματος, καθώς μόνο 250 mg σιδήρου αποβάλλεται από 500 ml αίματος και οι ιστοί περιέχουν 200 φορές περισσότερο. Ανάλογα με το αρχικό απόθεμα, απαιτείται η αφαίρεση από 7 έως 45 g σιδήρου. Η αιμοληψία των 500 ml πραγματοποιείται μία φορά την εβδομάδα και με τη συγκατάθεση του ασθενούς - 2 φορές την εβδομάδα έως ότου τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό, καθώς και ο βαθμός κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο, μειωθούν στο κατώτερο όριο του κανόνα. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών που έλαβαν αιμορραγία αποδείχθηκε σημαντικά μεγαλύτερο από εκείνο των ασθενών που δεν έδωσαν αιμορραγία και ανήλθε σε 8,2 και 4,9 έτη, αντίστοιχα, και θνησιμότητα άνω των 5 ετών - 11 και 67%, αντίστοιχα. Η αιματοχυσία βοηθά στη βελτίωση της ευημερίας και αυξάνει το σωματικό βάρος. Μειώνει τη χρώση και την ηπατοσπληνομεγαλία. Οι βιοχημικοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας βελτιώνονται. Μερικοί άνθρωποι λαμβάνουν καλύτερη θεραπεία για τον διαβήτη. Η πορεία της αρθροπάθειας δεν αλλάζει. Η σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να μειωθεί. Εάν η νόσος στους άνδρες διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 40 ετών, η φλεβοτομή μπορεί να οδηγήσει σε αποδυνάμωση των εκδηλώσεων υπογοναδισμού. Περιγράφονται 2 παρατηρήσεις, όταν ασθενείς με αιμοχρωμάτωση με επαναλαμβανόμενες βιοψίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας αποκάλυψαν την αντίστροφη ανάπτυξη κίρρωσης. Αυτό, προφανώς, εξηγείται από τον τύπο της ίνωσης στην αιμοχρωμάτωση, στην οποία διατηρείται η αρχιτεκτονική του ήπατος.

Ο ρυθμός συσσώρευσης σιδήρου κυμαίνεται από 1,4 έως 4,8 mg / ημέρα, επομένως, μετά την ομαλοποίηση του επιπέδου σιδήρου, για να αποφευχθεί η συσσώρευσή του, είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται αιμοληψία κάθε 3 μήνες με αφαίρεση 500 ml αίματος. Είναι αδύνατο να βρεθεί μια δίαιτα χαμηλή σε σίδηρο.

Η ατροφία των γονάδων μπορεί να αντιμετωπιστεί με ενδομυϊκή αντικατάσταση σκευασμάτων τεστοστερόνης μακράς δράσης. Οι ενέσεις ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης μπορούν να αυξήσουν τον όγκο των όρχεων και τον αριθμό των σπερματοζωαρίων.

Για τη θεραπεία του διαβήτη, εκτός από τη διατροφή, συνταγογραφείται ινσουλίνη εάν είναι απαραίτητο. Σε ορισμένους ανθρώπους, ο διαβήτης δεν επιδέχεται διόρθωση.

Οι επιπλοκές από την καρδιά δεν ανταποκρίνονται καλά στη συμβατική θεραπεία, αλλά μπορεί να αντιστραφούν με αιμορραγία.

• Μεταμόσχευση ήπατος

Το ποσοστό επιβίωσης μετά από μεταμόσχευση ήπατος για κληρονομική αιμοχρωμάτωση είναι χαμηλότερο από ό, τι για άλλες ασθένειες (53% έναντι 81% μετά από 25 μήνες). Η κακή επιβίωση σχετίζεται με καρδιακές επιπλοκές και σηψαιμία, αναδεικνύοντας τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας.

Κατά την παρακολούθηση ασθενών με αιμοχρωμάτωση που υποβλήθηκαν σε υγιή μεταμόσχευση ήπατος και ασθενείς με άλλες παθολογίες που έλαβαν μεταμόσχευση ήπατος από δότες με μη διαγνωσμένη αιμοχρωμάτωση, δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί εάν το ήπαρ είναι η περιοχή μεταβολικού ελαττώματος.

