Αιμοχρωμάτωση

Η αιμοχρωμάτωση (μελαγχρωστική κίρρωση του ήπατος, χάλκινος διαβήτης) είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο και εναπόθεση χρωστικών που περιέχουν σίδηρο σε όργανα και ιστούς (κυρίως με τη μορφή αιμοσιδηρίνης) με την ανάπτυξη ίνωσης. Εκτός από την κληρονομική (ιδιοπαθή, πρωτοπαθή) αιμοχρωμάτωση, υπάρχει και δευτεροπαθής αιμοχρωμάτωση, η οποία αναπτύσσεται στο πλαίσιο ορισμένων ασθενειών.

Αυτή η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1886 ως χάλκινος διαβήτης. Η κληρονομική αιμοχρωμάτωση είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή στην οποία υπάρχει αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο για πολλά χρόνια. Υπερβολικές ποσότητες σιδήρου συσσωρεύονται στους ιστούς, οι οποίες μπορούν να φτάσουν τα 20-60 g. Εάν 5 mg σιδήρου που καταναλώνονται με την τροφή διατηρούνται στους ιστούς ημερησίως, τότε θα χρειαστούν περίπου 28 χρόνια για να συσσωρευτούν 50 g.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες αιμοχρωμάτωση

Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί ο ρόλος των γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη της ιδιοπαθούς αιμοχρωμάτωσης. Η επικράτηση του γονιδίου της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης (εντοπίζεται στο βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος VI και σχετίζεται στενά με την περιοχή των αντιγόνων του συστήματος ιστοσυμβατότητας HLA) είναι 0,03-0,07% με συχνότητα ετεροζυγωτίας στον ευρωπαϊκό πληθυσμό περίπου 10%. Η αιμοχρωμάτωση αναπτύσσεται σε 3-5 περιπτώσεις ανά 1000 φορείς του γονιδίου της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης και μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Έχει διαπιστωθεί σύνδεση μεταξύ της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης - ενός συγγενούς ενζυμικού ελαττώματος που οδηγεί στη συσσώρευση σιδήρου στα εσωτερικά όργανα, και των αντιγόνων του συστήματος ιστοσυμβατότητας HLA - A3, B7, B14, A11.

Μοριακοί γενετικοί μηχανισμοί της αιμοχρωμάτωσης

Ο Sheldon, στην κλασική του μονογραφία, περιέγραψε την ιδιοπαθή αιμοχρωμάτωση ως ένα έμφυτο σφάλμα του μεταβολισμού. Η ανακάλυψη μιας γενετικής σύνδεσης μεταξύ της αιμοχρωμάτωσης και των αντιγόνων HLA κατέστησε δυνατή τη διαπίστωση ότι η κληρονομικότητα συμβαίνει με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και ότι το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6. Στον λευκό πληθυσμό, η συχνότητα της ομόζυγης (νόσου) είναι 0,3%, η συχνότητα της ετερόζυγης μεταφοράς είναι 8-10%.

Η γενετική σύνδεση με το HLA-A είναι σταθερή, η συχνότητα ανασυνδυασμού είναι 0,01 (1%). Επομένως, αρχικά αναζητήθηκε το ελαττωματικό γονίδιο που ρυθμίζει την απορρόφηση σιδήρου στην περιοχή του γονιδίου HLA-A, αλλά δεν βρέθηκε εκεί. Οι μοριακές γενετικές μέθοδοι κατέστησαν δυνατή την απόκτηση περιοχών DNA που βρίσκονται πιο κοντά στα τελομερή και την αναγνώριση νέων πολυμορφικών δεικτών. Μια μελέτη της ανισορροπίας σύνδεσης χρησιμοποιώντας αυτούς τους δείκτες έδειξε μια συσχέτιση της αιμοχρωμάτωσης με τα D6S105 και D6S1260. Περαιτέρω μελέτες προς αυτή την κατεύθυνση και η ανάλυση απλοτύπου μας επιτρέπουν να θεωρήσουμε ότι το γονίδιο βρίσκεται μεταξύ των D6S2238 και D6S2241, _{3-4μεγαβάσεις} από _το HLA _-A προς _{τηνκατεύθυνσητου} τελομερούς. Μια διεξοδική αναζήτηση σε μια περιοχή μήκους 250 κιλοβάσεων που βρίσκεται μεταξύ αυτών των δεικτών αποκάλυψε ένα νέο γονίδιο, που ονομάζεται HLA-H. Η μετάλλαξη αυτού του γονιδίου (Cis282Tyr) εντοπίζεται στα χρωμοσώματα ασθενών με αιμοχρωμάτωση στο 85% των περιπτώσεων, ενώ στα χρωμοσώματα ελέγχου η συχνότητά της ήταν 3%. Το 83% των ασθενών με αιμοχρωμάτωση ήταν ομόζυγοι για αυτή τη μετάλλαξη.

Το υποτιθέμενο γονίδιο της αιμοχρωμάτωσης είναι ομόλογο με το HLA και η μετάλλαξη φαίνεται να επηρεάζει μια λειτουργικά σημαντική περιοχή. Ωστόσο, η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο, ο ρόλος της στον μεταβολισμό του σιδήρου και, ως εκ τούτου, η επιβεβαίωση ότι αυτό το γονίδιο είναι το γονίδιο της αιμοχρωμάτωσης παραμένουν προς διευκρίνιση. Προηγουμένως, η συσχέτιση μεταξύ των αντιγόνων HLA και του μεταβολισμού του σιδήρου είχε αποδειχθεί μόνο σε ποντίκια με ανεπάρκεια βήτα _2- μικροσφαιρίνης, στα οποία ο σίδηρος συσσωρευόταν στα παρεγχυματικά όργανα με άγνωστο μηχανισμό.

Μελέτες έχουν δείξει ότι σε περίπου 50% των περιπτώσεων, τα χρωμοσώματα με το ελαττωματικό γονίδιο που προκαλεί αιμοχρωμάτωση περιέχουν μεταξύ του HLA-A και του D6S1260 το _{ίδιο σύνολοαλληλόμορφων} δεικτών, το οποίο σπάνια βρίσκεται σε άτομα χωρίς αιμοχρωμάτωση. Αυτό έχει ονομαστεί προγονικός απλότυπος. Πιστεύεται ότι είναι ο απλότυπος του πρώτου ατόμου που ανέπτυξε αιμοχρωμάτωση και ότι περιέχει το πρόσφατα περιγραφέν μεταλλαγμένο γονίδιο. Η συσχέτιση του απλότυπου με τον βαθμό συσσώρευσης σιδήρου έχει δείξει ότι ο προγονικός απλότυπος σχετίζεται με πιο σοβαρή υπερβολική εναπόθεση σιδήρου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα του προσδιορισμού του επιπέδου σιδήρου υποδηλώνουν ότι οι ετερόζυγοι μπορεί να προστατεύονται από την ανεπάρκεια σιδήρου. Αυτό μπορεί να παρέχει μεγαλύτερη επιβίωση και να βοηθά στην εξήγηση γιατί η αιμοχρωμάτωση είναι μια από τις πιο συχνές ασθένειες που σχετίζονται με μία μόνο γονιδιακή μετάλλαξη.

Δεδομένου ότι η αιμοχρωμάτωση σχετίζεται στενά με τα αντιγόνα HLA, η οροτυποποίησή τους είναι σημαντική για την έγκαιρη (πριν από τη συσσώρευση σιδήρου) ανίχνευση αιμοχρωμάτωσης στα αδέλφια του ασθενούς. Ωστόσο, στο μέλλον, η ανάλυση μεταλλάξεων γονιδίων αιμοχρωμάτωσης θα αντικαταστήσει αυτή τη δοκιμή.

• Ετεροζυγώτες

Το ένα τέταρτο των ετερόζυγων έχουν ελαφρώς αυξημένα επίπεδα σιδήρου στον ορό, αλλά όχι υπερβολική συσσώρευση σιδήρου ή βλάβη στους ιστούς. Ωστόσο, αυτό μπορεί να συμβεί εάν οι ετερόζυγοι έχουν και άλλες διαταραχές που αφορούν τον μεταβολισμό του σιδήρου, όπως αιμολυτική αναιμία.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθογένεση

Μέχρι σήμερα, δεν έχουν εντοπιστεί ανωμαλίες στη δομή της φερριτίνης ή της τρανσφερίνης στην κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Ωστόσο, έχει διαπιστωθεί μια διαταραχή στη διαδικασία αποκλεισμού των υποδοχέων τρανσφερίνης στο δωδεκαδάκτυλο (αλλά όχι στο ήπαρ). Το ελαττωματικό γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6, γεγονός που μας επιτρέπει να αποκλείσουμε ένα πρωτοπαθές ελάττωμα στις υπομονάδες φερριτίνης που εκφράζονται από γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 11 (υπομονάδα H) και 19 (υπομονάδα L), στην τρανσφερίνη και τον υποδοχέα της που εκφράζονται από γονίδια στο χρωμόσωμα 3, και στην ρυθμιστική πρωτεΐνη, το γονίδιο για το οποίο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9. Εάν αποδειχθεί ότι το γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6 είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη της αιμοχρωμάτωσης, η περιγραφή της πρωτεΐνης που κωδικοποιεί θα μας επιτρέψει να ρίξουμε μια νέα ματιά στη ρύθμιση του μεταβολισμού του σιδήρου.

Στην ιδιοπαθή αιμοχρωμάτωση, το κύριο λειτουργικό ελάττωμα είναι η παραβίαση της ρύθμισης της πρόσληψης σιδήρου από τα κύτταρα του γαστρεντερικού βλεννογόνου, η οποία οδηγεί σε απεριόριστη απορρόφηση σιδήρου με επακόλουθη υπερβολική εναπόθεση της χρωστικής αιμοσιδηρίνης που περιέχει σίδηρο στο ήπαρ, το πάγκρεας, την καρδιά, τους όρχεις και άλλα όργανα (απουσία «περιορισμού απορρόφησης»). Αυτό προκαλεί τον θάνατο λειτουργικά ενεργών στοιχείων και την ανάπτυξη μιας σκληρωτικής διαδικασίας. Εμφανίζονται κλινικά συμπτώματα κίρρωσης του ήπατος, σακχαρώδους διαβήτη και μεταβολικής μυοκαρδιοπάθειας.

Ο οργανισμός ενός υγιούς ατόμου περιέχει 3-4 g σιδήρου, ενώ στην αιμοχρωμάτωση είναι 20-60 g. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην αιμοχρωμάτωση απορροφώνται περίπου 10 mg σιδήρου ημερησίως, ενώ σε έναν υγιή ενήλικα είναι περίπου 1,5 mg (μέγιστο 2 mg). Έτσι, σε ένα χρόνο, περίπου 3 g περίσσειας σιδήρου συσσωρεύονται στον οργανισμό ενός ασθενούς με αιμοχρωμάτωση. Γι' αυτό τα κύρια κλινικά σημάδια της αιμοχρωμάτωσης εμφανίζονται περίπου 7-10 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου.

Η δευτερογενής αιμοχρωμάτωση αναπτύσσεται συχνότερα με κίρρωση του ήπατος, κατάχρηση αλκοόλ και ανεπαρκή πρωτεϊνική διατροφή.

Στην κίρρωση του ήπατος, η σύνθεση της τρανσφερίνης, η οποία δεσμεύει τον σίδηρο στο αίμα και τον μεταφέρει στον μυελό των οστών (για την ερυθροποίηση), στους ιστούς (για τη δράση των ενζύμων αναπνοής των ιστών) και στην αποθήκη σιδήρου, μειώνεται. Με την έλλειψη τρανσφερίνης, συσσωρεύεται σίδηρος που δεν χρησιμοποιείται για τον μεταβολισμό. Επιπλέον, στην κίρρωση του ήπατος, η σύνθεση της φερριτίνης, η οποία είναι μια μορφή αποθήκης σιδήρου, διαταράσσεται.