• Εξέταση συγγενών για έγκαιρη ανίχνευση αιμοχρωμάτωσης

Για έγκαιρη θεραπεία (πριν αναπτυχθεί βλάβη στους ιστούς), είναι σημαντικό να εξεταστεί η άμεση οικογένεια του ασθενούς, ιδιαίτερα τα αδέλφια. Τα κανονικά επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό και ο κορεσμός της τρανσφερίνης αντιστοιχούν στα κανονικά αποθέματα σιδήρου. Η εξέταση διαλογής για αιμοχρωμάτωση, βασισμένη σε συνδυασμό αυξημένου κορεσμού τρανσφερίνης (περισσότερο από 50%) και επιπέδων φερριτίνης στον ορό (πάνω από 200 μg / L στους άνδρες και 150 μg / L στις γυναίκες) σε νεαρούς ομοζυγωτές, έχει ευαισθησία 94 %, και ειδικότητα ίση με 86%. Εάν οι αυξημένες τιμές τουλάχιστον ενός από αυτούς τους δείκτες επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενδείκνυται βιοψία ήπατος με τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας και του δείκτη ηπατικού σιδήρου. Όταν η διάγνωση της αιμοχρωμάτωσης (ομοζυγωτικότητα) επιβεβαιωθεί σε συγγενή, πρέπει να αντιμετωπιστεί με αιμορραγία ακόμη και ελλείψει συμπτωμάτων.

Η νόσος μπορεί επίσης να ανιχνευθεί συγκρίνοντας τον ορότυπο HLA-A των συγγενών και του ασθενούς. Αδελφοί και αδελφές ασθενούς που έχουν τον ίδιο ορότυπο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αιμοχρωμάτωσης. Στο όχι πολύ μακρινό μέλλον, θα είναι δυνατή η πραγματοποίηση ανάλυσης μετάλλαξης αντί της πληκτρολόγησης HLA. Οι ετεροζυγώτες δεν αναπτύσσουν προοδευτική υπερφόρτωση σιδήρου.

Ο κίνδυνος εμφάνισης αιμοχρωμάτωσης στα παιδιά του ασθενούς είναι μικρός, αφού η πιθανότητα ο δεύτερος γονέας να είναι ετερόζυγος (φορέας) είναι περίπου 1:10. Ωστόσο, για έγκαιρη ανίχνευση υπερφόρτωσης σιδήρου σε όλους τους εφήβους, είναι απαραίτητο να μετρηθούν τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό και ο βαθμός κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο. Όταν προσδιοριστεί με ακρίβεια το ελαττωματικό γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη της αιμοχρωμάτωσης, θα είναι δυνατή η διάγνωση της νόσου χρησιμοποιώντας ανάλυση μετάλλαξης.

• Μαζική έρευνα

Ο μαζικός προσδιορισμός του βαθμού κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο σε εκπροσώπους της φυλής του Καυκάσου για τον εντοπισμό ασθενών με κληρονομική αιμοχρωμάτωση αποδείχθηκε οικονομικά κερδοφόρος. Μια δειγματοληπτική έρευνα του πληθυσμού είναι επίσης δικαιολογημένη. Μεταξύ των ασθενών που εισήχθησαν στη ρευματολογική κλινική, η κληρονομική αιμοχρωμάτωση βρέθηκε στο 1,5%. Μια άλλη θετική πτυχή της μελέτης ήταν ο εντοπισμός ανεπάρκειας σιδήρου στο 15% των ασθενών.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της αιμοχρωμάτωσης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό και τη διάρκεια της υπερφόρτωσης σιδήρου. Επομένως, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι απαραίτητες.

Η ασθένεια δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής εάν η θεραπεία ξεκινήσει στο προκιρρωτικό στάδιο, πριν από την εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη και εάν διατηρηθούν τα φυσιολογικά επίπεδα σιδήρου με αιμορραγία. Είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτό όταν ασφαλίζεται η ζωή τέτοιων ασθενών.

Η καρδιακή ανεπάρκεια επιδεινώνει την πρόγνωση και οι ασθενείς χωρίς θεραπεία με αυτήν την επιπλοκή σπάνια ζουν περισσότερο από ένα έτος. Το τελικό σημείο σε τέτοιους ασθενείς είναι σπάνια ηπατική ανεπάρκεια ή αιμορραγία από κιρσούς του οισοφάγου.

Η πρόγνωση σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση είναι καλύτερη από ό, τι σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση που έχουν σταματήσει να πίνουν αλκοόλ. Ωστόσο, η σοβαρότητα της νόσου σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση επιδεινώνεται σημαντικά εάν κάνουν κατάχρηση αλκοόλ.

Ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση παρουσία κίρρωσης του ήπατος αυξάνεται κατά περίπου 200 φορές και δεν μειώνεται όταν αποβάλλεται ο σίδηρος από το σώμα. Σε μικρό ποσοστό ασθενών με αιμοχρωμάτωση (περίπου 15%), το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα αναπτύσσεται ελλείψει κίρρωσης, δηλ. με συχνότητα παρόμοια με τη συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος που οφείλεται σε άλλες αιτίες.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]