Η κατάχρηση αλκοόλ οδηγεί σε αυξημένη απορρόφηση σιδήρου στο έντερο, γεγονός που συμβάλλει στην ταχύτερη εμφάνιση συμπτωμάτων κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης ή ηπατικής βλάβης και στην ανάπτυξη δευτερογενούς μορφής της νόσου.

Η παρουσία αναστομώσεων στο πυλαίο σύστημα ενισχύει την εναπόθεση σιδήρου στο ήπαρ.

Στην αναιμία ανθεκτική στον σίδηρο (σιδηροακρωσική) και στη μείζονα θαλασσαιμία, ο απορροφούμενος σίδηρος δεν χρησιμοποιείται, αποδεικνύεται υπερβολικός και εναποτίθεται στο ήπαρ, το μυοκάρδιο και άλλα όργανα και ιστούς.

Παθομορφολογία της αιμοχρωμάτωσης

Όπου εναποτίθεται σίδηρος, προκαλείται ιστική αντίδραση με τη μορφή ίνωσης.

Στα πρώιμα στάδια του ήπατος, μπορεί να παρατηρηθεί μόνο ίνωση των πυλαίων ζωνών, με εναπόθεση σιδήρου στα περιπυλαία ηπατοκύτταρα και, σε μικρότερο βαθμό, στα κύτταρα Kupffer. Στη συνέχεια, ινώδη διαφράγματα περιβάλλουν ομάδες λοβίων και ακανόνιστου σχήματος λεμφαδένων (μια εικόνα που μοιάζει με φύλλο ιερού). Η αρχιτεκτονική του ήπατος διατηρείται εν μέρει, αν και τελικά αναπτύσσεται μεγάλη οζώδης κίρρωση. Οι λιπαρές αλλαγές είναι σπάνιες και η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο στα ηπατοκύτταρα είναι φυσιολογική.

Ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με περιοχές του ήπατος που δεν περιέχουν σίδηρο έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκίνου.

Στο πάγκρεας, ανιχνεύεται ίνωση και εκφύλιση του παρεγχύματος με εναποθέσεις σιδήρου σε ακινικά κύτταρα, μακροφάγα, νησίδια του Langerhans και σε ινώδη ιστό.

Έντονες αλλαγές αναπτύσσονται στον καρδιακό μυ, στις ίνες των οποίων παρατηρούνται συσσωρεύσεις χρωστικής που περιέχει σίδηρο. Η εκφύλιση των ινών είναι ασυνήθιστη, συχνά παρατηρείται σκλήρυνση των στεφανιαίων αρτηριών.

Οι εναποθέσεις σιδήρου δεν μπορούν να ανιχνευθούν στον σπλήνα, τον μυελό των οστών και το δωδεκαδακτυλικό επιθήλιο. Συνήθως απουσιάζει από τον εγκέφαλο και τον νευρικό ιστό.

Η επιδερμική ατροφία μπορεί να προκαλέσει σημαντική λέπτυνση του δέρματος. Οι θύλακες των τριχών και οι σμηγματογόνοι αδένες δεν εκφράζονται. Χαρακτηριστική είναι η αυξημένη περιεκτικότητα σε μελανίνη στη βασική στιβάδα. Ο σίδηρος συνήθως απουσιάζει στην επιδερμίδα, αλλά βρίσκεται στα βαθιά στρώματά της, ειδικά στη βασική στιβάδα.

Η εναπόθεση σιδήρου και η ίνωση βρίσκονται στους ενδοκρινείς αδένες, συμπεριλαμβανομένου του φλοιού των επινεφριδίων, της πρόσθιας υπόφυσης και του θυρεοειδούς αδένα.

Οι όρχεις είναι μικροί και μαλακοί. Εμφανίζουν ατροφία του βλαστικού επιθηλίου χωρίς εναπόθεση σιδήρου, διάμεση ίνωση και σίδηρος βρίσκεται στα τριχοειδή τοιχώματα.

• Σύνδεση με τον αλκοολισμό

Ο αλκοολισμός είναι συχνός σε ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις αιμοχρωμάτωσης, αλλά είναι σπάνιος σε συγγενείς με ασυμπτωματική νόσο. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να επιταχύνει τη συσσώρευση σιδήρου σε άτομα με γενετική προδιάθεση για αιμοχρωμάτωση. Σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, η κατανάλωση αλκοόλ επιδεινώνει την ηπατική βλάβη. Σε ένα πείραμα με αλκοολική ηπατική βλάβη, η προσθήκη σιδήρου στην τροφή οδήγησε σε κίρρωση.

Συμπτώματα αιμοχρωμάτωση

Η αιμοχρωμάτωση επηρεάζει κυρίως τους άνδρες (η αναλογία ανδρών προς γυναίκες είναι 20:1), με πλήρη συμπτώματα να εμφανίζονται στην ηλικία των 40-60 ετών. Η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης της νόσου στις γυναίκες εξηγείται από το γεγονός ότι οι γυναίκες χάνουν σίδηρο με το αίμα της περιόδου τους σε διάστημα 25-35 ετών. Η περίσσεια σιδήρου στις γυναίκες απομακρύνεται κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες με αιμοχρωμάτωση συνήθως (αλλά όχι πάντα) δεν έχουν καθόλου ή έχουν σπάνια έμμηνο ρύση ή έχουν ιστορικό υστερεκτομής ή παρατεταμένης (για πολλά χρόνια) μετεμμηνόπαυσης. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις οικογενούς αιμοχρωμάτωσης, στις οποίες η έμμηνος ρύση διατηρήθηκε σε δύο γυναίκες από διαφορετικές γενιές. Έχει επίσης περιγραφεί οικογενής νεανική αιμοχρωμάτωση. Στους άνδρες, τα συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης εμφανίζονται σε νεότερη ηλικία από ό,τι στις γυναίκες.

Η αιμοχρωμάτωση σπάνια διαγιγνώσκεται σε ασθενείς κάτω των 20 ετών, συχνότερα ανιχνεύεται στην ηλικία των 40 έως 60 ετών. Στα παιδιά, η αιμοχρωμάτωση είναι πιο οξεία και εκδηλώνεται ως μελάγχρωση του δέρματος, ενδοκρινικές διαταραχές και καρδιακή βλάβη.

Κλασικά συμπτώματα αιμοχρωμάτωσης: λήθαργος, απάθεια, μελάγχρωση του δέρματος, διόγκωση του ήπατος, μειωμένη σεξουαλική δραστηριότητα, τριχόπτωση σε περιοχές δευτερογενούς τριχοφυΐας και συχνά σακχαρώδης διαβήτης.

Η πιθανότητα αιμοχρωμάτωσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλες τις περιπτώσεις ασυμπτωματικής ηπατομεγαλίας σε έναν άνδρα με πρακτικά φυσιολογικούς βιοχημικούς δείκτες ηπατικής λειτουργίας. Δεδομένης της υψηλής συχνότητας ετεροζυγωτών στον πληθυσμό, πιστεύουμε ότι η νόσος αναπτύσσεται συχνότερα από ό,τι διαγιγνώσκεται. Κατά μέσο όρο, περνούν 5-8 χρόνια από τη στιγμή που εμφανίζονται τα πρώτα συμπτώματα μέχρι να τεθεί η διάγνωση.

Τα κύρια συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης:

1. Η μελάγχρωση του δέρματος (μέλασμα) παρατηρείται στο 52-94% των ασθενών. Προκαλείται από την εναπόθεση μη σιδερένιων χρωστικών (μελανίνη, λιποφουσκίνη) και αιμοσιδηρίνης στην επιδερμίδα. Η σοβαρότητα της μελάγχρωσης εξαρτάται από τη διάρκεια της νόσου. Το δέρμα έχει καπνιστό, χάλκινο, γκριζωπό χρώμα, πιο αισθητό σε εκτεθειμένες περιοχές του σώματος (πρόσωπο, χέρια), σε προηγουμένως μελαχρωμένες περιοχές, στις μασχάλες, στην περιοχή των γεννητικών οργάνων.
2. Διόγκωση του ήπατος παρατηρείται στο 97% των ασθενών σε προχωρημένο στάδιο της νόσου. Το ήπαρ είναι πυκνό και συχνά επώδυνο.

Στο 37% των περιπτώσεων, παρατηρείται κοιλιακό άλγος, συνήθως αμβλύς, συνοδευόμενος από ευαισθησία στο ήπαρ. Ωστόσο, ο πόνος είναι μερικές φορές τόσο έντονος που προσομοιάζει οξεία κοιλία και μπορεί να συνοδεύεται από κατάρρευση και να οδηγήσει σε αιφνίδιο θάνατο. Ο μηχανισμός τέτοιων κλινικών εκδηλώσεων είναι ασαφής. Ένας ρόλος αποδίδεται στην απελευθέρωση φερριτίνης από το ήπαρ, η οποία έχει αγγειοδραστικές ιδιότητες.

Τα σημάδια ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας συνήθως απουσιάζουν, ο ασκίτης είναι σπάνιος. Ο σπλήνας μπορεί να ψηλαφηθεί, αλλά σπάνια φτάνει σε σημαντικά μεγέθη. Η αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου είναι σπάνια.

Ο πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος αναπτύσσεται στο 15-30% των ασθενών με κίρρωση. Μπορεί να διαγνωστεί με τις πρώτες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Θα πρέπει να υποψιαζόμαστε ότι υπάρχει όταν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται, συνοδευόμενη από ταχεία διόγκωση του ήπατος, κοιλιακό άλγος και ασκίτη. Είναι πιθανή η αύξηση των επιπέδων άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης στον ορό.

4. Ενδοκρινικές διαταραχές.

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών αναπτύσσουν κλινικές εκδηλώσεις διαβήτη, οι οποίες μπορεί να περιπλεχθούν από νεφροπάθεια, νευροπάθεια, περιφερική αγγειακή νόσο και πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Σε ορισμένους ασθενείς, ο διαβήτης αντιμετωπίζεται εύκολα, ενώ σε άλλους, ακόμη και μεγάλες δόσεις ινσουλίνης είναι αναποτελεσματικές. Η ανάπτυξη διαβήτη μπορεί να διευκολυνθεί από κληρονομική προδιάθεση, κίρρωση του ήπατος, η οποία οδηγεί σε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, και άμεση βλάβη στο πάγκρεας από εναποθέσεις σιδήρου.

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών έχουν ποικίλους βαθμούς δυσλειτουργίας της υπόφυσης. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε εναπόθεση σιδήρου στην πρόσθια υπόφυση και είναι ανεξάρτητο από τη σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης ή τον βαθμό διαταραχής του μεταβολισμού του σιδήρου. Τα κύτταρα που παράγουν γοναδοτροπίνες επηρεάζονται επιλεκτικά, κάτι που εκδηλώνεται με μείωση του βασικού επιπέδου προλακτίνης και ωχρινοτρόπου ορμόνης στον ορό και μειωμένη απόκριση στην εισαγωγή θυρεοειδοτρόπου και γοναδοτροπίνης-απελευθερωτικής ορμόνης και στην πρόσληψη κλομιφαίνης. Η ανεπάρκεια της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης οδηγεί σε ατροφία των όρχεων, ανικανότητα, απώλεια λίμπιντο, ατροφία του δέρματος και τριχόπτωση σε περιοχές δευτερογενούς τριχοφυΐας. Τα επίπεδα τεστοστερόνης αυξάνονται με την εισαγωγή γοναδοτροπινών, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι όρχεις παραμένουν ευαίσθητοι σε αυτές τις ορμόνες.

Λιγότερο συχνός είναι ο πανυποϋποφυσισμός με υποθυρεοειδισμό και ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων.

5. Συγκοπή.

Η καρδιομυοπάθεια συνοδεύεται από διόγκωση της καρδιάς, διαταραχές του ρυθμού και σταδιακή ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας ανθεκτικής στη θεραπεία με καρδιακές γλυκοσίδες. Η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια είναι η αιτία θανάτου για το 35% των ασθενών με αιμοχρωμάτωση.

Αλλαγές στο ΗΚΓ κατά τη διάγνωση παρατηρούνται στο 88% των ασθενών με κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Μερικές φορές, ειδικά σε νεαρούς ασθενείς, η νόσος μπορεί να εκδηλωθεί αρχικά με σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας. Η καρδιακή νόσος χαρακτηρίζεται από προοδευτική ανεπάρκεια των δεξιών τμημάτων, διαταραχές του ρυθμού και μερικές φορές οδηγεί σε αιφνίδιο θάνατο. Μπορεί να μοιάζει με συμπιεστική περικαρδίτιδα ή μυοκαρδιοπάθεια. Η καρδιά είναι συχνά σφαιρική. Η «σιδερένια καρδιά» είναι μια αδύναμη καρδιά.

Η μειωμένη καρδιακή λειτουργία σχετίζεται κυρίως με την εναπόθεση σιδήρου στο μυοκάρδιο και στο σύστημα αγωγιμότητας.

6. Το σύνδρομο μεταβολικής δυσαπορρόφησης προκαλείται από δυσλειτουργία του λεπτού εντέρου και του παγκρέατος λόγω της εναπόθεσης χρωστικής που περιέχει σίδηρο σε αυτά τα όργανα.
7. Αρθροπάθεια

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών αναπτύσσουν μια χαρακτηριστική αρθροπάθεια που επηρεάζει τις μετακαρποφαλαγγικές αρθρώσεις. Οι αρθρώσεις του ισχίου και του καρπού μπορεί επίσης να επηρεαστούν. Η αρθροπάθεια μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση αιμοχρωμάτωσης και οφείλεται σε οξεία αρθρίτιδα που προκαλείται από την εναπόθεση κρυστάλλων πυροφωσφορικού ασβεστίου. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει μια εικόνα υπερτροφικής οστεοαρθρίτιδας, χονδροασβέστωσης των μηνίσκων και του αρθρικού χόνδρου.

Τα συμπτώματα της αιμοχρωμάτωσης μπορούν να εκδηλωθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα (15 χρόνια ή περισσότερο), με την ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος, το προσδόκιμο ζωής δεν υπερβαίνει τα 10 χρόνια. Με δευτερογενή αιμοχρωμάτωση, το προσδόκιμο ζωής είναι μικρότερο.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Έντυπα

1. Κληρονομική (ιδιοπαθής, πρωτοπαθής) αιμοχρωμάτωση.
2. Δευτερογενής αιμοχρωμάτωση, μορφές:
   1. Μετά τη μετάγγιση (σε χρόνια αναιμία, στη θεραπεία της οποίας οι μεταγγίσεις αίματος χρησιμοποιούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα).
   2. Τροφική (αιμοχρωμάτωση της αφρικανικής φυλής Bantu λόγω υπερβολικής κατανάλωσης σιδήρου με τροφή και νερό· αλκοολική κίρρωση του ήπατος· πιθανώς νόσος Kashin-Beck, κ.λπ.).
   3. Μεταβολική (διαταραχή του μεταβολισμού του σιδήρου σε ενδιάμεση Β-θαλασσαιμία, σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος κατά την ανάπτυξη ή την επιβολή πυλαιοκοιλιακής αναστόμωσης, κατά την απόφραξη του παγκρεατικού πόρου, δερματική πορφυρία, κ.λπ.).
   4. Μικτή προέλευση (μείζων θαλασσαιμία, ορισμένοι τύποι δυσερυθροποιητικής αναιμίας - ανθεκτική στον σίδηρο, σιδηροαρθρική, σιδηροβλαστική).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Διαγνωστικά αιμοχρωμάτωση

• Εργαστηριακά δεδομένα στην αιμοχρωμάτωση

1. Πλήρης αιματολογική εξέταση: σημάδια αναιμίας (όχι σε όλους τους ασθενείς), αυξημένη ESR.
2. Γενική ανάλυση ούρων: πιθανή μέτρια πρωτεϊνουρία, ουροχολινουρία, γλυκοζουρία. η απέκκριση σιδήρου στα ούρα αυξάνεται στα 10-20 mg την ημέρα (φυσιολογική - έως 2 mg/ημέρα).
3. Βιοχημική εξέταση αίματος: επίπεδο σιδήρου ορού πάνω από 37 μmol/l, φερριτίνη ορού πάνω από 200 μmol/l, ποσοστό κορεσμού τρανσφερίνης πάνω από 50%, αυξημένη ALT, γάμμα σφαιρίνες, δοκιμασία θυμόλης, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη ή υπεργλυκαιμία.
4. Μειωμένα επίπεδα 11-OCS, 17-OCS, νατρίου, χλωριδίων, υδροκορτιζόνης στο αίμα, μειωμένη ημερήσια απέκκριση 17-OCS, 17-KS στα ούρα, μειωμένα επίπεδα ορμονών φύλου στο αίμα και στα ούρα.
5. Στερνική παρακέντηση: το υγρό παρακέντησης περιέχει υψηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο.
6. Σε βιοψίες δέρματος - υπερβολική εναπόθεση μελανίνης, σε βιοψίες ήπατος - αιμοσιδηρίνη, εναπόθεση λιποφουσκίνης, εικόνα μικροοζώδους κίρρωσης του ήπατος. Σύμφωνα με ερευνητικά δεδομένα, η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ στην πρωτοπαθή αιμοχρωμάτωση αυξάνεται σε σύγκριση με τον κανόνα σχεδόν 40 φορές, στη δευτεροπαθή - κατά 3-5 φορές.
7. Δοκιμασία δεφεράλης - βασίζεται στην ικανότητα της δεφεράλης να δεσμεύει τη φερριτίνη σιδήρου και την αιμοσιδηρίνη και να την απομακρύνει από τον οργανισμό. Η δοκιμή θεωρείται θετική εάν μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 0,5-1 g δεφεράλης, περισσότερα από 2 mg σιδήρου απεκκρίνονται στα ούρα την ημέρα.
8. Φερριτίνη ορού

Η φερριτίνη είναι η κύρια κυτταρική πρωτεΐνη που συσσωρεύει σίδηρο. Κανονικά, η φερριτίνη, που ανιχνεύεται στον ορό του αίματος, περιέχει μια μικρή ποσότητα σιδήρου και η λειτουργία που επιτελεί είναι άγνωστη. Η συγκέντρωσή της είναι ανάλογη με τα αποθέματα σιδήρου στον οργανισμό. Ωστόσο, έχει διαγνωστική αξία μόνο σε απλή περίσσεια σιδήρου και δεν επιτρέπει μια αξιόπιστη διάγνωση του προκίρρωτικού σταδίου της αιμοχρωμάτωσης. Οι φυσιολογικές τιμές δεν αποκλείουν την υπερβολική συσσώρευση σιδήρου. Αυτός ο δείκτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Σε σοβαρή νέκρωση ηπατοκυττάρων, τα επίπεδα φερριτίνης ορού αυξάνονται λόγω της απελευθέρωσής της από τα ηπατικά κύτταρα. Επιπλέον, υψηλά επίπεδα φερριτίνης ορού παρατηρούνται σε ορισμένους κακοήθεις όγκους.

9. Βιοψία ήπατος

Η βιοψία ήπατος είναι η καλύτερη μέθοδος για την επιβεβαίωση της διάγνωσης και μπορεί επίσης να προσδιορίσει την έκταση της ίνωσης ή κίρρωσης του ήπατος και τον βαθμό συσσώρευσης σιδήρου. Η ποσότητα σιδήρου στη βιοψία συσχετίζεται με τα συνολικά αποθέματα σιδήρου στον οργανισμό. Σε πυκνά ινώδη ήπατα, η βιοψία ήπατος μπορεί να είναι δύσκολη στην εκτέλεση, αλλά εάν ληφθεί βιοψία, μπορεί να αποκαλύψει τη χαρακτηριστική μελαγχρωματική κίρρωση.

Οι τομές ήπατος χρωματίζονται με αντιδραστήριο Perls. Ο βαθμός συσσώρευσης σιδήρου αξιολογείται οπτικά (από 0 έως 4+) ανάλογα με το ποσοστό των χρωματισμένων παρεγχυματικών κυττάρων (0-100%). Η ποσότητα σιδήρου προσδιορίζεται επίσης χημικά. Εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο φρέσκο παρασκεύασμα, μπορεί να εξεταστεί ιστός που έχει ενσωματωθεί σε μπλοκ παραφίνης. Γνωρίζοντας την περιεκτικότητα σε σίδηρο (σε μικρογραμμάρια ή μικρογραμμομόρια ανά 1 g ξηρού βάρους), υπολογίζεται ο δείκτης σιδήρου ήπατος (η περιεκτικότητα σε σίδηρο σε μικρογραμμομόρια ανά 1 g ξηρού βάρους διαιρούμενη με την ηλικία σε έτη). Σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ εξαρτάται από την ηλικία. Έχει αποδειχθεί ότι ο δείκτης σιδήρου ήπατος επιτρέπει τη διαφοροποίηση των ομοζυγωτών (δείκτης άνω του 1,9) από τους ετερόζυγους (δείκτης κάτω του 1,5) και τους ασθενείς με αλκοολική ηπατική νόσο. Τόσο οι ετερόζυγοι όσο και οι ασθενείς με αλκοολική ηπατική νόσο μπορεί να έχουν αύξηση στο επίπεδο φερριτίνης ή/και στο ποσοστό κορεσμού.

Ελλείψει άλλων παθολογιών (π.χ. υπερφόρτωση σιδήρου που προκαλείται από μεταγγίσεις αίματος, αλκοολισμός, ιογενής ηπατίτιδα C, αιματολογικές ασθένειες), η μέτρια και σοβαρή σιδήρωση (3+ έως 4+) υποδηλώνει κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, η ποσότητα σιδήρου προσδιορίζεται με χημικές μεθόδους και τον δείκτη σιδήρου στο ήπαρ. Σε περίπτωση ήπιας σιδήρωσης (1+ έως 2+) ή παρουσίας οποιασδήποτε συνυπάρχουσας νόσου (αλκοολισμός, ιογενής ηπατίτιδα C), πρέπει να προσδιοριστεί ο δείκτης σιδήρου στο ήπαρ για να αποκλειστεί η κληρονομική αιμοχρωμάτωση.

Ωστόσο, σε ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου που προκαλείται από μεταγγίσεις αίματος, αυτός ο δείκτης δεν έχει διαγνωστική αξία.

Για την παρακολούθηση της μείωσης της περιεκτικότητας σε σίδηρο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν είναι απαραίτητη η βιοψία ήπατος. Αρκεί να προσδιοριστούν οι δείκτες μεταβολισμού του σιδήρου στον ορό.

• Δεδομένα οργάνων

1. Υπερηχογράφημα και ραδιοϊσοτοπική σάρωση: διόγκωση του ήπατος, του παγκρέατος, διάχυτες αλλαγές σε αυτά, σπληνομεγαλία.
2. FEGDS: με την ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος, ανιχνεύονται κιρσοί του οισοφάγου και του στομάχου.
3. Ηχοκαρδιογράφημα: διόγκωση της καρδιάς, μειωμένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου.
4. ΗΚΓ: διάχυτες αλλαγές στο μυοκάρδιο (μειωμένο κύμα Τ, διάστημα ST), παράταση του διαστήματος QT, καρδιακή αρρυθμία.
5. Στην αξονική τομογραφία εκπομπής μονοφωτονίου (CT), ο βαθμός εξασθένησης του ήπατος συσχετίζεται με τα επίπεδα φερριτίνης στον ορό, αλλά αυτή η μέθοδος εξέτασης δεν επιτρέπει την ανίχνευση υπερφόρτωσης σιδήρου στο ήπαρ σε περιπτώσεις όπου η περιεκτικότητά του είναι μικρότερη από 5 φορές την κανονική (40% των ασθενών).

Η ακρίβεια της ανίχνευσης αυξάνεται σημαντικά με την αξονική τομογραφία χρησιμοποιώντας δύο ενεργειακά επίπεδα.

Ο σίδηρος, ο οποίος είναι ένα φυσικό παραμαγνητικό σκιαγραφικό, μπορεί να ανιχνευθεί με μαγνητική τομογραφία. Η υπερφόρτωση σιδήρου μειώνει σημαντικά τον χρόνο χαλάρωσης στην απεικόνιση Τ2.

Αν και η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία μπορούν να ανιχνεύσουν σημαντική υπερφόρτωση σιδήρου, δεν προσδιορίζουν με ακρίβεια τη συγκέντρωση σιδήρου στο ήπαρ.

Διαφορική διάγνωση

Στην κίρρωση που δεν σχετίζεται με κληρονομική αιμοχρωμάτωση (π.χ. αλκοολική ηπατική νόσος και ιογενής ηπατίτιδα C), τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό, καθώς και ο κορεσμός τρανσφερίνης με σίδηρο, μπορεί μερικές φορές να είναι αυξημένα. Η κλινική εικόνα επίσης δεν επιτρέπει πάντα τη διάγνωση, καθώς ο συνδυασμός σακχαρώδους διαβήτη και κίρρωσης του ήπατος δεν είναι ασυνήθιστος και οι ασθενείς με κίρρωση μπορεί να εμφανίσουν ανικανότητα, μειωμένη τριχοφυΐα και μελάγχρωση του δέρματος. Ωστόσο, στην αιμοχρωμάτωση, οι εκδηλώσεις ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας είναι συνήθως ελάχιστες. Οποιεσδήποτε αμφιβολίες επιλύονται με βιοψία ήπατος. Αν και η σιδήρωση του ήπατος είναι συχνή (57%) σε ασθενείς με αλκοολισμό, σπάνια είναι σημαντική (7%). Ο προσδιορισμός του δείκτη σιδήρου του ήπατος επιτρέπει τη διαφοροποίηση μεταξύ της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης (στην οποία ο δείκτης είναι πάνω από 1,9) και άλλων αιτιών υπερβολικής συσσώρευσης σιδήρου στο ήπαρ.

Θεραπεία αιμοχρωμάτωση

Ο σίδηρος μπορεί να απομακρυνθεί με αφαίμαξη. Έως και 130 mg την ημέρα αφαιρούνται από τα αποθέματα των ιστών. Η αναγέννηση του αίματος γίνεται εξαιρετικά γρήγορα, η σύνθεση αιμοσφαιρίνης επιταχύνεται 6-7 φορές σε σύγκριση με το φυσιολογικό. Πρέπει να αφαιρεθούν μεγάλοι όγκοι αίματος, καθώς μόνο 250 mg σιδήρου απεκκρίνονται από 500 ml αίματος, ενώ οι ιστοί περιέχουν 200 φορές περισσότερο. Ανάλογα με τα αρχικά αποθέματα, πρέπει να αφαιρεθούν 7 έως 45 g σιδήρου. Η αφαίμαξη των 500 ml πραγματοποιείται μία φορά την εβδομάδα και, με τη συγκατάθεση του ασθενούς, δύο φορές την εβδομάδα μέχρι τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό, καθώς και ο βαθμός κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο, να μειωθούν στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αφαίμαξη ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό των ασθενών που δεν υποβλήθηκαν σε αφαίμαξη και ανήλθε σε 8,2 και 4,9 έτη αντίστοιχα, και το ποσοστό θνησιμότητας σε διάστημα 5 ετών ήταν 11 και 67% αντίστοιχα. Η αφαίμαξη βελτιώνει την ευεξία και αυξάνει το σωματικό βάρος. Η μελάγχρωση και η ηπατοσπληνομεγαλία μειώνονται. Οι βιοχημικοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας βελτιώνονται. Σε ορισμένους ασθενείς, η θεραπεία του διαβήτη διευκολύνεται. Η πορεία της αρθροπάθειας δεν αλλάζει. Η σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να μειωθεί. Εάν η νόσος διαγνωστεί σε άνδρες κάτω των 40 ετών, η αιμορραγία μπορεί να οδηγήσει σε εξασθένηση των εκδηλώσεων του υπογοναδισμού. Έχουν περιγραφεί δύο παρατηρήσεις, όπου σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, επαναλαμβανόμενες βιοψίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας αποκάλυψαν μια αντίστροφη εξέλιξη της κίρρωσης. Αυτό προφανώς εξηγείται από τον τύπο ίνωσης στην αιμοχρωμάτωση, στην οποία διατηρείται η αρχιτεκτονική του ήπατος.

Ο ρυθμός συσσώρευσης σιδήρου κυμαίνεται από 1,4 έως 4,8 mg/ημέρα, επομένως μετά την ομαλοποίηση του επιπέδου σιδήρου, είναι απαραίτητη η αφαίμαξη με την αφαίρεση 500 ml αίματος κάθε 3 μήνες για την πρόληψη της συσσώρευσής του. Είναι αδύνατο να επιλέξετε μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο.

Η ατροφία των γονάδων μπορεί να αντιμετωπιστεί με ενδομυϊκή αντικατάσταση σκευασμάτων τεστοστερόνης μακράς δράσης. Οι ενέσεις ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης μπορούν να αυξήσουν τον όγκο των όρχεων και τον αριθμό των σπερματοζωαρίων.

Εκτός από τη δίαιτα, συνταγογραφείται ινσουλίνη εάν είναι απαραίτητο για τη θεραπεία του διαβήτη. Σε ορισμένους ασθενείς, ο διαβήτης δεν μπορεί να διορθωθεί.

Οι καρδιακές επιπλοκές είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν με τη συμβατική θεραπεία, αλλά μπορούν να αντιστραφούν με αιμορραγία.

• Μεταμόσχευση ήπατος

Η επιβίωση μετά από μεταμόσχευση ήπατος στην κληρονομική αιμοχρωμάτωση είναι χαμηλότερη από ό,τι σε άλλες ασθένειες (53% έναντι 81% στους 25 μήνες). Η χαμηλότερη επιβίωση σχετίζεται με καρδιακές επιπλοκές και σήψη, γεγονός που υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας.

Σε μελέτες ασθενών με αιμοχρωμάτωση που έλαβαν υγιές μόσχευμα ήπατος και ασθενών με άλλες παθολογίες που έλαβαν ήπατα από δότες με αδιάγνωστη αιμοχρωμάτωση, δεν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί εάν το ήπαρ αποτελεί την περιοχή κάποιου μεταβολικού ελαττώματος.

• Έλεγχος συγγενών για έγκαιρη ανίχνευση αιμοχρωμάτωσης

Για την έγκαιρη θεραπεία (πριν αναπτυχθεί βλάβη στους ιστούς), είναι σημαντικό να γίνει έλεγχος στην άμεση οικογένεια του ασθενούς, ιδιαίτερα στα αδέλφια. Τα φυσιολογικά επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό, καθώς και ο βαθμός κορεσμού της τρανσφερίνης, αντιστοιχούν σε φυσιολογικά αποθέματα σιδήρου. Μια δοκιμασία ελέγχου για αιμοχρωμάτωση που βασίζεται σε συνδυασμό αυξημένου κορεσμού τρανσφερίνης (πάνω από 50%) και επιπέδων φερριτίνης στον ορό (πάνω από 200 μg/L σε άνδρες και 150 μg/L σε γυναίκες) σε νεαρούς ομοζυγώτες έχει ευαισθησία 94% και ειδικότητα 86%. Εάν οι αυξημένες τιμές τουλάχιστον μίας από αυτές τις παραμέτρους επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, ενδείκνυται βιοψία ήπατος με προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε σίδηρο και του ηπατικού δείκτη. Εάν η διάγνωση αιμοχρωμάτωσης (ομοζυγωτία) επιβεβαιωθεί σε συγγενή, αυτός ή αυτή θα πρέπει να αντιμετωπιστεί με αιμοληψία ακόμη και απουσία συμπτωμάτων.

Η νόσος μπορεί επίσης να ανιχνευθεί συγκρίνοντας τον ορότυπο HLA-A των συγγενών και του ασθενούς. Τα αδέλφια του ασθενούς που έχουν τον ίδιο ορότυπο έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αιμοχρωμάτωσης. Στο εγγύς μέλλον, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανάλυση μεταλλάξεων αντί για την τυποποίηση HLA. Οι ετερόζυγοι δεν αναπτύσσουν προοδευτική υπερφόρτωση σιδήρου.

Ο κίνδυνος εμφάνισης αιμοχρωμάτωσης στους απογόνους ενός προσβεβλημένου ατόμου είναι χαμηλός, καθώς οι πιθανότητες ένας δεύτερος γονέας να είναι ετερόζυγος (φορέας) είναι περίπου 1 στις 10. Ωστόσο, τα επίπεδα σιδήρου και φερριτίνης στον ορό, καθώς και ο κορεσμός τρανσφερίνης, θα πρέπει να μετρώνται σε όλους τους εφήβους για την έγκαιρη ανίχνευση της υπερφόρτωσης σιδήρου. Μόλις εντοπιστεί με ακρίβεια το ελαττωματικό γονίδιο που ευθύνεται για την αιμοχρωμάτωση, η νόσος μπορεί να διαγνωστεί με ανάλυση μετάλλαξης.

• Μαζικός έλεγχος

Ο μαζικός προσδιορισμός του βαθμού κορεσμού της τρανσφερίνης με σίδηρο σε εκπροσώπους της καυκάσιας φυλής για τον εντοπισμό ασθενών με κληρονομική αιμοχρωμάτωση αποδείχθηκε οικονομικά αποδοτικός. Δικαιολογείται επίσης μια επιλεκτική εξέταση του πληθυσμού. Μεταξύ των ασθενών που εισήχθησαν στην ρευματολογική κλινική, η κληρονομική αιμοχρωμάτωση ανιχνεύθηκε στο 1,5%. Μια άλλη θετική πτυχή της μελέτης ήταν η ανίχνευση ανεπάρκειας σιδήρου στο 15% των ασθενών.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της αιμοχρωμάτωσης καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τον βαθμό και τη διάρκεια της υπερφόρτωσης με σίδηρο. Επομένως, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι σημαντικές.

Η νόσος δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής εάν η θεραπεία ξεκινήσει στο προκίρρωσης στάδιο, πριν από την εμφάνιση διαβήτη και εάν διατηρούνται τα φυσιολογικά επίπεδα σιδήρου με αφαίμαξη. Αυτό είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την ασφάλιση της ζωής τέτοιων ασθενών.

Η καρδιακή ανεπάρκεια επιδεινώνει την πρόγνωση και οι ασθενείς με αυτή την επιπλοκή που δεν λαμβάνουν θεραπεία σπάνια επιβιώνουν για περισσότερο από ένα έτος. Το τελικό σύμπτωμα σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνια ηπατική ανεπάρκεια ή αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου.

Η πρόγνωση για ασθενείς με αιμοχρωμάτωση είναι καλύτερη από ό,τι για ασθενείς με αλκοολική κίρρωση που έχουν σταματήσει να πίνουν αλκοόλ. Ωστόσο, η σοβαρότητα της νόσου σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση επιδεινώνεται σημαντικά εάν κάνουν κατάχρηση αλκοόλ.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση παρουσία κίρρωσης του ήπατος αυξάνεται περίπου 200 φορές και δεν μειώνεται με την απομάκρυνση του σιδήρου από τον οργανισμό. Σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών με αιμοχρωμάτωση (περίπου 15%), το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα αναπτύσσεται απουσία κίρρωσης, δηλαδή με συχνότητα παρόμοια με τη συχνότητα του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος λόγω άλλων αιτιών.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]